專利名稱：：β-烯胺酮、酯類衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于有機合成
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及p-烯胺酮、酯類衍生物制備方法。
背景技術(shù)：
：P-二羰基化合物的烯胺化可以形成p-烯胺酮和酯，此類型的反應(yīng)是一類應(yīng)用很廣的重要反應(yīng)。p-烯胺酮和酯是兩種非常有用的中間體，它們可以用于合成雜環(huán)和具有生物活性的化合物。需要特別指出的是，烯胺酮基團作為一個基本的、多功能的結(jié)構(gòu)已經(jīng)廣泛存在于天然藥物治療和生物活性分子中，主要包括消炎；抗菌；抗腫瘤；抗瘧疾等藥物分子。另外，吡咯、噁唑、全啉、四氫苯并噁噪、季酮酸等衍生物都能夠以烯胺酮為原料來進行制備。許多綜述報道了關(guān)于P-烯胺酮、酯的化學(xué)性質(zhì)，包括它們在各種條件下的水解反應(yīng)，以及它們在化學(xué)方面的各種用途。鑒于p-烯胺酮和酯的重要性，人們研究了很多合成方法來制備這些化合物，主要包括金屬酯或烯醇胺對腈、甲苯磺酸亞胺、偕卣代亞胺的加成；烯胺或酮亞胺對活化的羧酸衍生物的加成；以及有機鋰試劑與p-烯胺酯之間的反應(yīng)。此外，人們還發(fā)現(xiàn)可以用1，3-二羰基化合物與氨基化合物直接進行縮合的辦法成功的制備p-烯胺酮或酯。這種方法的實驗過程最簡單、最直接，但需要在回流的芳香溶劑中用分水器除去生成的水。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>許多催化劑如HCl，H2S04，p-TSA，HOAc,TMSOTf，微波或超聲振蕩下的蒙脫石K-IO，I2,BF3'OEt2,A1203,硅膠，Zn(C104)26H20,CeCl37H20，Zn(OAc)2.2H20,CoCl2'6H20,NaAuCl4，天然粘土，CAN,InBi3,孩i波輻射下的Si02,NaHS04，L-Proline等都可以催化此類反應(yīng)。最近，化學(xué)家們發(fā)現(xiàn)這一縮合反應(yīng)可以在水中或離子液體中完成。盡管上述現(xiàn)有技術(shù)公開了各種制備p-烯胺酮和酯衍生物的方法，但這些方法一般都有一個或更多的缺陷，如反應(yīng)時間過長；產(chǎn)率低；使用易揮發(fā)有毒性的溶劑；需要使用過量催化劑或底物；特殊的儀器和苛刻的反應(yīng)條件。鑒于p-烯胺酮和酯在有機合成中的重要地位，發(fā)展操作簡便、過程環(huán)保、產(chǎn)品收率高的過程是非常有必要的。近些年來，Ni(OAc)2作為一種價格便宜的新型路易斯酸催化劑在有機合成反應(yīng)中得到了廣泛應(yīng)用。與一般路易斯酸相比主要優(yōu)點有對水有很好的穩(wěn)定性；可回收利用；操作簡便；不破壞含有O、N的官能團和底物。在反應(yīng)完成后，它可以從體系中通過簡單的過濾3皮回收再利用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有制備p-烯胺酮和酯類衍生物的缺點與不足，提供一種p-烯胺酮和酯類衍生物新的合成方法。本發(fā)明人在試驗中驚奇地發(fā)現(xiàn)以M(OAc)2為催化劑，反應(yīng)中不填加任何溶劑，控制溫度在25-50。C時，通過氨基化合物與1,3-二羰基化合物之間的縮合反應(yīng)可制備質(zhì)量穩(wěn)定，收率高的P-烯胺酮和酯類衍生物，為此，本發(fā)明人提供了如下的技術(shù)方案一種P-烯胺酮和酯類衍生物制備方法其特征在于，在催化劑存在的無溶劑反應(yīng)體系中，使1，3-二羰基化合物與氨基化合物直接發(fā)生縮合反應(yīng)，制備P-烯胺酮和酯衍生物。本發(fā)明所述P-烯胺酮和酯類衍生物制備方法，其中1，3-二羰基化合物氨基化合物催化劑的摩爾比為1-1.2:1:0.05-1mol;反應(yīng)溫度25-50。C,反應(yīng)時間4-420分鐘。本發(fā)明優(yōu)選l，3-二羰基化合物氨基化合物催化劑的摩爾比為1:1:0.05-0.20。催化劑為Ni(OAc)2。本發(fā)明所述的氨基化合物為下列化合物之一其中R為CH3(CH2)3，(CH3)2CH，H2C=CHCH2，CH2CHCH2NH2，PhCH2NH2，(CH2)5CH，PhNH2，4Me-C6H4，2-Me-C6H4，4-EtOC6H4，4-Cl國C6H4或4N02C6H4。本發(fā)明所述的1，3-二羰基化合物為下列化合物之一本發(fā)明制備P-烯胺酮和酯衍生物主要采用TLC監(jiān)測反應(yīng)進程，用乙酸乙酯-石油醚(v/v-l:4)作為展開劑。本發(fā)明制備P-烯胺酮和酯類衍生物后所得粗產(chǎn)品用乙酸乙酯-關(guān)一R石油醚(v/v-l:5)作為淋洗劑，過快速色鐠柱進一步提純得純品。本發(fā)明所述的快速色譜柱指的是以硅膠作固定相，同時外加壓力使淋洗劑流速增加的柱層析分離方法。本發(fā)明所述p-烯胺酮和酯類衍生物的制備方法，其中所述的催化劑回收處理的方法指的是向TLC監(jiān)測證明已經(jīng)反應(yīng)完全的反應(yīng)液混合物中加入25mL乙酸乙酯，抽濾，收集濾紙上的固體，然后用乙酸乙酯洗滌，過濾，所得固體在室溫下真空干燥12小時，儲存在干燥器中備用，用此方法回收的催化劑可反復(fù)套用3次。采用本發(fā)明/>開的p-烯胺酮和酯類t汙生物制備方法可以制備出如下的化合物，詳見Table1。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>本發(fā)明公開的p-烯胺酮和酯類衍生物的制備方法與現(xiàn)有技術(shù)公開的內(nèi)容相比所具有的優(yōu)點和特點在于(1)反應(yīng)操作簡便易行，反應(yīng)條件溫和。(2)不使用任何溶劑，反應(yīng)過程對環(huán)境友好。(3)所用催化劑廉價易得、綠色環(huán)保，對空氣中的氧氣和水不敏感且能夠回收利用。(4)反應(yīng)所需時間短，收率高，且?guī)缀鯖]有副反應(yīng)發(fā)生。具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步的說明，實施例僅為解釋性的，決不意味著它以任何方式限制本發(fā)明的范圍。所有的原料都是從國內(nèi)外的化學(xué)試劑公司進行購買，沒有經(jīng)過繼續(xù)提純而是直接使用的。本專利制備的所有p-烯胺酮和酯衍生物都是文獻中報道過的已知化合物。它們的熔點是在型號為X4Micro的熔點儀上進行測量的；力NMR是在CDC13中，以TMS為內(nèi)標(biāo)，在型號為BrukerAvance300的4義器上進行測量的；紅外光i普是用KBr壓片的方法，在型號為JascoFT/IR-620v的紅外光鐠儀上進行測量的。以上測試所得數(shù)據(jù)均與文獻報道的真實數(shù)值相對照。實施例1在裝有磁子的50mL單口圓底燒瓶內(nèi)分別加入正丁胺(73mg，lmmol)、乙酰乙酸乙酯(130mg，lmmol)，Ni(0Ac)2(9mg,0.05mmol),開動攪拌且控溫于25。C反應(yīng)4分鐘，期間用TLC監(jiān)測反應(yīng)進程，用乙酸乙S旨-石油醚(v/v-l:4)作為展開劑。反應(yīng)結(jié)束后，加入20mL乙酸乙酯，充分?jǐn)嚢韬筮^濾，催化劑可以得到回收。收集上述濾液中的有機層，旋蒸后得a的粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品可用乙酸乙酯-石油醚(v/v^:5)作為淋洗劑，過快速色語柱進一步提純，得a的純品?；衔颽:IR:v=3283，2959，2873，1651，1609，1503，1272，1173，1059,783cm&NMR(CDC13，300MHz):S=0.93(t，/=6.9Hz,3H)，1.25(t,/=6.9Hz，3H),1.36-1.57(m，4H)，1.91(s，3H)，3.20(q,/=6.3Hz,2H)，4.08(q，/=6.9Hz，2H)，4.42(s，IH)，8.56(brs，1H，NH)。.實施例2在裝有磁子的50mL單口圓底燒瓶內(nèi)分別加入異丙胺(59mg，lmmol)、乙酰乙酸曱酯(H6mg，1,lmmol),Ni(OAc)2(18mg,0.lOmmol)(—次套用)，開動攪拌且控溫于40。C反應(yīng)5分鐘，期間用TLC監(jiān)測反應(yīng)進程，用乙酸乙酯-石油醚(v/v-l:4)作為展開劑。反應(yīng)結(jié)束后，加入20mL乙酸乙酯，充分?jǐn)嚢韬筮^濾，催化劑可以得到回收。收集上述濾液中的有機層，旋蒸后得b的粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品可用乙酸乙酯-石油醚(v/v-l:5)作為淋洗劑，過快速色鐠柱進一步提純，得b的純品?；衔颾:IR:v=3274，2972，2875，1656，1606，1500，1444，1269，1157，1057,1029，784cm\力匪R(CDC13，300MHz):S=1.21(d，/=6.3Hz，6H)，1.94(s，3H)，3.61(s，3H)，3.64-3.74(m,1H)，4.39(s，1H)，8.50(brs，1H，NH)實施例3在裝有磁子的50mL單口圓底燒瓶內(nèi)分別加入對曱基苯胺(107mg，lmmo1)、乙酰乙酸曱酯(116mg，1.2mmo1)，Ni(OAc)2(36mg，0.20mmo1)(二次套用)，開動攪拌且控溫于50匸反應(yīng)30分鐘，期間用TLC監(jiān)測反應(yīng)進程，用乙酸乙酯-石油醚(v/v-l:4)作為展開劑。反應(yīng)結(jié)束后，加入20mL乙酸乙酯，充分?jǐn)嚢韬筮^濾，催化劑可以得到回收。收集上述濾液中的有機層，旋蒸后得k的粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品可用乙酸乙酯-石油醚(vAKl:5)作為淋洗劑，過快速色鐠柱進一步提純，得k的純品?；衔飇:mp57-58°C.IR:v=3263，2949，1651，1598，1489，1384，1360，1275，1187，1162，1058，913，787cm\^匪R(CDC13，300MHz):5=1.95(s，3H)，2.33(s,3H),3.68(s，3H)，4.66(s，1H),6.97(d，/=8.1Hz，2H)，7.12(d，/=8.1Hz，2H)，10.25(brs,1H，NH)。實施例4在裝有磁子的50mL單口圓底燒瓶內(nèi)分別加入對氯苯胺(127mg，lmmol)、乙酰丙酮(100mg,lmmol),Ni(OAc)2(27mg,0.15mmo1)(三次套用)，開動攪拌且控溫于50。C反應(yīng)240分鐘，期間用TLC監(jiān)測反應(yīng)進程，用乙酸乙酯-石油醚(v/v-l:4)作為展開劑。反應(yīng)結(jié)束后，加入20mL乙酸乙酯，充分?jǐn)嚢韬筮^濾，催化劑可以得到回收。收集上述濾液中的有機層，旋蒸后得s的粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品可用乙酸乙酯-石油醚(v/v-l:5)作為淋洗劑，過快速色i普柱進一步提純，得s的純品?；衔飐:mp61-62。C.IR:v=3456，2994,1613，1567，1503，1434，1278，1189，IO卯，1011，915，840，755cm".力匪R(CDC13，300MHz):S=1.98(s，3H)，2.10(s，3H)，5.20(s，1H)，7.03(d，/=8.7Hz，2H)，7.30(d,/=8.7Hz，2H),12.43(brs，1H，NH)。實施例5在裝有磁子的50mL單口圓底燒瓶內(nèi)分別加入對硝基苯胺(138mg，lmmol)、乙酰丙酮(100mg，lmmol)，Ni(OAc)2(36mg，0.20mmo1),開動攪拌且控溫于50C反應(yīng)420分鐘，期間用TLC監(jiān)測反應(yīng)進程，用乙酸乙酯-石油醚(v/v-l:4)作為展開劑。反應(yīng)結(jié)束后，加入20mL乙酸乙酯，充分?jǐn)嚢韬筮^濾，催化劑可以得到回收。收集上述濾液中的有機層，旋蒸后得u的粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品可用乙酸乙酯-石油醚(v/v-l:5)作為淋洗劑，過快速色語柱進一步提純，得u的純品?；衔飖:mp144-145°C.IR:v=3405,3097，2970，1632,1585，1503，1482，1327，1277，1192，1127，1030，924，838，7卯cm".^匪R(CDC13，300MHz):S=2.05(s，3H)，2.19(s，3H)，5.33(s，1H)，7.19(d，/=9.0Hz，2H)，8.21(d，/=9.0Hz，2H)，12.78(brs，1H，NH)。以上所述，僅是本發(fā)明的較隹實施例而已，并非對本發(fā)明作任何形式上的限制，凡是依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。權(quán)利要求1、一種β-烯胺酮、酯類化合物的制備方法其特征在于，在催化劑存在的無溶劑反應(yīng)體系中，使氨基化合物與1，3-二羰基化合物進行縮合，經(jīng)后處理后制得β-烯胺酮、酯。2、如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中所述的催化劑為Ni(OAc)2。3、如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中所述的氨基化合物為下列化合物之一H2N—R其中R為CH3(CH2)3，(CH3)2CH,H2C=CHCH2，CH2CH2NH2，PhCH2NH2,(CH2)5CH，PhNH2，4-MeC6H4,2-MeC6H4,4國EtO誦C6H4，4-Cl國C6H4或4N02C6H4。4、如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中所述的1,3-二羰基化合物為下列化合物之一5、如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中1,3-二羰基化合物氨基化合物催化劑的摩爾比為1-1.2:1:0.05-lmol;反應(yīng)溫度25-50匸，反應(yīng)時間4-420分鐘。6、如權(quán)利要求5所述的制備方法，其中1,3-二羰基化合物氨基化合物催化劑的摩爾比為1:1:0.05-0.20。7、如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中縮合制備p-烯胺酮、酯時用乙酸乙酯-石油醚v/v-l:4作為展開劑，采用TLC監(jiān)測反應(yīng)進程。8、如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中的后處理是將反應(yīng)所得粗產(chǎn)品用乙酸乙酯-石油醚v/v=l:5作為淋洗劑，過快速色i普柱進一步提純得純品。9、如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中反應(yīng)的催化劑Ni(OAc)2采用乙酸乙酯洗滌，然后過濾，室溫下真空干燥，可回收套用3次。全文摘要本發(fā)明公開了一種β-烯胺酮、酯類衍生物的制備方法，它是以Ni(OAc)₂為催化劑，使氨基化合物與1，3-二羰基化合物進行縮合制備β-烯胺酮、酯的衍生物。本發(fā)明的制備方法沒有使用具有毒性的有機溶劑，而是在無反應(yīng)媒介的條件下進行縮合反應(yīng)，得到高收率，高含量的β-烯胺酮、酯類衍生物。同時本發(fā)明所用的催化劑可以回收且在保證不喪失催化活性的情況下，能夠重復(fù)利用三次，有效的降低了生產(chǎn)成本。本發(fā)明的β-烯胺酮、酯的制備方法具有工藝操作簡單，反應(yīng)時間短，對環(huán)境污染小的特點。文檔編號C07C221/00GK101602681SQ20091006970公開日2009年12月16日申請日期2009年7月13日優(yōu)先權(quán)日2009年7月13日發(fā)明者劉巨艷,瑋徐,捷曹,蔣志勤申請人:天津師范大學(xué)