專利名稱：一種k4多肽合成產(chǎn)物及其應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種生物醫(yī)藥領域中的多肽藥物的開發(fā)，具體涉及到設計和制備一種 4拷貝分支肽在臨床上可抑制腫瘤生長和免疫增強劑上的應用。
背景技術：
生物體的遺傳基因被存儲在多聚核苷酸鏈上，遺傳基因編碼著執(zhí)行生物學功能的 蛋白質。生物體內的蛋白質多種多樣，它們行使著各種生物學功能維持生命活動。蛋白質 的種類雖然多不勝舉，但它們基本上都是由20個自然界存在的天然氨基酸組成。由于氨基 酸的組成和排列順序的差異導致了蛋白質的千差萬別。一般來說，含有50個以上氨基酸的 分子被稱為蛋白質，般超過10個氨基酸的肽鏈被稱為多肽，少于10個氨基酸的肽鏈被稱做 寡肽。目前發(fā)現(xiàn)最小的功能小肽只有2個氨基酸，通常較為常見的是4個以上的功能小肽。由于人類基因組計劃的完成和人類蛋白組計劃的開展，將會有越來越多的蛋白質 功能片段被發(fā)現(xiàn)并被作為藥物應用到生物醫(yī)藥領域中來。蛋白質的功能片段通常是指被發(fā) 現(xiàn)具備某種特定生物學功能的直鏈多肽片段，它們通常是幾十個至兩個氨基酸組成的肽類 片段，被鑒定和發(fā)現(xiàn)的蛋白質功能片段可通過人工合成的途徑制備?，F(xiàn)已開發(fā)并在臨床上 得到應用的多肽藥物有“催產(chǎn)素”、“胸腺肽a 1”、“胸腺五肽”等，有在天然肽鏈的基礎上進 行人工改構制備成為用于治療消化道出血和肢端肥大癥的多肽藥物“奧曲肽”和抗凝血作 用的“水蛭肽”等。蛋白質中的功能片段常常能篩選到含有幾十個或小到只有二個氨基酸 組成的多肽片段，它們?yōu)槿斯ず铣啥嚯墓δ芷尾⑺鼈兺度霊玫於嘶A。在蛋白質、多肽或寡肽中，單一氨基酸的缺失、增加或被替換；氨基端(N端)或羧 基端(C端)被封閉；序列中或游離端被化學基團修飾都會使得蛋白質、多肽或寡肽原有的 生物活性發(fā)生不可預知的改變。設計、篩選和發(fā)現(xiàn)具有新的功能肽段或尋找高效肽段是藥 物開發(fā)的一個重要環(huán)節(jié)。一段含有4個氨基酸的寡肽蘇氨酸-賴氨酸-亮氨酸-賴氨酸(Thr-Lys-Leu-Lys， 或TKLK)被發(fā)現(xiàn)具有和脾臟產(chǎn)生的生物活性小肽Tuftsin蘇氨酸-賴氨酸-脯氨酸-精 氨酸(Thr-Lys-Pro-Arg，或TKPR)具有相近似的生物活性作用(United States Patent 5，028，593，filed :Augustl5，1989)。實驗證明Tuftsin能使脾內脾小體增多，生發(fā)中心生 長活躍，增強粒細胞、單核細胞、巨噬細胞，自然殺傷細胞的趨化、游離、吞噬和產(chǎn)生細胞毒 等作用，提高淋巴系統(tǒng)的細胞免疫功能。Tuftsin不僅促進單核吞噬細胞的MHC非限制性功 能，還促進其限制性的抗原遞呈功能，提高細胞毒作用。本發(fā)明涉及設計和制備一種含有4拷貝TKLK片段的肽類分子以進一步有效提高 其免疫功能及抗腫瘤活性，開發(fā)一種可在臨床應用的抗腫瘤藥物和免疫增強劑。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種4拷貝分支肽及其在抑制腫瘤生長的藥物和免疫增 強劑上的應用，所要解決的技術問題是使該4拷貝分支肽不僅保留功能寡肽的生物學活性而且顯著提高其生物學活性。本發(fā)明的目的及解決其技術問題是采用以下技術方案來實現(xiàn)的。本發(fā)明提出一種 4拷貝分支肽，是將具有該氨基酸序列特征組成的寡肽片段通過具有2個活化氨基可供進 行氨基酸加成縮合反應的賴氨酸(Lys，用>K-表示)連接的橋梁鏈制備成4拷貝分支分 子，其結構通式為dXfXB-XfXD-Xih > (K-X2)2 > K-X3，其中，XA代表極性不荷電氨基酸，包 括絲氨酸(Ser，S)、蘇氨酸(Thr，T)、半胱氨酸(Cys，C)、脯氨酸(Pro，P)、谷氨酰胺(Gln， Q)、天門冬酰胺(Asn，N) ；XB和XD代表堿性氨基酸，包括組氨酸(His，H)、賴氨酸(Lys，K)、 精氨酸(Arg，R) ；X。代表非極性脂肪族氨基酸，包括甘氨酸(Gly，G)、丙氨酸(Ala，A)、纈氨 酸(Valine，V)、亮氨酸(Leu，L)、異亮氨酸(lie，I)、蛋氨酸(Met，M)。> K-為具有2個活化氨基可供進行氨基酸加成縮合反應的賴氨酸；XpX2和X3分 別代表由0-5個任意氨基酸所構成的氨基酸序列，&、X2和X3可以是相同氨基酸序列也可 以是由不同的氨基酸組成的序列，或可以為零不存在。 根據(jù)發(fā)明提出的4拷貝分支肽(XfXfXc-XD-Xih > (K-X2)2 > K-X3所制備出來的 TKLK4分支肽(TKLK)4 > K2 > K_G在動物實驗中顯示具明顯的免疫增強抑制腫瘤生長的作 用和免疫增強作用。按照本發(fā)明設計通式制備出來的4拷貝分支肽(TKLK)4 > K2 > K-G克服了直鏈寡 肽TKH 進入體內易被降解的缺點，不僅保持了 TKLK片段的免疫增強活性和抗腫瘤作用，而 且與TKLK寡肽相比顯著提高了其生物學活性。按照此方式制備的活性多肽開發(fā)成為藥物 在體內的最終降解產(chǎn)物為游離氨基酸，可被機體直接吸收，沒有明顯的藥物殘留和毒副作 用，作為藥物具有良好的安全性，在臨床應用上具有開發(fā)潛力。本發(fā)明所提出的4分支肽(Xa-Xb-Xc-Xd-X) 4 > (K-X2) 2 > K_X3的優(yōu)點在于1. 4拷貝分子在進入機體后在酶的作用下將會降解產(chǎn)生更小的寡肽片段，使其成 為單拷貝分子發(fā)揮作用。2.從合成工藝的角度出發(fā)在固相樹脂上制備4拷貝分支肽在分支肽分子的啟始 羧基端(C端)接上1個氨基酸或含有幾個氨基酸的單鏈寡肽，即本發(fā)明給出的分子通式 (xA-xB-xc-xD-x1)4 > (k-x2)2 > k-x3所代表的分支肽，其中的x3氨基酸序列的存在如“臂” 的作用增加分支肽與固相樹脂間的距離，降低固相樹脂上緊密分布的分支肽分子間的空間 位阻，有助于提高合成效率。3.采用此設計通式制備的合成產(chǎn)物經(jīng)過試驗鑒定發(fā)現(xiàn)4拷貝分支肽的羧基端(C 端)在連接上1個氨基酸后不但保留了單拷貝寡肽的生物活性，而且比單純4拷貝分支肽 的活性有所提高。
Xa"Xb-Xc-Xd-XI
具體實施例方式本發(fā)明給出一個4拷貝分支肽的結構通式(XfXB-X^XD-Xi)4 > (K-X2)2 > K_X3，如具體給出一個4拷貝分支肽的結構為(TKLK)4 >K2> K-G，經(jīng)過試驗證明該多肽
具有提升免疫力和抗腫瘤的作用，其結構如 為更進一步闡述本發(fā)明為達成預定發(fā)明目的所采取的技術手段及功效，以下結合 實施例對依據(jù)本發(fā)明提出的4拷貝分支肽(TKLK)4 > K2 > K-G的設計方式、具體應用、實施 方式、特征及其功效做以下說明。1963年美國科學家R. B. Merrifield發(fā)明創(chuàng)立了將目的肽的羧基端氨基酸的羧基 端(C端)固定在不溶性樹脂上，樹脂上結合的氨基酸的氨基端(N端)與有待連接的氨基 酸的羧基端進行縮合反應達到延長肽鏈的固相合成法。多肽合成的順序是從多肽的羧基端 (C端)開始逐個氨基酸縮合連接向肽段的氨基端(N端)方向不斷延伸。當進行氨基酸的 羧基接合反應時要將其氨基和側鏈基團保護起來避免發(fā)生反應，目前常用的有叔丁氧羰基 (Boc)保護法和芴甲氧羰基(Fmoc)保護法，因此每連接上一個氨基酸就要經(jīng)歷一次以結合 在固相載體上的氨基酸作為氨基的脫保護基并同過量的下一個有待連接的氨基酸的活化 羧基發(fā)生縮合反應延長肽鏈。通過這樣的步驟反復地多次地進行下去，即達到縮合_ >洗 滌_ >去保護_ >中和和洗滌_ >下一輪縮合(再接上一個氨基酸)，直至達到所需要合成 的肽鏈長度。多肽合成反應完成后采用三氟乙酸TFA法將多肽從固相樹脂上裂解下來，經(jīng)過高 效液相色譜(HPLC)C18反相色譜層析分離柱分離純化后最終得到合成產(chǎn)物。基于以上的原 理，多肽合成可以是手工操作合成，也可以采用多肽合成儀經(jīng)過輸入合成序列和程序自動 化合成取得。如今固相法已成為多肽和蛋白質合成中的一個常用技術。這里需要說明的是4拷貝TKPR分支肽片段的合成方式是通過在賴氨酸上的2個 活化氨基上同時進行氨基酸的縮合反應，并在以后的氨基酸加成縮合反應中同時得到延伸 達到同時合成多拷貝分支肽的目的。在合成直鏈多肽的過程中使用的是只有一個活化氨基的賴氨酸，其另一個氨基被保護起來所以不能發(fā)生縮合反應。當我們需要合成多拷貝肽段 時，選用兩個氨基均被活化可進行縮合反應的賴氨酸可以縮合連接上2個氨基酸，本文中 用>K-表示。如果被連接上的是2個賴氨酸(>K-)，又可以繼續(xù)往下連接4個氨基酸，依 次往下繼續(xù)進行氨基酸加成縮合反應就可以得到多拷貝分支多肽分子。多肽分子是一類具有生物活性的分子，它們的氨基酸序列和結構決定了它們的生 物學作用。多肽合成目前成為常用技術并已有商業(yè)化的服務公司可根據(jù)客戶的需求提供合 成產(chǎn)物。關于多肽合成及純化的具體細節(jié)和原理我們在此不再累敘，請參見由盛樹力主編， 科學技術文獻出版社(1998年)出版的“多肽激素的當代理論和應用”一書。本發(fā)明合成 制備分支肽的方式可參照以上固相合成方式但并不局限于此方式。實施例1Thr-Lys-Leu-Lys(TKLK)是一段具有免疫增強活性的寡肽，為達到制備出高效 免疫增強活性和抗腫瘤活性的多肽產(chǎn)物，嘗試設計和制備出一種含有4拷貝TKLK分支肽 (TKLK) 4 > K2 > K-G并將其與TKLK相比較。按照本發(fā)明所述，采用有機化學Fmoc保護的氨基酸固相合成法在多肽自動合成 儀(ABI433A型)上自多肽的羧基端(C)向氨基端(N)合成，反應完成后得到的肽樹脂采用 三氟乙酸TFA法將多肽從樹脂上裂解下來。采用Waters高效液相色譜C18反相色譜分離 柱分離純化，收集流出峰溶液，經(jīng)過冷凍干燥得到白色絮狀固體多肽產(chǎn)物。本實施例通過人工固相合成的方式得到多肽TKLK和4拷貝分支肽(TKLK)4 > K2 > K-G，合成肽產(chǎn)物經(jīng)高效液相色譜(HPLC)C18柱以流動相三氟乙酸TFA/乙晴系統(tǒng)分離純 化可得到純度> 95. 0%的合成產(chǎn)物，經(jīng)冷凍干燥后得到白色絮狀合成產(chǎn)物，被密閉包裝后 放置在冰箱保存。一、實驗目的及方法 實驗目的比較和觀察合成產(chǎn)物(TKLK) 4 > K2_K_G與TKLK的生物學活性差異。實驗方法取C57雌性小鼠，體重13-18g，給予小鼠右前肢腋部皮下接種B16小鼠黑色素瘤組 織勻漿物(lg組織8ml生理鹽水)0. 2ml。以《抗腫瘤藥效學指導原則(討論稿)》及《細 胞毒類抗腫瘤藥物非臨床研究技術指導原則》為指導，設置實驗組、陽性藥物組以及空白對 照組。小鼠接種腫瘤細胞后，稱量小鼠體重，按體重分級，隨機分組，接種腫瘤24h后給藥。實驗分組空白對照組200ml注射用生理鹽水 200ul/次；陽性對照組給予4mg/kg/次試驗組給予4mg/kg/次給藥方式2次/周，連續(xù)4次皮下注射。實驗觀察每隔一天稱量小鼠體重、用游標卡尺測量腫瘤長短徑，計算腫瘤體積。 給藥結束后，頸部脫白處死動物，剝離取出瘤塊稱重，依據(jù)瘤塊重量和測量體積評價藥物療 效。二、藥效學評價 單拷貝TKLK和4拷貝分支肽(TKLK) 4 > K2 > K-G對BL6-B16小鼠黑色素移植瘤 的生長都顯示出明顯的抑制效果，但是4拷貝TKLK分支肽的抑瘤效果要明顯高于單拷貝的TKLK,實驗結果合成產(chǎn)物對小鼠黑色素細胞瘤生長的抑制 按照腫瘤體積計算，4拷貝分支肽得出的抑瘤率(47.7% )比單拷貝寡肽 (36. 6% )明顯高出 11. 1%。按照腫瘤重量計算，4拷貝分支肽得出的抑瘤率(45.8% )比單拷貝寡肽 (34. 5% )明顯高出 11. 3%。各給藥組在給藥后均未見急性毒性反應；各組動物活動正常，與對照組相比體重 曲線增長一致；試驗期間各試驗組動物未發(fā)生死亡；提示受試藥物無明顯毒副作用。實施例二根據(jù)本發(fā)明提出的4拷貝分支肽設計通式(XA-Xb-XC-XD-X》4 > (K_X2)2 > K_X3制 備出(TKLK)4 > K2 > K-G，其結構如 按照本發(fā)明所述，采用有機化學Fmoc保護的氨基酸固相合成法在多肽自動合成 儀(ABI433A型)上自多肽的羧基端(C)向氨基端(N)合成，反應完成后得到的肽樹脂采用 三氟乙酸TFA法將多肽從樹脂上裂解下來。采用Waters高效液相色譜儀C18反相色譜柱 以流動相TFA/乙晴系統(tǒng)分離純化，可得到純度> 98. 0%的合成產(chǎn)物，經(jīng)過冷凍干燥得到白 色絮狀固體多肽產(chǎn)物。本實施例通過人工固相合成的方式分別得到單拷貝TKLK寡肽和4拷貝分支肽 (TKLK) 4 > K2 > K-G，純度 > 95. 0% 的合成產(chǎn)物。實驗方法新城疫病毒(Newcastle Disease Virus, NDV)能夠與雞紅細胞發(fā)生凝集現(xiàn)象，這 是一種特異性的抗體中和反應，其原理是根據(jù)病毒的血凝素可凝集紅細胞，但若先用特異 性抗體與病毒作用，再加入紅細胞，則不出現(xiàn)紅細胞凝集，稱為血凝抑制試驗(HI)，檢測所 用的抗血清稀釋的最高倍數(shù)即是抗體的滴度。待測抗體的滴度越高說明免疫的效果越好。 HI方法具有以下優(yōu)點①敏感性強，可以檢測到微量的抗體，結果也較為準確，是較敏感的血清學反應之一；②特異性強，病毒凝集紅細胞只能被特異的抗體所抑制；③檢測速度快， 1次HI試驗只需2h左右，即可判定結果；④HI試驗對環(huán)境要求不高，操作簡單，1次還可檢 測大量的樣品。因此細胞凝集抑制試驗(HI)已經(jīng)成為一種常用于檢測禽類動物血清抗體 的檢測方法，具體細節(jié)請參見由郭鑫主編，中國農(nóng)業(yè)大學出版社2007年出版的“動物免疫 學實驗教程”。試驗目的采用雞新城疫滅活疫苗在實驗動物雛雞身上觀察單拷貝tklk寡肽與4拷貝分支 肽(tklk)4 >k2> k-g對疫苗免疫活性的影響并做比較。材料與方法選取1月齡左右的SPF雞分為5組，每組10只。在雞的胸部肌肉接種雞新城疫滅 活疫苗(La Sota 株)0. 3ml。試驗組空白組每只雞胸部肌肉注射0. 3ml生理鹽水。正常組每只雞胸部肌肉接種疫苗0. 3ml。陽性組每只雞胸部肌肉接種疫苗0.3ml，含有合成產(chǎn)物TKLK lug。試驗組每只雞胸部肌肉接種疫苗0. 3ml，含有合成產(chǎn)物(TKLK) 4 > K2 > K_G lug。飼養(yǎng)方式各組同時飼養(yǎng)在隔離器內。采血接種后第21天采血，分離血清進行HI試驗。結果檢測結果表明疫苗中分別添加了合成產(chǎn)物TKLK和(TKLK)4 > K2 > K_G，試驗組 (TKPR)4 > K2 > K的HI抗體滴度比TKLK組明顯提高，具體結果見下表表2:第21日HI結果
編號12345678910均值J空白組0000100010<1正常組24435242433.3試驗組135546343454.2試驗組243467634654.8結果評價以上試驗結果顯示合成產(chǎn)物4拷貝分支肽(TKLK)4 >K2 > K-G與TKLK與疫苗聯(lián) 用均可提高疫苗的抗體平均滴度，但(TKLK)4 >K2> K-G比TKLK的作用更加明顯。在試驗 過程中受試動物行動未見異常，提示合成產(chǎn)物4拷貝分支肽(TKLK) 4>K2> K-G和TKLK均 無明顯毒副作用，(TKLK)4 >K2> K-G比TKLK的使用免疫增強效果更加顯著。總結以上2個實施例證明，按照本發(fā)明設計通式制備出的(TKLK)4 >K2> K-G，其分支 肽的羧基端(C端)的甘氨酸G時，&所代表的任意氨基酸的數(shù)目為1，說明在本通式 4分支肽的羧基端連接氨基酸不僅沒有消除單拷貝寡肽TKLK的作用，而且更加提高了單拷 貝寡肽TKLK原有的生物活性。按照此通式(XfXfXe-Xe-Xih〉(K-X2)2>K-X3設計制備的肽類分子具有免疫增強活性和抗腫瘤活性，其可單獨成為藥物原料或通過加入制劑輔料可 以制備成為臨床用抑制腫瘤生長的藥物或臨床用免疫增強劑。按照本發(fā)明設計通式產(chǎn)生的4拷貝分支肽經(jīng)過如下的化學修飾可應用于免疫增 強作用或抗腫瘤領域1.所述的4拷貝分支肽所帶有的羥基可形成但不限于所形成的醚、酯、苷或甙等 的化合物。2.所述的4拷貝分支肽所帶有的巰基可形成但并不限于所形成的硫醚、硫苷或與 半胱氨酸或含半胱氨酸的肽所形成的含二硫鍵的化合物。3.所述的4拷貝分支肽所帶有的氨基可形成但不限于所形成的酰化物，烴化物、 與糖類物質所形成的苷類物質等。4.所述的4拷貝分支肽所帶有的羧基可形成但不限于所形成的酯、酰胺類化合物等。5.所述的4拷貝分支肽所帶有的亞氨基可形成但不限于所形成的苷、?；?、烴 化物等。6.所述的4拷貝分支肽所帶有的酚羥基可形成但不限于所形成的酯、醚、苷、甙類 化合物，以及與有機堿或無機堿所形成的鹽類化合物。7.所述的4拷貝分支肽與有機酸或無機酸所形成的鹽類化合物。8.所述的4拷貝分支肽與金屬離子所形成的配合物、絡合物或螯合物。9.所述的4拷貝分支肽所形成的水合物或溶劑物。本發(fā)明所述的4拷貝分支肽(TKLK)4 > K2 > K-G經(jīng)過以上任意一種或同時含有多 種化學修飾產(chǎn)生的衍生物作為一種臨床用抑制腫瘤生長的藥物、一種臨床用及動物用免疫 增強劑。
權利要求
一種4拷貝分支肽，其特征在于，該多肽的結構通式為(XA-XB-XC-XD-X1)4＞(K-X2)2＞K-X3，其中，XA代表極性不荷電氨基酸；XB和XD代表堿性氨基酸；Xc代表非極性脂肪族氨基酸；K代表具有2個活化氨基可供進行氨基酸加成縮合反應的賴氨酸(Lys，用＞K-表示)；X1、X2和X3分別代表由0-5個任意氨基酸組成的氨基酸序列，X1、X2和X3分別代表氨基酸序列可相同也可以不相同。
2.根據(jù)權利要求1所述的4拷貝分支肽，其特征在于，所述的極性不荷電氨基酸是絲氨 酸(Ser，S)、蘇氨酸(Thr，Τ)、半胱氨酸(Cys，C)、脯氨酸(Pro，P)、谷氨酰胺(Asn，N)或天 門冬酰胺(Gin, Q)。
3.根據(jù)權利要求1所述的4拷貝分支肽，其特征在于，所述的堿性氨基酸是組氨酸 (His, H)、賴氨酸(Lys, K)或精氨酸(Arg，R)。
4.根據(jù)權利要求1所述的4拷貝分支肽，其特征在于，所述的非極性脂肪族氨基酸是甘 氨酸(Gly，G)、丙氨酸(Ala，Α)、纈氨酸(Val，V)、亮氨酸(Leu，L)、異亮氨酸(lie，I)或蛋 氨酸(Met5M)0
5.根據(jù)權利要求1所述的4拷貝分支肽，其特征在于，Xa*蘇氨酸(Thr，T)，XB為賴氨 酸(Lys，K)，Xc為亮氨酸(Leu，L)，Xd為賴氨酸(Lys，K)，X3為甘氨酸(Gly，G)，結構式表示 為(TKLK)4 > K2 > K-G。
6.根據(jù)權利要求1-5所述的4拷貝分支肽，其特征在于所述的多肽所帶有的羥基可形 成但不限于所形成的醚、酯、苷或甙等的化合物。
7.根據(jù)權利要求1-5所述的4拷貝分支肽，其特征在于所述的多肽所帶有的巰基可形 成但不限于所形成的硫醚、硫苷，或與半胱氨酸或含半胱氨酸的肽所形成的含有二硫鍵的 化合物。
8.根據(jù)權利要求1-5所述的4拷貝分支肽，其特征在于所述的多肽所帶有的氨基可形 成但不限于所形成的?；铩N化物、與糖類物質所形成的苷類物質等。
9.根據(jù)權利要求1-5所述的4拷貝分支肽，其特征在于所述的多肽所帶有的羧基可形 成但不限于所形成的酯、酰胺類化合物等。
10.根據(jù)權利要求1-5所述的4拷貝分支肽，其特征在于所述的多肽所帶有的亞氨基可 形成但不限于所形成的苷、?；?、烴化物等。
11.根據(jù)權利要求1-5所述的4拷貝分支肽，其特征在于所述的多肽所帶有的酚羥基可 形成但不限于所形成的酯、醚、苷、甙類化合物，與有機堿或無機堿所形成的鹽類化合物。
12.根據(jù)權利要求1-5所述的4拷貝分支肽，其特征在于所述的多肽與有機酸或無機酸 所形成的鹽類化合物。
13.根據(jù)權利要求1-5所述的4拷貝分支肽，其特征在于所述的多肽與金屬離子所形成 的配合物、絡和物或螯合物。
14.根據(jù)權利要求1-5所述的4拷貝分支肽，其特征在于該多肽所形成的水合物或溶劑物。
15.一種臨床用抑制腫瘤生長的藥物，其特征在于該藥物包括權利要求1-14任一項所述的4拷貝分支肽及其化學衍生物。
16.一種臨床用免疫增強劑，其特征在于該免疫增強劑包括權利要求1-14任一項所述 的4拷貝分支肽及其化學衍生物。
17.一種動物用免疫增強劑，其特征在于該免疫增強劑包括權利要求1-14任一項所述 的4拷貝分支肽及其化學衍生物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種4拷貝分支肽及其應用。該分支肽的結構通式為(XA-XB-XC-XD-X1)4＞(K-X2)2＞K-X3，該分支肽在動物試驗中顯示出明顯的抑制腫瘤生長和免疫增強作用，具有開發(fā)成為臨床抗腫瘤藥物和免疫增強劑的潛力。
文檔編號C07K7/02GK101838306SQ20091008029
公開日2010年9月22日 申請日期2009年3月17日 優(yōu)先權日2009年3月17日
發(fā)明者韓蘇 申請人:天津中天博奧生物技術有限公司