專利名稱：一種秋水仙堿的制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種秋水仙堿的制備方法，尤其是一種從植物中提取秋水仙堿的方法。
背景技術(shù)：
秋水仙堿(Colchic咖aut咖nale)是一種重要的酚酮類生物堿，廣泛存在于百合科多種植物中，其結(jié) 構(gòu)式如下<image>image see original document page 3</image>
秋水仙堿可抑制細胞的有絲分裂和DNA的合成，還可抑制癌細胞的生長。臨床上可用來治療乳腺癌、皮 膚癌、白血病、何杰金氏病、地中海家族熱等，并對原發(fā)性痛風有特異作用。在農(nóng)業(yè)上，秋水仙堿廣泛用 來培育多倍體種子。還是細胞生物技術(shù)常用試劑。
現(xiàn)有技術(shù)中，秋水仙堿主要采用合成方式生產(chǎn)，步驟長、產(chǎn)率低、生產(chǎn)成本高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種利于大生產(chǎn)操作、產(chǎn)品純度高的秋水仙堿的制備方法。 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用下列技術(shù)方案-
取原料細粉，加入堿水溶液中浸泡過夜，烘干，置于C02超臨界萃取裝置中超臨界萃取，Cft流量為 l-5ml/min/g生藥，選用90%乙醇水溶液為夾帶劑，流量為0.1-0.8ml/min/g生藥，萃取溫度20-80C壓力 10-30MPa，萃取時間0.5-4h;萃取物加入2%的鹽酸水溶液溶解，濾過，濾液加入三氯甲烷萃取，取下層液， 調(diào)節(jié)pH至13，加入三氯甲烷萃取，取三氯甲垸層，通過大孔吸附樹脂柱分離，以酸水溶液為洗脫劑洗脫， 收集洗脫液，濃縮，加入丙酮重結(jié)晶，洗滌、干燥即得。
提取秋水仙堿的原料選自百合科植物秋水仙、百合、光菇子。
浸泡原料細粉用堿水溶液的pH42，優(yōu)選三乙胺水溶液。
C02超臨界萃取的條件優(yōu)選為Ca流量為2ml/min/g生藥，選用90%乙醇水溶液為夾帶劑，流量為 0.4ml/min/g生藥，萃取溫度40"C，壓力20MPa，萃取時間2h。 大孔樹脂的型號為AB-8 、 H 103 、 D"101中的一種。
用作洗脫劑的酸水溶液為2%的鹽酸水溶液。
采用上述技術(shù)方案制備秋水仙堿，操作簡便、污染少，利于大生產(chǎn)操作。
下面將結(jié)合具體實施方式
對本發(fā)明做進一步闡述，但本發(fā)明要求保護的范圍并不局限于下列實施方
具體實施方式
實施例1取秋水仙鱗莖細粉10Kg，加入pH40的氨水溶液中浸泡過夜，烘干，置于C02超臨界萃取裝置中超臨 界萃取，Ca流量為lml/min/g生藥，選用90%乙醇水溶液為夾帶劑，流量為0.1ml/min/g生藥，萃取溫度20 'C，壓力IOMPa，萃取時間0.5h;萃取物加入2%的鹽酸水溶液溶解，濾過，濾液加入三氯甲烷萃取，取下 層液，調(diào)節(jié)pH至13，加入三氯甲烷萃取，取三氯甲烷層，通iiAB-8型大孔吸附樹脂柱分離，以1%乙酸水 溶液為洗脫劑洗脫，收集洗脫液，濃縮，加入丙酮重結(jié)晶，洗滌、干燥即得秋水仙堿201mg，經(jīng)HPLC檢測， 其純度為94.3%。
實施例2
取秋水仙鱗莖細粉10Kg，加入PH=14的三乙胺水溶液中浸泡過夜，烘干，置于C02超臨界萃取裝置 中超臨界萃取，Ca流量為5ml/min/g生藥，選用90%乙醇水溶液為夾帶劑，流量為0.8ml/min/g生藥，萃 取溫度80"，壓力30MPa，萃取時間4h;萃取物加入2%的鹽酸水溶液溶解，濾過，濾液加入三氯甲垸萃 取，取下層液，調(diào)節(jié)pH至13，加入三氯甲烷萃取，取三氯甲烷層，通過H-103型大孔吸附樹脂柱分離， 以5%鹽酸水溶液為洗脫劑洗脫，收集洗脫液，濃縮，加入丙酮重結(jié)晶，洗滌、干燥即得秋水仙堿238mg， 經(jīng)HPLC檢測，其純度為90.4%。
實施例3
取秋水仙鱗蓬細粉10Kg，加入PH=12的三乙胺水溶液中浸泡過夜，烘干，置于C02超臨界萃取裝置 中超臨界萃取，Ca流量為2ml/min/g生藥，選用90%乙醇水溶液為夾帶劑，流量為0.4ml/min/g生藥，萃 取溫度4(TC，壓力20MPa，萃取時間2h;萃取物加入2%的鹽酸水溶液溶解，濾過，濾液加入三氯甲烷萃 取，取下層液，調(diào)節(jié)pH至13，加入三氯甲烷萃取，取三氯甲烷層，通過D"101型大孔吸附樹脂柱分離， 以2%鹽酸水溶液為洗脫劑洗脫，收集洗脫液，濃縮，加入丙酮重結(jié)晶，洗滌、干燥即得秋水仙堿222mg， 經(jīng)HPLC檢測，其純度為96.2%。
實施例4
取百合鱗莖細粉10Kg，加入PH=12的三乙胺水溶液中浸泡過夜，烘干，置于C02超臨界萃取裝置中 超臨界萃取，Ca流量為2ml/min/g生藥，選用90%乙醇水溶液為夾帶劑，流量為0.4ml/min/g生藥，萃取 溫度40。C，壓力20MPa，萃取時間2h;萃取物加入2%的鹽酸水溶液溶解，濾過，濾液加入三氯甲烷萃取， 取下層液，調(diào)節(jié)pH至13，加入三氯甲烷萃取，取三氯甲烷層，通過D"101型大孔吸附樹脂柱分離，以2% 鹽酸水溶液為洗脫劑洗脫，收集洗脫液，濃縮，加入丙酮重結(jié)晶，洗滌、干燥即得秋水仙堿184mg,經(jīng) HPLC檢測，其純度為95.8%。
實施例5
取光菇子鱗基細粉10Kg，加入PH=12的三乙胺水溶液中浸泡過夜，烘干，置于C02超臨界萃取裝置 中超臨界萃取，C02流量為2ml/min/g生藥，選用90%乙醇水溶液為夾帶劑，流量為0.4ml/min/g生藥，萃 取溫度40'C，壓力20MPa，萃取時間2h;萃取物加入2%的鹽酸水溶液溶解，濾過，濾液加入三氯甲烷萃 取，取下層液，調(diào)節(jié)pH至13,加入三氯甲烷萃取，取三氯甲烷層，通過D"101型大孔吸附樹脂柱分離， 以2%鹽酸水溶液為洗脫劑洗脫，收集洗脫液，濃縮，加入丙酮重結(jié)晶，洗滌、干燥即得秋水仙堿193mg， 經(jīng)HPLC檢測，其純度為94.4%。
權(quán)利要求
1、一種秋水仙堿的制備方法，其特征在于所述的方法包括下列步驟取原料細粉，加入堿水溶液中浸泡過夜，烘干，置于CO2超臨界萃取裝置中超臨界萃取，CO2流量為1-5ml/min/g生藥，選用90％乙醇水溶液為夾帶劑，流量為0.1-0.8ml/min/g生藥，萃取溫度20-80℃，壓力10-30MPa，萃取時間0.5-4h；萃取物加入2％的鹽酸水溶液溶解，濾過，濾液加入三氯甲烷萃取，取下層液，調(diào)節(jié)pH至13，加入三氯甲烷萃取，取三氯甲烷層，通過大孔吸附樹脂柱分離，以酸水溶液為洗脫劑洗脫，收集洗脫液，濃縮，加入丙酮重結(jié)晶，洗滌、干燥即得。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種秋水仙堿的制備方法，其特征在于所述的原料選自百合科植物秋水仙、百合、光菇子。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種秋水仙堿的制備方法，其特征在于所述的堿水溶液的pfr12。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種秋水仙堿的制備方法，其特征在于所述的堿水溶液為三乙胺水溶液。
5、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種秋水仙堿的制備方法，其特征在于所述的超臨界萃取的條件為C02流量為2ml/min/g生藥，選用90%乙醇水溶液為夾帶劑，流量為0.4ml/邁in/g生藥，萃取溫度4(TC，壓力20MPa，萃取時間2h。
6、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種秋水仙堿的制備方法，其特征在于所述的大孔樹脂的型號為AB-8 、H-103 、 D"101中的一種。
7、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種秋水仙堿的制備方法，其特征在于所述的用作洗脫劑的酸水溶液為2%的鹽酸水溶液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種操作簡便、污染小的秋水仙堿的制備方法，工藝步驟為取原料細粉，加入堿水溶液中浸泡過夜，烘干，置于CO₂超臨界萃取裝置中超臨界萃取；萃取物加入2％的鹽酸水溶液溶解，濾過，濾液加入三氯甲烷萃取，取下層液，調(diào)節(jié)pH至13，加入三氯甲烷萃取，取三氯甲烷層，通過大孔吸附樹脂柱分離，以酸水溶液為洗脫劑洗脫，收集洗脫液，濃縮，加入丙酮重結(jié)晶，洗滌、干燥即得。采用本發(fā)明制備秋水仙堿，產(chǎn)品純度高，易于實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化放大。
文檔編號C07C231/00GK101602686SQ20091002724
公開日2009年12月16日 申請日期2009年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月26日
發(fā)明者琳 王, 范淦彬 申請人:蘇州派騰生物醫(yī)藥科技有限公司