專利名稱：具有前列腺素活性的取代環(huán)戊烷的制作方法
具有前列腺素活性的取代環(huán)戊烷發(fā)明人Y.唐德、J.H.阮和R.M.伯克相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用本申請(qǐng)基于2007年11月9日提交的流水號(hào)為60/986，849的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)和2008 年11月5日提交的流水號(hào)為12/265，062的美國(guó)申請(qǐng)，并要求所述申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)，所述申請(qǐng) 以引用的方式全文納入本文。

發(fā)明內(nèi)容
降眼壓劑可用于治療多種不同的高眼壓病癥，例如手術(shù)后和激光小梁切除術(shù)后的 高眼壓癥狀和青光眼，并且可用作術(shù)前輔助藥物。青光眼是一種眼部疾病，其特征為眼壓增高?；谇喙庋鄣牟∫?qū)W，已將其分為原 發(fā)性或繼發(fā)性。例如，成人的原發(fā)性青光眼(先天性青光眼)可為開角型青光眼或?yàn)榧毙?或慢性的閉角型青光眼。繼發(fā)性青光眼由例如葡萄膜炎、眼內(nèi)腫瘤或增大性白內(nèi)障等預(yù)先 存在的眼部疾病所引起。原發(fā)性青光眼的基本原因還不清楚。增高的眼內(nèi)張力是由房水外流受阻而導(dǎo)致 的。在慢性開角型青光眼中，前房及其解剖結(jié)構(gòu)看起來均正常，但是房水的排出受到阻礙。 在急性或慢性的閉角型青光眼中，前房變淺，虹膜角變窄，虹膜可在施累姆氏管(canal of Schlemm)的入口處堵塞小梁網(wǎng)。瞳孔的擴(kuò)大可將虹膜根部推向遠(yuǎn)離虹膜角的一方，并可能 形成瞳孔阻滯，由此促發(fā)急性發(fā)作。前房角狹窄的眼部容易造成不同嚴(yán)重程度的急性閉角 型青光眼發(fā)作。房水由后房流向前房并隨后流入施累姆氏管的過程中受到的任何妨礙都會(huì)導(dǎo)致 繼發(fā)性青光眼。眼前段的炎性疾病可能導(dǎo)致虹膜膨起的完全虹膜后粘連，從而阻止液體的 流出，并且可能使?jié)B出物栓塞流出管道。其他常見原因有眼內(nèi)腫瘤、增大性白內(nèi)障、視網(wǎng)膜 中央靜脈阻塞、眼創(chuàng)傷、手術(shù)過程和眼內(nèi)出血。青光眼的所有類型加在一起，所有40歲以上人群中的患病率大約為2%，它可能 在逐漸發(fā)展多年后才會(huì)造成視力的快速喪失。對(duì)于不建議手術(shù)的病例，局部給予腎上 腺素受體拮抗劑是治療青光眼常規(guī)選用的藥物。某些類花生酸類及其衍生物是目前市售用于治療青光眼的藥物。類花生酸類及衍 生物包括多種有重要生物活性的化合物，例如前列腺素及其衍生物。前列腺素可被描述為 前列腺烷酸的衍生物，前列腺烷酸具有下述結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
一種具有下式的化合物其中R為H，或者R由以下基團(tuán)組成1)C1 6烷基或苯基，以及2)0至2個(gè) OH部分；Y為 C1、 F、 CN或 CF3；且X由以下基團(tuán)組成1)具有4 10個(gè)碳原子的直鏈烷基或烯基，以及2)0至3個(gè) OH部分。FPA00001167998100011.tif
2.權(quán)利要求1的化合物，其中X由以下基團(tuán)組成1)4至10個(gè)碳原子的直鏈烷基或烯 基，以及2)0至1個(gè)-OH部分。
3.權(quán)利要求1 的化合物，所述化合物具有下式
4.權(quán)利要求3的化合物，所述化合物具有下式
5.權(quán)利要求3的化合物，所述化合物具有下式
6.權(quán)利要求3的化合物，所述化合物選自5-[3- ((1R，2R，3R，5R) -5-氯-3-羥基-2-戊基-環(huán)戊基)-丙基]-噻吩_2_甲酸; 5-[3-((lR，2R，3R，5R)-5-氯-2-己基_3_羥基-環(huán)戊基)-丙基]-噻吩-2-甲酸； 5-[3- ((1R，2R，3R，5R) -5-氯-2-庚基-3-羥基-環(huán)戊基)-丙基]-噻吩_2_甲酸; 5-[3- ((1R，2R，3R，5R) -5-氯-3-羥基-2-辛基-環(huán)戊基)-丙基]-噻吩_2_甲酸; 5-[3- ((1R，2R，3R，5R) -5-氯-3-羥基-2-壬基-環(huán)戊基)-丙基]-噻吩_2_甲酸; 5- {3- [ (1R，2R，3R，5R) -5-氯-3-羥基-2- (8-羥基-辛-I-烯基)-環(huán)戊基]-丙基}-噻 吩-2-甲酸；5- [3- ((1R，2R，3R，5R) -5-氯-3-羥基-2-戊-I-烯基-環(huán)戊基)-丙基]-噻吩_2_甲酸；5- [3- ((1R，2R，3R，5R) -5-氯-2-庚-1-烯基-3-羥基-環(huán)戊基)-丙基]-噻吩_2_甲酸；5- [3- ((1R，2R，3R，5R) -5-氯-2-癸-I-烯基-3-羥基-環(huán)戊基)-丙基]-噻吩_2_甲酸；5- {3- [ (1R，2R，3R，5R) -5-氯-3-羥基-2- (8-羥基-辛基)-環(huán)戊基]-丙基}-噻 吩-2-甲酸；5- {3- [ (1R，2R，3R，5R) -5-氯-3-羥基-2- (7-羥基-庚基)-環(huán)戊基]-丙基}-噻 吩-2-甲酸；5- [3- ((1R，2R，3R，5R) -5-氯-3-羥基-2-辛-7-烯基-環(huán)戊基)-丙基]-噻吩_2_甲酸；5-{3-[ (1R，2R，3R，5R) -5-氯_3_羥基_2_(7_羥基-庚基-1-烯基)-環(huán)戊基]-丙 基}-噻吩-2-甲酸；5- [3- ((1R，2R，3R，5R) -5-氯-3-羥基-2-壬-I-烯基-環(huán)戊基)-丙基]-噻吩_2_甲酸；5- {3- [ (1R，2R，3R，5R) -5-氯-3-羥基-2- ((E) - (R) -3-羥基-辛-1-烯基)-環(huán)戊 基]-丙基}-噻吩-2-甲酸；和5- {3- [ (1R，2R，3R，5R) -5-氯-3-羥基-2- ((E) - (S) _3_ 羥基-辛-1-烯基)-環(huán)戊 基]-丙基}_噻吩-2-甲酸。
7.權(quán)利要求3的化合物，所述化合物具有下式
8.一種降低眼內(nèi)壓的方法，所述方法包括將權(quán)利要求1的化合物給藥至需要其的哺乳 U
9.權(quán)利要求1的化合物在制備用于治療青光眼的藥劑中的用途。
10.一種可眼用的液劑，所述液劑包含權(quán)利要求1的化合物和可眼用的賦形劑。
全文摘要
本文公開了具有式(I)的化合物，還公開了與其相關(guān)的治療方法、藥劑和組合物。
文檔編號(hào)C07D333/40GK101952261SQ200880122789
公開日2011年1月19日 申請(qǐng)日期2008年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月9日
發(fā)明者J·H·阮, R·M·伯克, Y·唐德 申請(qǐng)人:阿勒根公司