專利名稱：一種咖啡啶硝酸鹽的用途及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化合物的用途及合成方法，具體地說是咖啡啶硝酸鹽的用途及
其合成方法。
背景技術(shù)：
咖啡因是從茶葉、咖啡果中提煉出來的一種生物堿，適度使用有祛除疲勞、興 奮神經(jīng)的作用，臨床上用于治療神經(jīng)衰弱和昏迷復(fù)蘇?？Х揉?N， l-二甲基-4-甲胺基 咪唑_5_甲酰胺)是咖啡因合成過程中的副產(chǎn)物，因其具有較強的毒理作用，故在咖啡因
合成過程中需嚴(yán)格控制其在咖啡因成品中的含量。故為了對咖啡因成品中的咖啡啶進行 定量檢測，就必須有咖啡啶標(biāo)準(zhǔn)對照品。目前咖啡啶的合成一般是通過咖啡因與堿共熱 分解而成。日本50013377專利也介紹了一種由咖啡因合成咖啡啶的方法。然而，咖啡 啶化學(xué)性質(zhì)極不穩(wěn)定，在空氣中易被氧化，不易被長期保存。另外，咖啡啶還極易溶于 水，在水溶液中無法得到晶體。因此非常不適宜作為標(biāo)準(zhǔn)對照品使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是要提供一種咖啡啶硝酸鹽的用途以及咖啡啶硝酸鹽合成方 法。






選0.5小



本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的
本發(fā)明所提供的咖啡啶硝酸鹽的合成方法，包括以下步驟
a、 按照咖啡因與液堿的質(zhì)量比1 : 4 10，稱取原料；
b、 將上述原料混合，控制反應(yīng)溫度80 130°C，反應(yīng)時間0.5 6小時；
c、 冷卻至25 35°C，用硝酸中和至中性，溶液冷卻至8 12°C，過濾；
d、 濾質(zhì)用純凈水洗滌，將濾餅在真空干燥箱中于35-4(TC干燥3 5小時。 其中咖啡因與液堿的質(zhì)量比優(yōu)選l : 10;控制反應(yīng)溫度優(yōu)選10(TC，反應(yīng)時間優(yōu) 時。
本發(fā)明所提供的咖啡啶硝酸鹽的用途為
以咖啡啶硝酸鹽為對照品用于對咖啡因中所含咖啡啶進行定性及定3 本發(fā)明的方法的化學(xué)反應(yīng)式如下<formula>formula see original document page 3</formula> 本發(fā)明的方法原料易得，反應(yīng)條件緩和易控制，操作簡便，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，有
利于咖啡因成品質(zhì)量的控制與監(jiān)測。 采用本發(fā)明方法制備的咖啡啶硝酸鹽，其性質(zhì)穩(wěn)定，可長期存放。產(chǎn)品通過與咖啡啶標(biāo)準(zhǔn)對照品比較，其光譜性質(zhì)與色譜性質(zhì)、紅外圖譜與咖啡啶對照品完全符合， 由此證明，它可作為咖啡啶對照品用于對咖啡因中所含咖啡啶進行定性及定量質(zhì)量控制 檢測。


圖1是本發(fā)明所制咖啡啶硝酸鹽與市購咖啡啶標(biāo)準(zhǔn)品的紅外圖譜對比圖，
其中的上線為咖啡啶硝酸鹽的曲線，下線為市購咖啡啶標(biāo)準(zhǔn)品的曲線。
-步詳述本發(fā)明
具體實施例方式
以下通過具體實施例進-
實施例1 :將咖啡因19.4克、氫氧化鈉溶液140克(濃度為30% )依次加入250ml四口燒 瓶中，攪拌升溫至9(TC，保溫反應(yīng)30分鐘，期間補加約20克氫氧化鈉溶液(30%)。保 溫5小時，冷卻至3(TC，用硝酸中和至中性，溶液冷卻至1(TC，冷濾，用100ml純凈水 洗滌，將濾餅在真空干燥箱中于4(TC干箱5小時即得咖啡啶硝酸鹽成品。
實施例2 : 將咖啡因19.4克、氫氧化鈉溶液105克(濃度為30% )依次加入250ml四口燒瓶 中，攪拌升溫至10(TC，保溫反應(yīng)60分鐘，期間補加約50克氫氧化鈉溶液(30% )。 保 溫5小時，冷卻至3(TC，用硝酸中和至中性，溶液冷卻至8t:，冷濾，用100ml純凈水洗 滌，將濾餅在真空干燥箱中于4(TC干箱3小時即得咖啡啶硝酸鹽成品。
實施例3 :將咖啡因39克、氫氧化鈉溶液126克(濃度為30% )依次加入500ml四口燒瓶 中，攪拌升溫至9(TC，保溫反應(yīng)30分鐘，期間補加約30克氫氧化鈉溶液(30%)。保溫 2小時，冷卻至3(TC，用硝酸中和至中性，溶液冷卻至12t:，冷濾，用100ml純凈水洗 滌，將濾餅在真空干燥箱中于4(TC干箱5小時即得咖啡啶硝酸鹽成品。
上述實施例所獲得的產(chǎn)品色譜純度為99.9%，熔點213-214t:。
元素分析 分析項目理論值(％)實測值(％)
C36.05 36.06 36.01 36.04 36.03
H6.446.40 6.42 6.45 6.42
027.47 27.45 27.43 27.47 27.45
N30.04 30.06 30.02 30.01 30.03
IR(KBr， cm1) 1654.93(C = C) 1549.85(C =
Ms 170[M+]
實測平均值(％;>
N) 1698.01(C = O) 1059(C-N;><formula>formula see original document page 5</formula> 本發(fā)明所制咖啡啶硝酸鹽與市購咖啡啶標(biāo)準(zhǔn)品的紅外圖譜對比一致(詳見圖l)c
權(quán)利要求
一種咖啡啶硝酸鹽的合成方法，其特征在于它包括以下步驟a、按照咖啡因與液堿的質(zhì)量比1∶4～10，稱取原料；b、將上述原料混合，控制反應(yīng)溫度80～130℃，反應(yīng)時間0.5～6小時；c、冷卻至25～35℃，用硝酸中和至中性，溶液冷卻至8～12℃，過濾；d、濾質(zhì)用純凈水洗滌，將濾餅在真空干燥箱中于35～40℃干燥3～5小時。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的咖啡啶硝酸鹽的合成方法，其特征在于所述的咖啡因與液堿 的質(zhì)量比為l : 10。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的咖啡啶硝酸鹽的合成方法，其特征在于所述的控制反應(yīng) 溫度10(TC，反應(yīng)時間0.5小時。
4. 咖啡啶硝酸鹽用于對咖啡因中所含咖啡啶進行定性及定量檢測。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種咖啡啶硝酸鹽的用途及合成方法，包括以下步驟按照咖啡因與液堿的質(zhì)量比1∶4～10，稱取原料；將上述原料混合，控制反應(yīng)溫度80～130℃，反應(yīng)時間0.5～6小時；冷卻至25～35℃，用稀硝酸中和至中性，溶液冷卻至8～12℃，過濾；濾質(zhì)用純凈水洗滌，將濾餅在真空干燥箱中于35～40℃干燥3～5小時。本發(fā)明所提供的咖啡啶硝酸鹽的用途是以咖啡啶硝酸鹽為對照品用于對咖啡因中所含咖啡啶進行定性及定量檢測。采用本發(fā)明方法制備的咖啡啶硝酸鹽，其性質(zhì)穩(wěn)定，可長期存放。產(chǎn)品通過與咖啡啶標(biāo)準(zhǔn)對照品比較，其光譜性質(zhì)與色譜性質(zhì)、紅外圖譜與咖啡啶對照品完全符合。
文檔編號C07D233/00GK101691358SQ20091007556
公開日2010年4月7日 申請日期2009年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月24日
發(fā)明者劉暉, 劉琨, 底輝鋒, 杜亞東, 王懷玉, 趙會娟, 趙旭 申請人:石藥集團新諾威制藥股份有限公司