專利名稱：一種雙咪唑啉二苯胺類化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機化合物合成以及手性合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種新型雙咪唑啉
配體化合物及制備方法。
背景技術(shù)：
手性化合物在醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料和液晶材料等領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用。催化不對稱合 成手性化合物的關(guān)鍵是手性催化劑技術(shù)。設(shè)計合成具有有良好催化性能的手性配體化合物 以及手性催化劑，發(fā)展新的高對映選擇性的不對稱催化方法對于不對稱合成研究與工業(yè)應(yīng) 用具有十分重要的意義。在眾多的含氮、硫、磷等配位原子的手性配體中，手性雙噁唑啉配 體是被認(rèn)為是一類"優(yōu)勢的或特權(quán)的"配體，該配體易于制備，手性來源于非常容易得到的 光學(xué)活性氨基酸或手性氨基醇，結(jié)構(gòu)調(diào)控比較容易。雙噁唑啉配體與各種金屬離子的絡(luò)合 可以獲得手性雙噁唑啉金屬配合物催化劑，它們因在一系列不對稱反應(yīng)中具有良好的催化 活性而引起科學(xué)家的極大興趣(Chem. Rev. 2006， 106,3561 ;Chem. Rev. 2009， 109,2505)。
作為噁唑啉的類似物，咪唑啉及其衍生物是一類非常重要的生物活性雜環(huán)化合 物，如咪唑啉酮類雜環(huán)具有殺菌、除草、殺蟲及醫(yī)藥活性，具有廣闊的應(yīng)用前景。近年來，光 學(xué)活性的咪唑啉作為手性配體與金屬配位形成的催化劑也已成功用于烯烴的不對稱氫化、 不對稱環(huán)氧化、不對稱Heck反應(yīng)、不對稱Henry和不對稱重排等一系列不對稱催化反應(yīng)中。 研究表明，反應(yīng)活性和立體選擇性不僅與手性咪唑啉配體的空間結(jié)構(gòu)有關(guān)，也與電子效應(yīng) 有關(guān)，而且可通過改變咪唑啉配體中氮上的取代基來對電子效應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)以提高催化活性 和選擇性。與雙噁唑啉的發(fā)展相比，目前已合成的咪唑啉配體的種類和數(shù)量還很有限，能適 用于多種不對稱催化反應(yīng)中的配體更是稀少。因此，設(shè)計和合成結(jié)構(gòu)新穎的手性咪唑啉配 體以制備手性催化劑，研究它們催化的不對稱反應(yīng)具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
為了增加雙咪唑啉類化合物的種類，拓展它們在手性合成技術(shù)和其它領(lǐng)域中的應(yīng)
用，本發(fā)明的目的是提供一種新型的雙咪唑啉二苯胺類化合物及其制備方法，所述方法可
以制備手性和非手性的雙咪唑啉二苯胺類化合物。 本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。 —種雙咪唑啉二苯胺類化合物，其結(jié)構(gòu)式如式1所示<formula>formula see original document page 5</formula> 其中，R1為CI C6的烷基、苯基或節(jié)基；R2為氫、C1 C6的烷基或苯基；R1和R2 相互獨立或連接成環(huán)；R3為氫、C1 C6的烷基、節(jié)基、苯甲?；⒓谆酋；⒈交酋；?qū)?苯磺?；?br> RM尤先選自苯基、節(jié)基、異丙基、異丁基、叔丁基；I^優(yōu)選為氫、苯基；W和I^還可以 由四個碳原子連接成環(huán)狀，即為亞丁基；R3優(yōu)選為苯磺酰基或?qū)妆交酋；?
本發(fā)明的雙咪唑啉配體具有手性中心，具有旋光異構(gòu)體，兩個對映異構(gòu)體的等量 混合物則成為外消旋體。本發(fā)明的雙咪唑啉配體包含外消旋體、(R)-異構(gòu)體和(S)-異構(gòu) 體，外消旋體、(R)-異構(gòu)體和(S)-異構(gòu)體具有相同的化學(xué)結(jié)構(gòu)式，具有不同的立體結(jié)構(gòu)和
旋光性能。 本發(fā)明的雙咪唑啉二苯胺類化合物的制備方法是將2，2'-二羧基二苯胺與二氯
亞砜反應(yīng)得到相應(yīng)的雙酰氯化合物，該雙酰氯化合物再與乙二胺衍生物酰胺化合成雙氨基
酰胺衍生物，然后雙氨基酰胺衍生物與三苯基氧磷和三氟甲烷磺酸酐的混合物攪拌反應(yīng)，
反應(yīng)淬滅，分離得到雙咪唑啉二苯胺類化合物。其具體制備步驟可如下 1)將2，2'-二羧基二苯胺與二氯亞砜按一定比例混合后加熱至回流反應(yīng)，得到雙
酰氯(如下式3化合物)，反應(yīng)式如下； <formula>formula see original document page 5</formula>其中，2，2' - 二羧基二苯胺與二氯亞砜優(yōu)選按lmmol : 2 10mL的比例混合，加
熱至回流反應(yīng)2 10小時，然后減壓除去過量的二氯亞砜，得到雙酰氯。 2)在三乙胺存在下，上述雙酰氯和乙二胺衍生物(如下式4化合物)反應(yīng)合成雙
氨基酰胺衍生物(如下式2化合物)，反應(yīng)式如下<formula>formula see original document page 5</formula> 步驟2)的具體過程是首先將上述雙酰氯溶于有機溶劑中；同時在另一個容器中將乙二胺衍生物和三乙胺也溶于有機溶劑中，并冷卻至0°C ;然后將雙酰氯的有機溶液滴加 到預(yù)冷的乙二胺衍生物和三乙胺的有機溶液中，滴加完畢后混合物室溫下攪拌反應(yīng)10 48小時；淬滅反應(yīng)，有機相用水洗滌后干燥，濃縮，柱層析分離得到雙氨基酰胺衍生物。
上述有機溶劑相對于反應(yīng)物是惰性有機溶劑，優(yōu)選為二氯甲烷，將雙酰氯溶于二 氯甲烷的用量比是雙酰氯二氯甲烷為lmmol : 10 30mL ;而乙二胺衍生物、三乙胺和二 氯甲烷的用量比為乙二胺衍生物三乙胺二氯甲烷=lmmol : 2 5mmo1 : 2 10mL。
室溫下攪拌反應(yīng)一定時間后，優(yōu)選用飽和氯化銨水溶液淬滅反應(yīng)，有機相用水洗 滌，洗滌之后分液，然后將有機相用無水硫酸鈉干燥，濃縮液經(jīng)硅膠柱層析分離，展開劑為
石油醚與乙酸乙酯的混合物，石油醚乙酸乙酯的體積比為2 : i到i : i，得到雙氨基酰 胺衍生物。 3)步驟2)得到的雙氨基酰胺衍生物用三苯基氧磷(Ph3P0)和三氟甲烷磺酸酐 (Tf20)的混合物作為關(guān)環(huán)試劑，反應(yīng)獲得式1所示雙咪唑啉二苯胺類化合物，如下
作為關(guān)環(huán)試劑的三苯基氧磷和三氟甲烷磺酸酐的用量比優(yōu)選為lmmol : 0. 5 lmmol ，而上述反應(yīng)的溶劑優(yōu)選為二氯甲烷。 反應(yīng)的具體過程優(yōu)選是先在干燥的反應(yīng)容器中加入三苯基氧磷和二氯甲烷， 將反應(yīng)液冷卻至-10 1(TC，再加入三氟甲烷磺酸酐，其中三苯基氧磷、三氟甲烷磺酸 酐和二氯甲烷的用量比為三苯基氧磷三氟甲烷磺酸酐二氯甲烷=lmmol : 0.5 lmmol : 1 10mL，反應(yīng)混合物在-10 l(TC攪拌反應(yīng)0. 5 2小時；然后緩慢加入上述步 驟2)制備的雙氨基酰胺衍生物的二氯甲烷溶液，加畢，反應(yīng)混合物在-10 2(TC攪拌1 5小時；反應(yīng)用飽和碳酸氫鈉水溶液淬滅；分離有機相，水相用二氯甲烷萃取，并合并有機 相；有機相用無水硫酸鈉干燥，減壓除去溶劑；粗產(chǎn)物用硅膠柱層析分離，用二氯甲烷做洗 脫劑，得到雙咪唑啉二苯胺類化合物。
本發(fā)明的積極效果 本發(fā)明提供了一類新型的雙咪唑啉二苯胺類化合物，該類化合物的制備方法簡 單，反應(yīng)條件溫和，并可以制備手性和非手性的雙咪唑啉二苯胺類化合物。本發(fā)明的雙咪唑 啉二苯胺類化合物可以作為配體，與金屬離子形成絡(luò)合物。例如，手性雙咪唑啉二苯胺類化 合物作手性配體化合物可以與過渡金屬形成絡(luò)合物手性催化劑，具有良好的催化性能，研 究這些新手性催化劑的催化活性，可以開發(fā)出高效、選擇性好的不對稱催化合成方法。本發(fā) 明的手性雙咪唑啉配體化合物用途之一就是將該化合物制成鋅金屬絡(luò)合物手性催化劑，用 于催化不對稱Friedel-Crafts烷基化反應(yīng)。雙咪唑啉二苯胺類化合物與鋅的絡(luò)合物在口引 哚與硝基烯烴的Friedel-Crafts烷基化反應(yīng)中具有較好的催化活性和立體選擇性，對映 選擇性可達(dá)到98% ee。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但本發(fā)明不限于下述實施例。 實施例一 2，2'-雙[(S)-l-(4-甲基苯磺?；?-4-苯基咪唑啉-2-基]-l，l'-二
苯胺(la)制備
NHTs NHTs Ph Ph
23 13 1)在圓底燒瓶中加入2， 2' - 二羧基二苯胺(514mg， 2. Ommol)和二氯亞砜(5mL)， 加熱回流4小時，然后將過量的二氯亞砜減壓蒸除得到雙酰氯，并溶于二氯甲烷(30mL)。
2)在另一個圓底燒瓶中加入^[(25)-2-氨基-2-苯基乙基]-4_甲基苯磺酰胺 (1. 160g，4mmol)、三乙胺(1. 4mL， lOmmol)和二氯甲烷(20mL)，混合物冷至(TC ，逐滴滴加 步驟l)制備的雙酰氯溶液。加畢，混合物在室溫攪拌24小時。反應(yīng)用飽和氯化銨水溶液 淬滅，有機相用水洗滌。洗滌之后分液，然后將有機相用無水硫酸鈉干燥，濃縮后經(jīng)硅膠柱 層析分離，展開劑為石油醚與乙酸乙酯的混合物，石油醚乙酸乙酯的體積比為2 : l到 1 : 1，得到2，2'-雙[N-[(S)-2-(4-甲基苯磺酰氨基)-l-苯基乙基]酰氨基]-l，l'-二 苯胺(2a)426mg，產(chǎn)率為71%，白色固體，熔點128-13(TC。 3)在干燥的反應(yīng)管中加入三苯基氧磷(1. 596g，5. 74mmol)和二氯甲烷(10mL)。將 反應(yīng)液冷卻至Ot:，加入三氟甲烷磺酸酐(0. 472mL，2. 87mmo1)。反應(yīng)混合物在Ot:攪拌0. 5 小時，然后緩慢加入上述步驟2)制備的2，2'-雙[N-[(S)-2-(4-甲基苯磺酰氨基)-l-苯 基乙基]酰氨基]-l，l' -二苯胺(2a) (766mg，0.956mmo1)的二氯甲烷(10mL)溶液。加 畢，反應(yīng)混合物在0t:攪拌2小時。反應(yīng)用飽和碳酸氫鈉水溶液淬滅。分離有機相，水相用 二氯甲烷萃取(2X10mL)。合并有機相，用無水硫酸鈉干燥，減壓除去溶劑。粗產(chǎn)物用硅膠 柱層析分離，用二氯甲烷做洗脫劑，得到2，2'-雙[(S)-l-(4-甲基苯磺酰基)-4-苯基咪 唑啉-2-基]-1，1， -二苯胺(la)570mg，產(chǎn)率78%，白色固體，熔點164-166°C， [a]D2。= +121. 5 (c 0. 54， CH2C12)。 實施例二 2，2'-雙[(S)-4-節(jié)基-l-(4-甲基苯磺?；?咪唑啉-2-基]-l， l'-二
苯胺(lb)的制備
7
1)同實施例一步驟1)。 2)同實施例一步驟2)，其中不同的是將N-[ (2S) _2_氨基_2_苯基乙基]_4_甲基 苯磺酰胺(1. 160g，4mmo1)改為N-[ (2S)-2-氨基-3_苯基丙基]-4-甲基苯磺酰胺(1. 216g， 4mmol)，得到2，2'-雙[N-[ (S)-1-節(jié)基-2-(4-甲基苯磺酰氨基)乙基]酰氨基]-l， l，-二苯胺(2b) 1. 003g，產(chǎn)率為60%，白色固體，熔點110-112°C， [ a ]D20 = -59. 9 (c 0. 68， CH2C12)。 3)同實施例一步驟3)，其中不同的是將2，2'-雙[N_[ (S) _2_ (4_甲基苯磺酰 氨基)-l-苯基乙基]酰氨基]-l，l' -二苯胺(2a) (766mg，0.956mmo1)改為2，2_雙 [N-[(S)-l-節(jié)基-2-(4-甲基苯磺酰氨基)乙基]酰氨基]-l，l' -二苯胺(2b) (990mg， 1. 194mmol)，得到2，2，-雙[(S)-4-節(jié)基-1-(4-甲基苯磺?；?咪唑啉-2-基]-l， l，-二 苯胺(lb)826mg，產(chǎn)率87X，白色固體，熔點215-217°C， [ a ]D20 =+34. 4(c 0. 62， CH2C12)。
實施例三2，2'-雙[(S)-4-異丙基-l-(4-甲基苯磺酰基)咪唑啉-2-基]-l，
1， -二苯胺(lc)的制備
2c 化 1)同實施例一步驟1)。 2)同實施例一步驟2)，其中不同的是將N-[ (2S) _2_氨基_2_苯基乙基]_4_甲基 苯磺酰胺(1. 160g，4mmo1)改為N-[ (2S)-2-氨基-3_甲基丁基]-4-甲基苯磺酰胺(1. 024g， 4mmol)，得到2，2'-雙[N-[(S)-2-甲基-l-[(4-甲基苯磺酰氨基)甲基]丙基]酰氨基]-l， 1' -二苯胺(2c)943mg，產(chǎn)率為64%，白色固體，熔點111_113°C， [a ]D2° = -61. 6(c 0. 79， CH2C12)。 3)同實施例一步驟3)，其中不同的是將2，2'-雙[N-[(S)-2_(4-甲基苯磺酰 氨基)-l-苯基乙基]酰氨基]-l，l' -二苯胺(2a) (766mg，0.956mmo1)改為2，2'-雙 [N-[(S)-2-甲基-1_[(4-甲基苯磺酰氨基)甲基]丙基]酰氨基]-l，l' -二苯胺(2c) (586mg， 0. 8mmo1)，得到2， 2'-雙[(S) -4-異丙基-1- (4-甲基苯磺?；?咪唑啉-2-基]-1 ， 1， -二苯胺(lc)496mg，產(chǎn)率89X，白色固體，熔點200-20rC， [a]D20 = +96. 6 (c 0.75， CH2C12)。 實施例四2，2'-雙[(S)-4-叔丁基-l-(4-甲基苯磺?；?咪唑啉-2-基]-l，
1， -二苯胺(ld)的制備
82d 1d 1)同實施例一步驟1)。 2)同實施例 一 步驟2)，其中不同的是2，2' - 二羧基二苯胺用量為 386mg(l. 5咖01)，將^[(25)-2-氨基-2-苯基乙基]-4-甲基苯磺酰胺(1. 160g，4mmo1)改 為N-[(2S)-2-氨基-3，3-二甲基丁基]-4-甲基苯磺酰胺(810mg，3mmol)，得到2，2'-雙 [^[(5)-2，2-二甲基-1-[(4-甲基苯磺酰氨基)甲基]丙基]酰氨基]-l，l' -二苯胺 (2d)786mg，產(chǎn)率為69%，白色固體，熔點121-123。C， [a ]D2° = -47. 9 (c 0. 79， CH2C12)。
3)同實施例一步驟3)，其中不同的是將2，2'-雙[N-[ (S) _2_ (4-甲基苯磺酰 氨基)-l-苯基乙基]酰氨基]-l，l' -二苯胺(2a) (766mg，0.956mmo1)改為2，2'-雙 [N- [ (S) -2， 2- 二甲基-1- [ (4-甲基苯磺酰氨基)甲基]丙基]酰氨基]-1 ， 1' _ 二苯胺(2d) (381mg， 0. 5mmo1)，得到2， 2，-雙[(S) +叔丁基+ (4-甲基苯磺酰基)咪唑啉-2-基]-1 ， 1， -二苯胺(ld)341mg，產(chǎn)率94X，白色固體，熔點249-250°C， [a]D20 = +87.4(c 0.51， CH2C12)。 實施例五2，2'-雙[(4S，5S)-4，5-亞丁基-l-(4-甲基苯磺酰基)咪唑
啉-2-基]-l，l' -二苯胺(le)的制備 1)同實施例一步驟1)。 2)同實施例一步驟2)，其中不同的是2，2'-二羧基二苯胺用量為257mg(lmmo1)， 將N-[(2S)-2-氨基-2-苯基乙基]-4-甲基苯磺酰胺(1. 160g，4mmo1)改為N-[(1S， 2S)-2-氨基環(huán)己烷-l-基]-4-甲基苯磺酰胺(536mg，2mmol)，得到2，2，-雙[N-[(1S， 2S) -2- [ (4-甲基苯磺酰氨基)環(huán)己烷-1-基]酰氨基]-1 ， 1' _ 二苯胺(2e) 524mg，產(chǎn)率為 69%，白色固體，熔點143-145°C， [a ]D20 =-75. 3 (c 0. 64， CH2C12)。 3)同實施例一步驟3)，其中不同的是將2，2'-雙[N-[(S)-2_(4-甲基苯磺酰 氨基)-l-苯基乙基]酰氨基]-l，l' -二苯胺(2a) (766mg，0.956mmo1)改為2，2'-雙 [N-[(lS，2S)-2-[(4-甲基苯磺酰氨基)環(huán)己烷-l-基]酰氨基]-l，l' -二苯胺(2e) (524mg，0. 692mmo1)，得到2，2，-雙[(4S， 5S)-4， 5-亞丁基-1-(4-甲基苯磺?；?咪 唑啉-2-基]-l，l' -二苯胺(le)291mg，產(chǎn)率58X，白色固體，熔點190-191°C， [a]D2Q =-45. 3(c 0. 51， CH2C12)。 實施例六2，2'-雙[(4S，5S)-4，5-二苯基-l-(4-甲基苯磺酰基)咪唑啉-2-基]-1，r -二苯胺(if)的制備
NHTs NHTs Ph Ph
2f 1f 1)同實施例一步驟1)。 2)同實施例一步驟2)，其中不同的是將N-[ (2S) _2_氨基_2_苯基乙基]_4_甲基苯磺酰胺(1. 160g，4,l)改為N-[(lS，2S)-2-氨基-l，2-二苯基乙基]-4-甲基苯磺酰胺(1.464g，4mmol)，得到2，2'-雙[N-[ (1S， 2S)-1， 2-二苯基_2_[ (4-甲基苯磺酰氨基)]乙基]酰氨基]-l，l' -二苯胺(2f) 1.348g，產(chǎn)率為71X，白色固體，熔點149-151。C， [a]D2°=+39. 8 (c 1. 5， CH2C12)。 3)同實施例一步驟3)，其中不同的是將2，2'-雙[N_[ (S) _2_ (4_甲基苯磺酰氨基)-l-苯基乙基]酰氨基]-l，l'-二苯胺(2a) (766mg，0. 956,1)改為2，2'-雙[N-[(IS，2S)-2-[(4-甲基苯磺酰氨基)環(huán)己烷-l-基]酰氨基]-l，l' -二苯胺(2f) (1.348g，1. 41mmol)，得到2，2'-雙[(4S，5S)-4，5-二苯基-l-(4-甲基苯磺?；?咪唑啉-2-基]-l，1， -二苯胺(lf) 1.097g，產(chǎn)率85X，白色固體，熔點250-252°C， [ a ]D20 =+151. 0 (c 0.63，CH2C12)。 實施例七不對稱催化Friedel-Crafts反應(yīng) 在氮氣保護(hù)下向干燥的反應(yīng)管中加入Zn (OTf) 2 (9. 3mg， 0. 025,1) 、 2 ， 2'-雙[(4S，5S)-4，5-二苯基-l-(4-甲基苯磺?；?咪唑啉-2-基]-l，l'-二苯胺(If) (25. 2mg，0. 028,1)和甲苯(3mL)，混合物在室溫攪拌2小時，加入P -硝基苯乙烯(0. 5,1)。攪拌10分鐘后，冷卻至-20°C 。再加入吲哚(58. 5mg， 0. 5,1) ， -2(TC下攪拌24小時?；旌衔?br> 用堿性氧化鋁柱色譜分離，用體積比為5 : i至i : i的石油醚與乙酸乙酯為展開劑，得到
無色油狀產(chǎn)物3-(l-苯基-2-硝基乙基)噴哚119mg，產(chǎn)率89^，[a],二-25. 7(c 0.84，CH2C12)，由HPLC測得對映選擇性為98% ee。
權(quán)利要求
一種雙咪唑啉二苯胺類化合物，其結(jié)構(gòu)如式1所示其中R1為C1～C6的烷基、苯基或芐基；R2為氫、C1～C6的烷基或苯基；R1和R2相互獨立或連接成環(huán)；；R3為氫、C1～C6的烷基、芐基、苯甲?；⒓谆酋；⒈交酋；?qū)妆交酋；?。F2009102432579C00011.tif
2. 如權(quán)利要求1所述的雙咪唑啉二苯胺類化合物，其特征在于，所述R1為苯基、芐基、 異丙基、異丁基或叔丁基。
3. 如權(quán)利要求1所述的雙咪唑啉二苯胺類化合物，其特征在于，所述R2為氫或苯基。
4. 如權(quán)利要求1所述的雙咪唑啉二苯胺類化合物，其特征在于，所述R1和R2連接成環(huán) 狀，為亞丁基。
5. 如權(quán)利要求1所述的雙咪唑啉二苯胺類化合物，其特征在于，所述R3為苯磺酰基或 對甲苯磺?；?。
6. —種雙咪唑啉二苯胺類化合物的制備方法，包括如下步驟1) 2， 2' - 二羧基二苯胺與二氯亞砜反應(yīng)得到如下式3所示的雙酰氯化合物；2) 式3所示雙酰氯化合物與式4所示乙二胺衍生物酰胺化合成式2所示的雙氨基酰胺 衍生物；3) 以三苯基氧磷和三氟甲烷磺酸酐的混合物為關(guān)環(huán)試劑，式2所示雙氨基酰胺衍生物 關(guān)環(huán)得到式1所示雙咪唑啉二苯胺類化合物；其中各化合物的結(jié)構(gòu)式如下<formula>formula see original document page 2</formula>上述各式中R1為Cl C6的烷基、苯基或芐基；R2為氫、C1 C6的烷基或苯基；R1和 R2相互獨立或連接成環(huán)；R3為氫、C1 C6的烷基、節(jié)基、苯甲?；?、甲磺?；?、苯磺酰基或?qū)?甲苯磺?；?。
7. 如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)2，2' -二羧基二苯胺與二 氯亞砜按lmmol : 2 10mL的比例混合，加熱至回流反應(yīng)2 10小時，然后減壓除去過量 的二氯亞砜，得到式3所示雙酰氯化合物。
8. 如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2)首先將式3所示雙酰氯化 合物溶于有機溶劑中得到有機溶液A ;同時在另一個容器中將式4所示乙二胺衍生物和三乙胺也溶于有機溶劑中得到有機溶液B，并冷卻至0°C ;然后將所述有機溶液A滴加到預(yù)冷 的所述有機溶液B中，滴加完畢后混合物室溫下攪拌反應(yīng)10 48小時；接著淬滅反應(yīng)，有 機相用水洗滌后干燥，濃縮，柱層析分離得到式2所示雙氨基酰胺衍生物。
9. 如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述有機溶劑為二氯甲烷，將 式3所示雙酰氯化合物溶于二氯甲烷的用量比是雙酰氯二氯甲烷為lmmol : 10 30mL;將式4所示乙二胺衍生物和三乙胺溶于二氯甲烷的用量比為乙二胺衍生物三乙胺二氯甲烷=lmmol : 2 5mmol : 2 10mL ;反應(yīng)后用飽和氯化銨水溶液淬滅反應(yīng)；有機相 經(jīng)洗滌、干燥并濃縮后用硅膠柱層析分離產(chǎn)物。
10. 如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述步驟3)反應(yīng)的溶劑為二氯甲烷， 先將三苯基氧磷加入二氯甲烷中，冷卻至-10 l(TC ，再加入三氟甲烷磺酸酐，其中三苯基 氧磷三氟甲烷磺酸酐二氯甲烷的用量比為lmmol : 0. 5 lmmol : 1 10mL，混合物 在-10 l(TC攪拌0. 5 2小時；然后緩慢加入式2所示雙氨基酰胺衍生物的二氯甲烷溶 液，加畢，反應(yīng)混合物在-10 2(TC攪拌反應(yīng)1 5小時；接著用飽和碳酸氫鈉水溶液淬滅 反應(yīng)；分離有機相，水相用二氯甲烷萃取，合并有機相并進(jìn)行干燥，然后減壓除去溶劑，得到 粗產(chǎn)物；粗產(chǎn)物用硅膠柱層析分離，用二氯甲烷做洗脫劑，得到式1所示雙咪唑啉二苯胺類 化合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種雙咪唑啉二苯胺類化合物及其制備方法。該雙咪唑啉二苯胺類化合物的結(jié)構(gòu)如式1所示，其制備方法是將2，2’-二羧基二苯胺與二氯亞砜反應(yīng)得到雙酰氯；雙酰氯與乙二胺衍生物酰胺化合成雙氨基酰胺衍生物；雙氨基酰胺衍生物再以三苯基氧磷和三氟甲烷磺酸酐的混合物為關(guān)環(huán)試劑，得到所述雙咪唑啉二苯胺類化合物。本發(fā)明的雙咪唑啉二苯胺類化合物制備方法簡單，反應(yīng)條件溫和，手性雙咪唑啉二苯胺類化合物可以作為配體與過渡金屬離子絡(luò)合成手性催化劑，催化不對稱反應(yīng)。
文檔編號C07D209/10GK101768118SQ20091024325
公開日2010年7月7日 申請日期2009年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月29日
發(fā)明者劉涵, 杜大明 申請人:北京大學(xué)