專利名稱：：鄰位被碘取代的苯酚衍生物的生產(chǎn)方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及通過將鄰位的一個或二個取代基為氫的苯酚衍生物碘化，選擇性地生產(chǎn)2-碘苯酚衍生物或2，6-二碘苯酚衍生物的方法。2-碘苯酚衍生物或2，6-二碘苯酚衍生物是可在藥物或農(nóng)業(yè)化學中用作原料的化合物。例如，2-碘苯酚衍生物的例子包括2-碘-3-羥基-4-甲氧基芐腈，它是可用作前列腺增生藥物的4-氨基-6，7-二甲氧基-2-(5-甲磺酰氨基-1，2，3，4-四氫異喹啉-2-基)-5-(2-吡啶基)喹唑啉的重要中間體原料。2，6-二碘苯酚衍生物的例子包括3-(3，5-二碘-4-羥苯基)丙酸，它是可用作心血管或抗高脂血癥藥物的3，5_二碘甲狀腺丙酸的重要中間體原料。
背景技術：
：通常，作為將苯酚衍生物碘化的方法，通常已知的是(1)使碘或三碘化鉀水溶液與堿性水溶液反應的方法(例如，參考非專利文獻1)。最近，已經(jīng)有報道(2)通過用一氯化碘碘化3-羥基-4-甲氧基苯甲醛選擇性地生產(chǎn)2-碘-3-羥基-4-甲氧基苯甲醛的方法(例如，參考非專利文獻2)。還有(3)通過使3-(4_羥苯基)丙酸與碘、碘化鉀和甲胺反應選擇性地生產(chǎn)3-(3，5-二碘-4-羥苯基)丙酸的方法(例如，參考專利文獻2)。(1)在非專利文獻1的方法中，將碘引入酚羥基的鄰位或對位，使得得到的產(chǎn)物可能是4-碘苯酚衍生物、2-碘苯酚衍生物和2，4-二碘苯酚衍生物的混合物，并且通常不可以選擇性地獲得單一的組分。(2)在非專利文獻2的方法中，使2，3_羥基-4-甲氧基苯甲醛與一氯化碘在吡啶和二氧六環(huán)中在室溫下反應6天，從而進行羥基鄰位的選擇性碘化，以73%的產(chǎn)率得到2-碘-3-羥基-4-甲氧基苯甲醛。然而，因為一氯化碘難于處理，并且該反應要花費若干天來獲得足夠的產(chǎn)率，因而在工業(yè)應用中存在難題。(3)專利文獻1的方法是用于選擇性地生產(chǎn)3-(3，5_二碘-4-羥苯基)丙酸的方法，在該方法中，以相對于3-(4_羥苯基)丙酸的理論量的至少兩倍的量加入碘。因此，僅有一半量的碘用于3-(3，5-二碘-4-羥苯基)丙酸，并且需要用于收集和再利用剩下的碘的步驟，由此導致使這些步驟變得復雜且高成本的問題。由于產(chǎn)生大量的中間體副產(chǎn)物3-(3_碘-4-羥苯基)丙酸，還增加了純化的負擔。(4)另一方面，已經(jīng)有將使用碘和過氧化氫對芳族化合物核的碘化用于聯(lián)苯的碘化的情況下(例如，參考專利文獻2)，但是，還沒有公開將其用于苯酚衍生物的情況。專利文獻1JP-A-2004-522747專利文獻2JP-A-S63-91336非專利文獻1新實驗化學講座(NewExperimentalChemistryCourse)(Shin-JikkenKagakuKoza)(丸善株式會社，1977發(fā)行)，第14卷，有機化合物的合成和反應(Yuuki-kagoubutsunogoseitohannou)(I),第423頁。非專利文獻2:K.Μ.Markovich,V.Tantishaiyakul,Α.Hamada,D.D.Miller,K.J.Romstedt,G.Shams,Y.Shin,P.F.Fraundorfer,K.Doyle,andD.R.Feller,J.Med.<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>技術問題本發(fā)明旨在解決常規(guī)技術中的以上問題，并提供通過將鄰位的一個或二個取代基是氫的苯酚衍生物碘化，獲得鄰位被選擇性碘化的2-碘苯酚或2，6-二碘苯酚衍生物的方法，該方法不需要回收碘的步驟，成本低，產(chǎn)率高并且質量高。技術方案作為解決上述問題的辛勤研究的結果，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當從如通式⑴表示的鄰位的一個或二個取代基是氫的苯酚衍生物獲得如通式(2)表示的2-碘苯酚或2，6-二碘苯酚衍生物時，通過在吡啶和氧化劑存在下用分子碘進行反應，可以以與相對于苯酚衍生物原料的理論量接近的碘量非常有效地進行碘化。而且，本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)能夠以高產(chǎn)率和高質量生產(chǎn)目標產(chǎn)物2-碘苯酚或2，6-二碘苯酚衍生物，因此完成了本發(fā)明。也就是說，如以下項目(1)_(9)中所示，本發(fā)明涉及通過使如通式(1)表示的相對羥基的鄰位的一個或二個取代基是氫的苯酚衍生物與分子碘在氧化劑和吡啶存在下反應，以生產(chǎn)如通式(2)表示的2-碘苯酚或2，6-二碘苯酚衍生物的方法。(1)用于生產(chǎn)鄰位被碘取代的苯酚衍生物的方法，其中將如通式(1)表示的相對羥基的鄰位的一個或二個取代基是氫的苯酚衍生物在氧化劑和吡啶存在下用分子碘碘化，產(chǎn)生如通式(2)表示的2-碘苯酚或2，6-二碘苯酚衍生物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中通式(1)或(2)的RpRyR3和R4彼此獨立，R1表示氫原子、甲酰基或氰基，R2表示氫原子、甲酰基、氰基、甲氧基或以通式(CH2)nCOOH表示的基團，其中η=O至5，R3表示氫原子、甲酰基或氰基，并且R4表示氫原子、碘原子或甲氧基，排除R”R2、R3和R4都是氫原子的情況。(2)根據(jù)項目(1)的用于生產(chǎn)鄰位被碘取代的苯酚衍生物的方法，其中氧化劑是選自過氧化氫和碘酸中的一種或多種。(3)根據(jù)項目(2)的用于生產(chǎn)鄰位被碘取代的苯酚衍生物的方法，其中所使用的過氧化氫的量與分子碘的量之比以摩爾為基準為0.6至4.5。(4)根據(jù)項目(2)的用于生產(chǎn)鄰位被碘取代的苯酚衍生物的方法，其中所使用的碘酸的量與分子碘的量之比以摩爾為基準為0.01至1.5。(5)根據(jù)項目(1)至(4)任意之一的用于生產(chǎn)鄰位被碘取代的苯酚衍生物的方法，其中所述吡啶是選自吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶和喹啉中的一種或多種。(6)根據(jù)項目(1)至(5)任意之一的用于生產(chǎn)鄰位被碘取代的苯酚衍生物的方法，其中所使用的吡啶的量與通式(1)表示的苯酚衍生物的量之比以摩爾為基準為0.1至20。(7)根據(jù)項目(1)至(6)任意之一的用于生產(chǎn)鄰位被碘取代的苯酚衍生物的方法，其中將3-羥基-4-甲氧基苯甲醛碘化，得到2-碘-3-羥基-4-甲氧基苯甲醛。(8)根據(jù)項目(1)至(6)任意之一的用于生產(chǎn)鄰位被碘取代的苯酚衍生物的方法，其中將3-羥基-4-甲氧基芐腈碘化，得到2-碘-3-羥基-4-甲氧基芐腈。(9)根據(jù)項目(1)至(6)任意之一的用于生產(chǎn)鄰位被碘取代的苯酚衍生物的方法，其中將3-(4-羥苯基)丙酸碘化，得到3-(4-羥基-3，5-二碘苯基)丙酸。發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明，可以在低成本下以高產(chǎn)率和高質量生產(chǎn)鄰位被碘取代且可用作藥物中間體的2-碘苯酚或2，6-二碘苯酚衍生物。具體實施例方式在本反應中用作原料的苯酚衍生物是如通式(1)表示的其中相對羥基的鄰位的一個或二個取代基是氫的苯酚衍生物，其中Ri、R2、R3和R4彼此獨立，R1表示氫原子、甲?；蚯杌?，R2表示氫原子、甲?；?、氰基、甲氧基或以通式(CH2)nCOOH表示的基團，其中n=0至5，R3表示氫原子、甲酰基或氰基，并且R4表示氫原子、碘原子或甲氧基，排除禮、R2、R3和R4都是氫原子的情況。通式(1)表示的化合物的具體例子包括3-羥基-4-甲氧基苯甲醛、3-羥基-4-甲氧基芐腈、4-羥基苯甲酸、3-甲氧基-4-羥基苯甲酸、2-(4_羥苯基)乙酸和3-(4_羥苯基)丙酸，其特別優(yōu)選的例子包括3-羥基-4-甲氧基苯甲醛、3-羥基-4-甲氧基芐腈和3-(4-羥苯基)丙酸。在本反應中使用的吡啶的例子包括吡啶、氯吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶、乙基吡啶、乙基甲基吡啶、聯(lián)吡啶、喹啉、異喹啉、喹啉羧酸和二甲基喹啉。優(yōu)選的是吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶和喹啉。關于所使用的量，所使用的吡啶的量以摩爾為基準優(yōu)選是作為原料的苯酚衍生物的0.1至20倍，更優(yōu)選以摩爾為基準為0.2至10倍。當吡啶的量以摩爾為基準少于0.1倍時，根據(jù)所使用的底物，得不到碘化化合物。另一方面，對上限沒有特定限制，但是以摩爾為基準超過20倍時，在反應后必須要回收大量的吡啶，因此是不經(jīng)濟的。本反應中所使用的溶劑可以是對本反應而言為惰性的溶劑，并且可以是足以始終攪拌反應混合物的量。當使用吡啶作為溶劑時，它們可以單獨使用或與有機溶劑如乙腈或另一種吡啶作為混合溶劑使用，或可以含有水。其混合比例可以是使作為底物的苯酚衍生物和分子碘充分地溶解于其中的比例。反應溫度優(yōu)選地是10-100°C，并且更優(yōu)選地是20_70°C。即使當反應溫度低于此時，該反應也可以進行，但是得不到足夠的反應速率，而當反應溫度高于此時，諸如產(chǎn)生高沸點產(chǎn)物的副反應不利地增加。反應時間合適地在1至5小時的范圍內(nèi)。本發(fā)明中所使用的氧化劑優(yōu)選地是過氧化氫和碘酸。過氧化氫可以是普通過氧化氫水溶液的形式。關于其濃度，并不特別要求不少于60%的高濃度，而通常在工業(yè)中所使用的30%-60%的濃度已經(jīng)足夠。過氧化氫的量以摩爾為基準優(yōu)選地是分子碘的0.6至4.5倍，并且更優(yōu)選以摩爾為基準為0.8至4倍。當其以摩爾為基準少于0.6倍時，得不到足夠的反應速率或產(chǎn)率，當其以摩爾為基準超過4.5倍時，在反應速率方面沒有問題，但是由于副反應不利地變大從而導致選擇性降低。此外，可以從反應開始時把過氧化氫全部加入到反應體系中，或可以隨著反應的進行向其中逐次加入，并且從反應效率的觀點來看，逐次加入是優(yōu)選的。并且，可以使用除過氧化氫之外的氧化劑，包括碘酸、高氯酸、諸如高氯酸鈉和高氯酸鉀的高氯酸鹽、高碘酸、諸如高碘酸鈉和高碘酸鉀的高碘酸鹽和諸如過硫酸鈉的過硫酸鹽，并且它們可以在不損害本發(fā)明目的的范圍內(nèi)根據(jù)需要聯(lián)合使用。以摩爾為基準，所使用的碘酸的量相對于分子碘的重量比為0.01至1.5倍。碘酸是固體，可以以本身的形式或在合適的溶劑中的溶液或懸浮液的形式用于反應。本發(fā)明中所使用的分子碘的量可以是相對于底物的理論量。當合成2-碘苯酚衍生物時，以摩爾為基準，其可以是該苯酚衍生物的0.3至0.7倍，并且優(yōu)選理論量的0.5倍。當合成2，6-二碘苯酚衍生物時，以摩爾為基準，其可以是該苯酚衍生物的0.6至1.4倍，并且優(yōu)選理論量的1倍。當所使用的分子碘的量少于這些范圍時，苯酚衍生物的轉化率變低，產(chǎn)率會降低，以致于可能剩下未反應的苯酚衍生物，從而要求將得到的2-碘苯酚或2，6_二碘苯酚純化。當它超過這些范圍時，目標化合物將進一步被碘代從而產(chǎn)生碘化的高沸點產(chǎn)物。可以從反應開始時把分子碘全部加入到反應體系中，或可以隨著反應的進行向其中逐次加入。分子碘不必從反應開始就完全溶解。本發(fā)明方法具有目標產(chǎn)物2-碘苯酚衍生物或2，6_二碘苯酚衍生物的高選擇性，并且因此通過僅僅向碘化反應得到的溶液中加入水從而使產(chǎn)物沉淀，就能夠以高產(chǎn)率提供高純度的2-碘苯酚衍生物或2，6-二碘苯酚衍生物。所加入的水的量取決于所加入的底物的濃度，相對于1重量份的反應溶液，其通常可以是不多于10重量份的量。雖然碘或過氧化氫有時會留在反應過的溶液中，可以通過向反應過的溶液中先加入諸如亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或硫代硫酸鈉的還原劑而使碘晶體沉淀或進行過氧化氫的解毒作用。亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或硫代硫酸鈉的加入量以摩爾為基準優(yōu)選是反應完成后剩余的碘和過氧化氫的總量的1至5倍，更優(yōu)選以摩爾為基準為1.2至3倍。當苯酚衍生物具有羧基時，S卩，其是羥苯基羧酸衍生物時，其可以和吡啶形成吡啶鐺鹽，但是在這種情況下，其可以通過與諸如鹽酸的無機酸或諸如乙酸的有機酸進行酸沉淀而結晶為羥基碘苯基羧酸衍生物。通過過濾收集沉淀的晶體。此外，為了進一步提高得到的2-碘苯酚或2，6_二碘苯酚衍生物的晶體純度，可以通過重結晶或其它處理進行純化。實施例下文中，將通過實施例和比較實施例更詳細地描述本發(fā)明。然而，本發(fā)明決不限于這些實施例。實施例1將1.66g(IOmmol)3-(4-羥苯基)丙酸、3g(38mmol)卩比啶和2.54g(IOmmol)分子碘的混合物維持在40°C，并在0.4小時內(nèi)將2.5g(22mmol過氧化氫)30%的過氧化氫水溶液滴加到其中。過氧化氫水溶液的加入完成后，使反應溶液維持在40°C，并攪拌1.6小時。然后，向其中加入5g20%的亞硫酸鈉水溶液。在室溫下，在攪拌下將此反應溶液逐漸地加入到20g2N鹽酸水溶液中。在全部量的反應溶液加入其中后，向其中加入60g水。將沉淀的晶體通過過濾分離并在70°C真空干燥，獲得3.9g晶體。根據(jù)高效液相色譜對此晶體和母液的分析，3-(4-羥苯基)丙酸的轉化率為100%，以底物和碘為基準，3-(4_羥基_3，5二碘苯基)丙酸的選擇性為94%，3-(4_羥基-3碘苯基)丙酸的選擇性為0.4%，3-(4_羥基_3，5二碘苯基)丙酸的分離產(chǎn)率為93%，且3-(4_羥基_3，5二碘苯基)丙酸的晶體純度為99%。實施例2在40°C攪拌1.66g(IOmmol)3-(4-羥苯基)丙酸、1.54g(6mmol)分子碘禾口3g(38mmol)吡啶的混合溶液，并在0.5小時內(nèi)向其中滴加2.9g(8mmol碘酸)70%的碘酸水溶液。完成碘酸水溶液的添加后，在40°C使反應繼續(xù)1.5小時。反應終止以后，向其中加入5g20%的亞硫酸鈉水溶液。然后，在室溫及攪拌下，將此反應溶液逐漸地加入到20g2N鹽酸水溶液中，然后向其中加入60g水。將沉淀的晶體通過過濾分離，并在70°C真空干燥，獲得3.90g晶體。根據(jù)高效液相色譜對此晶體和母液的分析，以底物和碘為基準，3-(4-羥基-3，5二碘苯基)丙酸的反應產(chǎn)率為90%，3-(4-羥基-3碘苯基)丙酸的反應產(chǎn)率為7%，3-(4-羥基-3，5二碘苯基)丙酸的分離產(chǎn)率為89%，且3-(4-羥基-3，5二碘苯基)丙酸的純度為95%。比較實施例1根據(jù)JP-A-2004-522747中公開的方法，再現(xiàn)了該實驗。在40°C下攪拌0.16g(Immol)3-(4-羥苯基)丙酸、0.53g(2mmol)分子碘、0.93g(12mmolCH3NH2)40%甲胺水溶液和1.Ig水的混合溶液，并在10分鐘內(nèi)逐漸加入0.53g(2mmol)分子碘、(0.55g，3mmol)KI和1.4g水的混合溶液，并在23°C下使反應進行5小時。反應完成后，向反應溶液中加入2N鹽酸水溶液以沉淀晶體。過濾此懸浮液，干燥并分析。3-(4-羥苯基)丙酸的轉化率為100%,以底物為基準，3-(4_羥基-3，5二碘苯基)丙酸的選擇性為89%，并且，以碘為基準，3-(4-羥基-3，5二碘苯基)丙酸的選擇性為40%。此外，3-(4_羥基_3，5二碘苯基)丙酸的晶體純度為93%，且其晶體分離產(chǎn)率為89%。實施例3在40°0攪拌0.3458(2.1讓01)4-羥基-3-甲氧基苯甲酸、0.278(1.0511111101)分子碘和0.45g(5.7mmol)吡啶的混合溶液，并在0.4小時內(nèi)向其中滴加0.26g(2.3Immol過氧化氫)30%的過氧化氫水溶液。完成過氧化氫水溶液的添加后，將反應溶液維持在40°C并攪拌1.6小時?？偟姆磻獣r間為2小時。然后，向其中加入1.Og20%的亞硫酸鈉水溶液。在室溫及攪拌下，將此反應溶液逐漸地加入到4g2N鹽酸水溶液中。在全部量的反應溶液加入其中后，向其中加入15g水。將沉淀的晶體通過過濾分離，并在70°C真空干燥，獲得0.525g晶體。根據(jù)高效液相色譜對此晶體和母液的分析，4-羥基-3-甲氧基苯甲酸的轉化率為100%，以底物和碘為基準，4-羥基-3-甲氧基-5-碘苯甲酸的選擇性為93%，4-羥基-3-甲氧基-5-碘苯甲酸的分離產(chǎn)率為87%，且其晶體純度為99.7%。實施例4將1.38g(l(kimol)4-羥基苯甲酸、3.94g(5(kimol)吡啶和2.67g(IOmmol)分子碘混合物維持在40°C，并在0.4小時內(nèi)向其中滴加2.5g(23.6mmol過氧化氫)30%的過氧化氫水溶液。完成過氧化氫水溶液的添加后，將反應溶液維持在40°C并攪拌1.6小時。然后，向其中加入5g20%的亞硫酸鈉水溶液。在室溫及攪拌下，將此反應溶液逐漸地加入到20g2N鹽酸水溶液中。在所全部量的反應溶液加入其中后，向其中加入60g水。將沉淀的晶體通過過濾分離，并在70°C真空干燥，獲得3.24g晶體。根據(jù)高效液相色譜對此晶體和母液的分析，4-羥基苯甲酸的轉化率為88.7%，以4-羥基苯甲酸底物為基準，4-羥基-3，5-二碘苯甲酸的選擇性為29.0%，且4-羥基-3-碘苯甲酸的選擇性為27.0%。實施例5將4.53g(30mmol)純度為98.8%的3_羥基_4_甲氧基芐腈、4.32g(55mmol)吡啶和3.81g(15mmol)分子碘的混合物維持在40°C，并在1小時內(nèi)向其中滴加4.98g(43.9mmol)30%的過氧化氫水溶液。完成此30%過氧化氫水溶液的添加后，將反應溶液維持在40°C并攪拌1小時。然后，向其中加入45g10%的亞硫酸鈉水溶液，在40°C維持0.5小時并冷至室溫。將沉淀的晶體通過過濾分離，并在70°C真空干燥，獲得7.92g晶體。根據(jù)氣相色譜對此晶體和母液的分析，3-羥基-4-甲氧基芐腈的轉化率為97.3%，2-碘-3-羥基-4-甲氧基芐腈的選擇性為95.1%，2，6-二碘-3-羥基-4-甲氧基芐腈的選擇性為3.2%，2-碘-3-羥基-4-甲氧基芐腈的分離產(chǎn)率為91.7%，且2-碘-3-羥基-4-甲氧基芐腈的晶體純度為95.5%。同時，以3-羥基-4-甲氧基芐腈和碘為基準，2-碘-3-羥基-4-甲氧基芐腈的產(chǎn)率均為92.5%。實施例6將4.56g(30mmol)3-羥基-4-甲氧基苯甲醛、4.36g(55mmol)吡啶和3.81g(15mmol)分子碘的混合物維持在30°C，并在1小時內(nèi)向其中滴加4.98g(43.9mmol)30%的過氧化氫水溶液。完成此30%過氧化氫水溶液的添加后，將反應溶液維持在30°C并攪拌2小時。然后，向其中加入45g10%的亞硫酸鈉水溶液，在40°C維持0.5小時并冷至室溫。將沉淀的晶體通過過濾分離，并在70°C真空干燥，獲得6.54g晶體。根據(jù)氣相色譜對此晶體和母液的分析，3-羥基-4-甲氧基苯甲醛的轉化率為93.0%，2-碘-3-羥基-4-甲氧基苯甲醛的選擇性為94.3%，6_碘-3-羥基-4-甲氧基苯甲醛的選擇性為1.5%，2-碘-3-羥基-4-甲氧基苯甲醛的分離產(chǎn)率為75.0%并且2-碘-3-羥基-4-甲氧基苯甲醛的晶體純度為95.7%。同時，以3-羥基-4-甲氧基苯甲醛和碘為基準，2-碘-3-羥基-4-甲氧基苯甲醛的產(chǎn)率均為87.7%。實施例7-8和比較實施例2在實施例1中，改變吡啶與3-(4_羥苯基)丙酸之比，以研究吡啶的影響。同時，加入乙腈以代替吡啶，從而使3-(4_羥苯基)丙酸、碘和過氧化氫的濃度與在實施例1中的濃度相同。另一方面，用與在實施例1中相同的方式進行實驗。結果在表1中列出。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>工業(yè)實用性可以利用本發(fā)明生產(chǎn)2-碘苯酚衍生物或2，6-二碘苯酚衍生物，它們是可在藥物和農(nóng)業(yè)化學品中用作原料的化合物。權利要求用于生產(chǎn)鄰位被碘取代的苯酚衍生物的方法，其中將通式(1)表示的相對羥基的鄰位的一個或二個取代基是氫的苯酚衍生物在氧化劑和吡啶存在下用分子碘碘化，獲得通式(2)表示的2-碘苯酚或2，6-二碘苯酚衍生物，其中通式(1)或(2)的R1、R2、R3和R4彼此獨立，R1表示氫原子、甲酰基或氰基，R2表示氫原子、甲?；?、氰基、甲氧基或通式(CH2)nCOOH表示的基團，其中n＝0至5，R3表示氫原子、甲酰基或氰基，R4表示氫原子、碘原子或甲氧基，排除R1、R2、R3和R4都是氫原子的情況。FPA00001078686300011.tif2.根據(jù)權利要求1的用于生產(chǎn)鄰位被碘取代的苯酚衍生物的方法，其中的氧化劑是選自過氧化氫和碘酸中的一種或多種。3.根據(jù)權利要求2的用于生產(chǎn)鄰位被碘取代的苯酚衍生物的方法，其中所使用的過氧化氫的量相對于分子碘之比以摩爾為基準為0.6至4.5。4.根據(jù)權利要求2的用于生產(chǎn)鄰位被碘取代的苯酚衍生物的方法，其中所使用的碘酸的量相對于分子碘之比以摩爾為基準為0.01至1.5。5.根據(jù)權利要求1至4任意之一的用于生產(chǎn)鄰位被碘取代的苯酚衍生物的方法，其中所述吡啶是選自吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶和喹啉中的一種或多種。6.根據(jù)權利要求1至5任意之一的用于生產(chǎn)鄰位被碘取代的苯酚衍生物的方法，其中所使用的吡啶的量相對于通式(1)表示的苯酚衍生物之比以摩爾為基準為0.1至20。7.根據(jù)權利要求1至6任意之一的用于生產(chǎn)鄰位被碘取代的苯酚衍生物的方法，其中將3-羥基-4-甲氧基苯甲醛碘化，得到2-碘-3-羥基-4-甲氧基苯甲醛。8.根據(jù)權利要求1至6任意之一的用于生產(chǎn)鄰位被碘取代的苯酚衍生物的方法，其中將3-羥基-4-甲氧基芐腈碘化，得到2-碘-3-羥基-4-甲氧基芐腈。9.根據(jù)權利要求1至6任意之一的用于生產(chǎn)鄰位被碘取代的苯酚衍生物的方法，其中將3-(4-羥苯基)丙酸碘化，得到3-(4-羥基-3，5-二碘苯基)丙酸。全文摘要提供了通過在鄰位將苯酚衍生物碘化從而生產(chǎn)2-碘苯酚衍生物或2，6-二碘苯酚衍生物的方法，該方法不需要回收碘的步驟，而且能夠以低成本、高產(chǎn)率和高質量生產(chǎn)碘化的目標衍生物。通過使苯酚衍生物與分子碘在吡啶和作為氧化劑的過氧化氫或碘酸的存在下反應，通過使用基于起始苯酚衍生物的接近理論量的碘的有效碘化，可以以高產(chǎn)率獲得高質量的2-碘苯酚衍生物或2，6-二碘苯酚衍生物。文檔編號C07C65/03GK101808971SQ20088010963公開日2010年8月18日申請日期2008年8月28日優(yōu)先權日2007年8月31日發(fā)明者田中一夫申請人:三菱瓦斯化學株式會社