專利名稱：一種普利醇的提取制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種普利醇的提取制備工藝。
背景技術(shù)：
普利醇為包含C24、C26、C27、C28、C30系列天然高碳脂肪醇，主要存在于蔗蠟、米 糠蠟、蜂蠟、小麥胚芽油、蟲白蠟等天然產(chǎn)物中。其中，二十八烷醇具有很強(qiáng)促進(jìn)生理功能的 藥理活性，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)具有以下功能(1)增強(qiáng)精力、耐力和體力；(2)強(qiáng)化心臟機(jī)能，預(yù)防 心血管疾??；(3)提高機(jī)體代謝率；4)提高人體環(huán)境適應(yīng)性；可用于防治X綜合癥、動脈粥 樣硬化并發(fā)癥、胃潰瘍、提高性能力，改善局部缺血，是一種理想的天然健康食品添加劑，具 有廣闊的市場發(fā)展前景。蔗蠟的主要成分為酯類物質(zhì)(約占80%左右)，此外也含有一定量的游離酚、游離 醇、烴類化合物及少量無機(jī)物。在不同來源的蔗蠟中，二十八烷醇的含量差別很大，有的蔗 蠟中，二十八烷醇的含量與其他各種高碳脂肪醇含量基本相等，但有的蔗蠟中，二十八烷醇 的含量可高達(dá)70%左右，因此適當(dāng)來源的蔗蠟是提取二十八醇的天然優(yōu)質(zhì)原料。目前各類專利和文獻(xiàn)提及的普利醇提取方法較多，盡管各項(xiàng)專利或技術(shù)的步驟數(shù) 量、順序略有不同，但歸納起來其提取原理不外乎以下幾種1、高溫熔化或加水高溫熔化后，加強(qiáng)堿高溫高壓皂化，使酯類物質(zhì)分解為脂肪酸 和游離醇，而后采用溶劑提取法、分子蒸餾法、超臨界C02流體萃取技術(shù)等分離游離醇。2、采用酯交換法，交換出高碳醇，而后用溶劑法提取。這些工藝存在幾個(gè)問題，第一，只適用于從高二十八醇含量的蔗蠟中提取普利醇； 第二，提取出來的普利醇含量偏低，因而藥理功能不顯著。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足之處，提供一種利用蔗蠟為原料，能 夠?qū)崿F(xiàn)高收率、高純度普利醇提取制備工藝。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下方案一種普利醇的提取制備工藝，包括以下步驟a、取蔗蠟，加入2-40倍量的低級醇和0. 1-1倍量的固堿，在常壓下回流皂化4_24 小時(shí)；皂化完全程度通過氯仿萃取后進(jìn)氣相色譜檢測判斷；b、皂化完全后，如果使用的是與水混溶的1-3碳的低級醇，則需通過真空蒸餾的 方法除去有機(jī)溶劑，并加入烴類、酮類、醚類等與水不相混溶且在堿性下不發(fā)生分解的溶 劑，同時(shí)，加入足夠量的水多次洗滌以除去皂化所用的堿性物質(zhì)至最后的洗水為幾近中 性；如果使用的是四碳以上的醇類，則因其本身與水可以分層，可直接加水洗滌除去堿性 物質(zhì)至最后的洗水為幾近中性。有機(jī)溶劑經(jīng)過或不經(jīng)過真空濃縮，均可通過降溫至30°C 至-20°C等手段，使結(jié)晶析出。過濾干燥后，可得到二十八醇含量差別很大的粗品。從不同 來源的蔗蠟，我們得到的粗品二十八醇含量為15-50%、總醇含量為50-70% ；
C、粗品用5-100倍的酯類或醇類或酮類有機(jī)溶劑或任一配比的混合物溶解，再加 入0. 01-1倍的活性炭攪拌脫色5分鐘至2小時(shí)后，過濾，可得顏色很淺的溶液。以上溶劑 經(jīng)或者不經(jīng)真空濃縮，可通過降溫至30°C至-20°C等手段，使結(jié)晶析出。過濾干燥后，可得 到二十八醇含量為30-75%、總醇含量為70-90%的白色產(chǎn)品；d、將上述產(chǎn)品用烴類、醇類、酮類溶劑溶解后，經(jīng)柱層析吸附，再用烴類、醇類、酮 類、酯類溶劑或其混合物解析洗脫，收集相應(yīng)的流出段，真空濃縮，降溫結(jié)晶，過濾干燥，可 得到二十八醇含量大于90%、總醇含量大于95%的普利醇。如上所述的一種普利醇的提取制備工藝，其中步驟a中所述的1-5碳低級醇中， 1-3碳低級醇包括甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或它們的鹵代醇中的一種；4-5碳低級醇包括正 丁醇、異丁醇、仲丁醇、叔丁醇、正戊醇、叔戊醇、異戊醇、環(huán)戊醇或它們的鹵代醇中的一種；如上所述的一種普利醇的提取制備工藝，其中所述的固堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、 氫氧化鋰、氫氧化鎂、氫氧化鈣中的一種或兩種以上的混合物；如上所述的一種普利醇的提取制備工藝，其中步驟b中所述的有機(jī)溶劑為烴類、 酮類、醚類溶劑中的一種或兩種以上的混合物；如上所述的一種普利醇的提取制備工藝，其中步驟c中所述的有機(jī)溶劑為酯類溶 劑、醇類溶劑、酮類溶劑中的一種或者兩種以上的混合物；如上所述的一種普利醇的提取制備工藝，其中步驟d中所述的柱層析為大孔吸附 樹脂柱層析、硅膠柱層析、氧化鋁柱層析中的一種。如上所述的一種普利醇的提取制備工藝，其中步驟d中所述溶解用有機(jī)溶劑為烴 類、醇類、酮類溶劑中的一種或兩種以上的混合物；解析用有機(jī)溶劑為烴類、醇類、酮類、酯 類溶劑中的一種或兩種以上的混合物；如上所述的一種普利醇的提取制備工藝，其中所述的烴類溶劑為直鏈烷烴、烯烴、 芳香烴、環(huán)烴及其鹵代烴的一種或兩種以上的混合物；酮類溶劑為丙酮、丁酮、甲基異丁基 酮等3-6碳的酮類溶劑中的中的一種或兩種以上的混合物；醚類溶劑為乙醚、異丙醚等4-8 碳的醚類溶劑中的一種或兩種以上的混合物；酯類溶劑為乙酸乙酯、乙酸異丙酯、甲酸丙 酯、甲酸丁酯、乙酸丁酯等為4-8個(gè)碳的酯類溶劑中的一種或兩種以上的混合物；醇類溶劑 為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、仲丁醇、叔丁醇、正戊醇、叔戊醇、異戊醇、環(huán)戊 醇或它們的鹵代醇等1-5個(gè)碳的醇類溶劑中的一種或兩種以上的混合物。綜上所述，本發(fā)明的有益效果1、本發(fā)明提取制備工藝中蔗蠟在醇類溶劑中進(jìn)行皂化，避免蔗蠟通過高溫融熔加 固堿、高溫融熔加堿水等方法帶來的堿與蔗蠟不相混溶、皂化不完全等缺點(diǎn)。2、通過二次不同的溶劑或溶劑配方進(jìn)行結(jié)晶，大大地提高產(chǎn)品純度。3、利用普利醇有醇羥基的特征，采用大孔吸附樹脂柱層析、硅膠柱層析或氧化鋁 柱層析等方法，通過吸附洗脫等過程達(dá)到純化產(chǎn)品的目的。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對本發(fā)明做進(jìn)一步描述實(shí)施例1取國產(chǎn)蔗蠟50克，加入500毫升甲醇、氫氧化鈉10克，升溫至回流狀態(tài)，維持回流狀態(tài)18小時(shí)。真空蒸餾除去甲醇，加入石油醚150毫升、水300毫升，充分?jǐn)嚢?0分鐘，靜 置分層，棄去水相，再用水300毫升洗滌二次，取石油醚相。降溫至0°C，結(jié)晶析出，過濾，干 燥，得粗品10. 3克。將粗品10. 3克加至裝有乙酸丁酯200毫升的反應(yīng)瓶中，升溫至80°C攪 拌溶解，加入活性炭1克，攪拌脫色30分鐘，過濾，得濾液。炭餅用10毫升乙酸丁酯洗滌。 合并濾液和洗液，降溫至5度并維持1小時(shí)，過濾，冷凍的乙酸丁酯20毫升洗滌，干燥，得白 色精品7. 2克。取上步精品7. 2克，加入石油醚50毫升溶解后，流經(jīng)硅膠柱吸附后，分別用 乙酸丁酯-石油醚(1 3) 150毫升、乙酸丁酯-石油醚(1 1)150毫升洗脫，收集相應(yīng)餾 出段的洗脫液，濃縮至100毫升，降溫至5度并維持1小時(shí)，晶體過濾、65°C以下真空干燥， 得高純度普利醇3. 3克，二十八醇含量92. 6%，總醇含量97. 7%。實(shí)施例2取國產(chǎn)蔗蠟50克，加入750毫升95%乙醇、氫氧化鈉20克，升溫至回流狀態(tài)，維持 回流狀態(tài)12小時(shí)。真空蒸餾除去乙醇，加入甲基異丁基酮200毫升、水300毫升，充分?jǐn)嚢?30分鐘，靜置分層，棄去水相，再用水300毫升洗滌二次，取甲基異丁基相。降溫至0°C，結(jié) 晶析出，過濾，干燥，得粗品9. 7克。將粗品9. 7克加至裝有甲醇300毫升的反應(yīng)瓶中，升溫 至回流攪拌溶解，加入活性炭1克，攪拌脫色30分鐘，過濾，得濾液。炭餅用10毫升甲醇洗 滌。合并濾液和洗液，蒸餾至一半體積后，降溫至0度并維持?jǐn)嚢?小時(shí)，過濾，0°C甲醇20 毫升洗滌，干燥，得精品7.0克。取上步精品7克，加入乙醇50毫升溶解后，流經(jīng)大孔吸附樹 脂柱，用含氨水5%的乙醇溶液400毫升洗脫，收集相應(yīng)餾出段的洗脫液，濃縮至100毫升， 降溫至5度并維持1小時(shí)，晶體過濾、65度以下真空干燥，得高純度普利醇2. 8克，二十八醇 含量91. 3%，總醇含量97. 4%。實(shí)施例3取國產(chǎn)蔗蠟50克，加入750毫升異丁醇、氫氧化鉀10克，升溫至回流狀態(tài)，維持回 流狀態(tài)18小時(shí)。加水300毫升，充分?jǐn)嚢?0分鐘，靜置分層，棄去水相，再用水300毫升洗 滌二次，取異丁醇相。真空蒸餾除去一半的異丁醇(有一定量的水被共沸蒸餾出來)，降溫 至0°C并維持1小時(shí)，結(jié)晶析出，過濾，干燥，得粗品9. 3克。在一反應(yīng)瓶中，加入甲醇200毫 升、乙酸乙酯100毫升，攪拌均勻后，加入上步粗品9. 3克，升溫至60°C，攪拌溶解，加入活性 炭0.5克，攪拌脫色30分鐘，過濾，得濾液。炭餅用10毫升甲醇洗滌。合并濾液和洗液，降 溫至0°C并維持?jǐn)嚢?小時(shí)，過濾，0°C甲醇20毫升洗滌，干燥，得精品7. 2克。取上步精品 7. 2克，加入正己烷50毫升溶解，流經(jīng)硅膠柱吸附后，分別用乙酸丁酯-正己烷(1 2)150 毫升、乙酸丁酯-正己烷(2 1)200毫升洗脫，收集相應(yīng)餾出段的洗脫液，濃縮至100毫升， 降溫至5度并維持1小時(shí)，晶體過濾、65°C以下真空干燥，得高純度普利醇3. 1克，二十八醇 含量92. 9%，總醇含量97.8%0實(shí)施例4取國產(chǎn)蔗蠟50克，加入750毫升丙醇、氫氧化鈉和氫氧化鈣的混合物15克，升溫 至回流狀態(tài)，維持回流狀態(tài)15小時(shí)。真空蒸餾除去丙醇，加入甲苯150毫升、水300毫升， 充分?jǐn)嚢?0分鐘，靜置分層，棄去水相，再用水300毫升洗滌二次，取甲苯相。降溫至0°C 并維持1小時(shí)，結(jié)晶析出，過濾，干燥，得粗品8. 2克。在一反應(yīng)瓶中，加入異丙醇200毫升， 攪拌均勻后，加入上步粗品8. 2克，升溫至60°C，攪拌溶解，加入活性炭0. 5克，攪拌脫色30 分鐘，過濾，得濾液。炭餅用10毫升異丙醇洗滌。合并濾液和洗液，降溫至0°C并維持?jǐn)嚢?br> 61小時(shí)，過濾，0°c異丙醇20毫升洗滌，干燥，得精品5. 7克。取上步精品5. 7克，加入石油 醚50毫升溶解，流經(jīng)氧化鋁柱吸附后，分別用甲醇-石油醚(1 3)150毫升、甲醇-石油 醚(1 1)200毫升洗脫，收集相應(yīng)餾出段的洗脫液，濃縮至100毫升，降溫至5°C并維持1 小時(shí)，晶體過濾、65°C以下真空干燥，得高純度普利醇2. 4克，二十八醇含量90. 7%，總醇含 量 96. 5%。
權(quán)利要求
一種普利醇的提取制備工藝，其特征在于包括以下步驟a、取蔗蠟，加入2-40倍量的1-5碳低級醇和0.1-1倍量的固堿，在常壓下回流皂化4-24小時(shí)；b、用1-3碳低級醇時(shí)，蒸餾掉部分低級醇，加入2-40倍與水不相混溶的有機(jī)溶劑溶解皂化物，用水多次洗滌至中性；用4-5碳低級醇時(shí)，直接加水多次洗滌至中性，蒸餾部分有機(jī)相，降溫至30℃至-20℃，結(jié)晶析出，過濾干燥得粗品；c、粗品用5-100倍的有機(jī)溶劑溶解，再加入0.01-1倍的活性炭攪拌脫色5分鐘至2小時(shí)后，降溫至30℃至-20℃，結(jié)晶析出，過濾干燥，可得到二十八醇含量為30-75％、總醇含量為70-90％的產(chǎn)品；d、將上述產(chǎn)品用有機(jī)溶劑溶解后，經(jīng)柱層析吸附，有機(jī)溶劑解析洗脫，濃縮，降溫結(jié)晶，過濾干燥，可得到二十八醇含量大于90％、總醇含量大于95％的普利醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種普利醇的提取制備工藝，其特征在于步驟a中所述的 1-5碳低級醇中，1-3碳低級醇包括甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或它們的鹵代醇中的一種；4-5 碳低級醇包括正丁醇、異丁醇、仲丁醇、叔丁醇、正戊醇、叔戊醇、異戊醇、環(huán)戊醇或它們的鹵 代醇中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種普利醇的提取制備工藝，其特征在于所述的固堿為氫氧 化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鎂、氫氧化鈣中的一種或兩種以上混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種普利醇的提取制備工藝，其特征在于步驟b中所述的有 機(jī)溶劑為烴類、酮類、醚類溶劑中的一種或者兩種以上的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種普利醇的提取制備工藝，其特征在于步驟c中所述的有 機(jī)溶劑為酯類溶劑、醇類溶劑、酮類溶劑中的一種或者兩種以上的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種普利醇的提取制備工藝，其特征在于步驟d中所述的柱 層析為大孔吸附樹脂柱層析、硅膠柱層析、氧化鋁柱層析中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種普利醇的提取制備工藝，其特征在于步驟d中所述溶解 用有機(jī)溶劑為烴類、醇類、酮類溶劑中的一種或兩種以上混合物；解析用有機(jī)溶劑為烴類、 醇類、酮類、酯類溶劑中的一種或者兩種以上的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種普利醇的提取制備工藝，其特征在于所述的烴類溶劑為 直鏈烷烴、烯烴、芳香烴、環(huán)烴及其鹵代烴；所述的酮類溶劑為甲基異丁基酮等與水不混溶 的5碳以上的酮類溶劑；所述的醚類溶劑為乙醚、異丙醚等。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種普利醇的提取制備工藝，其特征在于所述的酯類溶劑 為乙酸乙酯、乙酸異丙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、乙酸丁酯中的一種或者兩種以上的混合物； 所述的醇類溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、仲丁醇、叔丁醇、正戊醇、叔戊 醇、異戊醇、環(huán)戊醇或它們的鹵代醇中的一種或者兩種以上的混合物；所述的酮類溶劑為丙 酮、丁酮、甲基異丁基酮中的一種或者兩種以上的混合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種普利醇的提取制備工藝，其特征在于所述的烴類溶劑 為直鏈烷烴、烯烴、芳香烴、環(huán)烴及其鹵代烴中的一種或者兩種以上的混合物；所述的醇類 溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、仲丁醇、叔丁醇、正戊醇、叔戊醇、異戊醇、 環(huán)戊醇或它們的鹵代醇中的一種或者兩種以上的混合物；所述的酮類溶劑為丙酮、丁酮、甲 基異丁基酮中的一種或者兩種以上的混合物；所述的酯類溶劑為乙酸乙酯、乙酸異丙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、乙酸丁酯中的一種或者兩種以上的混合物 。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種普利醇的提取制備工藝，包括以下步驟a、取蔗蠟，加入2-40倍量的低級醇和0.1-1倍量的固堿，在常壓下回流皂化4-24小時(shí)；b、蒸餾除溶劑后，加入有機(jī)溶劑溶解皂化物，多次水洗至水層為中性，取有機(jī)相，蒸餾掉部分溶劑后，降溫結(jié)晶，過濾干燥，得到含二十八醇的粗品。c、粗品用5-100倍的溶劑溶解，再加入0.01-1倍的活性炭攪拌脫色5分鐘至2小時(shí)后，過濾，真空蒸餾除去部分溶劑，降溫結(jié)晶，過濾干燥，得到二十八醇含量為30-75％、總醇含量為70-90％的產(chǎn)品；d、將上述產(chǎn)品溶解后，經(jīng)柱層析吸附，再經(jīng)烴類、醇類、酮類、酯類溶劑或其混合物洗脫，收集相應(yīng)的餾出段，真空濃縮，降溫結(jié)晶，過濾干燥，可得到二十八醇含量大于90％、總醇含量大于95％的普利醇。
文檔編號C07C29/76GK101870637SQ200910039108
公開日2010年10月27日 申請日期2009年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月25日
發(fā)明者張和平 申請人:中山百靈生物技術(shù)有限公司