專利名稱：甲滅酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及消炎藥品的生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說，涉及一種甲滅酸的制備方法。
背景技術(shù)：
甲滅酸，又名甲芬那酸，撲濕痛等。它是一種非甾體抗炎藥，能夠抑制前列腺素的合成，抑制蛋白質(zhì)分解酶，穩(wěn)定細(xì)胞膜的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，干擾組織代謝過程而發(fā)揮作用。甲滅酸的抗炎作用較氯滅酸、氟滅酸強(qiáng)。甲滅酸用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛經(jīng)、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛以及手術(shù)后和其他炎癥性疼痛的治療。
然而，傳統(tǒng)的甲滅酸合成由鄰氯苯甲酸鈉與2，3-二甲基苯胺在水相中縮合制備，其產(chǎn)品生產(chǎn)率低，生產(chǎn)成本較高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種生產(chǎn)率高，生產(chǎn)成本低的甲滅酸的制備方法。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的甲滅酸的制備方法，在非質(zhì)子極性溶劑及脫水劑
構(gòu)成的體系中，加入鄰氯苯甲酸和2，3-二甲基苯胺，在縛酸劑、催化劑及相
轉(zhuǎn)移催化劑存在下進(jìn)行縮合反應(yīng)，得甲滅酸鈉，甲滅酸鈉酸化后即得甲滅酸粗品，甲滅酸粗品在有機(jī)溶劑或水中精制即得甲滅酸成品。
上述的各成份的摩爾比的比例為鄰氯苯甲酸2，3-二甲基苯胺縛酸劑非質(zhì)子極性溶劑脫水劑催化劑相轉(zhuǎn)移催化劑=1: 1~3: 1~5: 0. 5~5:
0.5~5: 0.001~0.01: 0.0005~0.005。其中，各成份的比例是按照摩爾比來計算的。
上述非質(zhì)子極性溶劑為下述成份之一二甲基亞砜、環(huán)丁砜、N，N-二甲 基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二乙基乙酰胺、二 甘醇二甲醚、二甘醇二乙醚、二甘醇甲乙醚。
上述脫水劑為下述成份之一苯、石油醚、環(huán)己烷、甲苯、鄰二甲苯、 間二甲苯、對二甲苯、混合二甲苯、二乙苯、三甲苯。
上述縛酸劑為下述成份之一氫氧化鋰、氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、
碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸銨、碳酸氫銨。
上述催化劑為下述成份之一氯化銅、硫酸銅、硝酸銅、醋酸銅、氧化 銅、銅粉。
上述相轉(zhuǎn)移催化劑是結(jié)構(gòu)式為R、R2NX的季銨鹽，其中，R'為碳原子數(shù)1~4
的直鏈烷基，R2為碳原子數(shù)12 18的直鏈垸基，X為氯或溴。例如，相轉(zhuǎn)移催
化劑可為十六烷基三甲基氯化銨。
在進(jìn)行縮合反應(yīng)過程中，縮合脫水的溫度為80 140。C。 上述甲滅酸鈉酸化所采用的酸為工業(yè)鹽酸；甲滅酸鈉被酸化至pH為1~3。 上述精制采用的有機(jī)溶劑為下述成份之一甲醇、乙醇、丙醇、N，N-二
甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二乙基乙酰胺。 采用本發(fā)明的方法，與傳統(tǒng)的甲滅酸合成是由鄰氯苯甲酸鈉與2, 3-二甲
基苯胺在水相中縮合制備，其產(chǎn)品收率低，生產(chǎn)成本較高相比，本發(fā)明對鄰
氯苯甲酸的收率高，本發(fā)明使甲滅酸的生產(chǎn)率提高，以及生產(chǎn)成本減低，并
改善了甲滅酸產(chǎn)品的質(zhì)量。
具體實施例方式
下面以具體實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的描述實施例l:
1、 甲滅酸粗品的制備向1000毫升的三口燒瓶中加入80毫升二甲基亞 砜、400毫升石油醚、130克鄰氯苯甲酸、106克碳酸鈉、120克的2，3-二甲 基苯胺、銅粉1克，升溫至回流分水，至無水分出時結(jié)束，得甲滅酸鈉，將 反應(yīng)混合物冷卻至7(TC以下，攪拌下緩慢滴加工業(yè)鹽酸，調(diào)pH至l-2，例如 調(diào)pH至1.5，分去水層，再用150毫升X3的水洗滌三次，然后冷卻至室溫， 過濾，即得甲滅酸粗品。
2、 甲滅酸成品的制備將上面所得的甲滅酸粗品的一半投入200毫升的 N，N-二甲基甲酰胺中，加熱至溶清，加入活性炭保溫脫色，過濾除去活性炭， 濾液冷卻至室溫結(jié)晶，過濾，用少量N，N-二甲基甲酰胺洗滌濾餅，真空干燥， 得甲滅酸成品75克。
實施例2:
1、 甲滅酸粗品的制備甲滅酸粗品的制備與實施例l相同；
2、 甲滅酸成品的制備將上面所得的甲滅酸粗品的另一半投入500毫升 的水中，加熱至70 8(TC，例如加熱到75°0，滴加氫氧化鈉調(diào)pH至7 8，例 如pH調(diào)至7.5，攪拌溶清，加入活性炭保溫脫色，過濾除去活性炭，濾液用 鹽酸調(diào)pH至l-2，例如調(diào)pH至1.5，冷卻至室溫結(jié)晶，過濾，用大量水洗滌 濾餅，真空干燥，得甲滅酸成品80克。
以上雖然描述了本發(fā)明的實施方式，但是本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以在所附 權(quán)利要求的范圍之內(nèi)作出各種變形或修改，只要不超過本發(fā)明的權(quán)利要求所 描述的保護(hù)范圍，都應(yīng)當(dāng)在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)
權(quán)利要求
1、甲滅酸的制備方法，其特征在于在非質(zhì)子極性溶劑及脫水劑構(gòu)成的體系中，加入鄰氯苯甲酸和2，3-二甲基苯胺，在縛酸劑、催化劑及相轉(zhuǎn)移催化劑存在下進(jìn)行縮合反應(yīng)，得甲滅酸鈉，甲滅酸鈉酸化后即得甲滅酸粗品，甲滅酸粗品在有機(jī)溶劑或水中精制即得甲滅酸成品。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的甲滅酸的制備方法，其特征在于，所述的各成 份的摩爾比的比例為鄰氯苯甲酸2，3-二甲基苯胺縛酸劑非質(zhì)子極性 溶劑脫水劑催化劑相轉(zhuǎn)移催化劑=1: 1~3: 1~5: 0. 5 5: 0. 5~5: 0. 001~0. 01:0. 0005 0. 005。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的甲滅酸的制備方法，其特征在于，所述非 質(zhì)子極性溶劑為下述成份之一二甲基亞砜、環(huán)丁砜、N，N-二甲基甲酰胺、 N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二乙基乙酰胺、二甘醇二甲醚、 二甘醇二乙醚、二甘醇甲乙醚。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的甲滅酸的制備方法，其特征在于，所述脫 水劑為下述成份之一苯、石油醚、環(huán)己烷、甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、 對二甲苯、混合二甲苯、二乙苯、三甲苯。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的甲滅酸的制備方法，其特征在于，所述縛 酸劑為下述成份之一氫氧化鋰、氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸銨、碳酸氫銨。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的甲滅酸的制備方法，其特征在于，所述催 化劑為下述成份之一氯化銅、硫酸銅、硝酸銅、醋酸銅、氧化銅、銅粉。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的甲滅酸的制備方法，其特征在于所述相 轉(zhuǎn)移催化劑是結(jié)構(gòu)式為R、R2NX的季銨鹽，其中，R'為碳原子數(shù)l 4的直鏈烷基，R2為碳原子數(shù)12 18的直鏈烷基，X為氯或溴。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的甲滅酸的制備方法，其特征在于在進(jìn)行 縮合反應(yīng)過程中，縮合脫水的溫度為80 140。C。
9、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的甲滅酸的制備方法，其特征在于所述甲 滅酸鈉酸化所采用的酸為工業(yè)鹽酸；甲滅酸鈉被酸化至pH為1~3。
10、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的甲滅酸的制備方法，其特征在于所述 精制采用的有機(jī)溶劑為下述成份之一甲醇、乙醇、丙醇、N，N-二甲基甲酰 胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二乙基乙酰胺。
全文摘要
本發(fā)明屬于消炎藥品的生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，涉及甲滅酸的制備方法，是在非質(zhì)子極性溶劑及脫水劑構(gòu)成的體系中，加入鄰氯苯甲酸和2，3-二甲基苯胺，在縛酸劑、催化劑及相轉(zhuǎn)移催化劑存在下進(jìn)行縮合反應(yīng)，得甲滅酸鈉，甲滅酸鈉酸化后即得甲滅酸粗品，甲滅酸粗品在有機(jī)溶劑或水中精制即得甲滅酸成品，本發(fā)明使甲滅酸的生產(chǎn)率提高，生產(chǎn)成本減低。
文檔編號C07C229/00GK101475505SQ20091011491
公開日2009年7月8日 申請日期2009年2月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月9日
發(fā)明者夏財聯(lián), 章根寶, 范衛(wèi)東 申請人:寶雞天新醫(yī)藥化工有限公司