專利名稱：一種含磷化合物及其在治療骨代謝異常中的藥物應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化合物領(lǐng)域，特別涉及一種含磷化合物、其制備方法和在制備骨 代謝異常藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
轉(zhuǎn)移性骨病是癌癥患者最常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，有80%的多發(fā)性骨髓瘤患者，70% 的乳腺癌和前列腺癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移性骨病。依據(jù)不同的腫瘤類型，發(fā)生轉(zhuǎn)移性骨病后患者 的中位生存時(shí)間為6 48個(gè)月不等。轉(zhuǎn)移性骨病引起的骨痛、病理性骨折、高鈣血癥、脊髓 壓迫等骨相關(guān)事件給患者帶來(lái)極大的痛苦，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量?，F(xiàn)有技術(shù)中，治療轉(zhuǎn)移性骨病最常用的藥物是雙膦酸(鹽)。雙膦酸(鹽)是類 似天然焦膦酸的一類具有獨(dú)特生物火星的有機(jī)合成化合物，中心碳原子上包含兩個(gè)膦酸基 團(tuán)形成“P-C-P”的結(jié)構(gòu)，因此能夠抵制體內(nèi)水解酶的作用，是高效骨吸收抑制劑。新一代 雙膦酸，“唑來(lái)膦酸”治療惡性腫瘤轉(zhuǎn)移性骨病具有更強(qiáng)的效果，已經(jīng)成為臨床的一代選擇。 “唑來(lái)膦酸”有很強(qiáng)的效價(jià)強(qiáng)度、作用時(shí)間長(zhǎng)、給藥劑量小、病人容易耐受，是比較理想的治 療高鈣血癥及轉(zhuǎn)移性骨病的藥物。該藥能降低癌癥病人骨及軟組織轉(zhuǎn)移的發(fā)生率，可用于 輔助治療轉(zhuǎn)移性骨病癌癥病人，以緩解高血鈣、骨痛和骨折的危險(xiǎn)，還可用于延緩轉(zhuǎn)移性骨 病的發(fā)生，其作用機(jī)制是抑制骨吸收而減少骨筌質(zhì)生長(zhǎng)因子的釋放或抑制癌細(xì)胞粘附于骨 筌質(zhì)。雖然雙膦酸(鹽)是現(xiàn)有治療轉(zhuǎn)移性骨病的有效藥物，但是雙膦酸(鹽)作為一 種靜脈用藥在臨床具有較多的副作用，包括發(fā)熱、流感癥狀、關(guān)節(jié)痛、肌痛、低鈣血癥，此外 還有腎功能不全，后者與給藥劑量、輸液量、輸液頻率有關(guān)。因此，需要研究人員進(jìn)一步對(duì)雙 膦酸鹽類化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化，提高其藥效和藥物動(dòng)力及代謝性能。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種結(jié)構(gòu)改進(jìn)的含磷化 合物，該含磷化合物用于治療轉(zhuǎn)移性骨病具有更高的藥效、更優(yōu)的藥物動(dòng)力及代謝性能。為解決以上技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采取如下技術(shù)方案—種具有通式(I)的含磷化合物
權(quán)利要求
1.具有通式(I)的含磷化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含磷化合物，其特征在于禮、R2中的至少一個(gè)為通式(II ) 表示的基團(tuán)
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含磷化合物，其特征在于m為2或3。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含磷化合物，其特征在于所述的含磷化合物為下列化合物 中的一種
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含磷化合物，其特征在于禮、R2中的至少一個(gè)為通式(III) 表示的基團(tuán)
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的含磷化合物，其特征在于所述的含磷化合物為下列中的一種
7.權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的含磷化合物在治療骨代謝異常中的藥物應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的含磷化合物在治療高鈣血癥疾病中的藥物應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含磷化合物及其在治療骨代謝異常中的藥物應(yīng)用，本發(fā)明化合物與現(xiàn)有結(jié)構(gòu)的雙膦酸鹽相比，能夠降低氧化代謝，提高有效生物利用度。在應(yīng)用于治療骨代謝異常時(shí)，可以降低使用劑量和減少副作用。本發(fā)明含磷化合物類化合物特別適用于治療高鈣血癥疾病。
文檔編號(hào)C07F9/6571GK102040627SQ20091018627
公開日2011年5月4日 申請(qǐng)日期2009年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月16日
發(fā)明者朱惠霖, 殷建明 申請(qǐng)人:蘇州康益明華生物醫(yī)藥科技有限公司