專利名稱：一種合成月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種氨基羧酸類化合物的合成方法，特別是涉及一種合成月桂酰左旋
肉堿鹽酸鹽的方法，屬于醫(yī)藥中間體及食品添加劑制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
左旋肉堿(L-肉堿，L-卡尼汀)的功效已有很多報(bào)告，左旋肉堿是一種重要的食 品營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑，已廣泛應(yīng)用于食品工業(yè)，如嬰兒奶粉，減肥食品，運(yùn)動(dòng)員營(yíng)養(yǎng)品和中老年?duì)I 養(yǎng)補(bǔ)劑中以及飼料加工業(yè)中，此外還有醫(yī)藥方面的療效，心血管疾病、肝臟疾病、腎臟疾病、 高脂血癥、糖尿病、神經(jīng)肌肉疾病等均可通過(guò)服用左旋肉堿系列新產(chǎn)品而使病癥得到改善， 有報(bào)道說(shuō)左旋肉堿還可以提高生殖能力。 在心血管研究方面，左旋肉堿能夠減輕心悸缺血性損害、減少心肌梗死的面積、改 善心肌功能以及血管病、降低血脂等。烷氧基取代的左旋肉堿衍生物優(yōu)于左旋肉堿，且不易 吸潮，易于保存運(yùn)輸及固體制劑的制備。
目前國(guó)內(nèi)外均無(wú)月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的合成報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種合成月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的方法，該方法簡(jiǎn)單易 行、成本低。 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用技術(shù)方案是一種合成月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽 的方法，其特征在于它包括如下步驟 1).以左旋肉堿為原料，以加入左旋肉堿質(zhì)量0.8 3倍的乙酸為溶劑，按左旋肉 堿與月桂酰氯的摩爾比為l : 1 1.5，加入月桂酰氯(化學(xué)式為CH"CH》wC0Clh然后于 50 8(TC反應(yīng)，反應(yīng)5 8小時(shí)，反應(yīng)完畢后減壓蒸去乙酸[在真空-0. 09Mpa，溫度80°C 以下蒸去乙酸]，加入左旋肉堿質(zhì)量2 5倍的丙酮，充分?jǐn)嚢璺稚?，降溫?°C以下(含 5°C )析晶，并在0 5t:保溫至少2小時(shí)，然后抽濾，干燥，得月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽粗品；
所述月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的合成反應(yīng)式如下
C7H1503N+C12H23C10 — C19H38C1N04 ; 2).所得月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽粗品用乙醇或甲醇加熱溶解(如顏色較深，可加 少許活性炭脫色)，升溫至65°C并保持至少0. 5小時(shí)，趁熱抽濾，所得濾液蒸餾濃縮[在溫 度6(TC、真空為-0. 08Mpa的條件下蒸餾濃縮]，蒸去部分乙醇或甲醇，然后降溫至4(TC后， 加入月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽粗品質(zhì)量1 2倍的丙酮攪拌均勻，降溫至l(TC以下(含l(TC ) 析晶，并在0 l(TC保溫至少1小時(shí)，然后過(guò)濾，干燥，得月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽純品。
為更好的實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，所述的步驟2)中，乙醇或甲醇丙酮月桂酰左旋肉
堿粗品的質(zhì)量比為0.4 3 : 1.4 2.0 : 1。 利用本發(fā)明所制得的月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽純品的收率至少為92%。
本發(fā)明的有益效果是
1、在反應(yīng)時(shí)不使用催化劑，便于純化； 2、反應(yīng)用時(shí)短，提高了生產(chǎn)效率； 3、反應(yīng)完畢后將乙酸減壓蒸出后再加丙酮析晶，此方法中乙酸和析晶所用的丙酮 均可回收，大大的減少了溶劑的浪費(fèi)，節(jié)約了成本； 4、重結(jié)晶選用乙醇或甲醇系統(tǒng)重結(jié)晶，解決了工業(yè)生產(chǎn)中產(chǎn)品純化問(wèn)題； 5、所得產(chǎn)品質(zhì)量合格，收率較高，適合工業(yè)放大生產(chǎn)。 6、該方法簡(jiǎn)單易行。


圖1為本發(fā)明的工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式
為了更好地理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步闡明本發(fā)明的內(nèi)容，但本發(fā)明的
內(nèi)容不僅僅局限于下面的實(shí)施例。
實(shí)施例1 : 如圖1所示，一種合成月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的方法，它包括如下步驟
1).將稱量好的乙酸161.2g加入四口燒瓶(四口燒瓶的容量為1L)，攪拌下加入 左旋肉堿161. 2g溶解，待徹底溶解后，加入月桂酰氯221g ;然后升溫至75t:恒溫5小時(shí)；反 應(yīng)完畢后在真空-0. 09Mpa，溫度80°C以下蒸去乙酸，降溫至4(TC加入丙酮600g，充分?jǐn)嚢?分散0. 5小時(shí)，降溫至5°C以下(含5°C )析晶，并在0 5t:保溫2小時(shí)；過(guò)濾，用丙酮洗 滌物料，抽濾得粗品，在真空-0. 09Mpa、80 105。C下干燥，得月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽粗品 372. 7g，收率98. 1%。 2).取月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽粗品200g，加入已裝有無(wú)水乙醇600g的反應(yīng)器中 攪拌溶解；升溫至65t:并保持至少0. 5小時(shí)以保證溶解充分；趁熱過(guò)濾，在溫度6(TC、真空 為-0. 08Mpa的條件下蒸餾濃縮析晶，然后降至4(TC，加入丙酮400g攪拌分散，降溫至0 l(TC析晶l小時(shí)；然后過(guò)濾，干燥得月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽(成品)190. 6g，收率95.3X。折 合總收率93. 5%。采用以下高效液相條件堿性含量及雜質(zhì)檢測(cè)，測(cè)得質(zhì)量含量為99. 5%， 旋光度-25. 4° (c = 10， H20) ， PH值2. 5，白色結(jié)晶性粉末。
HPLC條件色譜柱(APS-2HYPERSIL， 4. 6mmlD X 250mm， 5 ii m) 溫度30。C， 檢測(cè)波長(zhǎng)205mm， 流速O. 8毫升/分鐘， PH :4. 7 NaOH。 實(shí)施例2 : —種合成月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的方法，它包括如下步驟 1).將稱量好的乙酸200g加入四口燒瓶中，攪拌下加入左旋肉堿161.2g溶 解，待徹底溶解后，滴加月桂酰氯263g ;然后升溫至7(TC恒溫8小時(shí)；反應(yīng)完畢后在真 空-0. 09Mpa、溫度8(TC以下蒸去乙酸至析出大量晶體，降溫至4(TC加入丙酮600g，充分?jǐn)?br> 4拌分散0. 5小時(shí)，降溫至5°C以下析晶，并在0 5t:保溫2小時(shí)；過(guò)濾，抽濾得粗品，用真 空-0. 09Mpa在8(TC干燥，得月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽粗品374g，收率98. 4% 。
2).取月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽粗品200g，加入已裝有無(wú)水甲醇420g的反應(yīng)器中 攪拌溶解；升溫至65t:并保持至少0. 5小時(shí)以保證溶解充分；趁熱過(guò)濾，在溫度6(TC、真 空為-0. 08Mpa的條件下蒸餾濃縮析晶，然后降至4(TC，加入丙酮400g攪拌分散，降溫至 0 l(TC結(jié)晶1小時(shí)；然后過(guò)濾，干燥得月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽純品191. 6g，收率95. 8%。 折合總收率94.2%。以和實(shí)施例l相同高效液相條件測(cè)得質(zhì)量含量為99.7%，旋光 度-25.5° (c = 10，H20)，ra值2.5，白色結(jié)晶性粉末。
實(shí)施例3 : 月桂酰氯投料為218. 76g，其它實(shí)施步驟同例2，總收率92. 5%，以和實(shí)施例l相同 高效液相條件測(cè)得質(zhì)量含量為99. 23%。旋光度-25. 3° (c = 10， H20) ， ffl值2. 5，白色 結(jié)晶性粉末。
實(shí)施例4 : 月桂酰氯投料為328. 14g，其它實(shí)施步驟同例2，總收率95. 5%，以和實(shí)施例l相同 高效液相條件測(cè)得質(zhì)量含量為99. 10%，旋光度-25. 3° (c = 10，H20)，ra值2. 5，白色結(jié)
晶性粉末。 本發(fā)明所列舉的各原料，以及本發(fā)明各原料的上下限、區(qū)間取值，都能實(shí)現(xiàn)本發(fā) 明；本發(fā)明各工藝參數(shù)(如溫度、時(shí)間等)的上下限、區(qū)間取值，都能實(shí)現(xiàn)本發(fā)明；本技術(shù)領(lǐng) 域的技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的提示，完全能實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，在此不一一列舉實(shí)施例。
權(quán)利要求
一種合成月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的方法，其特征在于它包括如下步驟1).以左旋肉堿為原料，以加入左旋肉堿質(zhì)量0.8～3倍的乙酸為溶劑，按左旋肉堿與月桂酰氯的摩爾比為1∶1～1.5，加入月桂酰氯，然后于50～80℃反應(yīng)，反應(yīng)5～8小時(shí)，反應(yīng)完畢后減壓蒸去乙酸，加入左旋肉堿質(zhì)量2～5倍的丙酮，攪拌分散，降溫至5℃以下析晶，并在0～5℃保溫至少2小時(shí)，然后抽濾，干燥，得月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽粗品；2).所得月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽粗品用乙醇或甲醇加熱溶解，升溫至65℃并保持至少0.5小時(shí)，趁熱抽濾，所得濾液蒸餾濃縮，蒸去部分乙醇或甲醇，然后降溫至40℃后，加入月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽粗品質(zhì)量1～2倍的丙酮攪拌均勻，降溫至10℃以下析晶，并在0～10℃保溫至少1小時(shí)，然后過(guò)濾，干燥，得月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的方法，其特征在于所述 的步驟l)中減壓蒸去乙酸為在真空-0.09Mpa，溫度8(TC以下蒸去乙酸。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的方法，其特征在于所述的步驟2)中，乙醇或甲醇丙酮月桂酰左旋肉堿粗品的質(zhì)量比為o.4 3 : 1.4 2.0 : i。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的方法，其特征在于所述的步驟2)中所得濾液蒸餾濃縮為在溫度6(TC、真空為-0. 08Mpa的條件下蒸餾濃縮。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種氨基羧酸類化合物的合成方法，特別是涉及一種合成月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的方法，屬于醫(yī)藥中間體及食品添加劑制備技術(shù)領(lǐng)域。一種合成月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的方法，其特征在于它包括如下步驟1).以左旋肉堿為原料，以乙酸為溶劑，加入月桂酰氯，加熱反應(yīng)后減壓蒸去乙酸，加入丙酮，攪拌分散，降溫結(jié)晶，然后抽濾，干燥，得粗品；2).所得粗品用乙醇或甲醇加熱溶解，趁熱抽濾得濾液，減壓蒸餾濃縮，蒸去部分乙醇或甲醇，然后降溫，加入丙酮攪拌均勻，降溫結(jié)晶，然后過(guò)濾，干燥，得月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽純品。本發(fā)明具有簡(jiǎn)單易行、污染小、反應(yīng)周期短、成本低、收率至少達(dá)到92％和適合工業(yè)放大生產(chǎn)的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07C227/18GK101774934SQ20091027350
公開日2010年7月14日 申請(qǐng)日期2009年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月31日
發(fā)明者劉傳紅, 史鐵京, 吳莎莎, 周擁軍, 靖志強(qiáng) 申請(qǐng)人:湖北海力化工科技有限公司