專利名稱：一種從d-甘露醇制備2,3,4,5,6-五-o-芐基甘露糖的方法
技術領域：
本發(fā)明屬于2,3,4,5,6-五-0-芐基甘露糖的合成方法，尤其涉及以D-甘露醇為原料經(jīng) 過羥基的保護、脫保護以及氧化后制備2，3，4，5,6-五-0-芐基甘露糖的方法。
背景技術：
糖醇作為糖類的化學改性甜味劑首先運用于低熱、低糖食品的配料，它還可應用
于化工、日化、紡織、皮革、煙草、造紙等諸多領域中。D-甘露醇(D-mannitol)作為
一種天然產(chǎn)物，廣泛存在于自然界植物的根、莖、葉等中，是從自然界中發(fā)現(xiàn)的第一種
結(jié)晶糖醇，也是目前唯一從自然界植物中提取的具有工業(yè)價值的糖醇。甘露醇是一種重
要的精細化工產(chǎn)品，可用于醫(yī)藥及添加劑、伺料添加劑、增塑劑、紡織輔助劑、表面活
性劑等，其工業(yè)生產(chǎn)利用豐富的蔗糖資源電解還原得到，價格低廉，是一種重要的化工
原料；同時，甘露醇也是優(yōu)良的手性源，廣泛用于精細有機合成中。
五-O-芐基甘露糖由于羥基保護后骨架固定又游離出醛基，是有用的合成原料，也
可用作制備D-甘露庚酮糖的重要中間體。傳統(tǒng)的制備方法，多以甘露糖為原料，通過
對醛基的硫醇保護、羥基芐基化、再選擇性的脫硫醇基保護得到，缺點明顯1、甘露
糖價格不便宜；2、硫醇劇臭，容易造成環(huán)境污染；3、脫硫醇的高效方法是氯化汞法，
氯化汞劇毒，對環(huán)境有嚴重污染。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種原料低廉、操作簡單、對環(huán)境沒有污染的易于實現(xiàn)的從 D-甘露醇制備2，3,4，5，6-五-0-芐基甘露糖的方法。
實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術解決方案為 一種從D-甘露醇制備2，3,4,5,6-五-0-芐基甘露 糖的方法，包括以下步驟首先制備1-三苯甲基甘露醇，將D-甘露醇溶解于過量的干 燥的吡啶中，加入三苯基氯甲烷，反應結(jié)束萃取、干燥、硅膠柱層析得l-三苯甲基甘露 醇；然后制備2，3，4,5，6-五-0-芐基-l-三苯甲基甘露醇，向NaH、干燥的DMF里加入1-三苯甲基甘露醇和氯卞，反應結(jié)束水蒸氣蒸餾、萃取、洗滌、干燥、硅膠柱層析后得到 2,3,4，5，6-五-0-節(jié)基-1-三苯甲基甘露醇；接著制備1，2，3,4,5-五-0-芐基甘露醇，向CH2CI2、 MeOH溶解的2,3,4，5,6-五-0-節(jié)基-1-三苯甲基甘露醇中加入BF3*Et20溶液反應，經(jīng)萃取、
3洗滌、干燥得到1,2,3,4,5-五-0-芐基甘露醇；最后制備2，3,4,5，6-五-0-芐基甘露糖，向
Cr03、吡啶、CH2Cl2制成的Collins試劑中加入012<:12溶解的1,2,3,4,5-0-五芐基甘露醇、
乙酸酐反應，硅膠吸附鉻泥、濃縮、洗滌、干燥后得到2,3，4,5,6-五-0-芐基甘露糖。本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比，其顯著優(yōu)點1、本發(fā)明以D-甘露醇為原料，價格低廉，
Collins試劑易得、反應條件溫和；2、本發(fā)明操作較為簡便，避免使用了劇毒物質(zhì)，減
少了對環(huán)境的污染，較易于實驗室和工業(yè)化的實現(xiàn)。
具體實施例方式
本發(fā)明公開了一種從D-甘露醇制備2,3,4，5,6-五-0-芐基甘露糖的制備方法，包括以下步驟
步驟l:制備l-三苯甲基甘露醇，將D-甘露醇溶解于過量的干燥的吡啶中，加入三苯基氯甲垸，反應結(jié)束萃取、干燥、硅膠柱層析得l-三苯甲基甘露醇；
步驟2:制備2,3,4,5,6-五-0-節(jié)基-1-三苯甲基甘露醇，向NaH、干燥的DMF里加入1-三苯甲基甘露醇和氯卞，反應結(jié)束水蒸氣蒸餾、萃取、洗滌、干燥、硅膠柱層析后得到2，3,4,5,6-五-0-芐基-1-三苯甲基甘露醇；
步驟3:制備1,2，3，4,5-五-0-芐基甘露醇，向CH2Cb、 MeOH溶解的2,3,4,5，6-五-0-芐基-l-三苯甲基甘露醇中加入BF3'Et20溶液反應，經(jīng)萃取、洗滌、干燥得到1,2,3,4,5-五-O-芐基甘露醇；
步驟4:制備2,3,4,5,6-五-0-芐基甘露糖，向Cr03、吡啶、CH2C12制成的柯林斯(Collins)試劑中加入CH2Cb溶解的1，2,3,4,5-0-五芐基甘露醇、乙酸酐反應，硅膠吸附鉻泥、濃縮、洗滌、干燥后得到2,3，4,5,6-五-0-芐基甘露糖。
步驟1中，D-甘露醇的用量是三苯基氯甲垸的1 5倍摩爾當量， 一次或分批加入三苯基氯甲垸，反應溫度為25 70'C，并且反應時間大于等于12h。
步驟2中，NaH、氯卞的用量是1-三苯甲基甘露醇的10 20倍摩爾當量，反應條件是50 70。C反應3 6小時，水蒸氣蒸餾是為了除去過量的氯卞、卞醇等雜質(zhì)。
步驟3中，lmmol五-O-芐基-l-三苯甲基甘露醇中加入0.2 0.4mLMeOH、 0.2
0.3mLBF3*Et2O、 10 20mL干燥的CH2C12 ，反應溫度為室溫，反應4 6小時。
步驟4中，1倍摩爾當量1,2，3，4，5-0-五芐基甘露醇對應4倍摩爾當量Cr03、 8倍摩爾當量吡啶、4倍摩爾當量乙酸酐；反應條件為室溫下劇烈攪拌，反應10 40min。
本發(fā)明提出了一種D-甘露醇單伯羥基保護、再通過羥基的保護、脫保護反應后，氧化羥基最終合成五-O-芐基甘露糖的新方法。合成路線如下
HOH0—HO一
—OH-一OH
TrCl
py
TrOHO—HO—
TrO'
BnCHBnCl，NaH， n nDMF Bn0
-OH-
-OH
-OH
一OBn-—OBn—OBn
BF3.Et20
HO~| CHOBnO— BnO—BnO— Cr03， py, BnO
-—OBn 隨■—OBn匕OBn
OBnOBnOBn
下面通過實施例進一步說明本發(fā)明。
實施例l
于250mL圓底燒瓶中加入5.0g (27.5mmol) D-甘露醇、lOOmL無水吡啶，攪拌溶解至溶液澄清，冰浴下，3h內(nèi)分10次加入總量為3.8g (13.6mmol)三苯基氯甲烷。冰浴反應2h后升溫至8(TC反應14h。濃縮除去吡啶(甲苯共蒸)，加入30mL水溶解反應混合物，依次用5x40mL 二氯甲烷萃取(合并水相濃縮、干燥可回收未反應完的甘露醇)，合并有機相Na2S04干燥，過濾、濃縮，硅膠柱層析(V(石油醚)V(乙酸乙酯)-4: 1—2:1—乙酸乙酯洗脫)，得到3.2g無色糖漿狀l-三苯甲基甘露醇(產(chǎn)率55%，自三苯基氯甲烷)。
4.8g C0.2mo1)的NaH， 50mL無水DMF，加熱5(TC，攪拌下向體系中滴加23mL(0.2mol) BnCl，并同時滴加10mL無水DMF溶解的4.3g (10.0 mmol) 1-三苯甲基甘露醇，攪拌6h。水蒸氣蒸餾8h，冷卻，對水蒸氣蒸餾產(chǎn)物用50mL CH2Cl2溶解，依次用2xl50mL水，2xl50mL的飽和NaCl洗滌，Na2S04干燥，過濾、濃縮，硅膠柱層析(石油醚—V(石油醚)V(乙酸乙酯一12: 1—10: 1洗脫)得到7.9g黃色糖漿狀2，3,4，5,6-五-O-芐基-l-三苯甲基甘露醇(產(chǎn)率91%)。
lOOmL干燥的CH2C12、 1.4mLMeOH溶解4.3g (5腿o1)的2,3,4,5,6-五-0-芐基-l-三苯甲基甘露醇， 室溫下攪拌均勻，加入lmL BF3*Et20溶液，室溫攪拌6h。對反應混合物依次用2xl50mL水，2xl50mL的飽和NaHC03洗滌，Na2S04干燥，過濾、濃縮，硅膠柱層析(V(石油醚)V(乙酸乙酯)-8: 1—4: 1洗脫)得2.8g黃色糖漿狀1,2，3，4,5-五-O-芐基甘露醇(產(chǎn)率88%)。
3mL (32醒o1)吡啶、80mL CH2C12加入到1.6g (16函o1) &03中，室溫下攪拌，溶液呈深紅色后，向體系里滴加25mLCH2Cl2溶解的2.5g (4mmo1) 1，2,3，4,5-五-0-節(jié)基甘露醇，加完之后加入1.5mL(16mmo1)乙酸酐，室溫下劇烈攪拌25min，溶液變黑色。將反應混合物經(jīng)硅膠吸附鉻泥，4x50mL CH2C12洗脫，濃縮(甲苯共蒸除去吡啶)，再加入50mLCH2Cl2溶解，以2xl50mL水，2xl50mL的10% (體積比)HOAc溶液洗滌，Na2S04干燥，過濾、濃縮，得到2.4g黃色糖漿狀2,3，4，5,6-五-0-芐基甘露糖(產(chǎn)率94%)。!HNMR(300MHz,CDCl3),S:3.69(dd， 1H, J=5.3, 11.1Hz); 3.82-3.88(m, 2H); 3.96-4.00(m， 2H);4.11(t, 1H， J=4.2Hz); 4.29-4.68(m, 10H); 7.21-7.32(m, 25H); 9.68(d, 1H， J=2Hz)。
實施例2
于250mL圓底燒瓶中加入5.0g (27.5 mmol) D-甘露醇、100mL無水吡啶，攪拌溶解至溶液澄清，室溫下一次性加入2.5g (9.0mmo1)三苯基氯甲烷，室溫下反應3d。濃縮除去吡啶(甲苯共蒸)，加入30mL水溶解反應混合物，依次用5x40mL 二氯甲垸萃取(合并水相濃縮、干燥可回收未反應完的甘露醇)，合并有機相Na2S04干燥，過濾、濃縮，硅膠柱層析(V(石油醚)V(乙酸乙酯^4: 1—2: 1 —乙酸乙酯洗脫)，得到2.3g無色糖漿狀l-三苯甲基甘露醇(產(chǎn)率62%,自三苯基氯甲烷)。
6.0g (0.25 mol)的NaH， 50mL無水DMF，加熱65 °C ，攪拌下向體系中滴加29mL(0.25mol) BnCl,并同時滴加10mL無水DMF溶解的9.7g (23.0mmol) 1-三苯甲基甘露醇，攪拌5h。水蒸氣蒸餾8h，冷卻，對水蒸氣蒸餾產(chǎn)物用50mL CH2Cl2溶解，依次用2xl50mL水，2xl50mL的飽和NaCl洗滌，Na2S04干燥，過濾、濃縮，硅膠柱層析(石油醚—V(石油醚)V(乙酸乙酯)-12: 1—10: 1洗脫)得到17.9g黃色糖漿狀2，3，4,5，6-五_0_芐基_1_三苯甲基甘露醇(產(chǎn)率89%)。
80mL干燥的CH2Cl2、 1.3mLMeOH溶解3.9g (4.6mmo1)的2，3,4,5,6隱五-0-節(jié)基-l-三苯甲基甘露醇，室溫下攪拌均勻，加入1.2mL BF3，Et20溶液，室溫攪拌4h。對反應混合物依次用2xl50mL水，2xl50mL的飽和NaHCO3洗滌，Na2S04干燥，過濾、濃縮，硅膠柱層析(V(石油醚)V(乙酸乙酯一8: 1—4: 1洗脫)得2.4g黃色糖漿狀l,2,3,4，5-五-0-芐基甘露醇 (產(chǎn)率83%)。
3.9mL (41.6腿o1)吡啶、lOOmL CH2Cl2加入到2.1g (20.8蘭o1) CrCb中，室溫下攪拌，溶液呈深紅色后，向體系里滴加30mLCH2Cl2溶解的3.3g (5.2mmoD 1,2,3,4,5-五-O-芐基甘露醇，加完之后加入1.9mL (20.8mmo1)乙酸酐，室溫下劇烈攪拌35min，溶液變黑色。將反應混合物經(jīng)硅膠吸附鉻泥，4x50mLCH2Cl2洗脫，濃縮(甲苯共蒸除去吡啶)，再加入50mLCH2Cl2溶解，以2xl50mL水，2xl 50mL的10% (體積比)HOAc溶液洗滌，Na2S04干燥，過濾、濃縮，得到3.0g黃色糖漿狀2,3,4，5,6-五-0-芐基甘露糖(產(chǎn)率92%)。
實施例3
于250mL圓底燒瓶中加入5.0g (27.5mmo1)甘露醇、100mL無水吡啶，攪拌溶解至溶液澄清，室溫下加入1.9g (6.8mmo1)三苯基氯甲垸，7(TC反應12h，再加入0.95g
(3.4mmo1)三苯基氯甲烷，45。C反應24h，最后再加入0.95g G.4mmo1)三苯基氯甲烷，室溫攪拌36h。濃縮除去吡啶(甲苯共蒸)，加入30mL水溶解反應混合物，依次用5x40mL 二氯甲烷萃取(合并水相濃縮、干燥可回收未反應完的甘露醇)，合并有機相Na2S04干燥，過濾、濃縮，硅膠柱層析(V(石油醚)V(乙酸乙酯"4: 1—2: 1—乙酸乙酯洗脫)，得到4.0g無色糖漿狀l-三苯甲基甘露醇(產(chǎn)率70%，自三苯基氯甲烷)。6.0g (0.25 mol)的NaH， 50mL無水DMF，加熱70°C，攪拌下向體系中滴加29mL
C0.25mo1) BnCl，并同時滴加10mL無水DMF溶解的7.1g (16.7mmo1) 1-三苯甲基甘露醇，攪拌4h。水蒸氣蒸餾8h，冷卻，對水蒸氣蒸餾產(chǎn)物用50mL CH2Cl2溶解，依次用2xl50mL水，2xl50mL的飽和NaCl洗滌，Na2S04干燥，過濾、濃縮，硅膠柱層析
(石油醚—V(石油醚)V(乙酸乙酯)-12: 1—10: 1洗脫)得到13.2g黃色糖漿狀2,3,4,5,6-
7五-O-芐基-l-三苯甲基甘露醇(產(chǎn)率90%)。
180mL干燥的CH2C12、 2.5mLMeOH溶解8.1g (9.3mmol)的2,3,4,5,6-五-0-節(jié)基-1-三苯甲基甘露醇，室溫下攪拌均勻，加入2.5mL BF3*Et20溶液，室溫攪拌5h。對反應混合物依次用2xl50mL水，2xl50mL的飽和NaHCO3洗滌，Na2S04干燥，過濾、濃縮，硅膠柱層析(V(石油醚)V(乙酸乙酯)-8: 1—4: 1洗脫)得5.0g黃色糖漿狀1 ，2,3,4,5-五-O-芐基甘露醇(產(chǎn)率85%)。
4.3mL (45.6mmo1)吡啶、110mLCH2Cl2加入到2.3g (22.8mmo1) &03中，室溫下攪拌，溶液呈深紅色后，向體系里滴加35mLCH2Cl2溶解的3.6g (5.7mmo1) 1,2,3,4,5-五-O-芐基甘露醇，加完之后加入2.1mL (22.8mmo1)乙酸酐，室溫下劇烈攪拌40min，溶液變黑色。將反應混合物經(jīng)硅膠吸附鉻泥，4x50mLCH2a2洗脫，濃縮(甲苯共蒸除去吡啶)，再加入50mLCH2Cl2溶解，以2xl50mL水，2xl50mL的10X(體積比)HOAc溶液洗滌，Na2S04干燥，過濾、濃縮，得到3.3g黃色糖漿狀2，3,4，5,6-五-0-節(jié)基甘露糖(產(chǎn)率92%)。
實施例4
于250mL圓底燒瓶中加入8.6g (47.3mmo1) D-甘露醇、180mL無水吡啶，攪拌溶解至溶液澄清，室溫下一次性加入2.8g (lO.Ommol)三苯基氯甲烷，室溫下反應5d。濃縮除去吡啶(甲苯共蒸)，加入30mL水溶解反應混合物，依次用5x40mL二氯甲垸萃取(合并水相濃縮、干燥可回收未反應完的甘露醇)，合并有機相Na2S04干燥，過濾、
濃縮，硅膠柱層析(V(石油醚)V(乙酸乙酯)-4: 1—2: 1 —乙酸乙酯洗脫)，得到2.8g
無色糖漿狀1-三苯甲基甘露醇(產(chǎn)率65%，自三苯基氯甲烷)。
9.6g C0.4mo1)的NaH， 100mL無水DMF，加熱60。C，攪拌下向體系中滴加46mL(0.4mol) BnCl，并同時滴加10mL無水DMF溶解的12.7g GO.Ommol) 1-三苯甲基甘露醇，攪拌4h。水蒸氣蒸餾8h，冷卻，對水蒸氣蒸餾產(chǎn)物用50mL CH2Cb溶解，依次用2xl50mL水，2xl50mL的飽和NaCl洗絳，Na2S04干燥，過濾、濃縮，硅膠柱層析(石油醚—V(石油醚)V(乙酸乙酯)-12: 1—10: 1洗脫)得到23.2g黃色糖漿狀2,3,4,5,6-五-O-芐基-l-三苯甲基甘露醇(產(chǎn)率88%)。
80mL干燥的CH2C12、 1.3mLMeOH溶解3.5g (4.0mmo1)的2,3,4,5,6-五-0-節(jié)基-1-三苯甲基甘露醇，室溫下攪拌均勻，加入0.8mL BF3*Et20溶液，室溫攪拌5h。對反應混合物依次用2xl50mL水，2xl50mL的飽和NaHCO3洗滌，Na2S04干燥，過濾、濃縮，硅膠柱層析(V(石油醚)V(乙酸乙酯"8: 1—4: 1洗脫)得2.lg黃色糖漿狀1，2，3，4,5-五-O-芐基甘露醇(產(chǎn)率84%)。
3.9mL (41,6mmo1)吡啶、100mL CH2C12加入到2.1g (20.8mrno1) 003中，室溫下攪拌，溶液呈深紅色后，向體系里滴加30mLCH2Cl2溶解的3.3g (5.2mmo1) 1,2,3,4,5-五-O-芐基甘露醇，加完之后加入1.9mL (20.8mmo1)乙酸酐，室溫下劇烈攪拌25min，溶液變黑色。將反應混合物經(jīng)硅膠吸附鉻泥，4x50mLCH2C12洗脫，濃縮(甲苯共蒸除去吡啶)，再加入50mLCH2Cl2溶解，以2xl50mL水，2xl50mL的10% (體積比)HOAc溶液洗滌，Na2S04干燥，過濾、濃縮，得到3.0g黃色糖漿狀2，3,4,5，6-五-O-芐基甘露糖(產(chǎn)率92%)。
實施例5
于250mL圓底燒瓶中加入7.0g (38.5mmo1)甘露醇、140mL無水吡啶，攪拌溶解至溶液澄清，室溫下加入l.lg (4.0 mmol)三苯基氯甲烷，70。C反應12h，再加入l.lg(4.0mmo1)三苯基氯甲垸，5(TC反應12h，然后加入2.2g (8.0mmo1)三苯基氯甲烷，3(TC攪拌36h。濃縮除去吡啶(甲苯共蒸)，加入30mL水溶解反應混合物，依次用5x40mL二氯甲烷萃取(合并水相濃縮、干燥可回收未反應完的甘露醇)，合并有機相Na2S04干
燥，過濾、濃縮，硅膠柱層析(V(石油醚)V(乙酸乙酯)-4: 1—2: 1 —乙酸乙酯洗脫)，
得到4.6g無色糖漿狀l-三苯甲基甘露醇(產(chǎn)率68%,自三苯基氯甲烷)。
9.6g (0.4mol)的NaH， 100mL無水DMF，加熱5(TC，攪拌下向體系中滴加46mL(0.4moD BnCl，并同時滴加10mL無水DMF溶解的12.7g (30.0mmo1) 1-三苯甲基甘露醇，攪拌6h。水蒸氣蒸餾8h，冷卻，對水蒸氣蒸餾產(chǎn)物用50mL CH2Cl2溶解，依次 用2xl50mL水，2xl50mL的飽和NaCl洗滌，Na2S04干燥，過濾、濃縮，硅膠柱層析
(石油醚—V(石油醚)V(乙酸乙酯"12: 1—10: 1洗脫)得到22.9g黃色糖漿狀2，3,4，5，6-五-O-節(jié)基-l-三苯甲基甘露醇(產(chǎn)率87%)。
180mL干燥的CH2C12、 2.5mLMeOH溶解8.1g (9.3mmo1)的2,3，4,5,6-五-0-節(jié)基-1-三苯甲基甘露醇，室溫下攪拌均勻，加入2.4mL BF3，Et20溶液，室溫攪拌6h。對反應 混合物依次用2xl50mL水，2xl50mL的飽和NaHCO3洗滌，Na2S04干燥，過濾、濃縮， 硅膠柱層析(V(石油醚)V(乙酸乙酯)-8: 1—4: 1洗脫)得4.8g黃色糖漿狀1,2,3,4,5-五-O-芐基甘露醇(產(chǎn)率83%)。
4.3mL (45.6mmo1)吡啶、110mL 012(:12加入到2.3g (22.8mmo1) 003中，室溫下 攪拌，溶液呈深紅色后，向體系里滴加35mLCH2Cl2溶解的3.6g (5.7mmo1) 1,2,3,4,5-五-O-節(jié)基甘露醇，加完之后加入2.1 mL (22.8mmo1)乙酸酐，室溫下劇烈攪拌40min， 溶液變黑色。將反應混合物經(jīng)硅膠吸附鉻泥，4x50mLCH2Cl2洗脫，濃縮(甲苯共蒸除 去吡啶)，再加入50mLCH2Cl2溶解，以2xl50mL水，2xl50mL的10% (體積比)HOAc 溶液洗滌，Na2S04干燥，過濾、濃縮，得到3.3g黃色糖漿狀2，3,4,5，6-五-0-芐基甘露糖
(產(chǎn)率92%)。 實施例6
于250mL圓底燒瓶中加入5.0g (27.5mmo1) D-甘露醇、100mL無水吡啶，攪拌溶 解至溶液澄清，室溫下一次性加入1.7g (6.0mmo1)三苯基氯甲垸，室溫下反應5d。濃 縮除去吡啶(甲苯共蒸)，加入30mL水溶解反應混合物，依次用5x40mL二氯甲垸萃 取(合并水相濃縮、干燥可回收未反應完的甘露醇)，合并有機相Na2S04干燥，過濾、
濃縮，硅膠柱層析(V(石油醚)V(乙酸乙酯"4: 1—2: 1 —乙酸乙酯洗脫)，得到1.7g
無色糖漿狀l-三苯甲基甘露醇(產(chǎn)率67%，自三苯基氯甲烷)。
3.6g(0.15mo1)的NaH， 50mL無水DMF，加熱70'C，攪拌下向體系中滴加17.5mL
10C0.15mo1) BnCl，并同時滴加10mL無水DMF溶解的4.2g (lO.Ommol) l-三苯甲基甘 露醇，攪拌4h。水蒸氣蒸餾8h，冷卻，對水蒸氣蒸餾產(chǎn)物用50mL CH2Cl2溶解，依次 用2xl50mL水，2xl50mL的飽和NaCl洗滌，Na2S04干燥，過濾、濃縮，硅膠柱層析
(石油醚—V(石油醚)V(乙酸乙酯)-12: 1—10: 1洗脫)得到7.9g黃色糖漿狀2,3,4,5,6-五-O-芐基-l-三苯甲基甘露醇(產(chǎn)率90%)。
lOOmL干燥的CH2C12、 1.4mLMeOH溶解4.3g (5mmo1)的2,3,4,5,6-五-0-節(jié)基-1-三苯甲基甘露醇，室溫下攪拌均勻，加入1.2mL BF^Et20溶液，室溫攪拌6h。對反應 混合物依次用2xl50mL水，2xl50mL的飽和NaHCO3洗滌，Na2S04干燥，過濾、濃縮， 硅膠柱層析(V(石油醚)V(乙酸乙酯"8: 1—4: 1洗脫)得2.7g黃色糖漿狀1,2,3,4,5-五-O-芐基甘露醇(產(chǎn)率85%)。
3.0mL (32訓o1)吡啶、80mL 012<:12加入到1.6g (16腿o1) &03中，室溫下攪 拌，溶液呈深紅色后，向體系里滴加25mLCH2Cl2溶解的2.5g (4mmo1) 1，2,3，4，5-五-0-芐基甘露醇，加完之后加入1.5mL (16mmo1)乙酸酐，室溫下劇烈攪拌25min，溶液變 黑色。將反應混合物經(jīng)硅膠吸附鉻泥，4x50mLCH2Cl2洗脫，濃縮(甲苯共蒸除去吡啶)， 再加入50mLCH2Cl2溶解，以2xl50mL水，2xl50mL的10% (體積比)HOAc溶液洗 滌，Na2S04干燥，過濾、濃縮，得到2.3g黃色糖槳狀2,3,4,5，6-五-0-芐基甘露糖(產(chǎn)率 90%)。
權利要求
1、一種從D-甘露醇制備2，3，4，5，6-五-O-芐基甘露糖的方法，其特征在于包括以下步驟步驟1制備1-三苯甲基甘露醇，將D-甘露醇溶解于過量的干燥的吡啶中，加入三苯基氯甲烷，反應結(jié)束萃取、干燥、硅膠柱層析得1-三苯甲基甘露醇；步驟2制備2，3，4，5，6-五-O-芐基-1-三苯甲基甘露醇，向NaH、干燥的DMF里加入1-三苯甲基甘露醇和氯卞，反應結(jié)束水蒸氣蒸餾、萃取、洗滌、干燥、硅膠柱層析后得到2，3，4，5，6-五-O-芐基-1-三苯甲基甘露醇；步驟3制備1，2，3，4，5-五-O-芐基甘露醇，向CH2Cl2、MeOH溶解的2，3，4，5，6-五-O-芐基-1-三苯甲基甘露醇中加入BF3·Et2O溶液反應，經(jīng)萃取、洗滌、干燥得到1，2，3，4，5-五-O-芐基甘露醇；步驟4制備2，3，4，5，6-五-O-芐基甘露糖，向CrO3、吡啶、CH2Cl2制成的Collins試劑中加入CH2Cl2溶解的1，2，3，4，5-O-五芐基甘露醇、乙酸酐反應，硅膠吸附鉻泥、濃縮、洗滌、干燥后得到2，3，4，5，6-五-O-芐基甘露糖。
2、 根據(jù)權利要求l所述的從D-甘露醇制備2,3，4,5，6-五-0-芐基甘露糖的方法，其 特征在于步驟1中D-甘露醇的用量是三苯基氯甲垸的1 5倍摩爾當量， 一次或分 批加入三苯基氯甲垸，反應溫度為25 7(TC，并且反應時間大于等于12h。
3、 根據(jù)權利要求1所述的從D-甘露醇制備2，3,4,5，6-五-0-芐基甘露糖的方法，其 特征在于步驟2中NaH、氯卞的用量是l-三苯甲基甘露醇的10 20倍摩爾當量，反 應條件是50 70"C反應3 6小時。
4、 根據(jù)權利要求l所述的從D-甘露醇制備2,3，4,5，6-五-0-芐基甘露糖的方法，其 特征在于步驟3中，lmmol五-O-芐基-l-三苯甲基甘露醇中加入0.2 0.4mLMeOH、 0.1 0.3mL BF3*Et20、 10 20mL干燥的CH2C12 ，反應溫度為室溫，反應時間4 6小 時。
5、 根據(jù)權利要求l所述的從D-甘露醇制備2，3,4,5,6-五-0-芐基甘露糖的方法，其 特征在于步驟4中，1倍摩爾當量1,2,3，4，5-0-五芐基甘露醇對應4倍摩爾當量Cr03、 8倍摩爾當量吡淀、4倍摩爾當量乙酸酐；反應條件為室溫下劇烈攪拌反應10 40min。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種從D-甘露醇制備2，3，4，5，6-五-O-芐基甘露糖的方法，首先D-甘露醇在吡啶的溶解、催化下，與三苯基氯甲烷反應得1-三苯甲基甘露醇；其次在NaH催化、DMF溶解下，1-三苯甲基甘露醇和氯卞進行芐基化反應制備得2，3，4，5，6-五-O-芐基-1-三苯甲基甘露醇；接著CH₂Cl₂、MeOH溶解的2，3，4，5，6-五-O-芐基-1-三苯甲基甘露醇與BF₃·Et₂O反應得1，2，3，4，5-五-O-芐基甘露醇最后Collins法氧化五-O-芐基甘露醇得到2，3，4，5，6-五-O-芐基甘露糖。本發(fā)明為2，3，4，5，6-五-O-芐基甘露糖的制備提供了新的技術支持，該方法原料低廉，試劑易得、條件溫和；操作較為簡便，避免使用了劇毒物質(zhì)，較易于實驗室和工業(yè)化的實現(xiàn)。
文檔編號C07H15/203GK101475614SQ20091002813
公開日2009年7月8日 申請日期2009年1月16日 優(yōu)先權日2009年1月16日
發(fā)明者張振宇, 方志杰, 松 李, 王光輝, 王立成, 杰 程, 亞 蔡, 凱 陳 申請人:常州市牛塘化工廠有限公司;南京理工大學