專利名稱：一種六乙酰燈盞花乙素甲酯的質量控制方法
一種六乙酰燈盞花乙素甲酯的質量控制方法技術領域
本發(fā)明與六乙酰燈盞花乙素甲酯的制備工藝有關，具體涉及一種六乙酰燈盞花乙 素甲酯的質量控制方法。
背景技術：
燈盞花乙素(Scutellarin)，又名野黃芩苷，結構式如I式，CAS (美國化學文摘服 務社)登錄號為27740-01-8，分子式為C21H18O12，分子量為462. 37。研究表明，以燈盞花乙 素為主成分制成的藥物臨床證明對高血壓、腦溢血、腦血栓形成、腦栓塞多發(fā)性神經(jīng)炎、慢 性蛛網(wǎng)膜炎及其后遺癥具有較好療效，并對風濕、冠心病也有一定療效。
燈盞花乙素由于特殊的分子結構，在常用的大多數(shù)極性和非極性溶劑中溶解性 差，體內(nèi)吸收轉運困難，最終導致普通口服制劑中燈盞花乙素對生物利用度較低，約為 0. 4%。
為了提高燈盞花乙素的生物利用度，在對燈盞花乙素結構改造研究過程中，開發(fā) 了六乙酰燈盞花乙素甲酯(Scutellarin sexaacetatemethide)。六乙酰燈盞花乙素甲酯分 子式為C34H32O18，分子量為728. 59，CAS :54917-66_7，結構式如II式
與燈盞花乙素相比，六乙酰燈盞花乙素甲酯在脂溶性方面有明顯提高，在氯仿、二 氯甲烷中易溶解，丙酮和乙酸乙酯中溶解，在甲醇、乙醇、水中不溶解。由于六乙酰燈盞花乙 素甲酯脂溶性的增加，推測有望提高體內(nèi)吸收，增加該藥物體內(nèi)的生物利用度，從而提高其 在治療心腦血管等疾病的療效。
然而，在現(xiàn)有技術中，還未提供在制備六乙酰燈盞花乙素甲酯的過程中有關六乙 酰燈盞花乙素甲酯的質量控制方法。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的技術問題在于，提供一種六乙酰燈盞花乙素甲酯的質量控制方法，通過該質量控制方法，對所述六乙酰燈盞花乙素甲酯的質量進行準確的評價，以有利于制 備質量穩(wěn)定的六乙酰燈盞花乙素甲酯。
為了解決以上技術問題，本發(fā)明提供一種六乙酰燈盞花乙素甲酯的質量控制方 法，包括
提供六乙酰燈盞花乙素甲酯的含量測定供試品溶液；
以十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇、四氫呋喃和 水的混合液作為流動相，在液相色譜儀中檢測所述供試品溶液，外標法分析得到所述六乙 酰燈盞花乙素甲酯的含量。
優(yōu)選的，所述甲醇、四氫呋喃和水的混合溶液中按體積比為甲醇四氫呋喃水 為 55 65 2 10 35 50。
優(yōu)選的，所述在色譜儀中檢測所述供試品溶液的理論板數(shù)按六乙酰燈盞花乙素甲 酯峰計算不低于5000。
優(yōu)選的，所述在色譜儀中檢測所述供試品溶液使用的檢測波長為300nm 320nm。
優(yōu)選的，所述質量控制方法還包括檢測所述六乙酰燈盞花乙素甲酯中有關物質含 量的步驟，所述檢測所述六乙酰燈盞花乙素甲酯中有關物質的步驟具體包括
提供六乙酰燈盞花乙素甲酯有關物質檢查用供試品溶液；
取所述供試品溶液稀釋得到對照溶液；
取所述對照液和有關物質檢查用供試品溶液在液相色譜中分析，對比所述供試品 液的有關物質峰面積與所述對照溶液的主峰面積，得到所述有關物質的含量。
優(yōu)選的，所述取所述對照溶液和供試品溶液在液相色譜中檢測時使用的固定相為 十八烷基硅烷鍵合或八烷基硅烷鍵合硅膠，流動相為甲醇、四氫呋喃和水的混合液。
優(yōu)選的，所述取所述對照溶液和供試品溶液在液相色譜中分析時的時間為六乙酰 燈盞花乙素甲酯主成分峰保留時間的2倍以上。
優(yōu)選的，在所述檢測所述六乙酰燈盞花乙素甲酯中有關物質含量的步驟中，所述 有關物質檢查用供試品溶液的濃度為0. lmg/ml 0. 3mg/ml。
優(yōu)選的，在所述檢測所述六乙酰燈盞花乙素甲酯中有關物質含量的步驟中，所述 對照品溶液的濃度為2 μ g/ml 20 μ g/ml。
優(yōu)選的，在所述檢測所述六乙酰燈盞花乙素甲酯中有關物質含量的步驟中，所述 取所述對照溶液和供試品溶液在液相色譜中分析具體包括
取所述對照品溶液注入液相色譜儀，使主成分峰高約為記錄儀滿量程的10% ；
取所述對照溶液與所述供試品溶液注入色譜儀，使所述供試品溶液的有關物質峰 全部顯示。
優(yōu)選的，所述質量控制方法還包括將所述六乙酰燈盞花乙素甲酯在Cu-Ka靶輻 射、λ=1.5405 Α、2Θ =2。 70°的條件下進行X射線衍射檢測，確認是否具備如表1 所述的X射線衍射圖譜
表1、六乙酰燈盞花乙素甲酯的X射線衍射圖譜
權利要求
1.一種六乙酰燈盞花乙素甲酯的質量控制方法，包括提供六乙酰燈盞花乙素甲酯的含量測定用供試品溶液；以十八烷基硅烷或八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑、以甲醇、四氫呋喃和水的混合液為 流動相，在液相色譜儀中檢測所述供試品溶液，外標法分析得到所述六乙酰燈盞花乙素甲 酯的含量。
2.根據(jù)權利要求1所述的質量控制方法，其特征在于，所述甲醇、四氫呋喃和水的混合 溶液中按體積比為甲醇四氫呋喃水為55 65 2 10 35 50。
3.根據(jù)權利要求1所述的質量控制方法，其特征在于，所述在在液相色譜儀中檢測所 述供試品溶液的理論板數(shù)按六乙酰燈盞花乙素甲酯峰計算不低于5000。
4.根據(jù)權利要求1所述的質量控制方法，其特征在于，所述在色譜儀中檢測所述供試 品溶液使用的檢測波長為300nm 320nm。
5.根據(jù)權利要求1至4任一項所述的質量控制方法，其特征在于，還包括檢測所述六乙 酰燈盞花乙素甲酯中有關物質含量的步驟，所述檢測所述六乙酰燈盞花乙素甲酯中有關物 質含量的步驟具體包括提供六乙酰燈盞花乙素甲酯的有關物質檢查用供試品溶液；取所述供試品溶液稀釋得到對照溶液；取所述對照溶液和有關物質檢查用供試品溶液在液相色譜中分析，對比所述供試品溶 液的有關物質峰面積與所述對照溶液的主峰面積，得到所述有關物質的含量。
6.根據(jù)權利要求5所述的質量控制方法，其特征在于，所述取所述對照溶液和供試品 溶液在液相色譜中檢測時使用的固定相為十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠， 流動相為甲醇、四氫呋喃和水的混合液。
7.根據(jù)權利要求6所述的質量控制方法，其特征在于，所述取所述對照溶液和供試品 溶液在液相色譜中分析時的時間為六乙酰燈盞花乙素甲酯主成分峰保留時間的2倍以上。
8.根據(jù)權利要求7所述的質量控制方法，其特征在于，在所述檢測所述六乙酰燈盞 花乙素甲酯中有關物質含量的步驟中，所述有關物質檢查用供試品溶液的濃度為0. Img/ ml 0. 3mg/ml0
9.根據(jù)權利要求8所述的質量控制方法，其特征在于，在所述檢測所述六乙酰燈盞花 乙素甲酯中有關物質含量的步驟中，所述對照溶液的濃度為2 μ g/ml 20μ g/ml。
10.根據(jù)權利要求9所述的質量控制方法，其特征在于，在所述檢測所述六乙酰燈盞花 乙素甲酯中有關物質含量的步驟中，所述取所述對照溶液和供試品溶液在液相色譜中分析 具體包括取所述對照品溶液注入液相色譜儀，使主成分峰高約為記錄儀滿量程的10% ；取所述對照溶液與所述供試品溶液注入色譜儀，使所述供試品溶液的有關物質峰全部顯不。
11.根據(jù)權利要求5所述的質量控制方法，其特征在于，還包括將所述六乙酰燈盞花乙 素甲酯在Cu-Ka靶輻射、λ =1.5405 Α、2Θ =2° 70°的條件下進行X射線衍射檢 測，確認是否具備如下表所述的X射線衍射圖譜、2θ晶面間距(d值，A)I/Io、6.6813.2213、7.3012.10100、8.0610.9638 ,、10.808.1814、12.607.0210、13.606.5032、15.265.8014、16.585.3424、17.625.0314、19.584.5311、21.004.2346、23.363.8015、25.303.5213
12.根據(jù)權利要求11所述的質量控制方法，其特征在于，還包括將所述六乙酰燈盞 花乙素甲酯進行紅外檢測，確認是否具有下述波數(shù)(cm—1) :3071 士2J965士2J945士2， 1487 + 2, 1458 士 2，1418 士 2，1374 + 2, 1350 士 2，1292 士 2，1248 + 2, 1224 + 2, 1210 士 2， 1199士2，1173士2，1152士2，1143士2，1070士2，1039士2，1016士2，918士2，850士2，830士2。
全文摘要
本發(fā)明提供一種六乙酰燈盞花乙素甲酯的質量控制方法，包括提供六乙酰燈盞花乙素甲酯含量測定用供試品溶液；以十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑、以甲醇、四氫呋喃和水的混合液為流動相，在液相色譜儀中檢測所述供試品溶液，外標法分析得到所述六乙酰燈盞花乙素甲酯的含量。通過所述質量控制方法，可以在制備六乙酰燈盞花乙素甲酯過程中，對六乙酰燈盞花乙素甲酯的質量進行準確的評價，以保證最終得到質量穩(wěn)定的六乙酰燈盞花乙素甲酯。
文檔編號C07H1/00GK102033112SQ20091017452
公開日2011年4月27日 申請日期2009年9月28日 優(yōu)先權日2009年9月28日
發(fā)明者吳宇, 張偉, 普俊學, 朱海貝, 楊兆祥, 王瑩 申請人:昆明制藥集團股份有限公司