專利名稱：反式-n-異丁基-3-氟-3-[3-氟-4-(吡咯烷-1-基-甲基)-苯基]環(huán)丁烷甲酰胺的甲苯磺酸鹽的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及本文所描述的式1化合物的甲苯磺酸鹽，包含該優(yōu)選鹽的藥物組合 物，并且涉及可通過使用該優(yōu)選藥物組合物來拮抗組胺_3 (H3)受體而進行治療的病癥或不 良狀態(tài)的治療方法。
背景技術(shù)：
已知組胺是過敏反應(yīng)(即過敏、枯草熱和哮喘)中的介質(zhì)，所述過敏反應(yīng)通常用組 胺拮抗劑或“抗組胺劑”進行治療。也已經(jīng)確認組胺受體存在為至少兩種不同類型，稱之為 H1和H2受體。據(jù)信，第三種組胺受體(H3受體)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)傳遞中發(fā)揮作用，其中認為 所述H3受體被突觸前置于組胺能神經(jīng)末梢(Nature, 302, S32-S37 (1983))。通過選擇性H3 受體激動劑和拮抗劑的開發(fā)已經(jīng)證實H3受體的存在(Nature, 327,117-123 (1987))，并且隨 之顯示出在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周器官，尤其是在肺、心血管系統(tǒng)和胃腸道中調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì) 的釋放。大量疾病或不良狀態(tài)可用組胺-3受體配體進行治療，其中所述H3配體可以 是拮抗劑、激動劑或部分激動劑，參見(Imamura等，Circ. Res. , (1996)78,475-481)； (Imamura et. al.，Circ. Res.，(1996)78,863-869) ； (Lin 等，Brain Res. (1990)523, 325-330) ； (Monti 等，NeuropsychopharmacoloRy (1996) 15，3135) ； (Sakai，等，Life Sci.
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發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及式1化合物的甲苯磺酸鹽
權(quán)利要求
反式 N 異丁基 3 氟 3 [3 氟 4 (吡咯烷 1 基甲基) 苯基] 環(huán)丁烷甲酰胺的甲苯磺酸鹽。
1.反式-N-異丁基-3-氟-3-[3-氟-4-(吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-環(huán)丁烷甲酰胺 的甲苯磺酸鹽。
2.式I化合物的甲苯磺酸鹽
3.如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其χ-射線衍射圖的特征基本在于用銅(Kal= 1. 54056，Ka2=L 54439)輻射進行測量時2 θ為100士0. 2的χ-射線衍射圖峰。
4.如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其χ-射線衍射圖的特征基本在于用銅(Kal= 1. 54056，Ka2=L 54439)輻射進行測量時2 θ為10. 6士0. 2的χ-射線衍射圖峰。
5.如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其χ-射線衍射圖的特征基本在于用銅(Kal= 1. 54056，Ka2=L 54439)輻射進行測量時2 θ為7. 2士0. 2的χ-射線衍射圖峰。
6.如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其χ-射線衍射圖的特征基本在于用銅(Kal= 1. 54056，Ka2=L 54439)輻射進行測量時2 θ為9. 2士0. 2的χ-射線衍射圖峰。
7.如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其χ-射線衍射圖的特征基本在于用銅(Kal= 1. 54056，Ka2=L 54439)輻射進行測量時2 θ為17. 7士0. 2的χ-射線衍射圖峰。
8.如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其χ-射線衍射圖的特征基本在于用銅(Kal= 1. 54056，Ka2 = 1. 54439)輻射進行測量時 2 θ (士0. 2)為 100,10. 6,7. 2,9. 2,9. 2,17. 7、 57. 6,11. 1、11. 4,36. 8,12. 9,18. 9,32. 9,39. 2,13. 9,7. 6,13. 1 和 7. 8 的 χ-射線衍射圖峰。
9.如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其χ-射線衍射圖的特征基本在于用銅(Kal= 1. 54056,Ka2 = 1. 54439)輻射進行測量時 2 θ (士0. 2)為 100,17. 7,57. 6,36. 8,12. 9,18. 9、 32. 9和39. 2的χ-射線衍射圖峰。
10.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物為無水形式或幾乎無水形式。
11.一種藥物組合物，其包括如權(quán)利要求1-10中任一項所述的化合物和可藥用載體。
12.—種治療哺乳動物抑郁、情緒障礙、精神分裂癥、焦慮癥、認知障礙、阿爾茨海默氏 癥、注意力缺乏癥(ADD)、注意力缺陷多動障礙(ADHD)、精神障礙、睡眠失調(diào)、肥胖、頭暈、癲 癇、暈動病、呼吸系統(tǒng)疾病、過敏、過敏引起的氣道反應(yīng)、過敏性鼻炎、鼻塞、過敏性擁塞、擁 塞、低血壓、心血管疾病、胃腸道疾病、胃腸道運動過強、運動不足和酸分泌的方法，所述方 法包括向需要該治療的受試對象施用治療有效量的如權(quán)利要求2所述的化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(1)的反式-N-異丁基-3-氟-3-[3-氟-4-(吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-環(huán)丁烷甲酰胺的甲苯磺酸鹽，涉及其溶劑合物(例如水合物)，其多晶型物，其藥物組合物，并且涉及治療抑郁、情緒障礙、精神分裂癥、焦慮癥、認知障礙、阿爾茨海默氏癥、注意力缺乏癥(ADD)、注意力缺陷多動障礙(ADHD)、精神障礙、睡眠失調(diào)、肥胖、頭暈、癲癇、暈動病、呼吸系統(tǒng)疾病、過敏、過敏引起的氣道反應(yīng)、過敏性鼻炎、鼻塞、過敏性擁塞、擁塞、低血壓、心血管疾病、胃腸道疾病、胃腸道運動過強、運動不足和酸分泌的方法，所述方法包括施用治療有效量的上述化合物。
文檔編號C07D295/073GK101939306SQ200880126490
公開日2011年1月5日 申請日期2008年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月7日
發(fā)明者托德·W·巴特勒, 特拉維斯·T·韋杰 申請人:美國輝瑞有限公司