專利名稱：一種n-芳基氨基酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機化學(xué)、有機合成、手性化合物的合成，更詳細地講就是用鈀催化氨 基酸和芳基溴的C-N交叉偶聯(lián)合成N-芳基氨基酸。
背景技術(shù)：
N-芳基氨基酸，特別是手性的N-芳基氨基酸，是一些藥物如，蛋白激酶C刺激劑， indolactam-V及其類似物benzolactam_V8，纖維蛋白原受體拮抗劑SB 2148573 ；NMDA受體 拮抗劑L6895604等等，和農(nóng)用化學(xué)品，如甲霜靈的基本骨架。因此，N-芳基氨基酸的制備 方法很重要。1996年馬大為及其合作者發(fā)現(xiàn)了鈀-銅催化碘代芳烴和溴代芳烴與氨基酸制備 N-芳基氨基酸的方法(Tetrahedron =Asymmetry 1996，7，3075-3078)，而用 Buchwald 鈀催 化的方法不可行(Acc. Chem. Res. 1998，31，805-818)。后來，他們的進一步研究發(fā)現(xiàn)在該方 法中鈀不起作用，而只需要碘化亞銅做催化劑(J. Am. Chem. Soc. 1998，120，12459-12467)。 該方法得到后人的進一步發(fā)展，付華及其合作者發(fā)現(xiàn)對于碘代芳烴與氨基酸的偶聯(lián)在室 溫下就可以進行(Synlett 2007，1836-1842) ；Twieg及其合作者用二甲基氨基乙醇作配 體與CuI構(gòu)成的催化體系可以以水為介質(zhì)實現(xiàn)這類反應(yīng)(Tetrahedron Lett. 2005,46, 2997-3001) ；Larhed則在185度的微波爐中40分鐘內(nèi)以水為溶劑實現(xiàn)這類反應(yīng)(J. Comb. Chem. 2007，9，204-209)?，F(xiàn)有這些方法都需要使用高催化劑負載量(10% )、長的反應(yīng)時間 (18 48小時)或者高達185度的高溫加熱，這些缺點有待于技術(shù)更新。根據(jù)發(fā)明人的檢 索，至今無單獨用鈀催化芳基溴和氨基酸偶聯(lián)制備N-芳基氨基酸的方法報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種N-芳基氨基酸的制備方法。本發(fā)明采用零價鈀與單齒膦配體催化芳基溴與氨基酸的C-N交叉偶聯(lián)反應(yīng)制備 N-芳基氨基酸，催化劑用量低至1%，反應(yīng)時間只需要3 30分鐘，反應(yīng)溫度50-100度， 除鄰位取代的溴代芳烴外產(chǎn)率都落在80% 98%之間，氨基酸的構(gòu)型基本得到保持，產(chǎn)物 N-芳基氨基酸的對映體過量都大于89%。本發(fā)明的方法比以往的制備方法有顯著的進步 和突出的實質(zhì)性特點。本發(fā)明制備N-芳基氨基酸的反應(yīng)方程式如下所示。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明公開了一種N-芳基氨基酸的制備方法，其特征在于制備方法如下式所示 在零價鈀、膦配體和堿存在下，氨基酸和芳基溴發(fā)生C-N交叉偶聯(lián)反應(yīng)生成N-芳基氨基酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種N-芳基氨基酸的制備方法，其特征在于所說的反應(yīng)條件 是，反應(yīng)在惰性氣體氬氣或氮氣保護下進行，堿為叔丁醇鈉或叔丁醇鉀，芳基溴與氨基酸及 堿的比率為1 0.8 2 2 3. 5，溶劑為1，4-二氧六環(huán)，溫度為50 100度，反應(yīng)時間 為3 30分鐘。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種N-芳基氨基酸的制備方法，其特征在于所說的零價鈀 為三(二亞芐基丙酮)二鈀或者雙(二亞芐基丙酮)鈀，所說的膦配體為2-( 二叔丁基膦) 聯(lián)苯；零價鈀與膦配體的當量比為1 1 2，鈀的摩爾百分比為芳基溴的 4%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種N-芳基氨基酸的制備方法，其特征在于所說的N-芳基 氨基酸的構(gòu)型取決于氨基酸原料的構(gòu)型，氨基酸的構(gòu)型包括L構(gòu)型、D構(gòu)型和DL構(gòu)型，因此 產(chǎn)物的構(gòu)型也相應(yīng)為L構(gòu)型、D構(gòu)型和DL構(gòu)型，在反應(yīng)過程中氨基酸可能發(fā)生部分消旋化， 消旋化的程度與氨基酸的種類有關(guān)，在優(yōu)化條件下所有N-芳基氨基酸的對映體過量值都 落在89% 100%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種N-芳基氨基酸的制備方法。在零價鈀、膦配體和堿存在下，氨基酸和芳基溴發(fā)生C-N交叉偶聯(lián)生成N-芳基氨基酸。如下反應(yīng)通式中，R1，R2為H、C1～C18的烷基、烯基、芳基，或者R1～R2為并脂環(huán)，R1、R2可以相同或不同；Ar為苯基、取代苯基、萘基、取代萘基。
文檔編號C07C319/20GK102060643SQ20091021621
公開日2011年5月18日 申請日期2009年11月13日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月13日
發(fā)明者劉洋, 唐紅艷, 張頌, 曾慶樂, 楊治仁, 董俊宇, 郭培江, 高珊 申請人:成都理工大學(xué)