專利名稱：一種長春堿的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種長春堿的制備方法，尤其是一種從長春花中提取長春堿的方法。
背景技術(shù)：
長春堿(vinblastine)是從夾竹桃科植物長春花中提取的一種具有明顯的抗腫瘤活性的 二聚吲哚類生物堿。它對何杰金病及非小細胞性肺癌、惡性淋巴腫瘤等有顯著療效。其硫酸 鹽已廣泛用于臨床30余年，迄今仍是主要的腫瘤用藥之一。自1950年代中晚期Beer和Johnson 等從長春花中發(fā)現(xiàn)并提取長春堿，已從長春花全草lKg中分離出100余種吲哚生物堿，長春堿 的含量約為十萬分之四。目前主要是從天然植物中提取長春堿，雖然利用化學(xué)合成和半合成 的方法可以得到長春堿及其衍生物，也有人研究通過組織培養(yǎng)的途徑獲得，但都不理想，不 適合生產(chǎn)。所以從天然植物中檢測并分離提取長春堿的技術(shù)就顯得重要。
現(xiàn)有技術(shù)中，提取長春堿主要采用溶劑法和超臨界萃取法，前者大量采用有機溶劑，對 環(huán)境造成污染；后者設(shè)備投入大，不利于產(chǎn)業(yè)化。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種操作簡便、設(shè)備投入小、污染小的長春堿的制備 方法。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用下列技術(shù)方案
取長春花全草，用8-12倍量濃度為5-20%的乙酸水溶液浸泡2小時，微波輔助提取，提 取功率600W，提取時間2-8分鐘，濾過，濾液用氨水調(diào)節(jié)pH至S，采用大孔吸附樹脂柱吸附， 用pH=5的20-6096乙醇洗脫除雜，再用9596乙醇洗脫，濃縮洗脫液，加入丙酮結(jié)晶，洗滌、干 燥即得。
提取用乙酸水溶液濃度優(yōu)選為10%，用量優(yōu)選為10倍量。 微波輔助提取時間優(yōu)選為4分鐘。
大孔吸附樹脂柱的型號為H-1020 、 X-5 、 AB-8 、 H-103 、 D-101 、 DA-201 、 DS-401、 DM-301中的一種或幾種。
大孔樹脂洗脫除雜用乙醇濃度優(yōu)選為50%。
采用上述技術(shù)方案制備長春堿，操作簡便、污染少、設(shè)備投入小，利于大生產(chǎn)操作。 下面將結(jié)合具體實施方式
對本發(fā)明做進一步闡述，但本發(fā)明要求保護的范圍并不局限于 下列實施方式。
具體實施方式
實施例1
取長春花全草lKg,用8倍量濃度為5%的乙酸水溶液浸泡2小時，微波輔助提取，提取 功率600W，提取時間2分鐘，濾過，濾液用氨水調(diào)節(jié)pH至8，采用H-1020型大孔吸附樹脂 柱吸附，用pH=5的20%乙醇洗脫除雜，再用95%乙醇洗脫，濃縮洗脫液，加入丙酮結(jié)晶，洗 滌、干燥即得長春堿0.36g，采用HPLC檢測，其純度為97.6%。
實施例2
取長春花全草1Kg，用12倍量濃度為20%的乙酸水溶液浸泡2小時，微波輔助提取，提 取功率600W，提取時間8分鐘，濾過，濾液用氨水調(diào)節(jié)pH至8，采用X-5型大孔吸附樹脂柱 吸附，用pH=5的60%乙醇洗脫除雜，再用95%乙醇洗脫，濃縮洗脫液，加入丙酮結(jié)晶，洗滌、 干燥即得長春堿0.48g，采用HPLC檢測，其純度為96.7%。
實施例3
取長春花全草lKg，用IO倍量濃度為10%的乙酸水溶液浸泡2小時，微波輔助提取，提 取功率600W，提取時間4分鐘，濾過，濾液用氨水調(diào)節(jié)pH至8，采用AB-8型大孔吸附樹脂 柱吸附，用pH=5的50%乙醇洗脫除雜，再用95%乙醇洗脫，濃縮洗脫液，加入丙酮結(jié)晶，洗 漆、干燥即得長春堿0. 42g，釆用HPLC檢測，其純度為98.99L
實施例4
取長春花全草lKg，用IO倍量濃度為10%的乙酸水溶液浸泡2小時，微波輔助提取，提 取功率600W，提取時間4分鐘，濾過，濾液用氨水調(diào)節(jié)pH至8，采用H-103型大孔吸附樹脂 柱吸附，用pH=5的50%乙醇洗脫除雜，再用95%乙醇洗脫，濃縮洗脫液，加入丙酮結(jié)晶，洗 滌、干燥即得長春堿0.39g,采用HPLC檢測，其純度為97.9%。
實施例5
取長春花全草lKg，用10倍量濃度為10%的乙酸水溶液浸泡2小時，微波輔助提取，提 取功率600W，提取時間4分鐘，濾過，濾液用氨水調(diào)節(jié)pH至8，采用D-101型大孔吸附樹脂 柱吸附，用pH=5的50%乙醇洗脫除雜，再用9596乙醇洗脫，濃縮洗脫液，加入丙酮結(jié)晶，洗 滌、干燥即得長春堿0.37g，采用HPLC檢測，其純度為98.4%。
實施例6
取長春花全草lKg，用IO倍量濃度為10%的乙酸水溶液浸泡2小時，微波輔助提取，提 取功率600W,提取時間4分鐘，濾過，濾液用氨水調(diào)節(jié)pH至8，采用M-201型大孔吸附樹 脂柱吸附，用pH=5的50%乙醇洗脫除雜，再用95%乙醇洗脫，濃縮洗脫液，加入丙酮結(jié)晶，洗滌、干燥即得長春堿0.45g，釆用HPLC檢測，其純度為98.4%。 實施例7
取長春花全草lKg，用IO倍量濃度為10%的乙酸水溶液浸泡2小時，微波輔助提取，提 取功率600W，提取時間4分鐘，濾過，濾液用氨水調(diào)節(jié)pH至8，采用DS-401型大孔吸附樹 脂柱吸附，用pH=5的50%乙醇洗脫除雜，再用95%乙醇洗脫，濃縮洗脫液，加入丙酮結(jié)晶， 洗滌、干燥即得長春堿0.35g，采用HPLC檢測，其純度為98.0%。
實施例8
取長春花全草lKg，用IO倍量濃度為10%的乙酸水溶液浸泡2小時，微波輔助提取，提 取功率600W，提取時間4分鐘，濾過，濾液用氨水調(diào)節(jié)pH至8，采用DM-301型大孔吸附樹 脂柱吸附，用pH=5的50%乙醇洗脫除雜，再用95%乙醇洗脫，濃縮洗脫液，加入丙酮結(jié)晶， 洗滌、干燥即得長春堿0.39g，采用HPLC檢測，其純度為97.9%。
權(quán)利要求
1、一種長春堿的制備方法，其特征在于所述的方法包括下列步驟取長春花全草，用8-12倍量濃度為5-20％的乙酸水溶液浸泡2小時，微波輔助提取，提取功率600W，提取時間2-8分鐘，濾過，濾液用氨水調(diào)節(jié)pH至8，采用大孔吸附樹脂柱吸附，用pH＝5的20-60％乙醇洗脫除雜，再用95％乙醇洗脫，濃縮洗脫液，加入丙酮結(jié)晶，洗滌、干燥即得。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述一種長春堿的制備方法,其特征在于所述提取用乙酸水溶液濃度為廳。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l所述一種長春堿的制備方法，其特征在于所述提取用乙酸水溶液用量為 IO倍量。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l所述一種長春堿的制備方法，其特征在于所述微波輔助提取時間優(yōu)選為 4分鐘。
5、 根據(jù)權(quán)利要求l所述一種長春堿的制備方法，其特征在于所述大孔吸附樹脂柱的型號為 H-1020 、 X—5 、 AB—8 、 H-103 、 D—101 、 DA—201 、 DS—401、 DM—301中的一種或幾種。
6、 根據(jù)權(quán)利要求l所述一種長春堿的制備方法,其特征在于所述大孔樹脂洗脫除雜用乙醇 濃度為50%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種操作簡便、污染小、設(shè)備投入少的長春堿的制備方法，工藝步驟為取長春花全草，用8-12倍量濃度為5-20％的乙酸水溶液浸泡2小時，微波輔助提取，提取功率600W，提取時間2-8分鐘，濾過，濾液用氨水調(diào)節(jié)pH至8，采用大孔吸附樹脂柱吸附，用pH＝5的20-60％乙醇洗脫除雜，再用95％乙醇洗脫，濃縮洗脫液，加入丙酮結(jié)晶，洗滌、干燥即得。采用本發(fā)明制備長春堿，易于實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化放大。
文檔編號C07D519/04GK101643478SQ200910027239
公開日2010年2月10日 申請日期2009年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月26日
發(fā)明者琳 王, 范淦彬 申請人:蘇州派騰生物醫(yī)藥科技有限公司