專利名稱：一種2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物中間體的制備方法，尤其涉及一種2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制備方法。
背景技術(shù)：
2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮(化合物B)，具有如下結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
一種2 氨基 3 甲基 4 甲氧基苯乙酮的制備方法，其特征在于包括下述步驟惰性氣體保護下，有機溶劑中，在三氯化硼和其他路易斯酸的催化作用下，將化合物A與乙?；噭┻M行傅 克反應(yīng)，得化合物B，即2 氨基 3 甲基 4 甲氧基苯乙酮。F2009100557033C0000011.tif
2.如權(quán)利要求1所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制備方法，其特征在于 所述的傅_克反應(yīng)的溫度為-60 40°C ；反應(yīng)的時間以檢測反應(yīng)完全為止。
3.如權(quán)利要求1所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制備方法，其特征在于 所述的制備方法包括下述步驟(1)在惰性氣體保護下，有機溶劑中，將化合物A與三氯化硼作用形成絡(luò)合物；(2)在惰性氣體保護下，將步驟(1)所得的絡(luò)合物，在其他路易斯酸催化劑的作用下， 與乙?；噭┻M行傅-克反應(yīng)，得化合物B，即2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮。
4.如權(quán)利要求3所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制備方法，其特征在于 步驟(1)在0 -10°C下進行；步驟(2)先在-50 -40°C下反應(yīng)，然后再升溫至室溫反應(yīng)， 最后再升溫至回流溫度反應(yīng)；步驟(2)的總反應(yīng)時間以檢測反應(yīng)完全為止。
5.如權(quán)利要求1或3所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制備方法，其特征在 于所述的其他路易斯酸為三氯化鋁、五氯化銻、四氯化錫、二氯化鋅、三氯化鐵和四氯化鈦 中的一種或多種。
6.如權(quán)利要求1或3所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制備方法，其特征在 于所述的其他路易斯酸與化合物A的摩爾比為0.8 1 1.2 1。
7.如權(quán)利要求1或3所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制備方法，其特征在 于所述的三氯化硼與化合物A的摩爾比為1 1 2 1。
8.如權(quán)利要求1或3所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制備方法，其特征在 于所述的乙?；噭橐阴｛u和/或乙酸酐。
9.如權(quán)利要求8所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制備方法，其特征在于 所述的乙酰鹵為乙酰氯和/或乙酰溴。
10.如權(quán)利要求1或3所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制備方法，其特征 在于所述的乙?；噭┡c化合物A的摩爾比為0.8 1 1 1。
11.如權(quán)利要求1或3所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制備方法，其特征 在于所述的有機溶劑為二氯甲烷和/或三氯甲烷。
12.如權(quán)利要求1或3所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制備方法，其特征 在于所述的制備方法還包括下列步驟在所述的傅_克反應(yīng)完成后，用石油醚與乙酸乙酯 的混合溶劑，或正己烷與乙酸乙酯的混合溶劑重結(jié)晶化合物B。
13.如權(quán)利要求12所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制備方法，其特征在 于所述的石油醚與乙酸乙酯的體積比為5 1 10 1 ；正己烷與乙酸乙酯的體積比為 5 1 10 1。
14.一種2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制備方法，其特征在于包括下述步驟(1)在三氯化硼和三氯化鋁的作用下，化合物A與乙腈反應(yīng)生成化合物B的粗產(chǎn)物；(2)用石油醚與乙酸乙酯的混合溶劑，或正己烷與乙酸乙酯的混合溶劑重結(jié)晶化合物 B的粗產(chǎn)物，得化合物B，即2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮。
15.如權(quán)利要求14所述的2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制備方法，其特征在 于所述的石油醚與乙酸乙酯的體積比為5 1 10 1，所述的正己烷與乙酸乙酯的體 積比為5 1 10 1。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的制備方法，其特征在于包括下述步驟惰性氣體保護下，有機溶劑中，在三氯化硼和其他路易斯酸的催化作用下，將化合物A與乙?；噭┻M行傅-克反應(yīng)，得化合物B，即2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮。本發(fā)明采用乙?；噭┳鳛榉磻?yīng)物，克服了現(xiàn)有技術(shù)中操作復(fù)雜，產(chǎn)率低，且后處理過程成本高，耗時長，不適用于工業(yè)化生產(chǎn)的缺陷，提供了一種產(chǎn)率高，且簡單可行，不需經(jīng)過水解過程，反應(yīng)條件溫和的制備方法。在本發(fā)明一較佳實施例中采用重結(jié)晶的方法進行提純，該提純方法無需過柱或用大量堿液清洗，且收率高，成本低，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C225/22GK101987825SQ20091005570
公開日2011年3月23日 申請日期2009年7月31日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月31日
發(fā)明者何成江, 李原強, 王傳旺 申請人:上海開拓者醫(yī)藥發(fā)展有限公司;上海睿智化學(xué)研究有限公司