專利名稱：一種端基炔的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的合成方法，尤其是涉及一種端基炔的合成方法。
背景技術(shù)：
近年來端基乙炔衍生物在醫(yī)藥化工中有著廣泛的應(yīng)用，而傳統(tǒng)的合成方法都是將 乙炔氣在液氨中-78度下做親核取代反應(yīng)得到，該方法對設(shè)備要求高，危險性大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷而提供一種方法簡單、操作 方便、收率高的端基炔的合成方法。本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)一種端基炔的合成方法，其特征在 于，該方法是將溶劑和乙炔鋰乙二胺混合，待溶液澄清后降溫至-10-10°C，然后加入鹵代 烷，使乙炔鋰乙二胺與鹵代烷的摩爾比為1 1 2 1，控制溫度為-20 20°C，反應(yīng) 0. 5 5h，萃取、洗滌、蒸餾，收集產(chǎn)物沸點附近餾分即得產(chǎn)品，其反應(yīng)式如下 上述反應(yīng)式中X為鹵素，R為烷基，羥基，羧基，n為1-8。所述的溶劑包括二甲基亞砜(DMS0)、四氫呋喃(THF)或乙醚。所述的乙炔鋰乙二胺為自制產(chǎn)品，其制備步驟如下(a)在氮氣保護下將甲苯，乙二胺，鋰加入反應(yīng)瓶中，控制反應(yīng)溫度為90_105°C， 繼續(xù)補加鋰，乙二胺和甲苯，其中鋰與乙二胺的摩爾比為化學(xué)計量比；(b)鋰反應(yīng)完后繼續(xù)回流反應(yīng)0. 5 2h，然后降溫，并加入正己烷，析出固體；(c)抽濾得濾餅用正己烷洗滌，抽干后所得產(chǎn)物保存于1，4_ 二氧六環(huán)中；(d)控制溫度為10 20°C，在步驟(c)所得產(chǎn)物中通入乙炔氣體2 8h ；(e)通氣完畢，加入正己烷，抽濾，洗滌，烘干得產(chǎn)品。所述的商代烷包括溴代烷或者碘代烷，其烷基鏈長為2-15個碳原子。所述的鹵代烷含有官能性基團，包括羥基、羧基或烷基。所述的蒸餾為常壓蒸餾或減壓蒸餾。所述的產(chǎn)品包括1-戊炔，1-己炔，1-庚炔，1-辛炔，4-戊炔-1-醇，5-己炔-1-醇， 6-庚炔醇，6-庚炔酸，7-辛炔酸，8-壬炔酸或9-奎炔酸。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明以乙炔鋰乙二胺和末端羥基(酸)的鹵代烷為原料，在室 溫條件生成末端羥基(或酸)的炔。該方法和同類炔衍生物生產(chǎn)方法相比，具備以下突出 優(yōu)點1，傳統(tǒng)方法必須使用液氨，不僅危險并且對設(shè)備要求高。本方法利用乙二胺代替液 氨作為配體，能安全生產(chǎn)；2，該方法能一步合成某些目標(biāo)化合物，操作簡便并且收率也有提
尚o
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行詳細(xì)說明。本發(fā)明一種端基炔的合成方法，包括以下步驟a，在燒瓶中加入反應(yīng)溶劑和乙炔鋰乙二胺，待溶液澄清后降溫至-10-10°C，再加 若干溶劑；b，添加鹵代烷，反應(yīng)控溫20°C以下；c，滴完反應(yīng)0. 5 5h ；d，在反應(yīng)瓶中加入大量水來淬滅反應(yīng)，分液，在用大量水多次洗滌，分液；e，常壓蒸餾，收集產(chǎn)物沸點附近餾分即得產(chǎn)品。其反應(yīng)式如下 上述反應(yīng)式中X為鹵素，R為烷基，羥基，羧基，n為1-8。上述制備方法中的乙炔鋰乙二胺是通過下述步驟制備的a，氮氣保護下于燒瓶里加入500ml甲苯，無水乙二胺和金屬鋰15g，慢慢升溫至開 始劇烈反應(yīng)，關(guān)閉加熱，控溫90-105°C，分批加入剩余的鋰和乙二胺；b，鋰塊反應(yīng)完后繼續(xù)回流反應(yīng)30min，之后降溫加入少量正己烷，抽慮，濾餅用正 己烷洗一次，抽干后保存于1，4_ 二氧六環(huán)中；c，往上述1，4_ 二氧六環(huán)溶液中通入乙炔氣體2_8h ；d，通氣完畢，加入正己烷，抽濾，濾餅減壓40°C以下烘干，氮氣保護下保存。實施例11-己炔(1)反應(yīng)瓶中加入50ml DMS0,乙炔鋰乙二胺，溶液澄清后降溫至10°C ；(2)滴加溴丁烷，溴丁烷與乙炔鋰乙二胺的摩爾比為1 1，放熱較快，采用冰水降 溫，控制反應(yīng)溫度為10-20°C，滴加30min ；(3)滴完常溫反應(yīng)lh ；(4)滴加10%硫酸溶液，調(diào)PH < 7，再加入水50ml分相；(5)分出上層油相，飽和氯化鈉20ml洗2次，分相，干燥有機相；(6)常壓蒸餾，收集70_72°C左右餾分。實施例25-氯-1-戊炔(1)50L釜內(nèi)加入1，3_溴氯丙烷和四氫呋喃，降溫至-10°C。(2)滴加乙炔鋰乙二胺的DMS0溶液，使1，3_溴氯丙烷與乙炔鋰乙二胺的摩爾比為 1 2，反應(yīng)放熱快，劇烈攪拌，控溫T<-10°C。(3) 2-3h內(nèi)滴完，滴完后T < _10°C反應(yīng)2h。(4)反應(yīng)完畢，加水萃滅反應(yīng)，攪拌靜置分層，上層油相用大量的水洗，洗至有機相 約1.5L，無水硫酸鈉干燥。(5)常壓蒸餾，得產(chǎn)品。實施例3
6-庚炔酸(1)于250ml燒瓶中加入DMS0，乙炔鋰乙二胺，溶液澄清后降溫至10°C。(2)滴加5-溴戊酸，放熱劇烈，冰浴控溫10-20°C。(3) 30min滴完，滴完常溫反應(yīng)lh。(4)反應(yīng)完畢，加10%硫酸，調(diào)PH = l，EA30ml萃取水相兩次，有機相合并干燥，旋 除EA，飽和氯化鈉水洗一次。(5)減壓蒸餾得產(chǎn)品。實施例44-戊炔-1-醇(1)于250ml燒瓶中加入DMS0，乙炔鋰，溶液澄清后降溫至10°C。(2)滴加3-溴丙醇，放熱劇烈，冰浴控溫10-20 V。(3) 30min滴完，滴完常溫反應(yīng)lh。(4)反應(yīng)完畢，加10%硫酸，調(diào)PH = l，EA30ml萃取水相兩次，有機相合并干燥，旋 除EA，飽和氯化鈉水洗一次。(5)減壓蒸餾得產(chǎn)品。實施例5一種端基炔的合成方法，該方法是將溶劑乙醚和乙炔鋰乙二胺混合，待溶液澄清 后降溫至-10°c，然后加入碘乙醇，使乙炔鋰乙二胺與碘乙醇的摩爾比為1 1，控制溫度 為-20°c，反應(yīng)0. 5h，萃取、洗滌、常壓蒸餾，收集產(chǎn)物沸點附近餾分即得產(chǎn)品，其反應(yīng)式如 下 所述的乙炔鋰乙二胺為自制產(chǎn)品，其制備步驟如下(a)在氮氣保護下將甲苯，乙二胺，鋰加入反應(yīng)瓶中，控制反應(yīng)溫度為90°C，繼續(xù) 補加鋰，乙二胺和甲苯，其中鋰與乙二胺的摩爾比為化學(xué)計量比；(b)鋰反應(yīng)完后繼續(xù)回流反應(yīng)0.5h，然后降溫，并加入正己烷，析出固體；(c)抽濾得濾餅用正己烷洗滌，抽干后所得產(chǎn)物保存于1，4_ 二氧六環(huán)中；(d)控制溫度為10°C，在步驟(c)所得產(chǎn)物中通入乙炔氣體2h ；(e)通氣完畢，加入正己烷，抽濾，洗滌，烘干得產(chǎn)品。實施例6—種端基炔的合成方法，該方法是將溶劑乙醚和乙炔鋰乙二胺混合，待溶液澄清 后降溫至10°C，然后加入碘奎烷，使乙炔鋰乙二胺與碘奎烷的摩爾比為2 1，控制溫度為 20°C，反應(yīng)5h，萃取、洗滌、減壓蒸餾，收集產(chǎn)物沸點附近餾分即得產(chǎn)品，其反應(yīng)式如下 所述的乙炔鋰乙二胺為自制產(chǎn)品，其制備步驟如下(a)在氮氣保護下將甲苯，乙二胺，鋰加入反應(yīng)瓶中，控制反應(yīng)溫度為105°C，繼續(xù) 補加鋰，乙二胺和甲苯，其中鋰與乙二胺的摩爾比為化學(xué)計量比；
(b)鋰反應(yīng)完后繼續(xù)回流反應(yīng)2h，然后降溫，并加入正己烷，析出固體；(c)抽濾得濾餅用正己烷洗滌，抽干后所得產(chǎn)物保存于1，4_ 二氧六環(huán)中；(d)控制溫度為20°C，在步驟(c)所得產(chǎn)物中通入乙炔氣體8h ；(e)通氣完畢，加入正己烷，抽濾，洗滌，烘干得產(chǎn)品。
權(quán)利要求
一種端基炔的合成方法，其特征在于，該方法是將溶劑和乙炔鋰乙二胺混合，待溶液澄清后降溫至-10-10℃，然后加入鹵代烷，使乙炔鋰乙二胺與鹵代烷的摩爾比為1∶1～2∶1，控制溫度為-20～20℃，反應(yīng)0.5～5h，萃取、洗滌、蒸餾，收集產(chǎn)物沸點附近餾分即得產(chǎn)品，其反應(yīng)式如下上述反應(yīng)式中X為鹵素，R為烷基，羥基，羧基，n為1-8。F2009100495592C0000011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種端基炔的合成方法，其特征在于，所述的溶劑包括二甲 基亞砜(DMS0)、四氫呋喃(THF)或乙醚。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種端基炔的合成方法，其特征在于，所述的乙炔鋰乙二胺 為自制產(chǎn)品，其制備步驟如下(a)在氮氣保護下將甲苯，乙二胺，鋰加入反應(yīng)瓶中，控制反應(yīng)溫度為90-105°C，繼續(xù) 補加鋰，乙二胺和甲苯，其中鋰與乙二胺的摩爾比為化學(xué)計量比；(b)鋰反應(yīng)完后繼續(xù)回流反應(yīng)0.5 2h，然后降溫，并加入正己烷，析出固體；(c)抽濾得濾餅用正己烷洗滌，抽干后所得產(chǎn)物保存于1，4_二氧六環(huán)中；(d)控制溫度為10 20°C，在步驟(c)所得產(chǎn)物中通入乙炔氣體2 8h；(e)通氣完畢，加入正己烷，抽濾，洗滌，烘干得產(chǎn)品。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種端基炔的合成方法，其特征在于，所述的鹵代烷包括溴 代烷或者碘代烷，其烷基鏈長為2-15個碳原子。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種端基炔的合成方法，其特征在于，所述的所述的鹵代烷 含有官能性基團，其中包括羥基、羧基或烷基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種端基炔的合成方法，其特征在于，所述的蒸餾為常壓蒸 餾或減壓蒸餾。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種端基炔的合成方法，其特征在于，所述的產(chǎn)品包括1-戊 炔，1-己炔，1-庚炔，1-辛炔，4-戊炔-1-醇，5-己炔-1-醇，6-庚炔醇，6-庚炔酸，7-辛炔 酸，8-壬炔酸或9-奎炔酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種端基炔的合成方法，該方法是將溶劑和乙炔鋰乙二胺混合，待溶液澄清后降溫至-10-10℃，然后加入鹵代烷，使乙炔鋰乙二胺與鹵代烷的摩爾比為1∶1～2∶1，控制溫度為-20～20℃，反應(yīng)0.5～5h，萃取、洗滌、蒸餾，收集產(chǎn)物沸點附近餾分即得產(chǎn)品。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有方法簡單、操作方便、收率高等優(yōu)點。
文檔編號C07C33/042GK101863732SQ200910049559
公開日2010年10月20日 申請日期2009年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月17日
發(fā)明者薛嵩 申請人:上海瑞一醫(yī)藥科技有限公司