專利名稱：氘代中藥提取物和制備的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于生物化學技術領域，尤其涉及新型同位素氘代中藥提取物和制備
背景技術：
中藥主要來自天然物質(zhì)(植物、動物、礦物)。天然物質(zhì)、化合物、生物活性物 質(zhì)的分子結(jié)構中碳一氫結(jié)構(C-H)是最基本的結(jié)構，形成的碳一氫鍵亦是最基本的化學 鍵，是氫鍵的一種。氫鍵以X-H…Y表示，并將X-Y之間距離定為氫鍵的鍵長，氫鍵具 有鍵能，氫鍵的結(jié)構參數(shù)如鍵長、鍵角、方問性可以在相當大范圍內(nèi)變化，影響鍵能， 鍵長越短，氫鍵越強。氫鍵的鍵能雖然不大，但對物質(zhì)性質(zhì)的影響很大，原因有二 1.形成最多氫鍵 原理，物質(zhì)內(nèi)部趨問于盡可能多生成氫鍵以降低體系的能量。2.因為氫鍵鍵能小，它的 形成和破壞所需活化能也小，在物質(zhì)內(nèi)部分子間和分子內(nèi)不斷運動變化條件下，氫鍵不 斷地斷裂和形成，在物質(zhì)內(nèi)保持一定數(shù)量的氫鍵結(jié)合。氫鍵的形成對物質(zhì)的各種物理 化學性質(zhì)都會有深刻的影響，在人類和動植物的生理、生化過程中也起十分重要的作用 [((結(jié)構化學基礎))，第4版，322頁。周公度段連運編著，高等院?！笔晃濉眹?級規(guī)劃教材，北京大學出版社]。因此，改變了化學鍵及氫鍵鍵能，即可改變化合物、天然物質(zhì)、生物活性物質(zhì) 的性質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明所要解決的問題在于制備改變了氫鍵鍵能的氘代中藥提取物和應用。為了詳實說明本發(fā)明的技術方案，需要對本發(fā)明的原理進行 相應的闡述氫有三種同位素原子量為1的氕(元素符號H，通稱氫，是穩(wěn)定的同位素)； 原子量為2的氘(元素符號D或2H,亦稱重氫，是穩(wěn)定的同位素)和原子量為3的氚(元 素符號T，一種放射性同位素)。氘作為氫的一種穩(wěn)定形態(tài)同位素，它的原子核由一顆質(zhì)子和一顆中子組成。當 D原子取代分子結(jié)構中碳-氫結(jié)構氫原子后，氫鍵鍵能變強，增強了單個分子的穩(wěn)定性 (圖 1)。由氫與氧結(jié)合而成的水分子，即為水。而由氘與氧結(jié)合而成的水分子，俗稱重 水(D2O)。因此，采用重水作為D原子供應來源，將D原子導入欲替代的中藥提取物分子 上氫原子的位置(圖2)，即制備成氘代中藥提取物。綜上所述，因此當D原子取代中藥提取物分子結(jié)構中碳-氫結(jié)構氫原子后，氫鍵 鍵能變強，增強了單個分子的穩(wěn)定性，雖然就單個分子來說鍵能很微小，但億萬個分子 結(jié)合在一齊形成物質(zhì)，最終明顯地改變該物質(zhì)的各種物理、化學、或生物學、或藥理藥代學性質(zhì)。形成一類新型同位素取代中藥提取物稱為氘代中藥提取物。


圖1為本發(fā)明中2H原子對比H原子化學結(jié)構及鍵能示意圖。 圖2為2H原子取代中草藥提取物分子碳_氫結(jié)構中H原子及化學結(jié)構示意圖。
具體實施例方式一、氘代液體內(nèi)交換法利用兩種不同分子中同一元素的同位素交換過程，把D原子引入欲替代的中藥 提取物分子上氫原子的位置，是同位素交換法制備氘代中藥提取物的基本原理。利用同 位素交換法制備氘代中藥提取物的主要途徑有液體內(nèi)催化交換法，將中藥提取物溶于 重水中，這些分子中的某些氫原子即與重水中的D原子發(fā)生交換，并很快達到平衡。若 中藥提取物不溶于水，用適當溶劑使之溶解，同樣可達到交換的目的。在PH7的重水 中，經(jīng)水浴加熱即可獲得D原子替代的含嘌呤核苷及嘌呤基的中藥提取物等。不過在上 述無催化劑存在的條件下，獲得替代不易脫落和產(chǎn)品，實際上并不多見。為了使D原子進入中藥提取物分子的穩(wěn)定位置，必須通過催化交換反應。常 用的催化劑是鉬或鈀。溶液內(nèi)催化交換法是將需替代的中藥提取物，溶于含有催化劑鉬 (或鈀)的重水中，將整個反應體系調(diào)至中性或堿性。在20 200°C的溫度范圍內(nèi)，攪 拌一定時間(一般為1 21h)，使同位素交換反應得以進行。溶液內(nèi)催化交換法常用于 制備含有芳香族、留類、雜環(huán)類及生物堿的氘替代中藥提取物。近來，對上述方法作了 改進。用氘氣取代氘水，以Pt/C作催化劑，溶液PH控制在7 10范圍內(nèi)，在室溫下即 可獲得D替代的產(chǎn)品。改進后的方法常用于制備含有氨基酸、含嘌呤基的核苷和核苷酸 及糖類氘替代中藥提取物。催化交換法還可獲得定位的中藥提取物。凡屬還原糖類氘替 代中藥提取物，D原子都替代在醛基位置；含芐基的氘替代中藥提取物，D原子則替代 在亞甲基上。溶液內(nèi)催化交換法的優(yōu)點是簡便、快速；但此法亦因以下原因而受到限制欲 替代中藥提取物必須能溶解在溶劑中；反應必須在中性或堿性條件下進行；在欲替代的 分子中，不能含有磺或硝基，否則就會阻礙同位素交換反應的進行。二、氘代生物合成法生物合成法是利用動植物、藻類、微生物或菌類的生理代謝過程，將D原子 引入需標記轉(zhuǎn)化成某種需要的化學形式，以便進行分離、純化，或用其他化合物制備的 方法，作進一步合成；整個生物合成過程大體上分成四上步1、重水引入活的生物體 內(nèi)；2、控制適宜生物體代謝的條件，在生理代謝過程中，D原子經(jīng)一系列復雜的生物 化學過程后，替代到所需的分子上；3、將上述生物體同生物體分開。4、進行分離和純 化，將所需的替代中藥的分子中。生物合成法能替代一些結(jié)構復雜、具有生物活性、難 以用其他替代方法制備的氘代中藥提取物。因而使這一方法的產(chǎn)量及生產(chǎn)率較低，產(chǎn)品的分離、純化亦較復雜。生物合成 法的另一缺點是，置換的位置難于確定，生產(chǎn)的重復性較差。三、氘代化學合成法
化學合成D化合物的原料是由氘氣，其次是氘水?；瘜W合成D化合物有兩條主 要途徑一是用氘氣對適當?shù)闹兴幥绑w提取物進行催化還原；另一是氘氣對欲標記化合 物的鹵氏物進行催化鹵氘置換?；瘜W合成法是獲得定位D化合物的唯一可靠和實用的方 法，且對制備高比活度的產(chǎn)品特別有用。應用實例人參是常用中藥，含有人參苷，具有強心作用。常規(guī)人參提取液含有人參苷量 少，口服效果并不明顯。人參提取液經(jīng)氘代處理后，小鼠灌胃，可見心肌收縮持續(xù)時間 延長，收縮力增強。
權利要求
1.一類新型同位素取代中藥提取物稱為氘代中藥提取物。其特征為(1)所述的中藥提取物是指單味中藥提取物、或復方多味中藥提取物，是多種提取成 份混合物，不包括單體。(2)氘代中藥提取物是中藥提取物分子結(jié)構中碳-氫(C-H)的氫原子(H)至少有一 個或一個以上被同位核素氘原子(D)所取代，形成碳-氘(C-D)結(jié)構。(3)中藥提取物分子結(jié)構的不同決定D取代的位置。
2.根據(jù)權利要求1所述的氘代中藥提取物概念下，某一氘代中藥提取物包括該氘代中 藥提取物粗制物、精制物、及由前者作原料制造的粉劑、注射劑、丸劑、膠囊、膏劑等 所有臨床劑型和規(guī)格。
3.根據(jù)權利要求1所述的氘代中藥提取物具有(1)增強被取代中藥提取物的預防或治療植物、動物、人類疾病的功能。(2)減少被取代中藥提取物毒、付作用。
4.根據(jù)權利要求1所述的同位核素氘原子(D)主要來源為重水(2H2O或簡寫D2O)， 濃度0.1-99.6%。亦可使用其他可提供同位核素氘原子(D)的物質(zhì)如氘氣、氘代乙醇 或其他氘代化合物。
5.根據(jù)權利要求1所述的氘代中藥提取物制備方法包括(1)氘代液體內(nèi)交換法。(2)氘代生物合成法。(3)氘代化學合成法。
全文摘要
中藥提取物主要來自天然物質(zhì)(植物、動物、礦物)，中藥分子結(jié)構中碳-氫結(jié)構(C-H)是最基本的結(jié)構，形成的碳-氫鍵是最基本的化學鍵。本發(fā)明使用氫的同位核素氘原子(2H或簡寫D)取代中藥提取物分子結(jié)構中氫原子(H)，導致中藥提取物分子結(jié)構、鍵能改變，從而引起中藥提取物或物理、或化學、或生物學、或藥理藥代學屬性改變，形成一類新型同位素取代中藥提取物稱為氘代中藥提取物。氘代中藥提取物具有1)增強被取代中藥提取物預防或治療植物、動物、人類疾病的功能。2)減少被取代中藥提取物毒、副作用的功能。
文檔編號C07B37/04GK102008512SQ20091019213
公開日2011年4月13日 申請日期2009年9月7日 優(yōu)先權日2009年9月7日
發(fā)明者陳松源 申請人:陳松源