專利名稱：：18α-甘草次酸鄰酞酸鹽及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種18a-甘草次酸鄰酞酸鹽；同時，本發(fā)明還涉及該18a-甘草次酸鄰酞酸鹽的制備方法及其在藥品中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：甘草酸是天然甘草中最主要的活性成分，由于甘草是一種被人們熟知且應(yīng)用廣泛的天然藥物，對其有效成分甘草酸及其鹽類化合物研究已相當(dāng)深入。目前，研究顯示甘草內(nèi)含有18a型和18P型兩種差向異構(gòu)體，但甘草中存在的甘草酸絕大部分是183構(gòu)型的，18cx型的差向異構(gòu)體僅以少量存在于甘草中。經(jīng)臨床試驗證實使用18p-甘草酸注射液，可通過抑制磷脂酶A2的活性，阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝，使得前列腺素、白三烯等炎性介質(zhì)無法產(chǎn)生，起到抗炎和強力保護肝細胞的作用；還可以抑制核轉(zhuǎn)錄因子一kB的結(jié)合活性，阻斷各種炎性因子的生成，從而減少組織損傷；但由于18e—甘草酸的極性大，消化道內(nèi)吸收較差，且在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的速度緩慢，不能馬上發(fā)揮療效。根據(jù)大量生化藥理研究及臨床應(yīng)用結(jié)果表明，18a型甘草酸與18P型的甘草酸相比，其空間構(gòu)象更接近類固醇地塞米松，脂溶性增強。因此在體內(nèi)更容易與受體蛋白結(jié)合，具有起效快的優(yōu)點；在抗炎方面18a型甘草酸更優(yōu)于18P型的甘草酸。研究表明，甘草酸的苷元甘草次酸的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用強于甘草酸。18a-甘草次酸鄰酞酸鹽與18a-甘草酸相比，由于少了一個羧基和四個羥基，水溶性大大下降，脂溶性大幅上升。因此，18a-甘草次酸鄰酞酸鹽的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用相比18a-甘草酸更強。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服上述
背景技術(shù)：
的不足，提供一種18a-甘草次酸鄰酞酸鹽，該18a-甘草次酸鄰酞酸鹽應(yīng)具有使用安全、藥理活性強、起效快的特點。本發(fā)明的另一個目的在于提供一種制備18(1-甘草次酸鄰酞酸鹽的制備方法，該制備方法工藝簡單、產(chǎn)品質(zhì)量及收率高。本發(fā)明的目的還在于提供一種用18a-甘草次酸鄰酞酸鹽為原料制備抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)、抗肝損害的藥物中應(yīng)用。本發(fā)明提供的技術(shù)方案是一種18a-甘草次酸鄰酞酸鹽，其特征在于它是五環(huán)三萜類鄰酞酸衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為艮化學(xué)名稱為3-(1-羧基-2-氧化苯氧基)-ll-氧-18ci-齊墩果烷-12-烯-29-甲酸鹽，分子量618.8，分子式C38H5。07*R。所述的18a-甘草次酸鄰酞酸鹽的制備方法，其特征在于按照如下步驟制備1)先將18e-甘草酸投入反應(yīng)罐內(nèi)，加入氫氧化鈉，加熱回流后得到18(1-甘草酸；2)將制得的18ci-甘草酸投入反應(yīng)罐內(nèi)，加水?dāng)嚢枞芙?，?jīng)陽離子樹脂催化水解或加酸溶解，除去雜質(zhì)后得到高純度的18C1-甘草次酸；3)在制得的高純度18a-甘草次酸中加入酞酸和有機堿進行酯化反應(yīng)，待反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液酸化、放置至析出18a-甘草次酸鄰酞酸酯結(jié)晶；4)在制得的18a-甘草次酸鄰酞酸酯中加入無水乙醇溶解，再加入適量的無機鹽或有機鹽，加熱回流，冷卻后過濾、干燥，制得18ct-甘草次酸鄰酞酸鹽。所述的18P-甘草酸與氫氧化鈉溶液的摩爾比為1:240400，加熱回流812小時。所述的18(1-甘草酸與陽離子樹脂的體積比為1:4060，反應(yīng)溫度為90110°C，攪拌回流時間為810小時；其中所述的陽離子樹脂為氫型磺酸陽離子樹脂。所述的18a-甘草酸與酸性溶液的體積比為1:612，沸水浴58小時，過濾，沉淀用水洗至中性；其中所述的酸性溶液為50%硫酸溶液或50%鹽酸溶液。所述的18a-甘草次酸與酞酸的摩爾比為1:1030，18a-甘草次酸與有機堿的摩爾比為1:510，加熱回流550小時；待反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液倒入稀鹽酸溶液中酸化至pH值為2時，沉淀，35。C溫度下靜置24小時，過濾，得到18a-甘草次酸鄰酞酸酯結(jié)晶。所述的酞酸為酞酸酐，所述的有機堿為吡啶或N，N-二甲基甲酰胺。所述的18a-甘草次酸鄰酞酸酯結(jié)晶用甲醇重結(jié)晶制得18ct-甘草次酸鄰酞酸酯精制品，其中18ol-甘草次酸鄰酞酸酯結(jié)晶與甲醇的摩爾比為1:3050。所述的18a-甘草次酸鄰酞酸酯與無水乙醇的摩爾比為1:3050，18ct-甘草次酸鄰酞酸酯與無機或有機鹽的摩爾比為1:24，加熱回流24小時，減壓揮干乙醇，殘渣加l:3050的甲醇重結(jié)晶得18ci-甘草次酸鄰酞酸鹽。所述的18a-甘草次酸鄰酞酸鹽，其特征在于所述的制劑形式為口服液、顆粒劑、片劑、粉劑、散劑、注射劑或外用膏劑。所述的18ci-甘草次酸鄰酞酸鹽在制備抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)、慢性腎炎、肝病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及癌癥的治療藥物中應(yīng)用。本發(fā)明提供的藥劑可通過口服、直腸或腸胃外給藥的方式施用于需要這種治療的患者。用于口服時，可將其制成常規(guī)的固體制劑如片劑、膠囊、粉齊!J、顆粒劑等，制成液體制劑如水或油懸浮劑，其他液體制劑如糖漿、合劑；用于腸胃外給藥時，可將制成注射用的溶液、粉劑、水或油性懸浮劑等。本發(fā)明優(yōu)選的形式是注射粉劑、注射水劑、片劑、口服液、顆粒劑、散劑、或外用膏劑。本發(fā)明的另一目的在于提供18a-甘草次酸鄰酞酸鹽在制藥中的應(yīng)用。所述的18a-甘草次酸鄰酞酸鹽作為制備抗炎藥中應(yīng)用。所述的18a-甘草次酸鄰酞酸鹽作為制備抗過敏藥中應(yīng)用。所述的18a-甘草次酸鄰酞酸鹽作為制備抗肝損害藥中應(yīng)用。所述的18a-甘草次酸鄰酞酸鹽作為制備免疫調(diào)節(jié)藥中應(yīng)用。本發(fā)明提供的18ci-甘草次酸鄰酞酸鹽，通過大鼠或小鼠的腹部注射試驗，證實18ci-甘草次酸鄰酞酸鹽對大鼠慢性腎損傷具有保護作用；可減輕組織損害；且具有很強的抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用。從藥理實驗及構(gòu)效關(guān)系分析證明，18a-甘草次酸鄰酞酸鹽抗炎作用與類固醇地塞米松相似，但無地塞米松的副作用，其免疫調(diào)節(jié)作用更有利于慢性腎炎、肝病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及癌癥的治療。本發(fā)明所提供的制備18ci-甘草次酸鄰酞酸鹽的方法，工藝簡單、提高了產(chǎn)品的質(zhì)量和收率，降低了生產(chǎn)成本。從大量的藥理、生化及實驗分析證明，該制備方法制得的18ci-甘草次酸鄰酞酸鹽具有很強的抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用。經(jīng)本發(fā)明提供制備方法制得的18a-甘草次酸鄰酞酸鹽可用于抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗肝損害的藥物中應(yīng)用。具體實施例方式下面通過具體實施方式對本發(fā)明的技術(shù)方案作進一步說明，它們不是對本發(fā)明的限定。在這些實施例中，除反應(yīng)溶劑外，所有百分數(shù)均為摩爾百分比。實施例1:1、稱取西安富捷藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的甘草酸823g(1.0mo1)投入反應(yīng)罐內(nèi)，加4mol/L氫氧化鈉60L，加熱回流8小時，制得576g的18a-甘草酸，產(chǎn)品收率為69.99%。2°=+18.0°(C=0.5乙醇)元素分析結(jié)果計算值(％)碳:61.30氫7.59實測值(％)碳61.42氫7.53稱取823g(1.0mol)制得的18a-甘草酸投入反應(yīng)罐內(nèi)，先加入80L水?dāng)嚢枞芙猓偌尤霘湫突撬彡栯x子樹脂催化水解，其中氫型磺酸陽離子樹脂的加入量為18a-甘草酸體積的50倍。然后將反應(yīng)罐加熱至98°C，攪拌回流9小時，過濾去除樹脂，濾液減壓濃縮；加乙醇至含醇量為40%，放置24小時、過濾，沉淀用蒸餾水洗，105'C干燥得400g的18a-甘草次酸，產(chǎn)品收率為85%。2°=+140°(乙醇)，元素分析結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>2、稱取0.5g制得的18a-甘草次酸投入反應(yīng)罐內(nèi)，先加入酞酸酐，其中18a-甘草次酸與加入的酞酸酐的摩爾比為1:20;再加入7ml的吡啶溶解，加熱回流5小時，待反應(yīng)完全后，在反應(yīng)液中加入稀鹽酸溶液，調(diào)pH值至2時4'C下靜置24小時，過濾沉淀；然后將沉淀減壓干燥，加甲醇重結(jié)晶制得18a-甘草次酸鄰酞酸酯0.6g，產(chǎn)品收率為91.3%。元素分析結(jié)果:<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>3、稱取制得的18a-甘草次酸鄰酞酸酯0.5g，加入20ml無水乙醇溶解，按1:3的摩爾比加入氫氧化鉀，加熱回流3小時，減壓回收乙醇，殘渣加1:3050的甲醇重結(jié)晶，制備得到0.47g的18cL-甘草次酸鄰酞酸二鉀，產(chǎn)品收率為83.7%。根據(jù)上述方法及相應(yīng)的實驗數(shù)據(jù)表明，823g(l.Omol)的183-甘草酸最后得到374.5g的18a-甘草次酸鄰酞酸二鉀，產(chǎn)品收率為45.5%。實施例2稱取西安富捷藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的183-甘草酸823g(1.0mo1)投入反應(yīng)罐內(nèi)，加4mol/L氫氧化鈉80L,加熱回流10小時，制得576g的18a-甘草酸，產(chǎn)品收率為69.99%。稱取823g(l.0mol)制得的18a-甘草酸投入反應(yīng)罐內(nèi)，先加80L水?dāng)嚢枞芙猓偌尤?L濃度為50%的硫酸，沸水浴5小時。過濾，沉淀用蒸餾水洗至pH近7，105'C干燥得350g的18a-甘草次酸產(chǎn)品收率為74.4°/0。稱取0.5g制得的18a-甘草次酸投入反應(yīng)罐內(nèi)，先加酞酸酐，其中18a-甘草次酸與加入的酞酸酐的摩爾比為1:30;再加入7ml的吡啶溶解，沸水浴回流50小時，待反應(yīng)完全后，在反應(yīng)液中加入稀鹽酸溶液，調(diào)溶液pH值至2，4"C下靜置24小時，過濾沉淀。最后將沉淀減壓干燥，甲醇重結(jié)晶得18a-甘草次酸鄰酞酸酯0.4g，產(chǎn)品收率為60.9%。稱取制得的18a-甘草次酸鄰酞酸酯0.5g,加入20ml無水乙醇溶解，按1:3的摩爾比加入氫氧化鉀，加熱回流3小時，減壓回收乙醇，殘渣加1:3050的甲醇重結(jié)晶，制備得到0.45g的18a-甘草次酸鄰酞酸二鉀，產(chǎn)品收率為80.2%。根據(jù)上述方法及相應(yīng)的實驗數(shù)據(jù)表明，823g(1.0mol)的183-甘草酸最后得到209.3g的18a-甘草次酸鄰酞酸二鉀，產(chǎn)品收率為25.4%。實施例3稱取西安富捷藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的18e-甘草酸823g(1.0mo1)投入反應(yīng)罐內(nèi)，加4mol/L氫氧化鈉80L，加熱回流12小時，制得576g的18a-甘草酸，產(chǎn)品收率為69.99%。稱取823g(l.0mol)制得的18a-甘草酸投入反應(yīng)罐內(nèi)，先加80L水?dāng)嚢枞芙猓偌尤?0L濃度為50%的鹽酸，沸水浴8小時。過濾，沉淀用蒸餾水洗至pH近7,105'C千燥得330g的18a-甘草次酸，產(chǎn)品收率為70.1%。稱取0.5g制得的18a-甘草次酸投入反應(yīng)罐內(nèi)，先加酞酸酐，其中18a甘草次酸與加入的酞酸酐的摩爾比為1:20;再加入7ml的加入N，N-二甲基甲酰胺溶解，沸水浴回流30小時，待反應(yīng)完全后，在反應(yīng)液中加入稀鹽酸溶液，調(diào)溶液pH值至2，4'C下靜置24小時，過濾沉淀。最后將沉淀減壓干燥，甲醇重結(jié)晶得18cl-甘草次酸鄰酞酸酯0.51g，產(chǎn)品收率為77.6%。稱取制備得到的18a-甘草次酸鄰酞酸酯0.5g，加入20ml無水乙醇溶解，按摩爾比為l:4的比例投入乙二胺，加熱回流3小時，減壓回收乙醇，殘渣加l:3050的甲醇重結(jié)晶，制得0.54g的18a-甘草次酸鄰酞酸乙二胺鹽，產(chǎn)品收率為89.5°/0。根據(jù)上述方法及相應(yīng)的實驗數(shù)據(jù)表明，823g(l.Omol)的18P-甘草酸最后得到280.5g的18a-甘草次酸鄰酞酸乙二胺鹽，產(chǎn)品收率為34.1%。本發(fā)明制備得到的18ci-甘草次酸鄰酞酸二鉀的具體應(yīng)用如下本發(fā)明制備得到的18a-甘草次酸鄰酞酸二鉀對慢性腎炎大鼠的腎臟具有保護作用；可減輕腎臟組織損害，具有很強的抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用。以下通過具體的動物藥效實驗來進一步說明本發(fā)明的有益效果。試驗一18a-甘草次酸鄰酞酸酯二鉀對單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)模型大鼠的腎間質(zhì)具有保護作用。建模型單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)的大鼠模型是由大鼠結(jié)扎左側(cè)腎臟的輸尿管制成。向結(jié)扎左側(cè)腎臟的輸尿管的大鼠腹腔注射18ci-甘草次酸鄰酞酸酯二鉀。表118a-甘草次酸鄰酞酸酯二鉀對UUO大鼠T淋巴細胞CaN活性影響(3f±sn=7,其中n代表實驗組中大鼠的數(shù)量)。組別劑量(mg'Kg—')CaN活性(umolPmg—1)假手術(shù)組一0.0772±0.03808*模型組—0.1419±0.06627治療組100.0878±0.01822治療組200.0659±0.03686#治療組400.0603±0.03704弁陽性組—0.0808±0.03093*與模型組比較，#尸<0.01，*尸<0.05;上述實驗數(shù)據(jù)顯示，18a-甘草次酸鄰酞酸酯二鉀可以顯著降低大鼠外周血淋巴細胞鈣調(diào)磷酸酶(CaN)活性。通過病理切片HE染色結(jié)果顯示18a-甘草次酸鄰酞酸酯二鉀顯著減輕腎間質(zhì)炎癥細胞浸潤，腎小管損害顯著減小，中、高劑量組間質(zhì)炎癥細胞浸潤情況評分分別下降34.6%、23.2%(,均<0.05，腎小管損害(包括腎小管管型、萎縮、脫落壞死)評分分別下降33.7%、28.6%(尸均<0.05。說明18a-甘草次酸鄰酞酸酯二鉀具有很強的抗炎和保護腎臟的作用。試驗二ISa-甘草次酸鄰酞酸酯二鉀對單側(cè)輸尿管梗阻(UU0)模型大鼠的腎間質(zhì)具有保護作用。建模型單側(cè)輸尿管梗阻(UU0)的大鼠模型是由大鼠結(jié)扎左側(cè)腎臟的輸尿管制成。向結(jié)扎左側(cè)腎臟的輸尿管的大鼠腹腔注射18a-甘草次酸鄰酞酸酯二鉀。表218a—甘草次酸鄰酞酸酯二鉀對UU0大鼠腎臟丙二醛含量的影響(3f±sn=8，其中n代表實驗組中大鼠的數(shù)量)組別劑量(mg.Kg1)丙二醛含量(腸l'mg-1)假手術(shù)組—0.5524±0.1698#模型組—0.7654±0.1519治療組100.6487±0.1462治療組200.5323±0.1452#治療組400.6220±0.0926*陽性組—0.5978±0.1193*與模型組比較，#戶<0.01，*尸<0.05;上述實驗數(shù)據(jù)顯示，18a—甘草次酸鄰酞酸酯二鉀可顯著降低腎臟丙二醛的含量。試驗三18a-甘草次酸鄰酞酸酯二鉀對單側(cè)輸尿管梗阻(UU0)模型大鼠的腎間質(zhì)具有保護作用。建模型單側(cè)輸尿管梗阻(UU0)的大鼠模型是由大鼠結(jié)扎左側(cè)腎臟的輸尿管制成。向結(jié)扎左側(cè)腎臟的輸尿管的大鼠腹腔注射18a-甘草次酸鄰酞酸酯二鉀。表318a—甘草次酸鄰酞酸酯二鉀對UU0大鼠腎小管一間質(zhì)LCA和SMA-a的影響(i±sn=8，其中n代表實驗組中大鼠的數(shù)量)項假手術(shù)組模型組GB(mg.Kg-1)巨102040SMA—LCAa02.425±0.2712017.39±2.9132.600±0.320713.93±4.8151.475±0.2816'7.600±1.350T1.375±0.3919'10.14±1.645T與模型組比較，TP<0.01;上述實驗數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)18ct-甘草次酸鄰酞酸酯二鉀治療，大鼠腎間質(zhì)a-肌動蛋白(SMA-a)表達顯著減少；白細胞共同抗原(LCA)陽性細胞(淋巴細胞和巨噬細胞)浸潤減輕。試驗四18a-甘草次酸鄰酞酸酯對大鼠淋巴細胞體外活性的影響。建模型按常規(guī)方法提取大鼠的淋巴細胞，制成淋巴細胞懸液以刀豆蛋白(ConA)激發(fā)淋巴細胞活性，觀察18ci-甘草次酸鄰酞酸酯對活化淋巴細胞分泌細胞因子的影響。表418a—甘草次酸鄰酞酸酯對大鼠活化淋巴細胞IL-4水平(pgml—1)的影響(f士sn二5，其中n代表實驗組中大鼠的數(shù)量)實GB終濃度(mg丄—1)驗ConA不力卩ConA5210.5序號130.51±0.969629.13±0.59126.61±1.696T25.75±1.198T27.54±3.207"r231.76±1.72624.05±4.530T-19.28士3.034'27.14±2.895T''51.59±3.333'與ConA組比較，，尸<0.01，"尸<0.05;上述實驗數(shù)據(jù)顯示，1、2、5mg-L—1劑量18a-甘草次酸鄰酞酸酯可以顯著抑制淋巴細胞分泌lL-4，0.5mg*L—1劑量18a-甘草次酸鄰酞酸酯顯著促進淋巴細胞分泌IL_4。試驗五18a-甘草次酸鄰酞酸酯對大鼠淋巴細胞體外活性的影響。建模型按常規(guī)方法提取大鼠的淋巴細胞，制成淋巴細胞懸液以刀豆蛋白(ConA)激發(fā)淋巴細胞活性，觀察18a-甘草次酸鄰酞酸酯對活化淋巴細胞分泌細胞因子的影響。表518a—甘草次酸鄰酞酸酯對大鼠活化淋巴細胞IFN-Y水平(pgml—1)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>與ConA組比較，'尸<0.01，"尸<0.05;上述實驗數(shù)據(jù)說明2、5mg'L—t劑量18ci-甘草次酸鄰酞酸酯可以顯著抑制淋巴細胞分泌IFN-y，1、0.5mg丄—:劑量18a-甘草次酸鄰酞酸酯顯著促進淋巴細胞分泌IFN-y。權(quán)利要求1、一種18α-甘草次酸鄰酞酸鹽，其特征在于它是五環(huán)三萜類鄰酞酸衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為化學(xué)名稱為3-(1-羧基-2-氧化苯氧基)-11-氧-18α-齊墩果烷-12-烯-29-甲酸鹽，分子量618.8，分子式C38H50O7·R。2、權(quán)利要求1所述的18ct-甘草次酸鄰酞酸鹽的制備方法，其特征在于按照如下步驟制備1)先將183-甘草酸投入反應(yīng)罐內(nèi)，加入氫氧化鈉，加熱回流后，得到18(1-甘草酸；2)將制得的18a-甘草酸投入反應(yīng)罐內(nèi)，加水?dāng)嚢枞芙?，?jīng)陽離子樹脂催化水解或加酸溶解，去除其中雜質(zhì)后得到高純度的18a-甘草次酸；3)在制得的高純度18(i-甘草次酸中加入酞酸和有機堿進行酯化反應(yīng)，待反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液酸化、放置至析出18ci-甘草次酸鄰酞酸酯結(jié)晶；4)在制得的18a-甘草次酸鄰酞酸酯中加入無水乙醇溶解，再加入適量的無機或有機鹽，加熱回流，冷卻后過濾、干燥，制得18a-甘草次酸鄰酞酸。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的18a-甘草次酸鄰酞酸鹽的制備方法，其特征在于所述的甘草酸與氫氧化鈉溶液的摩爾比為1:240400，加熱回流812小時。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的18a-甘草次酸鄰酞酸鹽的制備方法，其特征在于所述的18a-甘草酸與陽離子樹脂的體積比為1:4060，反應(yīng)溫度為90110°C，攪拌回流時間為810小時；其中所述的陽離子樹脂為加氫型磺酸陽離子樹脂。5、根據(jù)權(quán)利要求3所述的18a-甘草次酸鄰酞酸鹽的制備方法，其特征在于所述的18ct-甘草酸與酸性溶液的體積比為1:612，沸水浴58小時，過濾，沉淀用水洗至中性；其中所述的酸性溶液為50%硫酸溶液或50%鹽酸溶液。6、根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的18a-甘草次酸鄰酞酸鹽的制備方法，其特征在于所述的18a-甘草次酸與酞酸的摩爾比為1:1030，18a-甘草次酸與有機堿的摩爾比為l:510，加熱回流550小時；待反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液倒入稀鹽酸溶液中酸化至pH值為2時，沉淀，35i:溫度下靜置24小時，過濾，得到18ci-甘草次酸鄰酞酸酯結(jié)晶。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的18ci-甘草次酸鄰酞酸鹽的制備方法，其特征在于所述的酞酸為酞酸酐，所述的有機堿為吡啶或N，N-二甲基甲酰胺。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的18a-甘草次酸鄰酞酸鹽的制備方法，其特征在于所述的18a-甘草次酸鄰酞酸酯結(jié)晶用甲醇重結(jié)晶制得18a-甘草次酸鄰酞酸酯精制品，其中18a-甘草次酸鄰酞酸酯結(jié)晶與甲醇的摩爾比為1:3050。9、根據(jù)權(quán)利要求8所述的18ci-甘草次酸鄰酞酸鹽的制備方法，其特征在于所述的18a-甘草次酸鄰酞酸酯與無水乙醇的摩爾比為1:3050，18a-甘草次酸鄰酞酸酯與無機或有機鹽的摩爾比為1:24，加熱回流24小時，減壓揮干乙醇，殘渣加1:3050的甲醇重結(jié)晶得18CL-甘草次酸鄰酞酸鹽。10、權(quán)利要求l所述的18ci-甘草次酸鄰酞酸鹽在制備抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)、慢性腎炎、肝病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及癌癥的治療藥物中應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及一種18α-甘草次酸鄰酞酸鹽、18α-甘草次酸鄰酞酸鹽的制備方法及其在藥品中的應(yīng)用。目的是提供一種具有使用安全、藥理活性強、起效快的18α-甘草次酸鄰酞酸鹽及制備該鹽的方法，該方法工藝簡單、產(chǎn)品質(zhì)量及收率高。本發(fā)明提供的技術(shù)方案是一種18α-甘草次酸鄰酞酸鹽，其特征在于它是五環(huán)三萜類鄰酞酸衍生物，化學(xué)名稱為3-(1-羧基-2-氧化苯氧基)-11-氧-18α-齊墩果烷-12-烯-29-甲酸鹽，分子量618.8，分子式C₃₈H₅₀O₇·R。文檔編號C07J63/00GK101486751SQ20091009653公開日2009年7月22日申請日期2009年3月5日優(yōu)先權(quán)日2009年3月5日發(fā)明者進俞,吳錫銘申請人:杭州市中醫(yī)院