專利名稱：一種直鏈烯醇及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種直鏈烯醇及其制備方法。本發(fā)明還涉及此直鏈烯醇制備所用的兩 種原料的新的制備方法。
背景技術(shù)：
直鏈脂肪醇大都具有一定的生理活性，常用于制藥行業(yè)。現(xiàn)在已有幾種直鏈脂肪醇的合成方法，如環(huán)十二酮?；瘮U(kuò)環(huán)(CN1861551A，2006)， 有機(jī)銅、鋅試劑低溫偶聯(lián)(W02005/047223A1，20(^)和Wittig偶聯(lián)等方法(W003/106397A1， 2003)。這些方法有的原料來源有限，有的收率低，經(jīng)濟(jì)價(jià)值不高。而Wittig偶聯(lián)方法是采用長(zhǎng)鏈Wittig試劑(末端為烴)與短鏈脂肪醛(末端為 酸)合成得到直鏈脂肪烯酸，再經(jīng)過兩步還原得到直鏈脂肪醇，雖然收率較高，但存在步驟 長(zhǎng)，反應(yīng)溫度高，所用試劑貴，雜質(zhì)較多等缺點(diǎn)，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。因直鏈脂肪醇通常由直鏈烯醇經(jīng)過氫化還原得到。因此制備相應(yīng)的直鏈烯醇可以 為直鏈脂肪醇的合成打好基礎(chǔ)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新的直鏈脂肪烯醇及其制備方法。本發(fā)明提供的直鏈脂肪烯醇具有如下式I的結(jié)構(gòu)CH3 (CH2) mCH = CH (CH2) nCH20H式 I式中，m為12 20，η為0 4。一、式I化合物的制備以式II (Wittig鹽)與式III為原料，在強(qiáng)堿的作用下發(fā)生Wittig反應(yīng)。如下式HO (CH2) kCH2PPh3X+CH3 (CH2) mCH0 — CH3 (CH2) mCH = CH (CH2) nCH20H式 II式 III式 I式中，m為12 20，n為0 4，k為1_5，X為鹵素，優(yōu)選是氯或溴。所述堿選自氨基鈉、氫化鈉、苯基鋰、正丁基鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀；反應(yīng)溫度為_80°C 20°C，優(yōu)選的反應(yīng)溫度為0 20°C。對(duì)于制備式I化合物的所述兩種原料(式II和式III化合物)，本發(fā)明還分別提 供了新的合成方法二、式II化合物制備由碳原子數(shù)為2 6的環(huán)烷基內(nèi)醚在三苯基磷鹵化氫作用下開環(huán)加成，所述環(huán)烷
基內(nèi)醚優(yōu)選是氧雜環(huán)丁烷或四氫呋喃
3O
2
十
"(CH2) k
加成開環(huán)
HO'
(CH2)k^PPh3
Il
ΧΘ式中，1是內(nèi)醚，碳原子數(shù)為2 6 ;2是三苯基磷鹵化氫，其中的鹵素可以是氯或 溴；溶酶選自甲苯、二甲苯、均三甲苯等中的一種。三、式III化合物制備式III化合物是碳原子數(shù)為14 22的直鏈脂肪醛，由碳原子數(shù)為14 22的直
鏈脂肪醇在氧化劑作用下氧化得到。
6
CH3(CH2)mCH2OH
5
氧化
CH3(CH2)mCHO III式中，5是直鏈脂肪醇，6是氧化劑，氧化劑優(yōu)選為氯鉻酸吡啶(PCC)、氯重鉻酸吡 啶(PDC)、活性MnO2、碳酸銀、二甲亞砜(DMSO)親電試劑。以下是制備式I化合物的一個(gè)實(shí)例，其完整的反應(yīng)式如下
O
2
十
-(CH2)k加成開環(huán)
HO'
-(CH2)k^PPh3
3
Il
X Θ
脫鹵化氫
HO'
十
-(CH2)k^PPh3
θ
4
氧化
CH3(CH2)mCHO III
Wittig
CH3(CH2)mCHCH(CH2)nCH2OH
1
CH3(CH2)mCH2OH 5上式中，1是內(nèi)醚，2是三苯基磷鹵化氫，3是強(qiáng)堿，4是ylide鹽，5是直鏈脂肪醇， 6是氧化劑。具體反應(yīng)步驟如下1、制備式 II在反應(yīng)器中加入內(nèi)醚⑴、三苯基磷鹵化氫(2)和溶媒，攪拌升溫至60V 100°C 保溫反應(yīng)2 6小時(shí)，再升溫至100°C 140°C保溫反應(yīng)8 16小時(shí)，冷卻至室溫后過濾， 乙醚洗滌得Wittig鹽(式II)。在通隊(duì)反應(yīng)器中加入所得到的上述式II和溶媒，攪拌降溫至0°C。然后控溫 (_80°C 20°C )加入強(qiáng)堿(3)，滴畢保溫0. 5 2小時(shí)后得到y(tǒng)lide鹽(4)。溶酶選自乙 醚、四氫呋喃、甲基四氫呋喃、甲苯等中的一種，溶酶與直鏈脂肪醇的體積/質(zhì)量比為10 25 1，強(qiáng)堿為氨基鈉、氫化鈉、苯基鋰、正丁基鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等中的一種。2、制備式 III在反應(yīng)器中加入直鏈脂肪醇(5)、氧化劑(6)和溶媒，攪拌升溫至20 60°C，在該 溫度下反應(yīng)0. 5 3小時(shí)后過濾，濾液用吸附劑吸附脫色后再次過濾，濾液濃縮得直鏈脂肪 醛(式III)。
氧化劑與直鏈脂肪醇的摩爾比為1 3 1，溶酶選自乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲 烷、甲苯等中的一種，溶酶與直鏈脂肪醇的體積/質(zhì)量比為10 25 1。3、制備式I控溫(-80°C 20°C )下，將直鏈脂肪醛(式III)滴加到y(tǒng)lide鹽(4)的混懸溶 液中，滴畢保溫0. 5 2小時(shí)直至反應(yīng)完全。將反應(yīng)液倒入分液漏斗，加入水和萃取溶液， 萃取分液。有機(jī)層再用水洗滌1 5次，無水硫酸鎂干燥。過濾，濃縮得粗品，用溶劑精制 得到烯醇(式I)。萃取溶液選自乙醚、石油醚、甲基四氫呋喃、甲苯、乙酸乙酯、正己烷等中的一種， 精制溶液選自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、正己烷、甲苯等中的一種或幾種。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果將Wittig反應(yīng)原料改為短鏈Wittig試劑(末端為醇)與直鏈脂肪醛(末端為 烴)進(jìn)行Wittig偶聯(lián)，相比現(xiàn)有技術(shù)路線簡(jiǎn)捷、原料易得、產(chǎn)品收率高、產(chǎn)品純度高、反應(yīng)條 件溫和，更易于規(guī)?；a(chǎn)。


附圖均為實(shí)施例1所得，其中圖 1 氫譜圖 ^-WRGOOmHz，CDCl3)；圖 2、3 碳譜圖 13C-WR(500mHz，CDCl3)；圖4 氣相-質(zhì)譜(GC-MS)中的氣相圖譜；圖5 氣相-質(zhì)譜(GC-MS)中的質(zhì)譜圖
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 式 I 化合物[CH3 (CH2) 16CH = CH (CH2) 2CH20H]的制備將四氫呋喃(109g，1.52mol)、PPti3 · HBr (130g，0. 3& ο1)、二甲苯(500ml)加入 IL 反應(yīng)瓶中，攪拌下油浴升溫至70°C反應(yīng)4小時(shí)，再升溫至110°C反應(yīng)10小時(shí)后停止加熱。冷 卻至室溫后過濾，乙醚(125ml)洗滌濾餅，得淺紅色或淺黃色粉末狀固體(式II) (118. 7g， 75. 5% )。將PCC(160g，0. 744mol)、二氯甲烷(2L)、正十八烷醇(100g，0. 37mol)加入 3L 氮 氣保護(hù)的三口瓶中，攪拌下油浴升溫至40°C反應(yīng)2小時(shí)直至反應(yīng)完全后停止加熱。過濾，濾 液加入H硅膠(IOOg)振蕩10分鐘后再次過濾，濾液減壓蒸去溶劑，得灰白色固體(式III) (94. Og,94. 7% )。將Wittig鹽(式II) (116g，0. 28mol)、無水四氫呋喃(1. 3L)加入至氮?dú)獗Ｗo(hù)下的 3L反應(yīng)瓶中，攪拌降溫至0°C。然后控溫(_5°C 5°C)加入氨基鈉(0. 56mol)，保溫0.5小 時(shí)。然后控溫(_5°C 5°C)加入正十八醛(式III) (75g，0. ^mol)，滴畢保溫0.5小時(shí)。 反應(yīng)完全后倒入分液漏斗，加入水(5L)和乙醚(3L)，萃取分液。有機(jī)層再用3X3L水洗滌， 無水硫酸鎂(IOOg)干燥。過濾后減壓蒸去溶劑，粗產(chǎn)品經(jīng)正己烷結(jié)晶，得到題述化合物淺 黃色固體(式I)(73.8g，81.4%)。以正十八烷醇為起始原料計(jì)算，總收率為77. 1%。熔 點(diǎn)42 44°C JH-WRGOOmHzADCl》δ :0. 880 (3H)，1. 255 (30H)，1. 522 (IH)，1. 636 (2H)， 2. 038 (2H)，2. 133 (2H)，3. 668 (2H)，5. 387 (2H)(圖 1)。
13C-NMR (500mHz, CDCl3) δ 14. 297，22. 876，23. 782，27. 407，29. 522，29. 548， 29. 755,29. 884，32. 112,32. 814，62. 896，128. 956，131. 049(圖 2、3)。MS (m/z) :324(圖 4、 5)。實(shí)施例2 式 I 化合物[CH3 (CH2) 16CH = CHCH2CH2OH]的制備將氧雜環(huán)丁燒(35.5g, 0. 608mol)、PPh3 · HBr (52g, 0. 152mol)、甲苯(100ml)加入 250ml反應(yīng)瓶中，攪拌下油浴升溫至50°C反應(yīng)6小時(shí)，再升溫至100°C反應(yīng)12小時(shí)后停止 加熱。冷卻至室溫后過濾，乙醚(50ml)洗滌濾餅，得淺紅色或淺黃色粉末狀固體(式II) (44. 3g，72. 6% )。將PCC(160g，0. 744mol)、二氯甲烷(2L)、正十八烷醇(100g，0. 37mol)加入 3L 氮 氣保護(hù)的三口瓶中，攪拌下油浴升溫至40°C反應(yīng)2小時(shí)直至反應(yīng)完全后停止加熱。過濾，濾 液加入H硅膠(IOOg)振蕩10分鐘后再次過濾，濾液減壓蒸去溶劑，得灰白色固體(式III) (95. Ig,95. 8% )。將Wittig鹽(式II) (40. 2g，0. Imo 1)、無水四氫呋喃(440ml)加入至氮?dú)獗Ｗo(hù)下 的IL反應(yīng)瓶中，攪拌降溫至0°C。然后控溫(_5°C 5°C)加入正丁基鋰(0. 15mol)，保溫 0. 5小時(shí)。然后控溫(_5°C 50C )加入正十八醛(式III) (26. 8g，0. lmol)，滴畢保溫0. 5 小時(shí)。反應(yīng)完全后倒入分液漏斗，加入水(600ml)和乙醚(150ml)，萃取分液。有機(jī)層再用 3X300ml水洗滌，無水硫酸鎂(30g)干燥。過濾后減壓蒸去溶劑，粗產(chǎn)品經(jīng)正己烷結(jié)晶，得 到題述化合物淺黃色固體(式I) (23. 7g，76. 5%)0以正十八烷醇為起始原料計(jì)算，總收率 為 73. 3%。實(shí)施例3 式 I 化合物[CH3 (CH2) 14CH = CHCH2CH2OH]的制備將氧雜環(huán)丁燒(71g,1. 215mol)、PPh3 · HBr(105g,0. 305mol)、甲苯(200ml)加入 500ml反應(yīng)瓶中，攪拌下油浴升溫至50°C反應(yīng)6小時(shí)，再升溫至100°C反應(yīng)12小時(shí)后停止 加熱。冷卻至室溫后過濾，乙醚(IOOml)洗滌濾餅，得淺紅色或淺黃色粉末狀固體(式II) (89. 8g，73. 6% )。將PCC(80g，0. 372mol)、二氯甲烷(IL)、正十六烷醇(45g，0. 186mol)加入 2L 氮?dú)?保護(hù)的三口瓶中，攪拌下油浴升溫至40°C反應(yīng)1.5小時(shí)直至反應(yīng)完全后停止加熱。過濾，濾 液加入H硅膠(50g)振蕩10分鐘后再次過濾，濾液減壓蒸去溶劑，得灰白色固體(式III) (43. 2g，96. 5% )。將Wittig鹽(式 II) (13. 4g，33. 4mmol)、乙醚(150ml)加入至氮?dú)獗Ｗo(hù)下的 250ml 反應(yīng)瓶中，攪拌降溫至0°c。然后控溫(_5°C 5°C)加入正丁基鋰(66.6mmol)，滴畢保溫 0.5小時(shí)。然后控溫(_5°C 5°C)加入正十六醛(式III) (8g，33.3mmol)，滴畢保溫0.5 小時(shí)。反應(yīng)完全后倒入分液漏斗，加入水(200ml)和乙醚(50ml)，萃取分液。有機(jī)層再用 3X IOOml水洗滌，無水硫酸鎂(IOg)干燥。過濾后減壓蒸去溶劑，粗產(chǎn)品經(jīng)甲醇結(jié)晶，得到 題述化合物淺黃色固體(式I) (7. 26g, 77. 0% )。以正十六烷醇為起始原料計(jì)算，總收率為 74. 3%。
權(quán)利要求
1.式I化合物，其中，m為12 20，n為0 4。 CH3 (CH2) mCH = CH (CH2) nCH20H式I
2.權(quán)利要求1所述的式I化合物是CH3(CH2)16CH= CH(CH2) 2CH20H。
3.權(quán)利要求1所述的式I化合物的制備方法，式II與式III在強(qiáng)堿的作用下反應(yīng) HO (CH2) kCH2PPh3X+CH3 (CH2) mCH0 — CH3 (CH2)mCH = CH(CH2)nCH2OH式II式III式I式中，k為1 5，X為鹵素，m為12 20，n為0 4。
4.權(quán)利要求3所述的方法，X是氯或溴；所述堿選自氨基鈉、氫化鈉、苯基鋰、正丁基鋰、 甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鉀。
5.權(quán)利要求3所述的方法，所述式II制備方法是，由碳原子數(shù)為2 6的環(huán)烷基內(nèi)醚 在三苯基磷鹵化氫作用下開環(huán)加成。
6.權(quán)利要求5所述的方法，所述環(huán)烷基內(nèi)醚是氧雜環(huán)丁烷或四氫呋喃；所述三苯基磷 鹵化氫中的鹵是氯或溴。
7.權(quán)利要求3所述的方法，所述式III化合物制備方法是，由碳原子數(shù)為14 22的直 鏈脂肪醇在氧化劑作用下氧化。
8.權(quán)利要求7所述的方法，所述氧化劑選自氯鉻酸吡啶、氯重鉻酸吡啶、二氧化錳、碳 酸銀或二甲亞砜。
全文摘要
式I化合物，其制備方法是式II與式III在強(qiáng)堿的作用下反應(yīng)。所述式II制備方法是，由碳原子數(shù)為2～6的環(huán)烷基內(nèi)醚在三苯基磷鹵化氫作用下開環(huán)加成。所述式III化合物制備方法是，由碳原子數(shù)為14～22的直鏈脂肪醇在氧化劑作用下氧化。本發(fā)明的方法路線簡(jiǎn)捷、原料易得、收率高、產(chǎn)品純度高、反應(yīng)條件溫和，更易于規(guī)?；a(chǎn)。HO(CH2)kCH2PPh3X+CH3(CH2)mCHO→CH3(CH2)mCH＝CH(CH2)nCH2OH；式II、式III、式I。
文檔編號(hào)C07F9/54GK102115425SQ200910244180
公開日2011年7月6日 申請(qǐng)日期2009年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月30日
發(fā)明者蔣世盛, 譚孝福, 郝光富 申請(qǐng)人:重慶華邦勝凱制藥有限公司