專利名稱：一種二氫喹啉衍生物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)合成化學(xué)的技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種以芳胺及a -羥基二硫縮烯酮類 化合物為起始原料，合成多取代二氫喹啉衍生物的合成方法。
背景技術(shù)：
二氫喹啉及其衍生物作為一類重要的有機(jī)合成中間體，廣泛應(yīng)用于多種天然產(chǎn) 物、藥物分子以及復(fù)雜化合物的合成，是有機(jī)化學(xué)和生物化學(xué)等領(lǐng)域中一類非常重要的有 機(jī)分子((a) J. Med. Chem. 2004， 41， 254 ;(b) Org. Lett. 1999,1， 1977 ;(c)Chem. Rev. 1972， 72， 1)。因此，對(duì)該類化合物的合成及性質(zhì)研究已經(jīng)引起人們的廣泛興趣，備受有機(jī)化學(xué)工 作者的青睞。從合成方法學(xué)角度看，二氫喹啉類化合物主要是通過各種親核體與喹啉鹽的 加成反應(yīng)以及喹啉化合物的直接還原反應(yīng)來合成((a) J. Org. Chem. 2000，65，907 ; (b)Can. J. Chem. 1985，63，412.)。相比較而言，由于能夠靈活、選擇性地引入不同的取代基團(tuán)，由開 鏈前體化合物出發(fā)構(gòu)筑二氫喹啉是更為通用有效的方法，如在過渡金屬催化下，雙烯丙基 芳胺類化合物分子內(nèi)的烯烴置換環(huán)合反應(yīng)(Tetrahedron Lett. 2005， 46， 4035.)以及芳胺 和3-氯丙炔的成環(huán)反應(yīng)(Tetrahedron 2005,61， 155.) 、2-烯丙基芳鹵與脂肪胺的環(huán)合反 應(yīng)(TetrahedronLett. 2001,42,8341.)以及芳胺與芳醛和1， 3-雙羰基化合物在微波作用 下的三組份環(huán)合反應(yīng)((a) J. Comb. Chem. 2009， 11,239 ; (b)Synlett 2006， 17， 2785.)。然而 這些合成路線卻存在反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、起始原料難得、方法通用性差或需要昂貴的催化劑等不 足之處，這大大限制了該類化合物在有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用。因此，找到一條 以廉價(jià)易得的鏈狀化合物為起始原料合成二氫喹啉衍生物的簡(jiǎn)潔、高效新方法具有重要理 論研究?jī)r(jià)值和實(shí)際應(yīng)用意義。多年來，本課題組一直從事官能化二硫縮烯酮中間體的有機(jī) 小分子化合物的設(shè)計(jì)與合成研究。最近，我們用路易斯酸A1C13為催化劑，實(shí)現(xiàn)了 a _羥基 二硫縮烯酮與酚類化合物的c-c偶聯(lián)反應(yīng)，并成功地將此方法應(yīng)用到多種香豆素類化合物 的合成(J. Org. Chem 2009， 74， 5622-5625)。本發(fā)明則設(shè)計(jì)從廉價(jià)易得的官能化a -羥基 二硫縮烯酮及芳胺類化合物出發(fā)，在常用廉價(jià)路易斯酸催化劑作用下合成二氫喹啉類衍生 物，并將可供改造、修飾的烷硫基結(jié)構(gòu)單元引入母核二氫喹啉環(huán)上，為進(jìn)一步合成在生物化 學(xué)和藥物化學(xué)等領(lǐng)域有著重要潛在應(yīng)用價(jià)值的多種新型二氫喹啉化合物庫的合成提供一 重簡(jiǎn)潔、通用、高效的新方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是建立一種從價(jià)廉、易得的原料出發(fā)，利用簡(jiǎn)單金屬、非金屬催化 劑合成二氫喹啉衍生物的簡(jiǎn)潔、高效的新方法。 本發(fā)明所用起始原料a -羥基二硫縮烯酮及芳胺類化合物用如下通式表示
其中，r1為各種d-c6烴基；連有硝基、氰基、磺酸基、羧基、c「c;烴基的烷氧羰基， 及c「c;烴基的烷氧基取代的亞甲基；芐基；苯環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、
羧基、Q-Q烴基、Q-Q烴基的烷氧羰基、及Q-Q烴基的烷氧基取代的芐基；其中，R2為硝基；氰基；磺酸基；羧基；烷基為C「C4烴基的酰基；苯甲?；?；芳環(huán)
上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸基、羧基、C「Q烴基、C「Q烴基的烷氧羰基、及 C「C;烴基的烷氧基取代的芳甲?；幌；?；雙鍵上連有Q-Q烴基、苯基以及連有氟、氯、
溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸基、羧基、c「c;烴基、c「c;烴基的芳氧羰基、及c「c4烴基的烷
氧基取代的苯基的烯?；煌榛鶠镃「Q烴基的烷氧羰基；苯氧羰基；芳環(huán)上連有氟、氯、溴、
碘、羥基、硝基、氰基、磺酸基、羧基、Q-Q烴基、Q-Q烴基的芳氧羰基、及Q-Q烴基的烷氧
基取代的芳氧羰基；苯磺酰基；芳環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸基、羧基、
crc4烴基、c「c;烴基的烷氧羰基、及q-q烴基的烷氧基取代的芳磺?；?；胺(氨)基羰基
及胺基上連有各種c「c4烴基、苯基以及在苯環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸
基、羧基、CrQ烴基、CrQ烴基的烷氧羰基、及CrQ烴基的烷氧基取代苯基的胺基羰基；
其中，R3為氫原子；鹵原子如氯、溴、碘；硝基；氰基；芳環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥
基、硝基、氰基、磺酸基、羧基、c「Q烴基、c「c;烴基的烷氧羰基、及c「c4烴基的烷氧基取代
的芳基；烯酰基；雙鍵上連有CrQ烴基、苯基以及連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸
基、羧基、q-c;烴基、q-c;烴基的芳氧羰基、及q-q烴基的烷氧基取代的苯基的烯?；?； 其中，W為氫原子；卣原子如氯、溴、碘；硝基；氰基；磺酸基；羧基；烷基為C「C4烴
基的?；槐郊柞；?；芳環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸基、羧基、crc;烴基、 c「c;烴基的烷氧羰基、及Cr(;烴基的烷氧基取代的芳甲酰基；烷基為q-c;烴基的烷氧基；
烷基為Q-Q烴基的烷氧羰基；苯氧羰基；芳環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸 基、羧基、Q-Q烴基、Q-Q烴基的烷氧羰基、及Q-Q烴基的烷氧基取代的芳氧羰基；苯氧
基；芳環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸基、羧基、c「c;烴基、c「c;烴基的烷氧
羰基、及Q-Q烴基的烷氧基取代的芳氧基；苯硫基；芳環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、 氰基、磺酸基、羧基、烴基、Q-Q烴基的烷氧羰基、及Q-Q烴基的烷氧基取代的芳硫
基；苯磺?；?；芳環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸基、羧基、crc;烴基、c「(；烴基的烷氧羰基、及Q-Q烴基的烷氧基取代的芳磺?；?；氨基羰基；胺基上連有各種Q-Q烴 基、苯基以及在苯環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸基、羧基、C「Q烴基、Q-Q 烴基的烷氧羰基、及Q-Q烴基的烷氧基取代苯基的胺基羰基； 其中，R5為鹵原子如氯、溴、碘；硝基；氰基；磺酸基；羧基；烷基為CrC4烴基的酰 基；苯甲酰基；芳環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸基、羧基、烴基、Q-Q
烴基的烷氧羰基、及Q-c;烴基的烷氧基取代的芳甲?；?；烷基為Q-c;烴基的烷氧基；烷基
為C「C;烴基的烷氧羰基；苯氧羰基；芳環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸基、羧 基、C「C4烴基、C「C4烴基的烷氧羰基、及C「C4烴基的烷氧基取代的芳氧羰基；苯氧基；芳
環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸基、羧基、c「Q烴基、c「c;烴基的烷氧羰基、
及C「Q烴基的烷氧基取代的芳氧基；苯硫基；芳環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、
磺酸基、羧基、c「c;烴基、c「c;烴基的烷氧羰基、及c「c4烴基的烷氧基取代的芳硫基；苯磺 ?；?；芳環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸基、羧基、c「c;烴基、c「c;烴基的烷
氧羰基、及C「C4烴基的烷氧基取代的芳磺?；?；氨基羰基；胺基上連有各種C「C4烴基、苯
基以及在苯環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸基、羧基、c「C4烴基、c「c;烴基的
烷氧羰基、及Q-Q烴基的烷氧基取代苯基的胺基羰基； 其中，R6為氫原子；卣原子如氯、溴、碘；硝基；氰基；磺酸基；羧基；烷基為C「Q烴
基的?；槐郊柞；环辑h(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸基、羧基、crc;烴基、 c「c;烴基的烷氧羰基、及Cr(;烴基的烷氧基取代的芳甲?；?；烷基為q-c;烴基的烷氧基；
烷基為Q-Q烴基的烷氧羰基；苯氧羰基；芳環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸 基、羧基、Q-Q烴基、Q-Q烴基的烷氧羰基、及Q-Q烴基的烷氧基取代的芳氧羰基；苯氧
基；芳環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸基、羧基、c「c;烴基、c「c;烴基的烷氧
羰基、及Q-Q烴基的烷氧基取代的芳氧基；苯硫基；芳環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、 氰基、磺酸基、羧基、烴基、Q-Q烴基的烷氧羰基、及Q-Q烴基的烷氧基取代的芳硫
基；苯磺?；?；芳環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸基、羧基、crc;烴基、c「(；烴
基的烷氧羰基、及烴基的烷氧基取代的芳磺?；话被驶?；胺基上連有各種Q-C;烴 基、苯基以及在苯環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸基、羧基、C「Q烴基、Q-Q
烴基的烷氧羰基、及烴基的烷氧基取代苯基的胺基羰基； 其中，R7為氫原子；鹵原子如氯、溴、碘；硝基；氰基；磺酸基；羧基；烷基為C「C4烴
基的?；?；苯甲?；?；芳環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸基、羧基、crc;烴基、 c「c;烴基的烷氧羰基、及Cr(;烴基的烷氧基取代的芳甲酰基；烷基為q-c;烴基的烷氧基；
烷基為Q-Q烴基的烷氧羰基；苯氧羰基；芳環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸 基、羧基、Q-Q烴基、Q-Q烴基的烷氧羰基、及Q-Q烴基的烷氧基取代的芳氧羰基；苯氧
基；芳環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸基、羧基、c「c;烴基、c「c;烴基的烷氧
羰基、及Q-Q烴基的烷氧基取代的芳氧基；苯硫基；芳環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、 氰基、磺酸基、羧基、烴基、Q-Q烴基的烷氧羰基、及Q-Q烴基的烷氧基取代的芳硫
基；苯磺?；?；芳環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸基、羧基、crc;烴基、c「(；烴
基的烷氧羰基、及烴基的烷氧基取代的芳磺?；话被驶?；胺基上連有各種Q-C;烴 基、苯基以及在苯環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、羥基、硝基、氰基、磺酸基、羧基、C「Q烴基、Q-Q
烴基的烷氧羰基、及烴基的烷氧基取代苯基的胺基羰基；
5
另外，W和R5間的虛線代表各種并環(huán)取代基，如當(dāng)R4， R5代表并苯基時(shí)，肪芳為 P _萘胺；P _萘胺的苯環(huán)上的氫原子可分別被以下基團(tuán)取代，如氯、溴、碘；硝基；氰基； 磺酸基；羥基；羧基；各種C「Ce烴基的烷氧羰基；各種C「Ce烴基；各種C「C6烴基的烷氧基； 各種C「Ce烴基的烷硫基；節(jié)基；芳環(huán)上連有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、羧基、C「C4 烴基、Q-Q烴基的烷氧羰基、及Q-Q烴基的烷氧基取代的芐基；苯基；苯環(huán)上連有氟、氯、 溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、羧基、C「C4烴基、及C「C4烴基的烷氧基取代的苯基；
本發(fā)明的技術(shù)方案如下 以a -羥基二硫縮烯酮與芳胺類化合物為原料，合成二氫喹啉衍生物的方法包括 以下條件和步驟 反應(yīng)中所用溶劑為乙腈、二氯甲烷。
反應(yīng)中所用催化劑為三氟化硼乙醚；三氯化鐵。 向上述提到的某種有機(jī)溶劑(5. 0-8. 0毫升)中加入a -羥基二硫縮烯酮(1. 0毫 摩爾)與芳胺類化合物(1. 2毫摩爾)。室溫?cái)嚢柘拢尤肷鲜鎏岬降哪骋活惔呋瘎?1-1. 2 毫摩爾)，(以上數(shù)量可按比例放大)。加畢，室溫下繼續(xù)攪拌l-24小時(shí)，經(jīng)后處理分離得 到二氫喹啉衍生物。產(chǎn)率視不同反應(yīng)在30_90%之間，詳見具體實(shí)施方式
中的實(shí)施例。
本發(fā)明的創(chuàng)新性在于提供了一種高效簡(jiǎn)潔制備多種二氫喹啉類化合物的方法。
同時(shí)，所合成的二氫喹啉類化合物具有豐富的可供進(jìn)一步修飾的官能團(tuán)。該方法 合成 步驟少( 一步)，原料和催化劑易得，價(jià)格低廉，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單，易于工 藝化、工業(yè)化。
具體實(shí)施方式

實(shí)施例1 : 在50毫升圓底燒瓶中加入2-(二甲硫基)亞甲基-3-羥基丁酸甲酯(0.222克， 1. 0毫摩爾)、對(duì)甲苯胺(0. 128克，1. 2毫摩爾)和二氯甲烷溶液(5毫升)。室溫?cái)嚢柘?，?三氟化硼乙醚(0. 15毫升，1. 2毫摩爾)溶液滴加到上述反應(yīng)溶液中。滴加完畢后，使該反 應(yīng)溶液在常溫下繼續(xù)攪拌4小時(shí)至2-(二甲硫基)亞甲基-3-羥基丁酸甲酯反應(yīng)完全(薄 層色譜TLC監(jiān)測(cè))。將反應(yīng)混合物傾入20毫升水中，用飽和碳酸氫鈉中和至中性，并用二氯 甲烷萃取(10毫升X3)。合并有機(jī)相，用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾下蒸除溶劑，剩余物 經(jīng)硅膠柱層析分離(洗脫液石油醚/乙醚=6/1)得到白色2-甲硫基-3-甲氧羰基-4， 6-二甲基-1，4-二氫喹啉固體0. 126克，產(chǎn)率48%。反應(yīng)見下式
<formula>formula see original document page 6</formula> 實(shí)施例2 : 在50毫升圓底燒瓶中加入2-(二甲硫基)亞甲基-3-羥基丁酸甲酯(0. 222克， 1.0毫摩爾)、2-萘胺(0. 172克，1.2毫摩爾)、三氯化鐵(0. 193克，1.2毫摩爾)和二氯甲烷溶液(5毫升)。室溫?cái)嚢鑜小時(shí)至2-(二甲硫基)亞甲基-3-羥基丁酸甲酯反應(yīng)完全 (薄層色譜TLC監(jiān)測(cè))。將反應(yīng)混合物傾入20毫升水中，用飽和碳酸氫鈉中和至中性，并用 二氯甲烷萃取(10毫升X3)。合并有機(jī)相，用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾下蒸除溶劑，剩余 物經(jīng)硅膠柱層析分離(洗脫液石油醚/乙醚=6/1)得到白色1-甲基_2-甲氧羰基-3-甲 硫基-l，4-二氫苯并喹啉固體0.269克，產(chǎn)率90%。反應(yīng)見下式
<formula>formula see original document page 7</formula>
實(shí)施例3 : 在50毫升圓底燒瓶中加入2-(二甲硫基)亞甲基-3-羥基丁氰(0. 189克，1.0毫 摩爾)、2-萘胺(0. 172克，1. 2毫摩爾)、三氯化鐵(0. 193克，1. 2毫摩爾)和乙腈溶液(8 毫升)。室溫?cái)嚢?小時(shí)至2-( 二甲硫基)亞甲基-3-羥基丁氰反應(yīng)完全(薄層色譜TLC 監(jiān)測(cè))。將反應(yīng)混合物傾入20毫升水中，用飽和碳酸氫鈉中和至中性，并用二氯甲烷萃取 (10毫升X3)。合并有機(jī)相，以無水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾下蒸除溶劑，剩余物經(jīng)硅膠柱層 析分離(洗脫液石油醚/乙醚=6/1)得到白色1-甲基-2-腈基-3-甲硫基-1， 4- 二氫 苯并喹啉固體O. 213克，產(chǎn)率80%。反應(yīng)見下式
<formula>formula see original document page 7</formula>
實(shí)施例4 : 在50毫升圓底燒瓶中加入2- (二甲硫基)亞甲基-3-羥基-N-苯基丁酰胺(0. 283 克，1. 0毫摩爾)、2-萘胺(0. 172克，1. 2毫摩爾)、三氯化鐵(0. 193克，1. 2毫摩爾)和二
氯甲烷溶液(5毫升)。室溫?cái)嚢?小時(shí)至2-(二甲硫基)亞甲基-3-羥基-N-苯基丁酰胺 反應(yīng)完全(薄層色譜TLC監(jiān)測(cè))。將反應(yīng)混合物傾入20毫升水中，用飽和碳酸氫鈉中和至 中性，并用二氯甲烷萃取(IO毫升X3)。合并有機(jī)相，用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾下蒸除 溶劑，剩余物經(jīng)硅膠柱層析分離(洗脫液石油醚/乙醚=4/1)得到白色1-甲基-2-酰氨 基-^苯基-3-甲硫基-1，4-二氫苯并喹啉固體0. 299克，產(chǎn)率83%。反應(yīng)見下式
<formula>formula see original document page 7</formula>
實(shí)施例5 :
在50毫升圓底燒瓶中加入2-( 二乙硫基)亞甲基-3-羥基-1-苯基丁酮(0. 296 克，1.0毫摩爾)、對(duì)甲氧基苯胺(0. 148克，1.2毫摩爾)和二氯甲烷溶液(5毫升)。室溫?cái)?拌下，將三氟化硼乙醚(0. 15毫升，1. 2毫摩爾)溶液滴加到上述反應(yīng)溶液中。滴加完畢后， 室溫?cái)嚢?小時(shí)至2-( 二乙硫基)亞甲基-3-羥基-1-苯基丁酮反應(yīng)完全(薄層色譜TLC 監(jiān)測(cè))。將反應(yīng)混合物傾入20毫升水中，用飽和碳酸氫鈉中和至中性，并用二氯甲烷萃取 (10毫升X3)。合并有機(jī)相，用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾下蒸除溶劑，剩余物經(jīng)硅膠柱層 析分離(洗脫液石油醚/乙醚=6/1)得到白色2-乙硫基-3-苯甲?；?4-甲基-6-甲 氧基-1，4-二氫喹啉固體0. 170克，產(chǎn)率50%。反應(yīng)見下式
實(shí)施例6: 在50毫升圓底燒瓶中加入2-羥甲基-3，3-二甲硫基丙烯酸甲酯(0. 208克，1. 0 毫摩爾)、對(duì)甲苯胺(0. 128克，1. 2毫摩爾)和二氯甲烷溶液(5毫升)。室溫?cái)嚢柘?，將?氟化硼乙醚(0. 15毫升，1. 2毫摩爾)溶液滴加到上述反應(yīng)溶液中。滴加完畢后，使該反應(yīng) 溶液在常溫下繼續(xù)攪拌3小時(shí)至2-羥甲基-3， 3- 二甲硫基丙烯酸甲酯反應(yīng)完全(薄層色 譜TLC監(jiān)測(cè))。將反應(yīng)混合物傾入20毫升水中，用飽和碳酸氫鈉中和至中性，并用二氯甲 烷萃取(10毫升X3)。合并有機(jī)相，用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾下蒸除溶劑，剩余物經(jīng) 硅膠柱層析分離(洗脫液石油醚/乙醚=5/1)得到白色2-甲硫基_3-甲氧羰基-6-甲 基-1，4-二氫喹啉固體0. 132克，產(chǎn)率53%。反應(yīng)見下式
實(shí)施例7 : 在50毫升圓底燒瓶中加入3，3-二乙硫基-2-羥甲基-N-苯基丙烯酰胺(0.297 克，1.0毫摩爾)、2，4-二甲氧基苯胺(0. 184克，1.2毫摩爾)和二氯甲烷溶液(5毫升)。 室溫?cái)嚢柘?，將三氟化硼乙?0. 15毫升，1. 2毫摩爾)溶液滴加到上述反應(yīng)溶液中。滴加 完畢后，室溫?cái)嚢?2小時(shí)至3， 3- 二乙硫基-2-羥甲基-N-苯基丙烯酰胺反應(yīng)完全(薄層 色譜TLC監(jiān)測(cè))。將反應(yīng)混合物傾入20毫升水中，用飽和碳酸氫鈉中和至中性，并用二氯 甲烷萃取(10毫升X3)。合并有機(jī)相，用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾下蒸除溶劑，剩余物 經(jīng)硅膠柱層析分離(洗脫液石油醚/乙醚=6/1)得到白色2-乙硫基-3-酰氨基-N-苯 基-6，8-二甲氧基-1，4-二氫喹啉固體0. 222克，產(chǎn)率60%。反應(yīng)見下式
實(shí)施例8 : 在50毫升圓底燒瓶中加入2-(二甲硫基)亞甲基-3-羥基丁氰(0. 189克，1.0毫 摩爾)、對(duì)氰基苯胺(0. 142克，1. 2毫摩爾)和二氯甲烷溶液(8毫升)。室溫?cái)嚢柘拢瑢⑷?氟化硼乙醚(0. 15毫升，1. 2毫摩爾)溶液滴加到上述反應(yīng)溶液中。滴加完畢后，室溫?cái)嚢?24小時(shí)至2-( 二甲硫基)亞甲基-3-羥基丁氰反應(yīng)完全(薄層色譜TLC監(jiān)測(cè))。將反應(yīng)混 合物傾入20毫升水中，用飽和碳酸氫鈉中和至中性，并用二氯甲烷萃取(10毫升X3)。合 并有機(jī)相，用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾下蒸除溶劑，剩余物經(jīng)硅膠柱層析分離(洗脫液 石油醚/乙醚=5/1)得到白色2-甲硫基-4-甲基-3， 6- 二氰基-1， 4- 二氫喹啉固體0. 10 克，產(chǎn)率40%。反應(yīng)見下式
實(shí)施例9 : 在50毫升圓底燒瓶中加入3-溴-4，4- 二乙硫基-3- 丁烯_2_醇(0. 270克，1. 0 亳摩爾)、8-甲氧基-2-萘胺(0. 208克，1. 2毫摩爾)、三氯化鐵(0. 193克，1. 2毫摩爾) 和乙腈溶液(8毫升)。室溫?cái)嚢?小時(shí)至3-溴-4，4- 二乙硫基-3- 丁烯-2-醇反應(yīng)完全 (薄層色譜TLC監(jiān)測(cè))。將反應(yīng)混合物傾入20毫升水中，用飽和碳酸氫鈉溶液中和至中性， 并用二氯甲烷萃取(10毫升X3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾下蒸除溶劑， 剩余物經(jīng)硅膠柱層析分離(洗脫液石油醚/乙醚=6/1)得到白色1-甲基-2-溴-3-乙 硫基-lO-甲氧基-1，4-二氫苯并喹啉固體0. 276克，產(chǎn)率76%。反應(yīng)見下式
實(shí)施例10 : 在50毫升圓底燒瓶中加入2-(二甲硫基)亞甲基-3-羥基丁酸甲酯(0.222克， 1.0毫摩爾)、2-萘胺-6-磺酰甲胺(0. 283克，1.2毫摩爾)、三氯化鐵(0. 193克，1. 2毫摩
爾)和二氯甲烷溶液(8毫升)。室溫?cái)嚢?2小時(shí)至2-(二甲硫基)亞甲基-3-羥基丁酸 甲酯反應(yīng)完全(薄層色譜TLC監(jiān)測(cè))。將反應(yīng)混合物傾入20毫升水中，用飽和碳酸氫鈉溶 液中和至中性，并用二氯甲烷萃取(IO毫升X3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸 餾下蒸除溶劑，剩余物經(jīng)硅膠柱層析分離(洗脫液石油醚/乙醚=4/1)得到白色1-甲 基-2_甲氧羰基_3-甲硫基-S-(N-甲磺?；?-1，4-二氫苯并喹啉固體0. 274克，產(chǎn)率 70%。反應(yīng)見下式
9<formula>formula see original document page 10</formula>
權(quán)利要求
一種二氫喹啉衍生物的合成方法，其特征是包括以下條件和步驟反應(yīng)中所用溶劑為乙腈、二氯甲烷；所用催化劑為三氟化硼乙醚、三氯化鐵，向上述提到的5.0-8.0毫升某種有機(jī)溶劑中加入1.0毫摩爾α-羥基二硫縮烯酮與1.2毫摩爾芳胺類化合物，室溫?cái)嚢柘拢尤肷鲜鎏岬降?-1.2毫摩爾某一類催化劑，以上數(shù)量可按比例放大，加畢，室溫下繼續(xù)攪拌1-24小時(shí)，經(jīng)后處理分離得到二氫喹啉衍生物，產(chǎn)率視不同反應(yīng)在30-90％之間。
2. 按照權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是在50毫升圓底燒瓶中加入2-( 二甲硫基)亞甲基-3-羥基丁酸甲酯0. 222克、對(duì)甲苯胺0. 128克和二氯甲烷溶液5毫升，室溫?cái)嚢柘?，將三氟化硼乙醚O. 15毫升溶液滴加到上述反應(yīng)溶液中；滴加完畢后，使該反應(yīng)溶液在常溫下繼續(xù)攪拌4小時(shí)至2-( 二甲硫基)亞甲基-3-羥基丁酸甲酯反應(yīng)完全，以薄層色譜TLC監(jiān)測(cè)；將反應(yīng)混合物傾入20毫升水中，用飽和碳酸氫鈉中和至中性，并用IO毫升X3二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾下蒸除溶劑，剩余物經(jīng)硅膠柱層析分離，洗脫液石油醚/乙醚=6/1 ，得到白色2-甲硫基-3-甲氧羰基-4， 6- 二甲基-1 ，4-二氫喹啉固體0. 126克，產(chǎn)率48%。
全文摘要
本發(fā)明屬于有機(jī)合成化學(xué)的技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種以芳胺及α-羥基二硫縮烯酮類化合物為起始原料，三氟化硼乙醚、三氯化鐵為催化劑合成多取代二氫喹啉衍生物的方法。本發(fā)明產(chǎn)率視不同反應(yīng)在30-90％之間。所合成的二氫喹啉類化合物具有豐富的可供進(jìn)一步修飾的官能團(tuán)，合成步驟少(一步)，原料和催化劑易得，價(jià)格低廉，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單，易于工藝化、工業(yè)化。
文檔編號(hào)C07D215/36GK101735148SQ200910218010
公開日2010年6月16日 申請(qǐng)日期2009年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月15日
發(fā)明者任傳清, 孟佳, 李友, 李著, 田翠, 趙玉龍, 韓曉丹 申請(qǐng)人:東北師范大學(xué)