專利名稱：一種維生素B₁衍生物二硫硫胺的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種維生素B,衍生物二硫硫胺的合成方法。
背景技術(shù)：
二硫硫胺，又名二聯(lián)硫胺、二硫化硫胺，是維生素B,的一種衍生物，具有 維生素B,的活性，參與體內(nèi)的能量代謝，促進(jìn)腦細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的代謝，在臨 床上作為重要的輔助治療劑廣為利用。二硫硫胺的結(jié)構(gòu)式如下-
HOH2CH2C GH3
除了用于預(yù)防及治療維生素B1缺乏癥等，二硫硫胺還具有較佳的輻射防護(hù) 作用，這與二硫硫胺的分子結(jié)構(gòu)的特殊性有關(guān)，其進(jìn)入機(jī)體后形成兩個(gè)含疏基 的分子，其作用除清除自由基外，還可以通過(guò)H原子的轉(zhuǎn)移，修復(fù)生物分子的 損傷，或形成混合二硫化物，保護(hù)蛋白質(zhì)和酶的結(jié)構(gòu)和功能的完整性，降低機(jī) 體的內(nèi)在放射敏感性。
另外，二硫硫胺還是制備維生素B^行生物舒布硫胺、二苯甲酰二硫硫胺的 關(guān)鍵中間體。工業(yè)規(guī)模的生產(chǎn)使得最經(jīng)濟(jì)且最具有環(huán)境適應(yīng)性的制備方法成為 必需。目前，合成維生素B,衍生物二硫硫胺的方法尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新的維生素BJ行生物二硫硫胺的合成方法，該方 法反應(yīng)原料易得，無(wú)毒性，工藝簡(jiǎn)單，適合于規(guī)模化工業(yè)生產(chǎn)，產(chǎn)品收率高。 為達(dá)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是 一種維生素B^行生物二硫硫胺，其
結(jié)構(gòu)式如下-上述維生素B,衍生物二硫硫胺的合成方法，其特征在于以維生素B,為原 料，在堿性條件下與氧化劑反應(yīng)得產(chǎn)品維生素B^行生物二硫硫胺；其工藝路線 如下
在上述的維生素Bi衍生物二硫硫胺的合成方法屮，所用的堿為氨水、KOH、 NaOH、 K2C03 、 Na2C03或NaHCCb。
在上述的維生素B^行生物二硫硫胺的合成方法屮，所用氧化劑為鹵素，如 碘、溴等、過(guò)氧化物如雙氧水等、鐵氰化鈉或鐵氰化鉀。
上述的維生素Bi衍生物二硫硫胺的合成方法，其反應(yīng)的溫度范圍為-5 40°C， pH值范圍在7 12。
本發(fā)明的有益效果是，以維生素B,為原料，在堿性條件下與氧化劑反應(yīng)得 產(chǎn)品維生素B,衍生物二硫硫胺。該方法反應(yīng)原料易得，無(wú)毒性，工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn) 品收率達(dá)87%以上，HPLC含量^99.5。/。，適合于規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)高純度的維生 素Bt衍生物二硫硫胺。
下面的實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明而不是限制本發(fā)明，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠?qū)嵱蒙鲜雒枋鲋磷顚挼姆秶?br> 具體實(shí)施例方式
實(shí)例一
36g維生素Bt溶于30ml水中，室溫下加入22.4g氫氧化鉀的50ml水溶液， 攪拌下滴加20g碘、15g碘化鉀的200ml水溶液，至淀粉-碘呈正反應(yīng)時(shí)中止。 保溫?cái)嚢?小時(shí)，過(guò)濾沉淀得二硫硫胺粗品；加入乙酸乙酯或乙醇或丙酮重結(jié) 晶，得到26.2g二硫硫胺，熔點(diǎn)128 134"，收率87%。 實(shí)例二
36g維生素溶于60ml水中，冰浴下加入22.4g氫氧化鉀的50ml水溶液， 攪拌下滴加7511117%的雙氧水，過(guò)濾沉淀得二硫硫胺粗品；加入乙酸乙酯或乙醇 或丙酮重結(jié)晶，得產(chǎn)品25.3g，熔點(diǎn)127 13rC，收率84%。 實(shí)例三
13g維生素B！溶于100ml水中，冰浴下滴加4N氫氧化鈉至pH=12，加入 3g溴的100ml水的冷凍稀溶液，攪拌下反應(yīng)半小時(shí)至完全。乙酸乙酯萃取后用 飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉脫水，蒸除乙酸乙酯，再加入乙酸乙酯重結(jié)晶， 得到8.3g產(chǎn)品，熔點(diǎn)128 134'C，收率76%。 實(shí)例四
36g維生素B!溶于100ml水中，加入16g氫氧化鈉的50ml水溶液，攪拌下 滴加18ml20。/。的鐵氰化鉀溶液，過(guò)濾沉淀得二硫硫胺粗品；加入乙酸乙酯或乙 醇或丙酮重結(jié)晶，得產(chǎn)品24.1g，熔點(diǎn)128 134"，收率80%。
權(quán)利要求
1、一種維生素B1衍生物二硫硫胺，其結(jié)構(gòu)式如下
2、權(quán)利要求1所述的維生素B^行生物二硫硫胺的合成方法，其特征在于 以維生素B,為原料，在堿性條件下與氧化劑反應(yīng)得產(chǎn)品維生素衍生物二硫硫 胺；其工藝路線如下氧化劑 、<formula>formula see original document page 2</formula>
3、 根據(jù)權(quán)利要求l-2所述的一種維生素B!衍生物二硫硫胺的合成方法，其 特征在于所用的堿為氨水、或KOH、或NaOH、或K2C03 、或Na2C03或 NaHC03。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l-2所述的一種維生素Bt衍生物二硫硫胺的合成方法，其 特征在于所用的氧化劑為鹵素，如碘、溴等，過(guò)氧化物，如雙氧水等、鐵氰 化鈉或鐵氰化鉀。
5、根據(jù)權(quán)利要求l-2所述的一種維生素Bt衍生物二硫硫胺的合成方法，其 特征在于反應(yīng)的溫度范圍為-5 4(TC， pH值范圍在7 12。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種維生素B₁衍生物二硫硫胺的合成方法。其特征在于以維生素B₁為原料，在堿性催化劑存在下與氧化劑反應(yīng)得產(chǎn)品維生素B₁衍生物二硫硫胺。該合成方法簡(jiǎn)單，原料易得，無(wú)毒性，產(chǎn)品收率達(dá)87％以上，HPLC含量≥99.5％，適合于規(guī)模化工業(yè)生產(chǎn)高純度的維生素B₁衍生物二硫硫胺。
文檔編號(hào)C07D239/00GK101654440SQ200910063389
公開(kāi)日2010年2月24日 申請(qǐng)日期2009年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月28日
發(fā)明者林 付, 勇 徐, 李林飛, 勇 王, 魏旭力 申請(qǐng)人:湖北華中藥業(yè)有限公司