專利名稱：一種β-1,2,3,4,6-五乙酰基-D-吡喃葡萄糖的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種"-l，2,3，4，6-五乙酰基-D-吡喃葡萄糖的合成法， 屬于醫(yī)藥、生物、化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
,1,2,3，4，6-五乙酰基-D-吡喃葡萄糖是白色結(jié)晶粉末，能溶于氯
仿，不溶于水。熔點(diǎn)131 132。C， ["]::=+4.5±0.5。 (05， CHCL3)， 是醫(yī)藥與生物化工的中間體，自然界中D-葡萄糖是以環(huán)形半縮醛形 式存在，有"和/ 兩種異構(gòu)體。葡萄糖上的羥基與乙酸酐反應(yīng)可以使 五個(gè)羥基乙?；鄳?yīng)地生成"和y5五乙酰吡喃葡萄糖。當(dāng)使用無(wú)水 乙酸鈉作催化劑時(shí)，/ 構(gòu)型五乙酰吡喃葡萄糖為主要產(chǎn)物，用無(wú)水乙 醇重結(jié)晶，得到"構(gòu)型五乙酰吡喃葡萄糖白色結(jié)晶產(chǎn)物。
盡l,2,3,4,6-五乙?；?D-吡喃葡萄糖的合成，大多采用以無(wú)水D-葡萄糖和乙酸酐為原料，無(wú)水乙酸鈉作催化劑，在10(TC加熱回流反 應(yīng)1 2小時(shí)，反應(yīng)得到的產(chǎn)物倒入冰水中，晶體析出，攪拌15~30 分鐘后靜置，過(guò)濾，冰水洗滌，干燥得白色粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品再用無(wú)水 乙醇重結(jié)晶，收率在56~70%不等。顯然這種工藝條件收率不高。
本方法對(duì)這種工藝條件進(jìn)行了改進(jìn)，在無(wú)水乙酸鈉和乙酸酐中， 提高加熱回流溫度，溶液變澄清后，在30min鐘內(nèi)加完無(wú)水D-葡萄 糖；反應(yīng)溫度在130 140 'C之間；反應(yīng)時(shí)間2 4小時(shí)；產(chǎn)物倒入冰 水中，攪拌2 4小時(shí)進(jìn)行洗滌，過(guò)濾，干燥得白色粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品用 無(wú)水乙醇重結(jié)晶，收率提高到74 80%。熔點(diǎn)131-132°C，用紅外光
4譜和核磁共振譜分析方法，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行鑒定。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是改變反應(yīng)條件，提高反應(yīng)得率，以無(wú)水D-葡萄糖 為原料，在乙酸酐中，與無(wú)水乙酸鈉加熱回流反應(yīng)，得到,1，2,3,4，6-五乙?；?D-吡喃葡萄糖。 本發(fā)明的技術(shù)方案
本發(fā)明的反應(yīng)方程式為:
本發(fā)明一種y -l,2,3,4,6-五乙?；?D-吡喃葡萄糖的合成方法，包 括如下步驟為
(1) 、在容器中加入無(wú)水乙酸鈉，再加入乙酸酐，加熱回流，控制溫 度為120 14(TC;直至溶液變澄清后，加入無(wú)水D-葡萄糖，控 制在30min內(nèi)加完后，進(jìn)一步回流反應(yīng)2 4h得"-l，2，3,4，6-五乙 ?；?D-吡喃葡萄糖產(chǎn)物；
其中無(wú)水乙酸鈉、乙酸酐和無(wú)水D-葡萄糖的加入量按重量
比為4: 25: 5;
(2) 、結(jié)晶析出將步驟(1)中得到的^l,2,3,4,6-五乙?；?D-卩比喃
葡萄糖產(chǎn)物按產(chǎn)物與冰水的質(zhì)量比為1: 7倒入冰水中，進(jìn)行攪 拌，控制攪拌轉(zhuǎn)速為200~500r/min，時(shí)間為2 4h后靜置，傾 去水層，得^-1，2,3，4,6-五乙?；?D-吡喃葡萄糖固體；
(3) 、洗滌過(guò)濾將步驟(2)中得到的"-l，2，3,4,6-五乙酰基-D-吡 喃葡萄糖固體，按其與冰水的質(zhì)量比為1: 2，用冰水對(duì)其進(jìn)行 淋洗后，用水泵減壓抽濾，控制壓力為5MPa，將得到的固體放 在紅外燈下進(jìn)行干燥，干燥過(guò)程控制溫度在70 8(TC之間，得1,2，3,4,6-五乙?；?D-吡喃葡萄糖白色粉末固體；
(4)、乙醇重結(jié)晶將步驟(3)獲得的Al,2,3,4,6-五乙?；?D-吡喃 葡萄糖白色粉末固體用無(wú)水乙醇重結(jié)晶，按白色粉末固體與無(wú)水 乙醇的質(zhì)量比為l: 7將白色粉末固體倒入無(wú)水乙醇中，水浴加 熱回流0.5 lh后，冷到室溫，用水泵減壓抽濾，控制壓力為5MPa， 即得本發(fā)明的,l，2，3，4,6-五乙?；?D-吡喃葡萄糖濕產(chǎn)品； (5)、干燥將步驟(4)獲得的"-l,2,3,4,6-五乙?；?D-卩比喃葡 萄糖濕產(chǎn)品放在紅外燈下進(jìn)行干燥，干燥過(guò)程控制溫度在70 80。C之 間，即得本發(fā)明的Al，2,3，4,6-五乙酰基-D-吡喃葡萄糖。
本發(fā)明所獲得的(3-1,2,3,4，6-五乙?；?D-吡喃葡萄糖熔點(diǎn)為 131.2 131.3°C。
本發(fā)明的有益效果
本發(fā)明通過(guò)對(duì)傳統(tǒng)工藝進(jìn)行了改進(jìn)，即在無(wú)水乙酸鈉和乙酸酐
中，提高加熱回流溫度，溶液變澄清后，再加入無(wú)水D-葡萄糖；反
應(yīng)溫度在120 140 。C之間；反應(yīng)時(shí)間2 4h;產(chǎn)物倒入冰水中，攪拌 2 4h進(jìn)行洗滌，過(guò)濾，干燥得白色粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品用無(wú)水乙醇重結(jié) 晶，收率提高到74 80%。


圖1， 一種/ -1，2,3,4,6-五乙?；?D-吡喃葡萄糖的合成反應(yīng)方程式
具體實(shí)施例方式
下面通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明。 實(shí)施例l
稱取4.00克無(wú)水乙酸鈉加入到100mL圓底三頸燒瓶中，再加入 25.00mL乙酸酐，攪拌。用油浴加熱至回流，待30分鐘溶液變澄清后，在30min內(nèi)加入共5.00克無(wú)水D-葡萄糖，然后油浴溫度控制在 130 "C繼續(xù)加熱2h，得棕黃色溶液。將反應(yīng)液倒入盛有250mL冰水 的燒杯中，燒杯下部有大量結(jié)晶析出，攪拌2h后靜置，傾去上層溶 液，用冰水洗滌結(jié)晶2次后過(guò)濾，收集結(jié)晶，干燥得白色粗產(chǎn)品10.83 克，產(chǎn)品用無(wú)水乙醇溶解回流0.5h后，冷卻，放置冰水中析出結(jié)晶， 過(guò)濾后干燥。得8.10克目標(biāo)產(chǎn)物，收率為74.72%，熔點(diǎn)131.2 131.3 。C。
紅外光譜數(shù)據(jù)IR(v/cm",KBr): 1747 (酯基中vc=0)， 1370 (甲 基中^c-h)， 1225 (酯基中Vas(c-o))， 1080 (vc-o-c)， 1044 (酯基中vs (oo))， 913 ( ^c卜h)。
核磁共振譜數(shù)據(jù)1HNMR (400 MHz,CDCl3): 5.72 (d， J=8.4Hz， 1H， H。， 5.48， 5.26 (2m， 2H， H3， H4) ， 5.12 (dd，月.2， 8.2Hz， 1H， H2)， 4.30 (dd， J二12.5， 4.5Hz， 1H， H6b)， 4.11 (dd， J=12.5， 2.2Hz， 1H， H6a)， 3.85 (ddd， /=9.9， 4.4， 2.2Hz， 1H， H5)， 2.12， 2.09， 2.04， 2.02 (5Xs， 15H, COCH3)。 13CNMR (100MHz,CDCl3): 170.5, 170.0， 169.3， 169.2， 168.9 (5XCOCH3)， 91.65 (C。， 72.74 (C5)， 72.67 (C3)， 70.17 (C2)， 67.69 (C4)， 61.40 (C6)， 20.77， 20.66, 20.62， 20.52 (5XCOCH3)。
通過(guò)紅外光譜和核磁共振譜分析，確證為目標(biāo)產(chǎn)物。 實(shí)施例2
稱取4.00克無(wú)水乙酸鈉加入到lOOmL圓底三頸燒瓶中，再加入 25.00mL乙酸酐，攪拌。用油浴加熱至回流，待30分鐘左右溶液變 澄清后，在30min內(nèi)加入共5.00克無(wú)水D-葡萄糖，然后溫度控制在 140 。C繼續(xù)加熱4h，得棕黃色溶液。將反應(yīng)液倒入盛有250mL含碎 冰冰水的燒杯中，燒杯下部有大量結(jié)晶析出，攪拌4h后靜置，傾去
7上層液體，用冰水洗滌結(jié)晶2次后過(guò)濾，收集結(jié)晶，干燥得白色粗產(chǎn) 品10.84克，產(chǎn)品用無(wú)水乙醇溶解回流lh后，冷卻，放置冰水中析
出結(jié)晶，過(guò)濾后干燥。得到干燥白色棱形結(jié)晶樣品8.67克。收率為
80.00%，熔點(diǎn)131.2 131.5°C。
實(shí)施例3
稱取4.00克無(wú)水乙酸鈉加入到100mL圓底三頸燒瓶中，再加入 25.00mL乙酸酐，攪拌。用油浴加熱至回流，溶液變澄清后，在30min 內(nèi)加入共5.00克無(wú)水D-葡萄糖，然后油浴溫度控制在135 'C繼續(xù)加 熱3h，得棕黃色溶液。將反應(yīng)液倒入盛有250mL冰水的燒杯中，燒 杯下部有大量結(jié)晶析出，攪拌3h后靜置，傾去上層溶液，用冰水洗 滌結(jié)晶2次后過(guò)濾，收集結(jié)晶，干燥得白色粗產(chǎn)品10.83克，產(chǎn)品用 無(wú)水乙醇溶解回流0.5h后，冷卻，放置冰水中析出結(jié)晶，過(guò)濾后干 燥。得8.23克目標(biāo)產(chǎn)物，收率為75.93%，熔點(diǎn)131.2 131.7°C。
權(quán)利要求
1.一種β-1，2，3，4，6-五乙?；?D-吡喃葡萄糖的合成方法，其特征在于包括如下合成步驟(1)、在容器中加入無(wú)水乙酸鈉，再加入乙酸酐，加熱回流，控制溫度為120～140℃；直至溶液變澄清后，加入無(wú)水D-葡萄糖，控制在30min內(nèi)加完后，進(jìn)一步回流反應(yīng)2～4h得β-1，2，3，4，6-五乙?；?D-吡喃葡萄糖產(chǎn)物；其中無(wú)水乙酸鈉、乙酸酐和無(wú)水D-葡萄糖的加入量按重量比為4∶25∶5；(2)、結(jié)晶析出將步驟(1)中得到的β-1，2，3，4，6-五乙?；?D-吡喃葡萄糖產(chǎn)物按產(chǎn)物與冰水的質(zhì)量比為1∶7倒入冰水中，進(jìn)行攪拌，控制攪拌轉(zhuǎn)速為200～500r/min，時(shí)間為2～4h后靜置，傾去水層，得β-1，2，3，4，6-五乙?；?D-吡喃葡萄糖固體；(3)、洗滌過(guò)濾將步驟(2)中得到的β-1，2，3，4，6-五乙?；?D-吡喃葡萄糖固體，按其與冰水的質(zhì)量比為1∶2，用冰水對(duì)其進(jìn)行淋洗后，用水泵減壓抽濾，控制壓力為5MPa，將得到的固體放在紅外燈下進(jìn)行干燥，干燥過(guò)程控制溫度在70～80℃之間，得β-1，2，3，4，6-五乙?；?D-吡喃葡萄糖白色粉末固體；(4)、乙醇重結(jié)晶將步驟(3)獲得的β-1，2，3，4，6-五乙酰基-D-吡喃葡萄糖白色粉末固體用無(wú)水乙醇重結(jié)晶，按白色粉末固體與無(wú)水乙醇的質(zhì)量比為1∶7將白色粉末固體倒入無(wú)水乙醇中，水浴加熱回流0.5～1h后，冷到室溫，用水泵減壓抽濾，控制壓力為5MPa，即得本發(fā)明的β-1，2，3，4，6-五乙?；?D-吡喃葡萄糖濕產(chǎn)品；(5)、干燥將步驟(4)獲得的β-1，2，3，4，6-五乙?；?D-吡喃葡萄糖濕產(chǎn)品放在紅外燈下進(jìn)行干燥，干燥過(guò)程控制溫度在70～80℃之間，即得本發(fā)明的β-1，2，3，4，6-五乙?；?D-吡喃葡萄糖。
2、如權(quán)利要求1所述的一種A-1,2，3，4，6-五乙?；?D-吡喃葡萄糖的合 成方法，其特征在于所獲得的一種y -l,2,3,4，6-五乙?；?D-吡喃 葡萄糖的熔點(diǎn)131 132°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種β-1，2，3，4，6-五乙?；?D-吡喃葡萄糖的合成方法，該方法通過(guò)對(duì)傳統(tǒng)工藝進(jìn)行了改進(jìn)，即在無(wú)水乙酸鈉和乙酸酐中，提高加熱回流溫度，溶液變澄清后，再加入無(wú)水D-葡萄糖；反應(yīng)溫度在120～140℃之間；反應(yīng)時(shí)間2～4h；產(chǎn)物倒入冰水中，攪拌2～4h進(jìn)行洗滌，過(guò)濾，干燥得白色粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品用無(wú)水乙醇重結(jié)晶，收率提高到74～80％。所獲得的β-1，2，3，4，6-五乙酰基-D-吡喃葡萄糖熔點(diǎn)131.2～131.3℃。
文檔編號(hào)C07H13/00GK101575353SQ20091005206
公開日2009年11月11日 申請(qǐng)日期2009年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月26日
發(fā)明者嵇金麗, 楊始剛, 靜 顧 申請(qǐng)人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院