專利名稱：：3-(d-吡喃葡萄糖基)噻唑衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法3-(D-吡喃葡萄糖基)噻唑衍生物及其制備方法和應(yīng)用(一)
技術(shù)領(lǐng)域：
.本發(fā)明涉及一種新的3-(D-p比喃葡萄糖基)噻唑衍生物和制備方法，及其在制備抗胂瘤藥物中的應(yīng)用。(二)
背景技術(shù)：
：糖類化合物是自然界存在的一大類具有廣譜化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能的有機(jī)化合物,在體內(nèi)具有重要的和復(fù)雜的生理作用和生理活性。研究發(fā)現(xiàn)，許多糖類化合物本身具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤活性，但由于其在治療疾病的同時(shí)也會(huì)給身體帶來毒副作用，因而限制了其作為藥物的應(yīng)用。對(duì)糖及其衍生物進(jìn)行化學(xué)修飾可以提高生物活性，降低毒副作用，因此引起了高度重視。許多天然化合物分子中含有嚷唑環(huán)，Lyngbyabe11inA,Do丄labellin等，從中篩選出具有生理活性的藥物，含瘞唑環(huán)的化合物在有機(jī)合成和醫(yī)藥化學(xué)中的應(yīng)用都引起了廣泛關(guān)注，是近年來藥物化學(xué)的一大熱點(diǎn)。Masuda小組研究的噻唑啉衍生物是一類很好的抗HIV-1RT抑制劑。糖類化合物在生命過程中扮演著重要的角色纖維素到遺傳物質(zhì)如DNA等都體現(xiàn)出糖類廣泛獨(dú)特的生理功能。經(jīng)^f務(wù)飾的糖基前體可用于合成具有生理活性和潛藥效的糖基雜環(huán)化合物，并且具有制備方法簡單、原料易得等優(yōu)點(diǎn)。然而，天然存在的含噻唑環(huán)的糖基雜環(huán)化合物不僅種類少含量低，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足研究的需要，因此含噻唑環(huán)的糖基雜環(huán)化合物大多通過合成手段得到。在過去幾十年中基糖基雜環(huán)化合物的研究有了一定的進(jìn)步，并在有機(jī)合藥物開發(fā)、大分子等領(lǐng)域顯示出越來越廣泛的前景。糖類藥物的重要特點(diǎn)是具有較好的水溶性，可存在于細(xì)胞外圍的水相中，較難進(jìn)入脂溶性較強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)部，而雜環(huán)類化合物則具有較好的脂溶性，且多數(shù)雜環(huán)類化合物具有較好的生物活性。因此把一些具有生物活性的噻唑或吡啶片段與糖類化合物進(jìn)行拼接，就有可能獲得即可在細(xì)胞外又能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用的新化合物。目前，國內(nèi)外關(guān)于雜環(huán)藥物的研究十分活躍，主要是一些具有新穎結(jié)構(gòu)特征的含雜環(huán)化合物及其生物活性的研究。糖類藥物涉及的臨床適應(yīng)癥主要包括肺瘤、AIDS、流行性感冒、細(xì)菌感染及糖類疫苗等，具有重要的研究價(jià)值和實(shí)用潛力。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是4^共一種新的具有抗癌活性特征的3-(D-吡喃葡萄糖基)噻唑衍生物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述3-(D-吡喃葡萄糖基)噻唑衍生物的結(jié)構(gòu)式如式(VII)所示(VII)式(VII)中，Ri為苯酰基、甲酰基或乙?；?；W為曱基、乙基、乙酰基、氟苯基、氯苯基、碘苯基、甲氧基苯基或硝基苯基；W為氮、200910100893.6曱基、乙基或苯基。所述RS優(yōu)選為氟苯基、氯苯基、碘苯基、甲氧基苯基或硝基苯基；R"尤選為氫。本發(fā)明還提供制備所述的3-(D-吡喃葡萄糖基).噻唑衍生物的方法，所述的方法為在質(zhì)量體積濃度為0.1-0.4g/ml的;威的醇溶液中加入如式(VI)所示的3-(2,3,4,6-四-0-特戊酰基-D-吡喃葡萄糖基)p塞唑衍生物，在2CTC-8(TC溫度下攪拌反應(yīng)，TLC跟蹤檢測(cè)反應(yīng)至反應(yīng)完全，反應(yīng)液分離處理得到如式(vn)所示的3-(D-吡喃葡萄糖基)，塞唑衍生物；所述的如式(VI)所示的3-(2，3，4,6-四-O-特戊?；?D-吡喃葡萄糖基)噻唑衍生物和堿的物質(zhì)的量比為1:18~75;本發(fā)明所述的制備方法中，所述的堿的醇溶液為下列之一KOH/EtOH溶液、MeNH2/MeOH溶液、Me2NH/MeOH溶液、NH3/MeOH溶液或NaOMe/MeOH溶液；優(yōu)選為KOH/EtOH溶液或NaOMe/MeOH溶液。所述的3-(2,3,4,6-四-O-特戊?；?D-吡喃葡萄糖基)噻唑衍生物和石威的物質(zhì)的量比優(yōu)選為1:18。本發(fā)明所述反應(yīng)溫度為20~80°C，優(yōu)選為6(TC。本發(fā)明釆用TLC跟蹤檢測(cè)反應(yīng)，通常反應(yīng)時(shí)間為45小時(shí)。所述的反應(yīng)液分離處理步驟為反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液加入鹽酸至pH值為6.5~8.5,減壓蒸餾蒸干，剩余固體加入曱醇溶解完全，過濾，濾液濃縮成固體后，干法上樣，以乙酸乙酯和甲醇體積比10:1的混合溶液為洗脫劑，柱層析分離得到如式(VII)所示的3-(D-吡喃葡萄糖基)瘞唑衍生物。本發(fā)明的所述的式(VI)所示的3~(2,3,4，6-四-O-特戊?；?D-吡喃葡萄糖基)噻唑衍生物由式(V)所示的特戊酰基保護(hù)的糖基硫脲化合物與co-溴代酮環(huán)合得到，所述的式(V)所示的特戊?；Ｗo(hù)的糖基硫脲化合物由式(IV)所示的2,3，4,6-四-0-特戊?；?D-吡喃葡萄糖胺與式(VIII)所示的異碌L氰酸酯類書f生物反應(yīng)得到，所述的式(IV)所示的化合物由式(III)所示的2,3,4,6-四-0-特戊?；?D-吡喃葡萄糖疊氮在甲醇中經(jīng)Pd/C氫化得到；式(ffl)所示的化合物由式(II)所示的1,2,3,4,6-五-0-特戊?；?D-吡喃葡萄糖與三曱基硅基疊氮和四氯化錫反應(yīng)得到；式(II)所示化合物由式(I)所示葡萄糖為起始原料，在氯仿和吡啶混合溶劑中與特戊酰氯反應(yīng)得到。上述式(I)式(VI)的制備路線已在*fy/i^es/s.2008,",1994-1996中公開。較為具體的，推薦本發(fā)明所述的3-(D-吡喃葡萄糖基)p塞唑衍生物的制備方法按照以下步驟進(jìn)行在質(zhì)量體積濃度為0.1-0.4g/ml的堿的醇溶液中加入如式(VI)所示的3-(2,3，4，6-四-O-特戊?；?D-吡喃葡萄糖基)噻唑衍生物，在20。C-80。C溫度下攪拌反應(yīng)4~5小時(shí)，TLC跟蹤檢測(cè)反應(yīng)至反應(yīng)完全，反應(yīng)液加入鹽酸至pH值為6.58.5，減壓蒸餾蒸千，剩余固體加入甲醇溶解完全，過濾，濾液濃縮成固體后，干法上樣，以乙酸乙酯和曱醇體積比l(hl的混合溶液為洗脫劑，柱層析分離得到如式'(VII)所示的3-(D-吡喃葡萄糖基)瘞唑書f生物；所述的如式(VI)所示的3-(2,3,4,6-四-O-特戊?；?D-吡喃葡萄糖基)口塞唑衍生物和堿的物質(zhì)的量比為1:1875;所述的堿的醇溶液為下列之一KOH/EtOH溶液或NaOMe/MeOH溶液。本發(fā)明所述的3-(D-p比喃葡萄糖基)遙唑衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用發(fā)明人將制備的3-(D-吡喃葡萄糖基)噻唑衍生物應(yīng)用于Hela細(xì)胞(人宮頸癌細(xì)胞)、BEL-7402(人肝癌細(xì)胞)和HCT-8(人結(jié)腸癌細(xì)胞)，進(jìn)行抗癌活性測(cè)試，用MTT法測(cè)定上述肺瘤細(xì)胞的增殖情況，結(jié)果表明對(duì)HCT-8細(xì)胞有較好的抑制作用，對(duì)Hda細(xì)胞、BEL-7402細(xì)胞有一定的抑制作用。本發(fā)明所述的3-(D-吡喃葡萄糖基)噻唑衍生物可應(yīng)用于制備抗腫瘤藥物中，所述的腫瘤為Hda細(xì)胞導(dǎo)致的宮頸癌、BEL-7402細(xì)胞導(dǎo)致的肝癌或HCT-8細(xì)胞導(dǎo)致的結(jié)腸癌。本發(fā)明的有益效果為提供一種新的具有抗癌活性的3-(D-吡喃葡萄糖基)噻唑衍生物，對(duì)HCT-8細(xì)胞有較好的抑制作用，可應(yīng)用于制備抗腫瘤藥物中。(四)說明書附圖圖1實(shí)施例1制得的1-苯酰基-4-甲基-3-(D-吡喃葡萄糖基)噻唑化合物的氫譜具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明所進(jìn)一步說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。實(shí)施例1:1-苯?；?4-曱基-3-(D-吡喃葡萄糖基)噻唑化合物的制備在一定溫度(60°C)下，配制濃度為O.lg/ml的KOH/EtOH溶液10ml,然后加入716mg(lmmol)1-苯?；?4-曱基-3-(2，3,4,6-四-O-特戊酰基-D-吡喃葡萄糖基)噻唑攪拌5小時(shí)，TLC點(diǎn)板檢測(cè)，以乙酸乙酯和甲醇體積比10:l的混合溶液為展開劑，反應(yīng)完全后，加入2N的鹽酸至pH值為7,將溶劑用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，得到黃色固體，加入10ml曱醇完全溶解-,過濾，將濾液濃縮到固體后，干法上樣，以乙酸乙酯和曱醇體積比10:l的混合溶液為洗脫劑，柱層析得到白色固體309mg,產(chǎn)率為81.4°/。；mp126—128。C.&NMR(CD3OD):57.96(d，J=8Hz，2H)，7.55-7.43(m，3H),6.73(d,J=4.8Hz,1H)，5.91(d，J=4.6Hz,1H),4,06(d,J=2.2Hz，1H)，3.76-3.62(m,5H),3,45(m,1H),2.38(s，3H).13CNMR(CD3OD):d=176.48,176.08,170.80,169.17，169.10,137.45,136.23,1301.56，129.21,127.71，104.16，82.12,77.23,72.23,69.45，65.92，61.16，15.28.Anal.CalcdforC17H20N2O6S:C,53.67;H,5.30;N,7.36,Found:C,53.61;H,5.33;N，7.30.實(shí)施例2:l-苯?；?4-(4-硤苯基)-3-(D-吡喃葡萄糖基)瘞唑化合物的制備在一定溫度(20°C)下，配制濃度為0.2g/ml的MeMVMeOH溶液10ml,然后加入904mg(lmmol)1-苯?；?4(4-碘苯基)-3-(2，3,4，6-四-0-特戊?；?D-p比喃葡萄糖基)p塞唑攪拌4小時(shí)，TLC點(diǎn)板檢測(cè)，以乙酸乙酯和甲醇體積比10:l的混合溶液為展開劑，反應(yīng)完全后，加入2N的鹽酸至pH值為7,將溶劑用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，得到黃色固體，加入10ml曱醇完全溶解，過濾，將濾液濃縮到固體后，干法上樣，以乙酸乙酯和曱醇體積比10:1的混合i容液為洗脫劑，柱層析得到白色固體352mg,產(chǎn)率為62.0%;mp179-181°C;HNMR(CD3OD):88.01(q,J=8.2Hz,2H)，7.68(t,J=6.0Hz,4H)，7.65(d,J=8.8Hz,1H),7.56(q，J=6.6Hz,2H),6.01(d,J=6.2Hz,1H),5.6(t,J=8.4Hz，1H),5.18-5.23(m，3H),4.253(d,J=6.2Hz,1H):4.18(q,J=10.2Hz,1H),3.92(t，J=6.4Hz,1H).13NMR(CD3OD):S178.98，176.80,176.74，135.79，132.32,132.29，131.82,129.36,127.76,116.32,116.69，114.74,114.66,77.06,77.19,76.32，74.72，79.12，62.28,60.27.Anal.CalcdforC22H21IN206S:C,59.14;H,4.62;N,7.94.Found:C，59.17;H，4.60;N,7.98.實(shí)施例3:1-苯?；?4-(4-硝基苯基)-3-(D-吡喃葡萄糖基)噻唑化合物的制備在一定溫度(40°C)下，配制濃度為0.3g/ml的Me2NH/MeOH溶液10ml，然后加入823mg(lmmol)1-苯?；?4-(4-硝基苯基)-3-(2,3,4,6-四-O-特戊酰基-D-吡喃葡萄糖基)噻唑攪拌4小時(shí)，TLC點(diǎn)板檢測(cè)，以乙酸乙酯和甲醇體積比10:l的混合溶液為展開劑，反應(yīng)完全后，加入2N的鹽酸至pH值為7，將溶劑用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，得到黃色固體，加入10ml甲醇完全溶解，過濾，將濾液濃縮到固體后，干法上樣，以乙酸乙酯和曱醇體積比10:l的混合溶液為洗脫劑，柱層析得到白色固體334.5mg,產(chǎn)率為68.7%;mp101-103。C;!H畫R(CD3OD):S7.96(q,J=4.4Hz,2H)，7.54(t，J=6.2Hz,4H)，7.38(d,J=10.2Hz,1H),7.29(q,J=18.6Hz,2H),6.55(d,J=2.8Hz，1H),5.55(t,J=7.8Hz,1H),5.10—5.22(m,3H)，4.28(d,J=8.6Hz,1H),4.20(q,J=46Hz,1H)，3.89(t,J=5.6Hz，1H),"NMR(CD3OD):S189.02，1787.39,177.82，176.75，176.45,167.58,157.30,143.42，137.56,131.55,130.61,129.71，129.13，128.09,125.35,122.76,83.92,75.16,71.68,71.31，67.69，60.62.Anal.CalcdforC22H21N308S:C,53.23;H,4.88;N,8.56.Found:C,53.27;H，4.79;N,8,56實(shí)施例4:4-乙?；?l-苯?；?3-(D-吡喃葡萄糖基)p羞唑化合物的制備在一定溫度(80°C)下，配制濃度為0.4g/ml的NaOMe/MeOH溶液10ml,然后加入758mg(lmmol)4-乙?；?1-苯酰基-3-(2,3,4，6-四-O-特戊?；?D-吡喃葡萄糖基)瘞唑攪拌5小時(shí)，TLC點(diǎn)板才企測(cè)，以乙酸乙酯和甲醇體積比10:l的混合溶液為展開劑，反應(yīng)完全后，加入2N的鹽酸至pH值為7，將溶劑用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，得到黃色固體，加入10ml甲醇完全溶解，過濾，將濾液濃縮到固體后，干法上樣，以乙酸乙酯和甲醇體積比10:1的混合溶液為洗脫劑，柱層析得到白色固體316.5mg,產(chǎn)率為75%;mp174-177。C。&畫R(CDC13):S8.28(d，J=3.6Hz,2H),7,50—7.58(m,3H),7.07(t,J=4.6Hz,1H),5.64(t,J=4.4Hz,2H)，5.38(d,J=4.8Hz，1H),4,18~4.28(m，2H)，4.06(d，J=5.2Hz,1H),3.02(s,3H)，2.49(s,3H),0.87—1.2i3(m,36H).13C畫R(CDC13):5190.41，'177.67，177.03,176鄰，176.03,174.51，167.82,143.38,135.57，132.30,129.34，128.27，118.38，83.29,75,61,72.26，69.22,66.46，60.64，38.63—38.82,30.51,26.65—27.05,14.10.Anal.CalcdforC39H54N20S:C,61.72;H,7.17;N，3.69.Found:C,61.76;H,7.10;N，3.77.實(shí)施例5:1-苯?；?4-(4-曱氧基苯基)-3-(D-吡喃葡萄糖基)噻唑化合物的制備在一定溫度(50°C)下，配制濃度為O.lg/ml的NH3/MeOH溶液10ml,然后加入808mg(lmmol)1-苯?；?4-(4-曱氧基苯基)-3-(2,3，4,^四-0-特戊?；?D-吡喃葡萄糖基)瘞唑攪拌4小時(shí)，TLC點(diǎn)板檢測(cè)，以乙酸乙酯和甲醇體積比10:l的混合溶液為展開劑，反應(yīng)完全后，加入2N的鹽酸至pH值為7，將溶劑用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，得到黃色固體，加入10ml曱醇完全溶解，過濾，將濾液濃縮到固體后，干法上樣，以乙酸乙酯和曱醇體積比10:l的混合溶液為洗脫劑，柱層析得到白色固體339.8mg，產(chǎn)率為72。/o;mp190-94。C。]HNMR(CDC13):58.05(q，J=11.4Hz,2H),7.97(t，J=4.2Hz，4H),7.53(d,J=6.8Hz,1H),7.50(q,J=9,6Hz,2H)，7.27(d,J=5.4Hz,1H)，5.22(t，J=11.6Hz,1H),5.19—5.22(m,3II),4.21(d，J=7.6Hz,1H),3.84(q,J=9.0Hz,3H)，0.77—1.25(m，36H)。l3CNMR(CDC13):S197.35,跳20，143.20，133.15，137.97,136.38,133.31，129.54,128,87,128.39，128.25,126.33,122.4,77.31,76.98,76.67,76.48，44.32,40,83,29.32—31.88,22.65,14.0.Anal.CalcdforC43H56N2OuS:C,63.84;H,6.98;N,3.46.Found:C,63.81;H,6.70;N,3.49生物活'性測(cè)i式對(duì)于該藥物的生物學(xué)活性,發(fā)明人發(fā)現(xiàn)該化合物能明顯抑制某些肺瘤細(xì)胞的生長。發(fā)明人以Hela細(xì)胞(人宮頸癌細(xì)胞)，BEL-7402(人肝癌細(xì)胞)，HCT-8(人結(jié)腸癌細(xì)胞)為研究對(duì)象，在該化合物的作用下觀察細(xì)胞的生長情況,并用MTT法測(cè)定肺瘤細(xì)胞的增殖情況。選取具有代表性的化合物并對(duì)其進(jìn)行體抗腫瘤藥物篩選體外純品篩選，分別進(jìn)行Hela細(xì)胞(人宮頸癌細(xì)胞)，BEL-7402(人肝癌細(xì)胞)，HCT-8(人結(jié)腸癌細(xì)胞)測(cè)試，MTT法步驟如下細(xì)胞懸液接種96孔板90jiL/孔，細(xì)胞密度2x104個(gè)/mL丄-37°C,C02濃度5。/。的培養(yǎng)箱中過夜i加藥加藥組加10pL/孔相應(yīng)濃度藥物，如下表1,對(duì)照組加1OfiL/孑LPBS37°C,(302濃度5%的培養(yǎng)箱，培養(yǎng)44h力口MTT:lOjxL/孔丄37°C,C02濃度5。/。的培養(yǎng)箱，培養(yǎng)4hi從培養(yǎng)箱中取出，倒板，力口DMSO:100pL/孔i震搖，570nm酶標(biāo)4義下測(cè)OD值<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.Hela細(xì)胞:Table1Hela細(xì)胞(人宮頸癌細(xì)胞)測(cè)試實(shí)驗(yàn)細(xì)胞名稱編號(hào)IC50(呼01/1)(x±s)HI546.51±28.58HelaH2420.73±48.73H3276.50±40.662.BEL-7402細(xì)胞:Table2BEL-7402細(xì)胞(人肝癌細(xì)胞)測(cè)試實(shí)驗(yàn)細(xì)胞名稱編號(hào)IC5o(,ol/l)(X±s)HI262.34±45.44BEL-7402H2262.94±10.88H3309.02±33.563.HCT-8細(xì)胞Table3HCT-8(人結(jié)腸癌細(xì)胞)測(cè)試實(shí)驗(yàn)細(xì)胞名稱編號(hào)IC50(拜01/1)(;±s)HI43.66±15.76HCT-8H234.02±11.75H3101.51±25,7中陽性藥Cisplatin的Hela細(xì)胞(人宮頸癌細(xì)胞)，BEL-7402(人肝癌細(xì)胞)，HCT-8(人結(jié)腸癌細(xì)胞)數(shù)據(jù)如下陽性藥IC50(>mol/l)(5±s)~Bd-7402Cisplatin30.38±4.669.05±0,8020.01±1.36通過實(shí)驗(yàn)我們發(fā)現(xiàn)合成的葡萄糖基三唑類化合物和葡萄糖基噻唑類化合物具有的抗Hela細(xì)胞(人宮頸癌細(xì)胞)，BEL-7402(人肝癌細(xì)胞)，HCT-8(人結(jié)腸癌纟田胞)魯腫瘤細(xì)胞的功能，與抑制該三類腫瘤細(xì)胞的目前通用的陽性藥Cisplatin有一定的差距，但也可以反應(yīng)出我們?cè)O(shè)計(jì)的葡萄糖基雜環(huán)化合物在抗腫瘤細(xì)胞方面存在抑制功能，具有一定的應(yīng)用前景。權(quán)利要求1、一種如式(VII)所示的3-(D-吡喃葡萄糖基)噻唑衍生物；式(VII)中，R1為苯?；?、甲?；蛞阴；?；R2為甲基、乙基、乙酰基、氟苯基、氯苯基、碘苯基、甲氧基苯基或硝基苯基；R3為氫、甲基、乙基或苯基。2、如權(quán)利要求1所述的3-(D-吡喃葡萄糖基)噻唑衍生物，其特征在于所述的f為氟苯基、氯苯基、碘苯基、甲氧基苯基或硝基苯基。3、如權(quán)利要求1所述的3-(D-吡喃葡萄糖基)噻唑化合物，其特征在于所述的RS為氫。4、一種制備如權(quán)利要求1所述的3-(D-吡喃葡萄糖基)蓬唑衍生物的方法，其特征在于所述的方法為在質(zhì)量體積濃度為0.1-0.4g/ml的堿的醇溶液中加入如式(VI)所示的3-(2,3,4,6-四-O-特戊?；?D-吡喃葡萄糖基)噻唑衍生物，在2(TC-80。C溫度下攪拌反應(yīng)，TLC跟蹤檢測(cè)反應(yīng)至反應(yīng)完全，反應(yīng)液分離處理得到如式(VII)所示的3-(D-吡喃葡萄糖基)瘞唑衍生物；所述的如式(VI)所示的3-(2,3，4,6-四-O-特戊酰基-D-吡喃葡萄糖基)瘞唑衍生物和石威的醇溶液中的石威的物質(zhì)的量比為1:(VII)1875;<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>5、如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的堿的醇溶液為下列之一KOH/EtOH溶液、MeNH2/MeOH溶液、Me2NH/MeOH溶液、NH3/MeOH溶液或NaOMe/MeOH溶液。6、如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的堿的醇溶液為下列之一KOH/EtOH溶液或NaOMe/MeOH溶液。7、如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的3-(2，3,4,6-四-O-特戊酰基-D-吡喃葡萄糖基)瘞唑衍生物和堿的物質(zhì)的量比為1:18。8、如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的反應(yīng)液分離處理步驟為反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液力。入鹽酸至pH值為6.5~8.5,減壓蒸鎦蒸干，剩余固體加入曱醇溶解完全，過濾，濾液濃縮到固體后，千法上樣，以乙酸乙酯和甲醇體積比10:1的混合溶液為洗脫劑，柱層析分離得到如式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>(VII)所示的3-(D-吡喃葡萄糖基)漆唑化合物。9、如權(quán)利要求1所述的3-(D-吡喃葡萄糖基)瘞唑化合物在制備抗肺瘤藥物中的應(yīng)用。10、如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于所述的肺瘤為Hda細(xì)胞導(dǎo)致的宮頸癌、BEL-7402細(xì)胞導(dǎo)致的肝癌或HCT-8細(xì)胞導(dǎo)致的結(jié)腸癌。全文摘要本發(fā)明公開了一種如式(VII)所示的3-(D-吡喃葡萄糖基)噻唑衍生物；式(VII)中，R¹為苯?；?、甲?；蛞阴；籖²為甲基、乙基、乙?；?、氟苯基、氯苯基、碘苯基、甲氧基苯基或硝基苯基；R³為氫、甲基、乙基或苯基，并公開了3-(D-吡喃葡萄糖基)噻唑衍生物的制備方法，及其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的有益效果為提供一種新的具有抗癌活性的3-(D-吡喃葡萄糖基)噻唑衍生物，對(duì)HCT-8細(xì)胞有較好的抑制作用，可應(yīng)用于制備抗腫瘤藥物中。文檔編號(hào)C07H19/24GK101613391SQ20091010089公開日2009年12月30日申請(qǐng)日期2009年7月18日優(yōu)先權(quán)日2009年7月18日發(fā)明者章鵬飛,卿趙,輝鄭申請(qǐng)人:杭州師范大學(xué)