專利名稱：：含L-α-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑及制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于農(nóng)藥殺蟲劑，具體地說是一種含L-a-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑及制備。
背景技術(shù)：
：新煙堿類殺蟲劑是繼有機(jī)磷類、氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類殺蟲劑之后的第四代殺蟲劑。新煙堿類物質(zhì)作為煙堿乙酰膽堿受體(nAChRs)激動(dòng)劑，對(duì)昆蟲的神經(jīng)系統(tǒng)(nAChRs)選擇性地起作用，它不僅對(duì)(nAChRs)顯示了高親和性，而且還顯示了非電離性和中等水溶性等物理化學(xué)特性。由于它具有獨(dú)特的殺蟲機(jī)理及高效低毒的性能，迅速成為現(xiàn)代農(nóng)業(yè)需要的高效低毒農(nóng)藥新品種。由于新煙堿類化合物有C=N或C=C雙鍵的存在，所以新煙堿類化合物具有Z式和E式兩種構(gòu)型。日本武田公司使用氯代妣啶類化合物和乙酰膽堿酯酶調(diào)節(jié)劑合成了含氯代吡啶硝基乙烯基類化合物烯啶蟲胺，是E式構(gòu)型新煙堿類中的一個(gè)優(yōu)良?xì)⑾x劑，對(duì)吮吸性害蟲有特效；美國杜邦公司通過引入雜環(huán)制得了有較高殺蟲活性的Z式構(gòu)型的烯啶蟲胺化合物。但是這些不同構(gòu)型的新煙堿類農(nóng)藥只具有殺蟲作用，不具有促進(jìn)農(nóng)作物生長的功能。氨基酸是構(gòu)成生命的必要成分；農(nóng)藥中的氨基酸成分除了具有殺蟲效果外，還具有促進(jìn)農(nóng)作物生長的重要作用。但是至今為止，世界各國均未見有含L-ci-氨基酸酯的新煙堿類殺蟲劑農(nóng)藥的生產(chǎn)和使用。國內(nèi)外的專利文獻(xiàn)和公開出版物也未見含有L-a-氨基酸酯的新煙堿類殺蟲劑的報(bào)道。本發(fā)明在世界上首次以L-a-氨基酸為原料合成了系列含有L-a-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑，并測定了該殺蟲劑的高效殺蟲活性，實(shí)現(xiàn)了國內(nèi)外新煙堿類殺蟲劑農(nóng)藥的新突破。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是為了提供一種既具有高效殺蟲活性又能夠促進(jìn)農(nóng)作物生長的含有L-a-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑；本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述含有L-a-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑的制備方法。本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)。含L-a-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑，通式(I)為:二COOR'I其中R為氫、甲基(CH3)、異丙基(CH(CH3)2)、芐基(CH2C6H5)、異丁基(CH2CH(CH3)2)、甲硫乙基(CH2CH2SCH3)、對(duì)氯苯基(p-Cl-C6H5)中的一種。R，為甲基(CH3)、乙基(C2H5)、正丙基(n-C3H7)、正丁基(n-C4H9)中的一種。通式(I)表示的含有L-a-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑，制備方法如下制備L-a-氨基酸甲酯或乙酯的鹽酸鹽，通式(II):RR'OOC—i二NIVHCIHIIa.將L-a-氨基酸溶于lmol/L二氯亞砜一甲醇溶液，控制溫度在-5。C以,下，制備L-a-氨基酸甲酯鹽酸鹽；b.將L-a-氨基酸溶于乙醇溶液、控制溫度0'C以下、滴加氯化亞砜，制備L-a-氨基酸乙酯鹽酸鹽；(2)制備含L-a-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑，通式(I)如上。a.將上述(1)制備的L-a-氨基酸甲酯或乙酯的鹽酸鹽(11)、烯啶蟲胺、37%甲酸、三乙胺投入到圓底三頸燒瓶中；b.將裝有上述溶液的圓底三頸燒瓶放入微波反應(yīng)器中，控制溫度在75r以下，微波反應(yīng)30分鐘，制得通式(I)含L-a-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑。以通式(I)含L-ci-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑為原料，制成乳劑、水懸劑和水乳劑農(nóng)藥。上述制備過程的反應(yīng)式為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>本發(fā)明的要點(diǎn)是以L-ct-氨基酸為原料，與當(dāng)今世界上殺蟲效果最好的高效低毒新煙堿類殺蟲劑烯啶蟲胺合成既具有高效殺蟲活性，又具有促進(jìn)農(nóng)作物生長功能的含L-a-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑。本發(fā)明方法先制得L-a-氨基酸酯的鹽酸鹽(II)，再制得含L-a-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑(1)。合成(II)時(shí)，不同的L-a-氨基酸酯的鹽酸鹽可采用不同的方法在L-a-氨基酸乙酯的制備中，將L-a-氨基酸溶于乙醇再控溫滴加氯化亞砜。在制備L-a-氨基酸甲酯鹽酸鹽時(shí)采用lmol/L二氯亞砜一甲醇溶液，該合成方法反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間短，操作方便，產(chǎn)物不需進(jìn)一步提純，收率和純度均較高。采用新穎的微波合成法提高了產(chǎn)率并極大地縮短了反應(yīng)時(shí)間。例如采用加熱回流法通常需要6小時(shí)，本發(fā)明采用微波合成法只需30分鐘。用通式(I)表示的含L-ci-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑具有良好的殺蟲活性，可用作殺蟲劑的有效活性成分，制作各種農(nóng)藥劑型。例如乳劑、水懸劑和水乳劑等。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是1、具有高效殺蟲活性，殺蟲效果好。2、毒性低，人畜安全。3、促進(jìn)農(nóng)作物生長。4、使用方法簡便。5、制備方法簡單。6、反應(yīng)時(shí)間短。本發(fā)明在世界上首次以L-a-氨基酸為原料合成了系列含有L-a-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑，具有明顯的新穎性和創(chuàng)造性；本發(fā)明測定了該殺蟲劑的高效殺蟲活性，在現(xiàn)代農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中具有顯著的實(shí)用性。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明的技術(shù)特點(diǎn)。一種具有高效殺蟲活性的含L-a-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑，用通式(I)表示其中R為氫、甲基(CH3)、異丙基(CH(CH3)2)、芐基(CH2C6H5)、異丁基(CH2CH(CH3)2)、甲硫乙基(CH2CH2SCH3)、對(duì)氯苯基(p-Cl-C6H5)中的一種；R，為甲基(CH3)和乙基(C2Hs)、正丙基(n-C3H7)、正丁基(11-0:4119)中的一種。本發(fā)明制備的含L-ct-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑的實(shí)例是(Ia)、(2H，6H)-4-[[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺基]-2，6-二氫-3-甲基-5-硝基]-1-嘧啶乙酸乙酯；(Ib)、(2H,6H)-4-[[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺基]-2，6-二氫-3-甲基-5-硝基]-1-嘧啶-(1，-異丙基)-乙酸乙酯；(Ic)、(2H，6H)-4-[[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺基]-2，6-二氫-3-甲基-5-硝基]-1-嘧啶-(1，-芐基)-乙酸乙酯；(Id)、(2H,6H)-4-[[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺基]-2，6-二氫-3-甲基-5-硝基]-1-嘧P定-(1，-甲基)-乙酸甲酯；(Ie)、(2H,6H)-4-[[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺基]-2，6-二氫-3-甲基-5-硝基]-1-嘧啶-(1，-節(jié)基)-乙酸甲酯;N-C二COOR'(If)(2H,6H)-4-[[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺基]-2，6-二氫-3-甲基-5-硝基]-1-嘧啶-(1，-異丙基)-乙酸甲酯；(Ig)、(2H，6H)-4-[[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺基]-2，6-二氫-3-甲基-5-硝基]-1-嘧啶-(l'-異丁基)-乙酸甲酯。實(shí)施例1:制備(2H,6H)-4-[[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺基]-2，6-二氫-3-甲基-5-硝基]-1-嘧啶乙酸乙酯(Ia):將20mL無水乙醇及3.76g的甘氨酸置于100mL的圓底三頸燒瓶中，用冰鹽浴冷卻并滴加新蒸的氯化亞砜6mL，控溫在-5°〇以下，約30分鐘加完。自然升至室溫后加熱回流至固體全部溶解，繼續(xù)回流15分鐘后稍冷即得到白色泡沬狀固體。減壓除去過量的氯化亞砜，冷卻后用乙醚洗滌抽濾，用無水乙醇-乙醚重結(jié)晶得白色針狀晶體(IIa)。將5.30g烯啶蟲胺、3.33g甘氨酸乙酯鹽酸鹽、3.3mL三乙胺以及3.8mL濃度為37%的甲醛溶液一起溶解在30mL乙醇中，將裝有混合反應(yīng)液的三頸燒瓶置于微波反應(yīng)器中，5分鐘內(nèi)調(diào)溫65-C，并保溫30分鐘后減壓蒸出溶劑，加20mL水溶解并用40mL乙酸乙酯分兩次萃取。合并萃取液用無水硫酸鎂干燥過夜，蒸出溶劑，得到黃色油狀物。以乙酸乙酯石油醚=2:l柱層析得淡黃色純品，產(chǎn)率為82.8%。元素分析實(shí)測值C°/。51.32H%6.08N%17.60計(jì)算值C°/。51.35H°/。6.10N%17.58IR(KBr壓片cm"):295128721744(C=0)1546(N02)1303(VasC-O-C)1251(VaC-O-C)，1HNMR(CDC13/400MHz):8.238-8.243(d，J=2.0Hz,1H,吡啶氫)，7.636-7.662(m，1H,吡啶氫)，7.242-7.263(d,J=8.4Hz,1H,吡啶氫)，4.429-4.466(d，J=14.8Hz,1H),4.111-4.165(q,J=7.2Hz,2H,COOCH2),4.067-4.106(d,J=15.6Hz,1H),3.648-3.746(m,4H)，3.368(s,2H,NCH2CO)3.140-3.228(m,IH)，2.984(s，3H,NCH3),2扁陽2.891(m,IH)，1.204-1.240(t，J=7.2Hz，3H，COOCH2CH3),1.083-1.119(t,J=7.2Hz,3H,NCH2CH3)。實(shí)施例2:制備(2H，6H)-4-[[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺基]-2，6-二氫-3-甲基-5-硝基]-1-嘧啶-(1，-異丙基)-乙酸乙酯(lb):將20mL無水乙醇及5.85g的L-a-亮氨酸置于lOOmL的圓底三頸燒瓶中，用冰鹽浴冷卻并滴加新蒸的氯化亞砜6mL，控溫在-5。C以下，約30分鐘加完。自然升至室溫后加熱回流至固體全部溶解，繼續(xù)回流15分鐘后稍冷即得到白色泡沫狀固體。減壓除去過量的氯化亞砜，冷卻后用乙醚洗滌抽濾，用無水乙醇-乙醚重結(jié)晶得白色針狀晶體(IIb)。將5.30g烯啶蟲胺、4.67gL-a-亮氨酸乙酯鹽酸鹽、3.3mL三乙胺以及3.8mL濃度為37%的甲醛溶液一起溶解在30rnL乙醇中，將裝有混合反應(yīng)液的三頸燒瓶置于微波反應(yīng)器中，5分鐘內(nèi)調(diào)溫7(TC，并保溫25分鐘后減壓蒸出溶劑，加20mL水溶解并用40mL乙酸乙酯分兩次萃取。合并萃取液用無水硫酸鎂干燥過夜，蒸出溶劑，得到橙黃色油狀物。以乙酸乙酯石油醚=3:1柱層析得黃色純品，產(chǎn)率為84.5%。元素分析實(shí)測值C%55.56H%7.11N°/。15.43計(jì)算值C%55.54H%7.10N%15.44IR(KBr壓片cm"):295428691732(C=0)1552(N02)1301(VasC-O-C)1251(VaC-0畫C)，IH畫R(CDC13/400MHz):8.301-8.324(d,J=9.2Hz,IH,吡啶氫)，7.672-7.763(m,IH,卩比啶氫)，7.316-7.336(d,J=8.0Hz,IH,吡喊氫)，4.511-4.549(d,J=15.2Hz,IH),4.144-4.196(q,J=7.2Hz,2H:COOCH2),4.113-4.151(d，J=15.2Hz，IH)，3.659-3.879(m,4H),3.520-3.556(t,J=7.2Hz,IH,NCHCO),3.223-3.326(m，IH),2.927(s,3H,NCH3),2.860-2.975(m,IH)，1.571-1.749(m,1H，CH2CH),1.604-1.654(m，2H,CH2CH),1.267-1.303(t,J=7.2Hz，3H,COOCH2CH3),1.150-1.203(q，J=7.2Hz,3H,NCH2CH3),0.966-0.981(d,J=6.0Hz,3H,CHCH3)，0.934-0.949(d,J=6.0Hz,3H，CHCH3)。[順=18.450°(C=0.01g/mLCH3COCH3)。實(shí)施例3:.制備(2H,6H)-4-[[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺基]-2，6-二氫-3-甲基-5-硝基]-1-嘧啶-(1，-芐基)-乙酸乙酯(Ic);將20mL無水乙醇及8.25g的L-ct-苯丙氨酸置于lOOmL的圓底三頸燒瓶中，用冰鹽浴冷卻并滴加新蒸的氯化亞砜6mL，控溫在-5卩以下，約30分鐘加完。自然升至室溫后加熱回流至固體全部溶解，繼續(xù)回流15分鐘后稍冷即得到白色泡沬狀固體。減壓除去過量的氯化亞砜，冷卻后用乙醚洗滌抽濾，用無水乙醇-乙醚重結(jié)晶得白色針狀晶體(IIc)。將5.30g烯啶蟲胺、5.47gL-a-苯丙氨酸乙酯鹽酸鹽、3.3mL三乙胺以及3.8mL濃度為37%的甲醛溶液一起溶解在30mL乙醇中，將裝有混合反應(yīng)液的三頸燒瓶置于微波反應(yīng)器中，4分鐘內(nèi)調(diào)溫75'C，并保溫30分鐘后減壓蒸出溶劑，加20mL水溶解并用40mL乙酸乙酯分兩次萃取。合并萃取液用無水硫酸鎂干燥過夜，蒸出溶劑，得到橙黃色油狀物。以乙酸乙酯石油醚=4:1柱層析得黃色純品，產(chǎn)率為84.5%。元素分析實(shí)測值C%59.07H%6.20N%14.35計(jì)算值C°/。59.05H%6.21N%14.33IR(KBr壓片cm"):293728651727(C=0)1552(N02)1300(VasC-O-C)1250(VaC-O-C);1HNMR(CDC13/400MHz):8.290-8.300(d,J=4.0Hz,1H,吡啶氫)，7.655-7.714(m，1H,卩比啶氫)，7.247-7.343(m，5H，Ph)7.202-7.217(d,J=6.0Hz，1H,吡啶氫)，4.497-4.535(d,J=15.2Hz，1H),4.154-4.191(d，J=14.8Hz，IH)，4.084-4.138(m,2H,COOCH2),3.735-3.920(m，4H),3.213-3.290(m,1H),3.026-3.162(m,2H,PhCH2)，2.871-2.933(m，1H),2.777-2.755(d,J=8.8Hz3H，NCH3),1.250-1.286(t,J=7.2Hz,1H，CH2CH),1.135-1.174(m,6H).-2，6-二氫-3-甲基_5-硝基]_1_瞎啶-(i，-甲基)-乙酸甲酯(Id)。在250mL三頸瓶(帶干燥堿液吸收裝置)中加入150mL甲醇，冰鹽浴冷卻至-l(TC以下，磁力攪拌下滴加21.60mL新蒸的氯化亞砜，控制滴加速度使反應(yīng)溫度不超過(TC，反應(yīng)一小時(shí)后自然升溫至室溫，得150mLlmol/L的氯化亞砜一甲醇溶液。在lOOmL三頸燒瓶上安裝回流冷凝管(接CaCl2及堿液吸收裝置)滴液漏斗和溫度計(jì)。將50mL甲醇加入反應(yīng)瓶中，用冰鹽浴冷卻至-l(TC以下，攪拌下緩慢滴加3.6mL新蒸的氯化亞砜，滴加過程中控制滴加速度，以保持反應(yīng)液的溫度在0。C以下。滴加完畢后繼續(xù)攪拌一小時(shí)上述溶液轉(zhuǎn)移至盛有4.45gL-a-丙氨酸的100mL單口燒瓶中，加熱回流一小時(shí)，減壓除去溶劑得白色固體。將上述固體物質(zhì)溶解在50mLlmol/L的氯化亞砜一甲醇溶液中，加熱回流一小時(shí)，減壓蒸出溶劑得白色固體(IId)。將5.30g烯啶蟲胺、3.33gL-a-丙氨酸甲酯鹽酸鹽、3.3mL三乙胺以及3.8mL濃度為37%的甲醛溶液一起溶解在30mL乙醇中，將裝有混合反應(yīng)液的三頸燒瓶置于微波反應(yīng)器中，6分鐘內(nèi)調(diào)溫65'C，并保溫25分鐘后減壓蒸出溶劑，加20mL水溶解并用40mL乙酸乙酯分兩次萃取。合并萃取液用無水硫酸鎂干燥過夜，蒸出溶劑，得到橙黃色油狀物。以乙酸乙酯石油醚=2:1柱層析得黃色純品，產(chǎn)率為86.2%。元素分析實(shí)測值C%51.32H%6.08N°/。17.60計(jì)算值C%51.31H%6.10N%17.63IR(KBr壓片cm'1):293728741734(C=0)1550(N02)1303(VasC-O-C)1251(VaC畫0國C)，1HNMR(CDC13/400MHz):8.306(s，1H，吡啶氫)，7.676-7.742(t,IH,J=26.4Hz吡啶氫)，7.278-7.332(t,J=21.6Hz，IH,吡啶氫)，4.504-4.560(m，IH)，4.111-4.190(t，J=31.6Hz，IH)，3.778-3.814(m，4H)，3.732(s，3H，COOCH3)，3.575-3.611(q,J=14.4Hz，IH,NCHCO),3.251-3.269(m，IH)，2.970(s,3H,NCH3),2.888-2.923(m,IH),1.397-1.414(d,3H，J=6.8Hz，CHCH3),1.132-1.150(q，J=7.2Hz,3H,NCH2CH3)。-2，6-二氫-3-甲基-5-硝基]-1-嘧啶陽(1，-芐基)-乙酸甲酯(Ie);在250mL三頸瓶(帶干燥堿液吸收裝置)中加入150mL甲醇，冰鹽浴冷卻至-l(TC以下，磁力攪拌下滴加21.60mL新蒸的氯化亞砜，控制滴加速度使反應(yīng)溫度不超過0'C，反應(yīng)一小時(shí)后自然升溫至室溫，得150rnLlmol/L的氯化亞砜一甲醇溶液。在lOOmL三頸燒瓶上安裝回流冷凝管(接CaCl2及堿液吸收裝置)滴液漏斗和溫度計(jì)。將50mL甲醇加入反應(yīng)瓶中，用冰鹽浴冷卻至-l(TC以下，攪拌下緩慢滴加3.6mL新蒸的氯化亞砜，滴加過程中控制滴加速度，以保持反應(yīng)液的溫度在0'C以下。滴加完畢后繼續(xù)攪拌一小時(shí)上述溶液轉(zhuǎn)移至盛有8.95gL-a-苯丙氨酸的100mL單口燒瓶中，加熱回流一小時(shí)，減壓除去溶劑得白色固體。將上述固體物質(zhì)溶解在50mLlmol/L的氯化亞砜一甲醇溶液中，加熱回流一小時(shí)，減壓蒸出溶劑得白色固體(IIe)。將5.30g烯啶蟲胺、5.15gL-a-苯丙氨酸甲酯鹽酸鹽、3.3mL三乙胺以及3.8mL濃度為37%的甲醛溶液一起溶解在30mL乙醇中，將裝有混合反應(yīng)液的三頸燒瓶置于微波反應(yīng)器中，5分鐘內(nèi)調(diào)溫75。C，并保溫30分鐘后減壓蒸出溶劑，加20mL水溶解并用40mL乙酸乙酯分兩次萃取。合并萃取液用無水硫酸鎂干燥過夜，蒸出溶劑，得到橙黃色油狀物。以乙酸乙酯石油醚=3:1柱層析得黃色純品，產(chǎn)率為82.4%。元素分析實(shí)測值C%58.29H°/。5.95N%14.78計(jì)算值C°/。58.31H%5.93N%14.75IR(KBr壓片cm"):294928721732(C=0)1552(N02)1301(VasC-O-C)1252(VaC-OC);1HNMR(CDC13/400MHz):8.261-8.266(d,J=2.0Hz,1H，吡啶氫),7.656-7.662(m，1H,卩比啶氫)，7.271-7.319(m，5H，Ph)7.226-7.243(d,J=6.8Hz，1H，吡啶氫)，4.472-4.510(d,J=15.2Hz,IH)，4.136-4,174(d,J=15.2Hz,IH)，4.088-4.126(m,1H),3.767-3.871(m，4H),3.725(s,3H,COOCH3),3.619-3.627(m，IH)，3.027-3.053(m，2H，PhCH2),2.877(S,3H，NCH3)，1.205-1.245(t，J=16Hz,1H，CH2CH),1.133-1.168(t,J=14，3H，NCH2CH3);-2，6-二氫-3-甲基_5-硝基]_1_嘧啶-(i，-異丙基)-乙酸甲酯(If)。在250mL三頸瓶(帶干燥堿液吸收裝置)中加入150rnL甲醇，冰鹽浴冷卻至-l(TC以下，磁力攪拌下滴加21.60mL新蒸的氯化亞砜，控制滴加速度使反應(yīng)溫度不超過(TC，反應(yīng)一小時(shí)后自然升溫至室溫，得150rnLlmol/L的氯化亞砜一甲醇溶液。在100mL三頸燒瓶上安裝回流冷凝管(接CaCl2及堿液吸收裝置)滴液漏斗和溫度計(jì)。將50mL甲醇加入反應(yīng)瓶中，用冰鹽浴冷卻至-10。C以下，攪拌下緩慢滴加3.6mL新蒸的氯化亞砜，滴加過程中控制滴加速度，以保持反應(yīng)液的溫度在O"C以下。滴加完畢后繼續(xù)攪拌一小時(shí)上述溶液轉(zhuǎn)移至盛有5.85gL-a-亮氨酸的100mL單口燒瓶中，加熱回流一小時(shí)，減壓除去溶劑得白色固體。將上述固體物質(zhì)溶解在50mLlmol/L的氯化亞砜一甲醇溶液中，加熱回流一小時(shí)，減壓蒸出溶劑得白色固體(IIf)。將5.30g烯啶蟲胺、3.67gL-ci-亮氨酸甲酯鹽酸鹽、3.3mL三乙胺以及3.8mL濃度為37%的甲醛溶液一起溶解在30mL乙醇中，將裝有混合反應(yīng)液的三頸燒瓶置于微波反應(yīng)器中，8分鐘內(nèi)調(diào)溫65。C，并保溫20分鐘后減壓蒸出溶劑，加20rnL水溶解并用40mL乙酸乙酯分兩次萃取。合并萃取液用無水硫酸鎂干燥過夜，蒸出溶劑，得到亮黃色油狀物。以乙酸乙酯石油醚=3:1柱層析得黃色純品，產(chǎn)率為85.7%。元素分析實(shí)測值C%53.58H%6.63N%16.44計(jì)算值C°/。53.60H%6.62N%16.45IR(KBr壓片cm"):295428691732(C=0)1552(N02)1301(VasC-O-C)1251(VaC-0-C)，1HNMR(DMSO/400MHz):8.304-8.323(d,J=7.6Hz，1H，吡啶氫),7.740-7.810(m,1H,卩比啶氫)，7.464-7.509(d，J=18.0Hz，1H,吡啶氫),4.504-4.515(d,J=4.4Hz，1H),4.191-4.229(d,J=15.2Hz，1H),3.782-3.929(m,4H),3.624(s,3H，COOCH3),3.514-3.545(t,J=12.4Hz，1H，NCHCO)，3.135-3,184(m,1H),2.980(s,3H，NCH3),2.889-2.915(m，1H),1.476-1.644(m,1H,CH2CH),1.603-1.624(m,2H，CH2CH),1.105-1.123(q，J=7.2Hz,3H，NCH2CH3),0.929畫0.943(d，J=5.6Hz,3H,CHCH3)，0.877-0,891(d，J=5.6Hz,3H,CHCH3)。-2，6-二氫-3-甲基-5-硝基]-l畫嘧啶誦(1，-異丁基)-乙酸甲酯(Ig)。在250mL三頸瓶(帶干燥堿液吸收裝置)中加入150mL甲醇，冰鹽浴冷卻至-l(TC以下，磁力攪拌下滴加21.60mL新蒸的氯化亞砜，控制滴加速度使反應(yīng)溫度不超過(TC，反應(yīng)一小時(shí)后自然升溫至室溫，得150mLlmol/L的氯化亞砜一甲醇溶液。在100mL三頸燒瓶上安裝回流冷凝管(接CaCl2及堿液吸收裝置)滴液漏斗和溫度計(jì)。將50mL甲醇加入反應(yīng)瓶中，用冰鹽浴冷卻至-l(TC以下，攪拌下緩慢滴加3.6mL新蒸的氯化亞砜，滴加過程中控制滴加速度，以保持反應(yīng)液的溫度在0"C以下。滴加完畢后繼續(xù)攪袢一小時(shí)上述溶液轉(zhuǎn)移至盛有7.25gL-ct-纈氨酸的lOOmL單口燒瓶中，.加熱回流一小時(shí)，減壓除去溶劑得白色固體。將上述固體物質(zhì)溶解在50mLlmol/L的氯化亞砜一甲醇溶液中，加熱回流一小時(shí)，減壓蒸出溶劑得白色固體(IIg)。將5.30g烯啶蟲胺、4.34gL-a-纈氨酸甲酯鹽酸鹽、3.3mL三乙胺以及3.8mL濃度為37%的甲醛溶液一起溶解在30mL乙醇中，將裝有混合反應(yīng)液的三頸燒瓶置于微波反應(yīng)器中，5分鐘內(nèi)調(diào)溫7(TC，并保溫30分鐘后減壓蒸出溶劑，加20rnL水溶解并用40mL乙酸乙酯分兩次萃取。合并萃取液用無水硫酸鎂干燥過夜，蒸出溶劑，得到亮黃色油狀物。以乙酸乙酯石油醚=2:1柱層析得黃色純品，產(chǎn)率為83.2%。元素分析實(shí)測值C%54.60H°/。6.87N°/。15.92計(jì)算值C%54.63H°/。6.88N%15.卯IR(KBr壓片cm"):296428751731(C=0)1553(N02)1300(VasC-O-C)1249(VaC-0誦C)，1H麗R(CDC13/400MHz):8.283-8.317(dXd,J=13.6Hz,1H，吡啶氫),7.736-7.788(m,1H,卩比啶氫)，7.310-7.330(d,J=8.0Hz,1H,吡啶氫),4,488-4.496(d，J=3.2Hz，1H),4.130-4.239(dXd,1H),3.723-3.810(m，4H),3.701(s，3H，COOCH3),3,632-3,638(d，J=2.4Hz,1H,NCHCO),3.036-3.065(m,IH)，2.957(s,3H,NCH3),2.928-2.949(m,1H),1.217-1.252(m,1H，CHCH),1.039-1.079(q，J=16Hz，3H,NCH2CH3)，0.961-0.947(d，J=5.6Hz,3H，CHCH3)，0.904-0.920(d,J=5.6Hz,3H，CHCH3)。[順=10.783°。實(shí)施例8:目標(biāo)化合物的殺蟲活性測定采用國家南方測試中心標(biāo)準(zhǔn)操作程序測定。(1)試驗(yàn)耙標(biāo)稻褐飛虱arvato/egew)、禾占蟲(聊^H'ma邵arata)、苜蓿嫁"/tom^feag/"/);以上蟲種為室內(nèi)常年累代飼養(yǎng)或從田間采集室內(nèi)飼養(yǎng)多代蟲種。(2)儀器設(shè)備電子分析天平、培養(yǎng)皿、移液槍、Potter噴霧塔、毛筆。13(3)藥劑處理用分析天平(0.0001g)稱取一定質(zhì)量的原藥，加含有0.1%吐溫一80的溶劑(DMF)，配制成15%制劑。稱取一定質(zhì)量的制劑，加蒸餾水用丙酮點(diǎn)滴法稀釋配制成測定所需濃度的藥液。根據(jù)農(nóng)藥生物活性評(píng)價(jià)SOP(殺蟲劑巻)，普篩濃度選擇500mg/L。(4)試驗(yàn)方法A.水稻褐飛虱篩選——培養(yǎng)皿苗蟲定量噴霧法將水稻苗用白石英沙固定于培養(yǎng)皿內(nèi)；用C02麻醉3齡中期若蟲，置于POTTER噴霧塔下噴霧。噴霧后用透明塑料杯罩住，標(biāo)記后放于觀察室內(nèi)。72h后檢查結(jié)果。B.粘蟲篩選——浸苗飼喂法將玉米葉在藥液中充分浸潤后自然陰干，放入培養(yǎng)皿中，接3齡中期幼蟲，加蓋標(biāo)記后置于觀察室內(nèi)。72h后檢查結(jié)果。C.苜蓿蚜篩選——浸漬法將蠶豆葉片剪去兩端，背面朝上放在小塊棉花上，置于塑料培養(yǎng)皿內(nèi)，加少量水，接苜蓿蚜成蚜以產(chǎn)若蚜。24h后去除成蚜，繼續(xù)培養(yǎng)2d后將葉片在藥液中充分浸潤5s后，重新置于棉花上，自然涼干。24h后檢査結(jié)果。表1列舉了含L-a-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑la~Ig在濃度為500、100和20ppm時(shí)處理稻褐飛虱、粘蟲、苜蓿蚜的死亡率。表中的測試數(shù)據(jù)表明:含L-a-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑la~Ih均具有殺蟲活性，其中Ia殺滅稻褐飛虱活性最高，在濃度100ppm時(shí)可達(dá)100%。Ie、Ig殺滅粘蟲活性最高，在濃度100ppm時(shí)可達(dá)80-100%。尤其是Ie即使在20ppm的低濃度時(shí)對(duì)粘蟲也有50%的殺滅活性，有著較明顯的殺蟲效果。含L-ci-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑Ia、Id、Ie、If、以及Ig在濃度500ppm時(shí)對(duì)苜蓿蚜均有較高的殺滅活性。表1:含L-a-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑IaIg對(duì)稻褐飛虱、粘蟲、苜蓿蚜的殺滅率(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>上述本發(fā)明的實(shí)施例，并不用于限制本發(fā)明。對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，本發(fā)明產(chǎn)品的制備方法可以有變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的等同替換，改進(jìn)等，均應(yīng)包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。權(quán)利要求1.一種含L-α-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑，通式(I)為其中R為氫、甲基(CH3)、異丙基(CH(CH3)2)、芐基(CH2C6H5)、異丁基(CH2CH(CH3)2)、甲硫乙基(CH2CH2SCH3)、對(duì)氯苯基(p-Cl-C6H5)中的一種；R’為甲基(CH3)和乙基(C2H5)、正丙基(n-C3H7)、正丁基(n-C4H9)中的一種。2.—種含有L-a-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑，制備方法如下(1)制備L-a-氨基酸甲酯或乙酯的鹽酸鹽，通式(II):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>a.將L-a-氨基酸溶于lmol/L二氯亞砜一甲醇溶液，，控制溫度在0°C以下，制備L-a-氨基酸甲酯鹽酸鹽；b.將L-a-氨基酸溶于乙醇溶液、控制溫度-5卩以下、滴加氯化亞砜，制備L-a-氨基酸乙酯鹽酸鹽；(2)制備含L-a-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑，通式(I)如上。a.將上述(1)制備的L-ci-氨基酸甲酯或乙酯的鹽酸鹽(11)、烯啶蟲胺、37%甲醛、三乙胺投入到圓底三頸燒瓶中；b.將裝有上述溶液的圓底三頸燒瓶放入微波反應(yīng)器中，控制溫度在75-C以下，微波反應(yīng)30分鐘，制得通式(I)含L-a-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種含L-α-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑及制備方法，結(jié)構(gòu)為通式(I)?，F(xiàn)有的新煙堿類農(nóng)藥只具有殺蟲作用，不具有促進(jìn)農(nóng)作物生長的功能。本發(fā)明制備方法如下制備L-α-氨基酸甲酯或乙酯的鹽酸鹽；將制備的L-α-氨基酸甲酯或乙酯的鹽酸鹽、烯啶蟲胺、37％甲醛、三乙胺投入到圓底三頸燒瓶中；將裝有上述溶液的圓底三頸燒瓶放入微波反應(yīng)器中，控制反應(yīng)溫度不超過75℃，微波反應(yīng)30分鐘，制得通式(I)含L-α-氨基酸酯的Z式構(gòu)型新煙堿類殺蟲劑。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是具有高效殺蟲活性，殺蟲效果好；毒性低，人畜安全；促進(jìn)農(nóng)作物生長；使用方法簡便；制備方法簡單；反應(yīng)時(shí)間短。文檔編號(hào)C07D401/00GK101558758SQ20091005732公開日2009年10月21日申請(qǐng)日期2009年5月26日優(yōu)先權(quán)日2009年5月26日發(fā)明者方治坤,楊定榮,薛思佳,甲金,陳志明申請(qǐng)人:上海師范大學(xué);上海生農(nóng)生化制品有限公司