專(zhuān)利名稱(chēng)：合成多取代1-萘酚的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種多取代1-萘酚的方法。
背景技術(shù)：
萘酚及其衍生物是一類(lèi)及其重要的化合物，可用于染料、抗氧化劑、防腐劑、農(nóng)藥、橡 膠、油漆等的合成，在化工生產(chǎn)中有著廣泛的應(yīng)用。也用于制備手性配體及多芳香體系化合 物，是有機(jī)合成重要的中間體。同時(shí)也是很多天然產(chǎn)物的基本骨架。但在以往報(bào)道的萘酚類(lèi) 化合物的合成中，在多取代1-萘酚一直沒(méi)有較為系統(tǒng)的合成方法。最近有文獻(xiàn)報(bào)道了3-硅基 苯炔同取代的呋喃發(fā)生Diels-Alder反應(yīng)，生成4位取代的1-萘酚(Akai, S.; Ikawa, T.; Takayanagi, S.-I,; Morikawa, Y.; Mohri， S.; Tsubakiyama， M.; Egi， M.; Wada， Y.; Kita, Y. Ozem.， /加.W. 2008， 47， 7673)，但其原料不易制備，同時(shí)取代基局限于1-萘酚的4位。

發(fā)明內(nèi)容
z本發(fā)明的目的就是提供方便、有效的合成多官能團(tuán)取代的1-萘酚的方法。
本發(fā)明提供的合成多取代1-萘酚的方法，以二甲苯或1,3，5-三甲苯為溶劑，鋅試劑與原 料2，3-聯(lián)烯酸酯發(fā)生1，4-加成及分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)，得到一系列的多取代4-苯基-1-萘酚類(lèi)化合 物，鋅試劑首先與2，3-聯(lián)烯酸酯發(fā)生l,4-加成反應(yīng)，生成1，3-共軛二烯的鋅氧鹽，隨后發(fā)生分 子內(nèi)的傅克反應(yīng)得到1-萘酚鋅氧鹽，再發(fā)生質(zhì)解反應(yīng)得到多取代l-萘酚，反應(yīng)式如下
1 4
Ri為芳基或氫；112為烷基；W為鹵素或氫；^為垸基或芳基；其中烷基為C H2n+1，式 中"=1-4，芳基為含有取代基的苯基或含有取代基的噻吩基；X-Br，I
合成步驟是
(1)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向反應(yīng)管中加入鋅試劑的溶液和溶劑二甲苯或1,3,5-三甲苯，置于140。C 或160°C油浴中，在氮?dú)饬飨抡麴s半小時(shí)后，在攪拌下向反應(yīng)管中加入原料2,3-聯(lián) 烯酸酯l的二甲苯或l，3,5-三甲苯溶液，在140。C或160。C下反應(yīng)，所述的鋅試劑為芳基鋅試劑或二垸基鋅試劑，鋅試劑與2，3-聯(lián)烯酸酯的當(dāng)量比為3 : 1 6 : 1;所 述的鋅試劑的溶液與溶劑的量比為0.2 0.4毫摩爾/1毫升；所述的2,3-聯(lián)烯酸酯與 溶劑的量比為0.1毫摩爾/1毫升。 (2)步驟(1)反應(yīng)完全后，將反應(yīng)管冷卻回至室溫并冷卻到0°<2，滴加飽和氯化銨淬滅反 應(yīng)，用乙醚萃取，有機(jī)相依次用5%鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，再用無(wú) 水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，快速柱層析，獲得多取代1-萘酚類(lèi)化合物4。 本發(fā)明的有機(jī)溶劑為不易與金屬試劑反應(yīng)的溶劑二甲苯或1,3,5-三甲苯。 本發(fā)明的鋅試劑為烷基鋅試劑的正己垸或正庚垸溶液和芳基鋅試劑的四氫呋喃溶液，芳 基為取代苯基或噻吩基。
本發(fā)明的2，3-聯(lián)烯酸酯為2， 4位雙取代的2,3-聯(lián)烯酸酯或全取代的2,3-聯(lián)烯酸酯。 本發(fā)明的鋅試劑與2,3-聯(lián)烯酸酯的當(dāng)量比為3 : 1 6 : 1; 二垸基鋅溶液與2,3-聯(lián)烯酸酯 的當(dāng)量比為3:1;芳基鹵化鋅溶液或噻吩基鹵化鋅溶劑與2,3-聯(lián)烯酸酯的當(dāng)量比為6:1;
本發(fā)明反應(yīng)采用官能團(tuán)裝載性很強(qiáng)的聯(lián)烯化合物和易于制備的鋅試劑，特征為在卜萘酚 的2， 3， 4位引入不同的官能團(tuán)。其中，鋅試劑的W基團(tuán)被引入到l-萘酚的3位，聯(lián)烯酸酯 的2， 4位基團(tuán)被引入到l-萘酚的4位和2位。
本發(fā)明涉及一種多取代1-萘酚的合成方法，在140攝氏度或160攝氏度下，以二甲苯或 1,3,5-三甲苯為溶劑，鋅試劑與2,3-聯(lián)烯酸酯1發(fā)生1，4-加成反應(yīng)及分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)得到一系 列的多取代1-萘酚類(lèi)化合物4。反應(yīng)無(wú)需催化劑，合成方法操作簡(jiǎn)單，原料和試劑易得，可 以同時(shí)在I-萘酚上引入三個(gè)取代基，產(chǎn)物易分離純化，適用于合成各種多取代的l-萘酚。
本發(fā)明克服了傳統(tǒng)方法的弊端，具有以下優(yōu)點(diǎn)1)反應(yīng)無(wú)需催化劑；2)能在l-萘酚的 2， 3， 4位分別引入不同取代基；3)中間體不需分離;4)產(chǎn)物易分離純化。
本發(fā)明創(chuàng)新點(diǎn)在于發(fā)展了一種多取代1-萘酚的合成方法。
本方法所得的相應(yīng)的多取代1-萘酚的產(chǎn)率為68-93°/。。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
氮?dú)獗Ｗo(hù)下，反應(yīng)管中依次加入對(duì)溴苯基碘化鋅的四氫呋喃溶液(2.4毫升，0.5M， 1.2毫 摩爾)和二甲苯(3毫升)，置于140攝氏度油浴中，在氮?dú)饬飨聦\試劑的原有溶劑四氫呋 喃蒸出。蒸餾半小時(shí)后，在攪拌下向反應(yīng)管中加入2-甲基-4-苯基-2,3-丁二烯酸乙酯(0.0414 克，0.2毫摩爾)的二甲苯溶液(2毫升)，在140攝氏度下反應(yīng)0.5小時(shí)后，滴加1毫升飽 和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，自然回至室溫并降至零度，用乙醚萃取，5%鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水各洗一次，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，濃縮，快速柱層析，得2-甲基-3-(4'-溴苯基)-1-萘鼢0.0523克，產(chǎn)率為82%。產(chǎn)物為白色固體Solid; m.p. 168.9-169.7 °C (hexane/ethyl acetate); & NMR (300 MHz, CDC13) S 8.18-8.09 (m, 1 H)， 7.80-7.72 (m， 1 H), 7.61-7.53 (m, 2 H), 7.52-7.41 (m, 2 H)， 7.33 (s, 1 H), 7.29-7.22 (m, 2 H), 5.28 (s， 1 H), 2.27 (s, 3 H); 13C麗R (CDC13, 75 MHz) S 149.1， 140.7, 140.1, 132.4, 131.2, 131.1, 127.7， 126.0， 125.5, 123.4， 121,2， 121.0, 120.9, 114.8, 13.2; MS (EI) t /z (%) 314 (M+(81Br), 98.81)， 312 (M^^Br), 100); IR (KBr, cm-1) 3405, 3048, 3005, 1596, 1571, 1488, 1450, 1385, 1374, 1343, 1303, 1266， 1235， 1201,1146, 1098, 1071, 1010; Anal. Calcdfor C17H13BrO: C 65.19, H 4.18, Found: C 65.20, H 4.36. 實(shí)施例2
按實(shí)施例l所述的方法，不同的是所用底物和試劑為2-甲基-4,4-二苯基-2,3-丁二烯酸乙 酯(0.0554克,0.2毫摩爾)，二乙基鋅的正己垸溶液(0.7毫升，O.醒，0.6毫摩爾)，得2-甲基 4-乙基-3-苯基-1-萘酚0.0486克，產(chǎn)率為93%。產(chǎn)物為白色固體Solid; m.p. 85.2-88.1 °C (hexane/ethyl acetate);丄H NMR (300 MHz， CDC13) S 8.10 (d， ■/= 8.4 Hz， 1 H), 7.50-7.35 (m, 4 H), 7.29-7.17 (m， 4 H)， 5.22 (s, 1 H)， 2.56 (q， /= 7.5 Hz， 2 H), 2.42 (s， 3 H), 1.01 (t， ■/= 7,5 Hz， 3 H); 13C NMR(CDC13, 75 MHz) 5 148.1, 140.3， 139.3, 132.3, 131.2, 130.7, 128.1, 126.8, 126.5, 125.3， 124,4， 122.5, 120.5， 115.7, 24.5, 15.0, 11.8; MS (EI) (%) 262 (Nf, 100); IR (KBr, cm") 3407， 3069, 2963, 2930， 2871, 1622， 1592, 1573, 1503, 1442， 1376, 1318,1287,1195,1164, 1099， 1069, 1034; HRMS Calcd for Ci9HiS0 (M+): 262.1358, Found: 262.1358. 實(shí)施例3
按實(shí)施例l所述的方法，不同的是所用溶劑為1，3,5-三甲苯；溫度為160攝氏度；底物和
試劑為2-甲基-2， 4-二苯基-2,3-丁二烯酸乙酯(0.0554克，0.2毫摩爾)，對(duì)氟苯基碘化鋅 的四氫呋喃溶液(2.4毫升，0.5M， 1.2毫摩爾)，得2-甲基-3-(4'-氟苯基)-4-苯基-l-萘酚0.0460 克，產(chǎn)率為70%。產(chǎn)物為白色固體Solid; m.p. 176.3-177.5 °C (hexane/ethyl acetate); ^NMR (300 MHz， CDC13) S 8.22 (d， >/= 8.4 Hz， 1 H), 7.54-7.44 (m, 2 H)， 7.38-7.30 (m, 1 H), 7.24-7.15 (m: 3 H)， 7.07-7.02 (m, 2 H)， 7.00-6.93 (m, 2 H)， 6.90-6.82 (m， 2 H), 5.26 (s, 1 H)， 2.14 (s, 3 H); 13C NMR (CDCb， 75 MHz) S 161.2 (d， 《/= 243.8 Hz), 148.1, 139.4， 139.0， 136.5 (d, J = 3.5 Hz), 131.9, 131.8， 131.7 (d，J=7.4 Hz)， 131.4, 127.5, 126.8， 126.2， 125.8, 125.3， 123.4, 120.8， 115,3, 114.5 (d, /= 20.4 Hz)， 13.8; 19F NMR (CDC13, 282 Hz) S -116.3; MS (EI) ttj/z (%) 328 (M十，100); IR (KBr, cm1) 3592， 3448， 3065， 2925, 1598， 1562, 1506, 1445, 1370, 1264， 1205, 1153, 1096, 1012; HRMS Calcd for C23H17OF (M+): 328.1263, Found: 328.1265.。
權(quán)利要求
1、一種合成多取代1-萘酚的方法，其特征是以二甲苯或1，3，5-三甲苯為溶劑，鋅試劑與原料2，3-聯(lián)烯酸酯發(fā)生1，4-加成及分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)，得到一系列的多取代1-萘酚類(lèi)化合物，鋅試劑首先與2，3-聯(lián)烯酸酯發(fā)生1，4-加成反應(yīng)，生成1，3-共軛二烯的鋅氧鹽，隨后發(fā)生分子內(nèi)的傅克反應(yīng)得到1-萘酚鋅氧鹽，再發(fā)生質(zhì)解反應(yīng)得到多取代1-萘酚，反應(yīng)式如下R1為芳基或氫；R2為烷基；R3為鹵素或氫；R4為烷基或芳基；其中烷基為CnH2n+1，式中n＝1-4，芳基為含有取代基的苯基或含有取代基的噻吩基；其中X＝Br或I。合成步驟是1)、在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向反應(yīng)管中加入鋅試劑的溶液和溶劑二甲苯或1，3，5-三甲苯，置于140℃或160℃油浴中，在氮?dú)饬飨抡麴s半小時(shí)后，在攪拌下向反應(yīng)管中加入原料2，3-聯(lián)烯酸酯1的二甲苯或1，3，5-三甲苯溶液，在140℃或160℃下反應(yīng)；所述的鋅試劑為芳基鋅試劑或二烷基鋅試劑，鋅試劑與2，3-聯(lián)烯酸酯的當(dāng)量比為3∶1～6∶1；所述的鋅試劑的溶液與溶劑的量比為0.2～0.6毫摩爾/1毫升；所述的2，3-聯(lián)烯酸酯與溶劑的量比為0.1毫摩爾/1毫升；2)、步驟(1)反應(yīng)完全后，將反應(yīng)管冷卻回至室溫并冷卻到0℃，滴加飽和氯化銨淬滅反應(yīng)，用乙醚萃取，有機(jī)相依次用5％鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，再用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，快速柱層析，獲得多取代1-萘酚類(lèi)化合物4。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成多取代1-萘酚的方法，其特征是反應(yīng)所用鋅試劑溶液為二烷基鋅的正己烷或正庚垸溶液；芳基鋅試劑的四氫呋喃溶液。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成多取代1-萘酚的方法，其特征是所述2，3-聯(lián)烯酸酯為2，4位雙取代的2,3-聯(lián)烯酸酯或全取代2，3-聯(lián)烯酸酯。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成多取代1-萘酚的方法，其特征是芳基鋅試劑與2，3-聯(lián)烯酸酯的當(dāng)量比為3: l。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成多取代1-萘酚的方法，其特征是二烷基鋅試劑與2，3-聯(lián)烯酸酯的當(dāng)量比為6:i。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成多取代1-萘酚的方法，其特征是在l-萘酚的2， 3， 4位 引入三個(gè)不同取代基；其中鋅試劑的W引入到l-萘酚的3位，聯(lián)烯酸酯的2， 4位基 團(tuán)被引入到1-萘酚的4位和2位。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成多取代1-萘酚的方法，其特征是向反應(yīng)管中加入12毫 摩爾芳基鋅試劑的溶液和3毫升的二甲苯溶液，置于140攝氏度油浴中，在氮?dú)饬飨?將鋅試劑中的四氫呋喃、正己烷或正庚烷原有溶劑蒸出，蒸餾半小時(shí)后，在攪拌下向 反應(yīng)管中加入原料0.2毫摩爾的2,3-聯(lián)烯酸酯和2毫升的二甲苯溶液，在140攝氏度下反應(yīng)。
全文摘要
本發(fā)明提供的合成多取代1-萘酚的方法，在140℃或160℃溫度下，以二甲苯或1，3，5-三甲苯為溶劑，鋅試劑與原料2，3-聯(lián)烯酸酯發(fā)生1，4-加成及分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)，得到一系列的多取代1-萘酚類(lèi)化合物，鋅試劑首先與2，3-聯(lián)烯酸酯發(fā)生1，4-加成反應(yīng)，生成1，3-共軛二烯的鋅氧鹽，隨后發(fā)生分子內(nèi)的傅克反應(yīng)得到1-萘酚鋅氧鹽，再發(fā)生質(zhì)解反應(yīng)得到多取代1-萘酚。反應(yīng)無(wú)需催化劑，合成方法操作簡(jiǎn)單，原料和試劑易得，可以同時(shí)在1-萘酚上引入三個(gè)取代基，產(chǎn)物易分離純化，適用于合成各種多取代的1-萘酚。
文檔編號(hào)C07C37/00GK101638355SQ20091010131
公開(kāi)日2010年2月3日 申請(qǐng)日期2009年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月30日
發(fā)明者傅春玲, 柴國(guó)璧, 展 陸, 麻生明 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)