專利名稱：：二氫楊梅素-3-羧酸酯及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及二氫楊梅素-3-羧酸酯及其制備方法。
背景技術(shù)：
：二氫楊梅素(3，5，7,3，,4'，5，-六羥基-2,3-雙氫黃酮醇，dihydromyricetin)，又名雙氫楊梅素，屬雙氫黃酮醇類化合物，大量存在于蛇葡萄屬植物中。該化合物首次由Kotake和Kubota于1940年從葡萄科蛇葡萄屬植物福建茶，即楝葉玉葡萄(A#e//<3e/b/h)的葉中分離得到，命名為蛇葡萄素(ampelopsin)。二氫楊梅素結(jié)構(gòu)式如下二氫楊梅素具有明顯的抗氧化作用。在同等添加量的情況下，其抗氧化性能可達(dá)到、甚至超過目前化學(xué)合成的抗氧化劑TBHQ(見楊書珍等，中國油脂，2003,(1):44~46和張友勝等，藥物學(xué)報(bào)，2003,38(4):241~244)。然而，二氫楊梅素系極性類化合物，難溶于油脂化合物體系，如果對其乳化后加入到油脂中，又會隨著時(shí)間的變化而不斷從產(chǎn)品中析出，從而限制了二氫楊梅素的應(yīng)用。因此需要對二氫楊梅素化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造來解決其難溶于油的問題，達(dá)到既可長期保存，又具有較好的抗氧化作用。一現(xiàn)代科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃酮類化合物的抗氧化性取決于羥基位置和羥基化程度，很多物質(zhì)均含羥基，隨羥基多寡及位置差異而顯示不同的抗氧化性。大量研究表明，二氫楊梅素上的3'位、4'位、5'位羥基是抗氧化、清除自由基的主要活性部位，其中4'位羥基是強(qiáng)抗氧化性基，即強(qiáng)活性基，是決定抗氧化性強(qiáng)弱第一位的因素；5位羥基，7位羥基有利于抗氧活性，對抗氧化起增效作用；而3位羥基對抗氧化性無效應(yīng)(見張紅雨，中國科學(xué)(B),1999，29(1):91-96)。目前二氫楊梅素的化學(xué)修飾是通過羧酸酰鹵與二氫楊梅素直接酯化，改變其脂溶性較差的弱點(diǎn)，但反應(yīng)過程中往往結(jié)合或屏蔽了二氫楊梅素的主要抗氧化官能團(tuán)一一酴羥基(見郭清泉等，食品科學(xué)，2006，27(5):21~23)。中國專利公開號為CN200410026610.5,公開日為2005年9月28曰，發(fā)明創(chuàng)造的名稱為二氫楊梅素脂肪酸酯的制備方法，該申請公開了以二氫楊梅素為原料，在堿性條件下與脂肪酸酰鹵作用，制備二氫楊梅素脂肪酸酯的方法。運(yùn)用這種合成方法，二氫楊梅素酚羥基比醇羥基優(yōu)先形成酯，即5位、7位、3'位、4'位、5，位羥基較3位羥基易形成酯。當(dāng)二氫楊梅素與脂肪酸酰鹵比例小于或等于l:5時(shí)，脂肪?；?位、7位、3'位、4'位、5'位形成單脂肪酸酯或多脂肪酸酯；當(dāng)二氫楊梅素與脂肪酸酰鹵比例大于或等于1:6時(shí)，則在5位、7位、3'位、4'位、5'位及3位同時(shí)形成酯。經(jīng)化學(xué)修飾后的二氫楊梅素，雖然增加了脂溶性，有利于抗氧作用；但由于酯化作用，結(jié)合了抗氧活性基團(tuán)，從而降低了物質(zhì)本身的抗氧化能力，因此改性前后的二氫楊梅素的抗氧活性基本上無變化(見張友勝等，天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2006,(18):260262和李衛(wèi)等，食品科學(xué)，2005，26(9):73~76)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種既有著良好的脂溶性，又擁有較強(qiáng)抗氧活性的二氫楊梅素-3-羧酸酯及其制備方法。本發(fā)明提供了一種二氫楊梅素-3-羧酸酯，具有結(jié)構(gòu)通式(I):其中，R是含l7個(gè)碳原子的脂肪酸?；蚍枷闼狨；?。本發(fā)明的二氫楊梅素-3-羧酸酯，所述脂肪酸?；鶅?yōu)選甲?；⒁阴；?、丙酰基、丁酰基、戊?；?、己酰基或庚?；?。本發(fā)明的二氫楊梅素-3-羧酸酯，所述芳香酸?；鶅?yōu)選沒食子酰基、水楊?；⒈郊柞；αu基苯甲?；?、原兒茶?；?、香草?；⒖Х弱；?、肉桂?；?、對羥基肉桂酰基、阿魏酰基、異阿魏酰基或綠原?；?。本發(fā)明的二氫楊梅素-3-羧酸酯的制備方法包括以下步驟將二氫楊梅素與絡(luò)合劑按物質(zhì)量比1:1~3混合，在60~80°C溶于惰性有機(jī)溶劑中，然后加入1.2~1.8倍二氫楊梅素物質(zhì)量的脂肪酸或芳香酸，再加入催化劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)，反應(yīng)溫度為80~120°C，反應(yīng)時(shí)間為4~12h,減壓蒸去溶劑，用乙醇重結(jié)晶，干燥，制得二氫楊梅素-3-羧酸酯。此方法制備的二氫楊梅素-3-羧酸酯產(chǎn)率可高達(dá)60~82%。本發(fā)明的二氫楊梅素-3-羧酸酯的制備方法，所述的絡(luò)合劑優(yōu)選硼酸。本發(fā)明的二氫楊梅素-3-羧酸酯的制備方法，所述的惰性有機(jī)溶劑優(yōu)選1,4-二氧六環(huán)、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、環(huán)己烷中的一種或多種任意比例混合。本發(fā)明的二氫楊梅素-3-羧酸酯的制備方法，所述的催化劑優(yōu)選磺酸類化合物中的一種或多種任意比例混合。本發(fā)明的二氫楊梅素-3-羧酸酯的制備方法，所述的磺酸類化合物優(yōu)選對甲苯磺酸、苯磺酸或氨基磺酸。本發(fā)明的二氫楊梅素-3-羧酸酯一方面由于酯化獲得良好的脂溶性，另一方面由于羧酸結(jié)合的是二氫楊梅素上對抗氧化性無效應(yīng)的3位醇羥基，抗氧活性較強(qiáng)的酚羥基被保留了下來，從而提高了抗氧活性，明顯優(yōu)于二氫楊梅素的抗氧化能力，且具有良好的穩(wěn)定性，可用于食品、醫(yī)藥及飼料等領(lǐng)域，具有廣闊的巿場開發(fā)前景。,本發(fā)明的二氫楊梅素-3-羧酸酯的制備方法，具有簡便、實(shí)用、產(chǎn)率高、成本低等優(yōu)點(diǎn)，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步具體描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。實(shí)施例1.二氫楊梅素-3-沒食子酸酯的制備取二氫楊梅素3.20g(10mmol)，硼酸1.24g(2Gmmol)，在70。C下溶于100mL1，4-二氧六環(huán)中，然后加入沒食子酸2.40g(14mmol)，對甲苯磺酸0.50g(3mmol),在氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)，溫度為105°C，保溫回流8h，減壓蒸去溶劑，用乙醇重結(jié)晶，干燥，得固體二氫楊梅素-3-沒食子酸酯3.86g，產(chǎn)率為81.86%。實(shí)施例2.二氫楊梅素-3-沒食子酸酯的制備取二氫楊梅素3.20g(10mmol)，硼酸1.24g(20mmol)，在70。C下溶于lOOmL環(huán)己烷中，然后加入沒食子酸2.40g(14mmo1),對甲苯磺酸0.50g(3mmol),裝配分水器，氮?dú)獗Ｗo(hù)，充分?jǐn)嚢?，溫度?5'C,保溫回流6h,冷卻后過濾，用乙醇重結(jié)晶，干燥，得固體二氫楊梅素-3-沒食子酸酯3.31g,產(chǎn)率為70.20%。實(shí)施例3.二氫楊梅素-3-乙酸酯的制備取二氫楊梅素3.20g(10mmol)，硼酸1.24g(2Gmmol),在70。C下溶于100mL1，4-二氧六環(huán)中，然后加入冰乙酸0.84g(14mmol)，對甲苯磺酸0.50g(3,ol)，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)，溫度為105°C,保溫回流6h，減壓蒸去溶劑，用乙醇重結(jié)晶，干燥，得固體二氫楊梅素-3-乙酸酯2.25g,產(chǎn)率為62.15%。對比例1.二氫楊梅素-3-羧酸酯與二氫楊梅素羧酸酯抗氧化試驗(yàn)分別按本發(fā)明和中國專利公開號為CN200410026610.5的專利申請所述方法制備二氫楊梅素-3-羧酸酯、二氫楊梅素羧酸酯待測，二氫楊梅素羧酸酯制備過程中二氫楊梅素與羧酸酰鹵的比例分為1:1和1:6兩種。以空白樣、2,6-二叔丁基對甲酚(BHT)、二氬楊梅素為對照樣品，按以下步驟分別進(jìn)行抗氧化試驗(yàn)稱取豬油25g,添加O.Olg的樣品，充分混勾后置于7(TC恒溫振動(dòng)箱里水浴中加熱保溫。每隔48h精確稱取2g豬油，置于250mL的碘瓶中，加入25mL三氯甲烷一冰乙酸(V冰醋酸V氯仿-3:2)混合液，使豬油完全溶解。加入1.0QmL飽和碘化鉀溶液，緊密塞好瓶蓋，并輕輕振搖O.5min，然后在暗處放置5min。取出加100mL水，搖勻，立刻用2xl(TinolL—'硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定至淡黃色，加入lmL淀粉指示劑，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失為終點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表l。表1的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明二氫楊梅素-3-羧酸酯的抗氧活性優(yōu)于二氫楊梅素、2，6-二叔丁基對甲酚(BHT)，也優(yōu)于按中國專利公開號為CN200410026610.5的專利申請所述方法合成的二氫楊梅素羧酸酯。表l樣品抗氧化試驗(yàn)的POV值(過氧化值)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>二氫楊梅素-3-水楊酸酯3.385.17二氫楊梅素-3-苯甲酸酯2.485.43二氫楊梅素-3-肉桂酸酯6.7810.61二氫楊梅素乙酸酯(1:6)12.8122.44二氫楊梅素月桂酸酯(l:6)18.87186.60二氫楊梅素苯甲酸酯(l:6)14.1521.81二氫楊梅素肉桂酸酯(l:6)14.0044.38二氫楊梅素乙酸酯U:1)9.6215,80二氫楊梅素月桂酸酯(l:1)21.8372.07二氫楊梅素苯甲酸酯(l:1)10.2916.33二氫楊梅素肉桂酸酯(l:1)8.5317.8權(quán)利要求1、二氫楊梅素-3-羧酸酯，具有結(jié)構(gòu)通式(I)其中，R是含1～7個(gè)碳原子的脂肪酸?；蚍枷闼狨；?、權(quán)利要求1所述二氫楊梅素-3-羧酸酯，其特征在于，所述脂肪酸?；鶠榧柞；?、乙酰基、丙?；⒍□；?、戊?；?、己?；蚋；?。3、權(quán)利要求1所述二氫楊梅素-3-羧酸酯，其特征在于，所述芳香酸酰基為沒食子?；?、水楊?；?、苯甲?；αu基苯甲?；⒃瓋翰桴；?、香草酰基、咖啡?；?、肉桂?；?、對羥基肉桂酰基、阿魏酰基、異阿魏?；蚓G原?；?、權(quán)利要求1所述二氫楊梅素-3-羧酸酯的制備方法，其特征在于，包括以下步驟'將二氫楊梅素與絡(luò)合劑按物質(zhì)量比1:1~3混合，在60~80°C溶于惰性有機(jī)溶劑中，然后加入1.2~1.8倍二氫楊梅素物質(zhì)量的脂肪酸或芳香酸，再加入催化劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)，反應(yīng)溫度為80-120°C,反應(yīng)時(shí)間為4~12h,減壓蒸去溶劑，用乙醇重結(jié)晶，干燥，制得二氫楊梅素-3-羧酸酯。5、權(quán)利要求4所述二氬楊梅素-3-羧酸酯的制備方法，其特征在于，所述絡(luò)合劑是硼酸。6、權(quán)利要求4所述二氫楊梅素-3-羧酸酯的制備方法，其特征在于，所述惰性溶劑是1,4-二氧六環(huán)、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、環(huán)己烷中的一種或多種任意比例混合。7、權(quán)利要求4所述二氫楊梅素-3-羧酸酯的制備方法，其特征在于，所述催化劑是磺酸類化合物中的一種或多種任意比例混合。8、權(quán)利要求7所述二氫楊梅素-3-羧酸酯的制備方法，其特征在于，所述磺酸類化合物是對甲苯磺酸、苯磺酸或氨基磺酸。全文摘要本發(fā)明涉及一種具有結(jié)構(gòu)通式(I)的二氫楊梅素-3-羧酸酯，其中R是含1～7個(gè)碳原子的脂肪酸?；蚍枷闼狨；Ｔ摱錀蠲匪?3-羧酸酯擁有明顯優(yōu)于二氫楊梅素的抗氧化能力，且具有良好的穩(wěn)定性，可用于食品、醫(yī)藥及飼料等領(lǐng)域，具有廣闊的市場開發(fā)前景。本發(fā)明還涉及該二氫楊梅素-3-羧酸酯的制備方法，該制備方法具有簡便、實(shí)用、產(chǎn)率高、成本低等優(yōu)點(diǎn)，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。文檔編號C07D311/32GK101492439SQ200910037329公開日2009年7月29日申請日期2009年2月18日優(yōu)先權(quán)日2009年2月18日發(fā)明者嚴(yán)贊開,胡春菊申請人:韓山師范學(xué)院