專利名稱：固相多肽的合成裝置的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及有機合成中的裝置，尤其是一種固相多肽合成裝置，應用于十克級，百
克級多肽的制備量時的應用。
背景技術：
90年代，多肽領域研究進入一個嶄新的發(fā)展階段，研究表明，生物體內(nèi)含量極微的活性肽在生命過程中起著重要的調(diào)控作用。這些活性肽與生物的發(fā)育，生長代謝，免疫，疾病，學校，記憶和衰老都有極其密切的關系，因此引起各國科學家包括有機學家、生物學家、藥物學家、結構化學家等與生命科學有關的科學家的高度重視。 多肽合成主要分為全化學合成與酶促肽鍵合成，全化學合成又分為液相多肽合成與固相多肽合成。固相多肽合成(SPPS)自Merrifield創(chuàng)立以來已取得重大突破與進展，現(xiàn)今固相多肽合成已占主導地位，這主要是由于它運用了洗滌，過濾等分離技術來純化反應中間體和最終產(chǎn)物。傳統(tǒng)的液相多肽合成既麻煩又費時，而固相多肽合成作為一種日趨成熟的技術越來越受到關注。 固相多肽合成又有氮氣鼓泡固相合成法，超聲固相合成法，微波固相合成法，及全自動合成儀，而應用最廣、最方便的要屬氮氣鼓泡固相合成法了 ，而現(xiàn)有氮氣鼓泡合成裝置大多是為微量反應準備的。特別是對于含氨基酸Cys， Met或TrP易被氧化的多肽，更是需要全程氮氣保護反應。 在固相合成技術日趨成熟的今天，檢測方法大都選擇茚三酮顯色，這就要求反應為敞開體系，加上試驗過程中重復洗脫、抽濾、脫保護，如此完全氮氣保護，造成較大浪費，且重復操作及大量多次的使用有毒溶劑對操作人員健康有害。

發(fā)明內(nèi)容本實用新型解決的技術問題是提供一種應用于十克級、百克級樹脂的固相多肽的合成裝置，即可避免空氣的作用而又不影響反應器的靈活性，且造價低。 本實用新型解決上述技術問題所采取的技術方案是一種固相多肽的合成裝置，用于在氮氣保護下的多肽合成反應，包括抽濾瓶、氮氣瓶和反應器，其中，所述的反應器由圓柱體容器以及底部的砂芯漏斗構成，自圓柱體容器上部靠緊容器壁插入一容器導管，該容器導管口置于圓柱體容器的三分之一高度處，在所述砂芯漏斗底部設有漏斗導管，該漏斗導管與抽濾瓶聯(lián)通，在抽濾瓶底部設一排液管，抽濾瓶頂端設有一放空閥，氮氣瓶通過設在氮氣管上的三通閥與容器導管、漏斗導管連通。 本實用新型裝置中的三通閥不僅可讓氮氣全程保護反應，且在洗滌和脫保護階段，氮氣用量只是正常反應時的三分之一，足可起到保護作用，又不浪費，不用頻繁的調(diào)節(jié)氮氣瓶，另外，容器導管口在圓柱形容器高度的三分之一處不會深入液面下，沒有死角，因為是氮氣鼓吹，故沒有倒吸的危險。 在上述方案的基礎上，所述的圓柱體容器為雙層玻璃圓柱體容器。[0010] 在上述方案的基礎上，所述的合成裝置還包括一放置溶劑的容器和一放置脫保護
劑的容器，這兩個容器的底部接有帶夾子的橡皮管，兩條橡皮管均通入反應器中，這也為自動化打實基礎。 在上述方案的基礎上，所述的放置溶劑的容器和一放置脫保護劑的容器均帶有刻
度標示，避免了大量重復工作。 本實用新型的反應器可以一個或多個同時進行，且不影響其移動、取樣檢測及加料。 本實用新型的有益效果是 本實用新型具有了反應系統(tǒng)、加料系統(tǒng)及處理系統(tǒng)，在低成本的情況下實現(xiàn)了半自動化，操作簡化，減少了工作人員接觸有毒溶劑的幾率，也減少了工作人員簡單重復工作的工作量，還減少了儀器及一些實驗用品的應用，提高了效率； 在保證反應一直在氮氣氛圍下進行的前提下，減少了氮氣的使用量，整個過程不影響加氨基酸及縮合劑，也不影響取樣檢測判斷及最后的樹脂倒出，可以同時開多個反應。

圖1為本實用新型的結構示意圖 附圖中標號說明 1-溶劑桶 2-刻度容器 3_刻度容器 4-反應器 41-圓柱形容器 42-砂芯漏斗 5-氮氣瓶 6-抽濾瓶 A-三通閥
21-橡皮管31-橡皮管
411-容器導管421-漏斗導管51-氮氣管61-排液管
62-放空閥
具體實施方式
圖1為本實用新型的結構示意圖所述，一種固相多肽的合成裝置，包括溶劑桶1，
兩個刻度容器2、3，抽濾瓶6、氮氣瓶5和反應器4，多肽在氮氣保護下在反應器4中合成，所
述的反應器由雙層玻璃圓柱體容積41以及底部的砂芯漏斗42構成，其中 在圓柱體容器41內(nèi)設有一容器導管411，該容器導管411的一端設在圓柱體容器
41的三分之一高度處且緊靠容器壁，另一端向上伸出于圓柱體容器41之外； 砂芯漏斗42底部設有漏斗導管421 ，漏斗導管421又與抽濾瓶6聯(lián)通，抽濾瓶6底
部帶有排液管61，頂端設有放空閥62，其中，容器導管411、漏斗導管421及氮氣瓶5的氮氣
管51通過一個三通閥A相互聯(lián)通； —刻度容器2內(nèi)放置溶劑，另一刻度容器3內(nèi)放置脫保護劑，這兩個刻度容器2、3的底部接有帶夾子的橡皮管21，31，兩條橡皮管21，31均通入反應器4中。[0031] 使用方法為[0032] 反應中，把溶劑桶1中的溶劑( 一般為二甲基甲酰胺(DMF))抽至刻度容器2中，把脫保護劑(一般為哌啶)抽至刻度容器3中，再抽一定量的溶劑DMF進去，通過抽力自動混合均勻。 容器導管411、漏斗導管421及氮氣管51連接處的三通閥A向反應器4方向打開，將氮氣管51與漏斗導管421聯(lián)通，進行氮氣保護下的反應合成，氮氣經(jīng)砂芯漏斗產(chǎn)生大量氣泡從而進行氮氣攪拌，約25分鐘反應完。 三通閥A換向，將氮氣管51與容器導管411聯(lián)通，此時無需氮氣攪拌，讓少量氮氣直接通入到反應液的上面，氮氣用量只有前面的三分之一，把抽濾瓶的閥門打開，抽真空，從刻度容器2中放一定量的溶劑，用夾子將橡皮管21關閉，洗滌，重復約3遍至洗滌干凈。[0035] 再從刻度容器3中放出一定量的脫保護劑，用夾子將橡皮管31關閉，重復上述過程約6遍，脫保護完成。 當抽濾瓶6中的廢液滿時，打開頂部的放空閥62，廢液從抽濾瓶6底部的排液管61放出，回收。
權利要求一種固相多肽的合成裝置，用于在氮氣保護下的多肽合成反應，包括抽濾瓶、氮氣瓶和反應器，其特征在于所述的反應器由圓柱體容器以及底部的砂芯漏斗構成，自圓柱體容器上部靠緊容器壁插入一容器導管，該容器導管口置于圓柱體容器的三分之一高度處，在所述砂芯漏斗底部設有漏斗導管，該漏斗導管與抽濾瓶聯(lián)通，在抽濾瓶底部設一排液管，抽濾瓶頂端設有一放空閥，氮氣瓶通過設在氮氣管上的三通閥與容器導管、漏斗導管連通。
2. 根據(jù)權利要求1所述的固相多肽的合成裝置，其特征在于所述的圓柱體容器為雙層玻璃圓柱體容器。
3. 根據(jù)權利要求1所述的固相多肽的合成裝置，其特征在于所述的合成裝置與一放置溶劑的容器和一放置脫保護劑的容器連通，這兩個容器的底部接有帶夾子的橡皮管，兩條橡皮管均通入反應器中。
4. 根據(jù)權利要求3所述的固相多肽的合成裝置，其特征在于所述的一放置溶劑的容器和一放置脫保護劑的容器均帶有刻度。
專利摘要本實用新型涉及一種固相多肽的合成裝置，用于在氮氣保護下的多肽合成反應，包括抽濾瓶、氮氣瓶和反應器，其中所述的反應器由圓柱體容器以及底部的砂芯漏斗構成，自圓柱體容器上部靠緊容器壁插入一容器導管，該容器導管口置于圓柱體容器的三分之一高度處，在所述砂芯漏斗底部設有漏斗導管，該漏斗導管與抽濾瓶聯(lián)通，在抽濾瓶底部設一排液管，抽濾瓶頂端設有一放空閥，氮氣瓶通過設在氮氣管上的三通閥與容器導管、漏斗導管連通。優(yōu)點是在低成本下實現(xiàn)半自動化，減少工作人員接觸有毒溶劑的幾率、簡單重復工作的工作量，以及儀器及一些實驗用品的應用，提高效率；在氮氣全程保護的前提下，減少了氮氣的使用量。
文檔編號C07K1/04GK201459000SQ20092007566
公開日2010年5月12日 申請日期2009年7月31日 優(yōu)先權日2009年7月31日
發(fā)明者喬德水, 關記存, 高雪芹 申請人:江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司;上海復星醫(yī)藥(集團)股份有限公司