專利名稱：作為par1抑制劑的三唑并噠嗪、其制備及其作為藥物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的式I化合物
權(quán)利要求
式I化合物和/或式I化合物的任意立體異構(gòu)形式或互變異構(gòu)形式和/或任意比例的這些形式的混合物和/或式I化合物的生理學上相容的鹽其中Q1為氫原子、 (C1 C6) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、 OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基，其中烷基和環(huán)烷基各自未經(jīng)取代或獨立經(jīng) (C1 C4) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單、二或三取代，其中烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟替換，Q2和Q3相同或不同且各自獨立為氫原子、 (C1 C6) 烷基或 (C3 C6) 環(huán)烷基，其中烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，R1、R2和R3相同或不同且各自獨立為氫原子； (C1 C6) 烷基； (C3 C6) 環(huán)烷基； O (C1 C8) 烷基； O (C3 C6) 環(huán)烷基； (C0 C4) 亞烷基 C(O) N(R11) R12； (C0 C4) 亞烷基 C(O) O R11； (C0 C4) 亞烷基 C(O) R11； (C0 C4) 亞烷基 N(R11) R12； (C0 C4) 亞烷基 N(R11) C(O) R12；鹵素；OH； CN； NO2； SO2CH3； SO2CF3； SF5； Si[ (C1 C4) 烷基]3； (C1 C6) 亞烷基 O (C1 C6) 烷基； O (C1 C6) 亞烷基 O (C1 C6) 烷基； O (C0 C4) 亞烷基 (C6 C14) 芳基，其中芳基未經(jīng)取代或獨立經(jīng) O (C1 C6) 烷基、 (C1 C4) 烷基、OH、 (C3 C6) 環(huán)烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單、二或三取代； O (C1 C4) 亞烷基 (C3 C6) 環(huán)烷基； (C4 C15) Het，其中Het未經(jīng)取代或獨立經(jīng) (C1 C4) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單、二或三取代；或 O (C1 C6) 亞烷基 O (C1 C6) 亞烷基 O (C1 C6) 烷基；其中烷基、亞烷基和環(huán)烷基各自未經(jīng)取代或獨立經(jīng)以下基團單、二或三取代 (C1 C4) 烷基； (C3 C6) 環(huán)烷基；OH； O (C1 C6) 烷基； (C6 C14) 芳基，其中芳基未經(jīng)取代或獨立經(jīng)鹵素、 (C1 C4) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單、二、三、四或五取代； (C4 C15) Het，其中Het未經(jīng)取代或獨立經(jīng)鹵素、 (C1 C4) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單、二、三、四或五取代；或 O (C3 C6) 環(huán)烷基；或其中烷基、亞烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，或R1和R2與它們各自所相連的環(huán)原子或R2和R3與它們各自所相連的環(huán)原子一起形成5至8元環(huán)，其中所述環(huán)僅由碳原子組成，或這些原子中的1、2或3個被氮、氧或硫原子代替，其中所述環(huán)未經(jīng)取代或獨立經(jīng) (C1 C4) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單或二取代，其中所形成的5至8元環(huán)中的和烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，R11和R12各自獨立為氫原子； (C1 C6) 烷基； (C3 C6) 環(huán)烷基； (C0 C4) 亞烷基 (C6 C14) 芳基，其中芳基未經(jīng)取代或獨立經(jīng) O (C1 C6) 烷基、 (C1 C4) 烷基、OH、 (C3 C6) 環(huán)烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單、二或三取代； (C0 C4) 亞烷基 (C4 C15) Het，其中Het未經(jīng)取代或獨立經(jīng)鹵素、 (C1 C4) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單、二、三、四或五取代； SO2CH3；或 SO2CF3；其中烷基、亞烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，或“N(R11) R12”和“N(R11) C(O) R12”片段中的R11和R12與氮原子“N”或“N C(O)”基團一起形成形式為5至8元環(huán)的環(huán)狀胺、酰亞胺或內(nèi)酰胺，所述環(huán)狀胺、酰亞胺或內(nèi)酰胺含有至多2個選自N、O和S的額外雜原子，其中所述環(huán)未經(jīng)取代或獨立經(jīng) (C1 C4) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單或二取代，其中所形成的5至8元環(huán)中的和烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，R4、R5、R6、R7和R8相同或不同且各自獨立為氫原子； (C1 C6) 烷基； (C3 C6) 環(huán)烷基；OH； CN； NO2； O (C1 C8) 烷基； O (C3 C6) 環(huán)烷基； (C0 C4) 亞烷基 (CO) N(R21) R22； SO2CH3； SO2CF3； (C0 C4) 亞烷基 C(O) O R21；鹵素； SF5； (C0 C4) 亞烷基 C(O) R21； (C0 C4) 亞烷基 N(R21) R22； (C0 C4) 亞烷基 N(R21) C(O) R22； (C1 C6) 亞烷基 O (C1 C6) 烷基； (C0 C6) 亞烷基 O (C1 C6) 亞烷基 O (C1 C6) 烷基； Si[ (C1 C4) 烷基]3； (C0 C6) 亞烷基 O (C1 C4) 亞烷基 (C3 C6) 環(huán)烷基； (C0 C6) 亞烷基 O (C0 C6) 亞烷基 (C6 C14) 芳基，其中芳基未經(jīng)取代或獨立經(jīng) O (C1 C6) 烷基、 (C1 C4) 烷基、OH、 (C3 C6) 環(huán)烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單、二或三取代；或 (C4 C15) Het，其中Het未經(jīng)取代或獨立經(jīng) O (C1 C6) 烷基、 (C1 C4) 烷基、OH、 (C3 C6) 環(huán)烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單、二或三取代；其中烷基、亞烷基和環(huán)烷基各自未經(jīng)取代或獨立經(jīng)以下基團單、二或三取代 (C1 C4) 烷基； (C3 C6) 環(huán)烷基；OH； O (C1 C6) 烷基； (C6 C14) 芳基，其中芳基未經(jīng)取代或獨立經(jīng)鹵素、 (C1 C4) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單、二、三、四或五取代； (C4 C15) Het，其中Het未經(jīng)取代或獨立經(jīng)鹵素、 (C1 C4) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單、二、三、四或五取代；或 O (C3 C6) 環(huán)烷基；其中烷基、亞烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，或R4和R5與它們各自所相連的環(huán)原子、R5和R6與它們各自所相連的環(huán)原子、R6和R7與它們各自所相連的環(huán)原子或R7和R8與它們各自所相連的環(huán)原子一起形成5至8元環(huán)，其中所述環(huán)僅由碳原子組成，或這些原子中的1、2或3個被氮、氧或硫原子代替，其中所述環(huán)未經(jīng)取代或獨立經(jīng) (C1 C4) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單或二取代，其中所形成的5至8元環(huán)中的和烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，R21和R22各自獨立為氫原子； (C1 C6) 烷基； (C3 C6) 環(huán)烷基； (C0 C4) 亞烷基 (C6 C14) 芳基，其中芳基未經(jīng)取代或獨立經(jīng) O (C1 C6) 烷基、 (C1 C4) 烷基、OH、 (C3 C6) 環(huán)烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單、二或三取代； (C0 C4) 亞烷基 (C4 C15) Het，其中Het未經(jīng)取代或獨立經(jīng)鹵素、 (C1 C4) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單、二、三、四或五取代； SO2CH3；或 SO2CF3；其中烷基、亞烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，或“N(R21) R22”和“N(R21) C(O) R22”片段中的R21和R22與氮原子“N”或“N C(O)”基團一起形成形式為5至8元環(huán)的環(huán)狀胺、酰亞胺或內(nèi)酰胺，所述環(huán)狀胺、酰亞胺或內(nèi)酰胺含有至多2個選自N、O和S的額外雜原子，其中所述環(huán)未經(jīng)取代或獨立經(jīng) (C1 C4) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單或二取代，其中所形成的5至8元環(huán)中的和烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替。FPA00001232765100011.tif
2.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中Ql、Q2和Q3相同或不同且各自獨立為氫原子、-(C1-C6)-烷基或-(C3-C6)-環(huán)烷基，其 中烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，R1、R2和R3相同或不同且各自獨立為氫原子；-(C1-C6)-燒 基；-(C3-C6)-環(huán)烷基；-O-(C1-C8)-烷基；-O-(C3-C6)-環(huán)烷基；-(Cci-C4)-亞 烷基-C (O)-N (Rll)-R12 (Ctl-C4)-亞烷基-C (0)-O-Rl 1 (Ctl-C4)-亞烷 基-C(O) -Rll ；-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12 ；-(C0-C4)-亞烷基-N(Rll)-C(O) -R12 ； 鹵素；OH ；-CN ;-N02 ;-S02CH3 ;-S02CF3 ;-SF5 ^SU-(C1-C4)-烷基]3 ^(C1-C6)-亞 烷基-O-(C1-C6)-烷基；-O-(C1-C6)-亞烷基-O-(C1-C6)-烷基；-O-(C0-C4)-亞烷 基-(C6-C14)-芳基，其中芳基未經(jīng)取代或獨立經(jīng)-0- (C1-C6)-烷基、-(C1-C4)-烷基、 OH,- (C3-C6)-環(huán)烷基或-ο- (C3-C6)-環(huán)烷基單、二或三取代；-0- (C1-C4)-亞烷基-(C3-C6)-環(huán) 烷基；-(C4-C15)-Het,其中Het未經(jīng)取代或獨立經(jīng)-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷 基、0H、-0- (C1-C6)-烷基或-0- (C3-C6)-環(huán)烷基單、二或三取代；或-0- (C1-C6)-亞烷 基-O-(C1-C6)-亞烷基-O-(C1-C6)-烷基；其中烷基、亞烷基和環(huán)烷基各自未經(jīng)取代或 獨立經(jīng)以下基團單、二或三取代-(C1-C4)-烷基；-(C3-C6)-環(huán)烷基；OH ；-O-(C1-C6)-烷 基；-(C6-C14)-芳基，其中芳基未經(jīng)取代或獨立經(jīng)鹵素、-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷 基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單、二、三、四或五取代；-(C4-C15)-Het,其 中Het未經(jīng)取代或獨立經(jīng)鹵素、-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、_0_ (C1-C6)-烷基 或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單、二、三、四或五取代；或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基；或其中烷基、亞烷基 或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替；條件是Rl、R2或R3中的至少一個不是氫原 子，或Rl和R2與它們各自所相連的環(huán)原子或R2和R3與它們各自所相連的環(huán)原子一起形成 5至8元環(huán)，其中所述環(huán)僅由碳原子組成，或這些原子中的1、2或3個被氮、氧或硫原子代 替，其中所述環(huán)未經(jīng)取代或獨立經(jīng)-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、-0- (C1-C6)-烷基 或-0- (C3-C6)-環(huán)烷基單或二取代，其中所述5至8元環(huán)中的和烷基或環(huán)烷基中的一些或所 有氫原子任選被氟代替，Rll和R12各自獨立為氫原子；-(C1-C6)-燒基；-(C3-C6)-環(huán)烷基；-(Cci-C4)-亞 烷基-(C6-C14) _芳基，其中芳基未經(jīng)取代或獨立經(jīng)-0- (C1-C6)-烷基、-(C1-C4)-烷 基、OH、-(C3-C6)-環(huán)烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單、二或三取代；-(Cci-C4)-亞烷 基-(C4-C15)-Het,其中Het未經(jīng)取代或獨立經(jīng)鹵素、-(C1-C4)-烷基、_(C3-C6)-環(huán)烷基、 OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單、二、三、四或五取代；-SO2CH3 ；或-SO2CF3 ；其 中烷基、亞烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，或“N(Rll)-R12” 和"N(Rll)-C(O) -R12” 片段中的 Rll 和 R12 與氮原子 “N” 或 “N-C (0) ” 基團一起形成形式為5至8元環(huán)的環(huán)狀胺、酰亞胺或內(nèi)酰胺，所述環(huán)狀胺、酰亞胺或內(nèi)酰 胺含有至多2個選自N、0和S的額外雜原子，其中所述環(huán)未經(jīng)取代或獨立經(jīng)-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單或二取代，其中烷基或 環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，R4、R5、R6、R7和R8相同或不同且各自獨立為氫原子；-(C1-C6)-烷基；-(C3-C6)-環(huán) 烷基；OH;-CN;-NO2 ^O-(C1-C8)-烷基；-O-(C3-C6)-環(huán)烷基；_ (Ctl-C4)-亞烷 基-(C0)-N(R21)-R22 ;-S02CH3 ;-S02CF3 ;-(C0-C4)_ 亞烷基-C (0)-0-R21 ；鹵 素；-SF5 ；-(C0-C4)-亞烷基-C(0)-R21 ；-(C0-C4)-亞烷基-N(R21)-R22 ；-(C0-C4)-亞烷 基-N (R21) -C (0) -R22 ；-(C1-C6)-亞烷基-0- (C1-C6)-烷基；_ (Ctl-C6)-亞烷基-0- (C1-C6)-亞 烷基-O-(C1-C6)-烷基；-Si [-(C1-C4)-烷基]3 ；-(C0-C6)-亞烷基-O-(C1-C4)-亞烷 基-(C3-C6)-環(huán)烷基；-(C0-C6)-亞烷基-ο- (C0-C6)-亞烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基未經(jīng) 取代或獨立經(jīng)-O-(C1-C6)-烷基、-(C1-C4)-燒基、OH、-(C3-C6)-環(huán)烷基或-O-(C3-C6)-環(huán) 烷基單、二或三取代；或-(C4-C15) -Het,其中Het未經(jīng)取代或獨立經(jīng)_0_ (C1-C6)-烷 基、“(C1-C4)-烷基、OH、- (C3-C6)-環(huán)烷基或-0- (C3-C6)-環(huán)烷基單、二或三取代；其中 烷基、亞烷基和環(huán)烷基各自未經(jīng)取代或獨立經(jīng)以下基團單、二或三取代-(CfC4)-烷 基；-(C3-C6)-環(huán)烷基；OH ^O-(C1-C6)-烷基；-(C6-C14)-芳基，其中芳基未經(jīng)取代或獨立 經(jīng)鹵素、-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基 單、二、三、四或五取代；-(C4-C15)-Het,其中Het未經(jīng)取代或獨立經(jīng)鹵素、-(C1-C4)-烷 基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單、二、三、四或五取代； 或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基；或其中烷基、亞烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代 替；條件是R4、R5、R6、R7或R8中的至少一個不是氫原子，或R4和R5與它們各自所相連的環(huán)原子、R5和R6與它們各自所相連的環(huán)原子、R6和R7與 它們各自所相連的環(huán)原子或R7和R8與它們各自所相連的環(huán)原子一起形成5至8元環(huán)，其中 所述環(huán)僅由碳原子組成，或這些原子中的1、2或3個被氮、氧或硫原子代替，其中所述環(huán)未 經(jīng)取代或獨立經(jīng)_ (C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、0H、-0- (C1-C6)-烷基或-0- (C3-C6)-環(huán) 烷基單或二取代，其中所形成的5至8元環(huán)中的和烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任 選被氟代替，R21和R22各自獨立為氫原子；-(C1-C6)-燒基；-(C3-C6)-環(huán)烷基；-(Ctl-C4)-亞 烷基-(C6-C14) _芳基，其中芳基未經(jīng)取代或獨立經(jīng)-0- (C1-C6)-烷基、-(C1-C4)-烷 基、OH、-(C3-C6)-環(huán)烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單、二或三取代；-(Cci-C4)-亞烷 基-(C4-C15)-Het,其中Het未經(jīng)取代或獨立經(jīng)鹵素、-(C1-C4)-烷基、_(C3-C6)-環(huán)烷基、 OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單、二、三、四或五取代；-SO2CH3 ；或-SO2CF3 ；其 中烷基、亞烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，或“N(R21)-R22” 和 “N(R21)-C(0) -R22” 片段中的 R21 和 R22 與氮原子 “N” 或“N-C(0)，， 基團一起形成形式為5至8元環(huán)的環(huán)狀胺、酰亞胺或內(nèi)酰胺，所述環(huán)狀胺、酰亞胺或內(nèi)酰 胺含有至多2個選自N、0和S的額外雜原子，其中所述環(huán)未經(jīng)取代或獨立經(jīng)-(C1-C4)-烷 基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單或二取代，其中所形成 的5至8元環(huán)中的和烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替。
3.權(quán)利要求1或2中任一項所述的式I化合物，其中Ql、Q2和Q3相同或不同且各自獨立為氫原子、-(C1-C6)-烷基或-(C3-C6)-環(huán)烷基，其 中烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替， R1、R2和R3相同或不同且各自獨立為氫原子、-(C「C6)-烷 基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、-O-(C1-C8)-烷基、-O-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(Cci-C4)-亞 烷基-C (O)-N (Rll)-R12、-(Cci-C4)-亞烷基-C (0)-O-Rl 1、-(Ctl-C4)-亞烷 基-C(O)-RlU -(C0-C4)-亞烷基-N(Rll)-R12、-(C0-C4)-亞烷基-N(Rll)-C(O)-R12, 鹵素、OH、-CN、-NO2, -S02CH3、-Sit-(C1-C4)-烷基]3、-(C1-C6)-亞烷基-O-(C1-C6)-烷 基、-O-(C1-C6)-亞烷基-O-(C1-C6)-烷基、-O-(Ctl-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳 基、-O-(C1-C4)-亞烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C4-C15)-Het 或-O-(C1-C6)-亞烷 基-0- (C1-C6)-亞烷基-0- (C1-C6)-烷基，其中烷基、亞烷基和環(huán)烷基各自未經(jīng)取代或獨立 經(jīng) _ (C1-C4)-烷基、_ (C3-C6)-環(huán)烷基、0H、-0- (C1-C6)-烷基或-0- (C3-C6)-環(huán)烷基單、二或三 取代，或其中烷基、亞烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替；條件是R1、R2或 R3中的至少一個不是氫原子，或Rl和R2與它們各自所相連的環(huán)原子或R2和R3與它們各自所相連的環(huán)原子一起形成 選自以下的環(huán)2，3，5，6，7，8-六氫-l，2，3a，4，5，8-六氮雜-環(huán)戊并[b]萘；2，6，7，8_四 氧-3!1-5-氧雜-1，2，3￡1，4，8-五氮雜-環(huán)戊并[b]萘；2，3，6，7_ 四氫 _5，8-二氧雜-1，2， 3a，4-四氮雜-環(huán)戊并[b]萘；2，3，6，7-四氫-5H-8-氧雜-1，2，3a，4，5-五氮雜-環(huán)戊并 [b]萘；2，6，7，8-四氫-3!1-5-硫雜-1，2，3&，4，8-五氮雜-環(huán)戊并[b]萘；2，3，6，7，8，9-六 氫-l，2，3a，4，6，9-六氮雜環(huán)戊并[a]萘；2，3_ 二氫-5，7-二氧雜-1，2，3a，4-四氮雜-二 環(huán)戊并[a, d]苯；2，6，7，8-四氫-3H-環(huán)戊并[e] [1,2,4]三唑并[4，3_b]噠嗪；2，7，8， 9-四氫-3H-環(huán)戊并[d] [1,2,4]三唑并[4,3-b]噠嗪；和2，3，6a，9a_四氫-[1，3] 二氧雜 環(huán)戊并[4，5-d][l，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪，其中所述環(huán)未經(jīng)取代或獨立經(jīng)-(C1-C4)-烷 基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單或二取代，其中烷基或 環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，Rll和R12各自獨立為氫原子、-(C1-C6)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、- (C0-C4)-亞燒 基-(C6-C14)-芳基、-(Ctl-C4)-亞烷基-(C4-C15) -Het、-SO2CH3 或-SO2CF3,其中烷基、亞烷基或 環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，或“N(Rll)-R12” 和"N(Rll)-C(O) -R12” 片段中的 Rll 和 R12 與氮原子 “N” 或 “N-C (0) ” 基團一起表示選自以下的5至8元環(huán)氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氮雜$基、 嗎啉基、硫嗎啉基、吡咯烷_2，5-二酮基、哌啶-2，6-二酮基、哌嗪-2，6-二酮基、嗎啉-3， 5- 二酮基、吡咯烷-2-酮基、哌啶-2-酮基、哌嗪-2-酮基和嗎啉-3-酮基，其中所述環(huán)未經(jīng) 取代或獨立經(jīng)-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、0H、-0- (C1-C6)-烷基或-0- (C3-C6)-環(huán)烷 基單或二取代，其中烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，R4、R5、R6、R7和R8相同或不同且各自獨立為氫原子、-(C1-C6)-烷基、-(C3-C6)-環(huán) 烷基、OH、-CN、-N02、-O-(C1-C8)-烷基、-O-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(Ctl-C4)-亞烷 基-(CO)-N (R21)-R22、-S02CH3、-S02CF3、-(C0-C4)-亞烷基-C (0)-0-R21、鹵 素、-SF5, -(Ctl-C4) -亞烷基-C(0)-R21、-(Ctl-C4) -亞烷基-N(R21)-R22、-(C0-C4) -亞燒 基-N (R21) -C (0) -R22、- (C1-C6)-亞烷基-0- (C「C6)-烷基、_ (Ctl-C6)-亞烷基-0- (C「C6)-亞 烷基-O-(C1-C6)-烷基、-Sit-(C1-C4)-烷基]3、-(C0-C6)-亞烷基-O-(C1-C4)-亞烷 基-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(Ctl-C6)-亞烷基-0- (C0-C6)-亞烷基-(C6-C14)-芳基或-(C4-C15) -Het, 其中烷基、亞烷基和環(huán)烷基各自未經(jīng)取代或獨立經(jīng)以下基團單、二或三取代-(CfC4)-烷基；-(C3-C6)-環(huán)烷基；OH ^O-(C1-C6)-烷基；-(C6-C14)-芳基，其中芳基未經(jīng)取代或獨立 經(jīng)鹵素、-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基 單、二、三、四或五取代；-(C4-C15)-Het,其中Het未經(jīng)取代或獨立經(jīng)鹵素、-(C1-C4)-烷 基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單、二、三、四或五取代； 或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基；或其中烷基、亞烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代 替；條件是R4、R5、R6、R7或R8中的至少一個不是氫原子，或R4和R5與它們各自所相連的環(huán)原子、R5和R6與它們各自所相連的環(huán)原子、R6和 R7與它們各自所相連的環(huán)原子或R7和R8與它們各自所相連的環(huán)原子一起形成選自以 下的5至8元環(huán)2，3_ 二氫苯并[1，4] 二氧雜環(huán)己烯；3，4_ 二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪； 1，2，3，4_四氫喹喔啉；苯并[1,3] 二氧雜環(huán)戊烯；3，4-二氫-2H-苯并[1,4]噻嗪；和2， 3，4，5_四氫-IH-苯并[b][l，4] 二氮雜萆，其中所述環(huán)未經(jīng)取代或獨立經(jīng)-(C1-C4)-烷 基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單或二取代，其中烷基或 環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，R21和R22各自獨立為氫原子、-(C1-C6)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、- (Ctl-C4)-亞烷 基-(C6-C14)-芳基、_ (Ctl-C4)-亞烷基-(C4-C15) -Het、-SO2CH3 或-SO2CF3,其中烷基、亞烷基或 環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，或“N(R21)-R22” 和 “N(R21)-C(0) -R22” 片段中的 R21 和 R22 與氮原子 “N” 或“N-C(0)，， 基團一起表示選自以下的5至8元環(huán)氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氮雜革基、 嗎啉基、硫嗎啉基、吡咯烷_2，5-二酮基、哌啶-2，6-二酮基、哌嗪-2，6-二酮基、嗎啉-3， 5- 二酮基、吡咯烷-2-酮基、哌啶-2-酮基、哌嗪-2-酮基和嗎啉-3-酮基，其中所述環(huán)未經(jīng) 取代或獨立經(jīng)-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、0H、-0- (C1-C6)-烷基或-0- (C3-C6)-環(huán)烷 基單或二取代，其中烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替。
4.權(quán)利要求1至3中任一項所述的式I化合物，其中 Q1、Q2和Q3相同并各自為氫原子，Rl、R2和R3相同或不同且各自獨立為氫原子、-(C1-C6)-烷基、-0- (C1-C8)-烷 基、-O-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(Cci-C4)-亞烷基-C(O)-N(Rll)-R12、-(Cci-C4)-亞烷 基-N(R11)-R12、鹵素、-O-(C1-C6)-亞烷基-O-(C1-C6)-烷基、-0-(Ctl-C4)-亞烷基苯基 或-0- (C1-C6)-亞烷基-0- (C1-C6)-亞烷基-0- (C1-C6)-烷基，其中烷基或亞烷基在每種情況 下未經(jīng)取代或經(jīng)-0-(C1-C6)-烷基單或二取代，其中烷基或亞烷基中的一些或所有氫原子 任選被氟代替；條件是R1、R2或R3中的至少一個不是氫原子， Rll和R12各自獨立為氫原子或-(C1-C6)-烷基，或“N(R11)-R12”片段中的Rll和R12與氮原子“N” 一起表示選自以下的5至8元環(huán): 氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氮雜革基、咪唑基、嗎啉基、硫嗎啉基、吡咯烷_2， 5- 二酮基、哌啶-2，6- 二酮基、哌嗪_2，6- 二酮基、嗎啉_3，5- 二酮基、吡咯烷_2_酮基、哌 啶-2-酮基、哌嗪-2-酮基和嗎啉-3-酮基，R4、R5、R6、R7和R8相同或不同且各自獨立為氫原子、-(C1-C6)-烷基、 OH、-O-(C1-C8)-烷基、鹵素、-SF5, -(C0-C4)-亞烷基-N(R21)-R22、-(C0-C4)-亞烷基 _N(R2 1) -C (0) -R22、-CF3、- (C0-C6)-亞烷基-0- (C1-C6)-亞烷基-0- (C1-C6)-烷基、-(C0-C6)-亞烷 基-0- (C1-C4)-亞烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基或-(Ctl-C6)-亞烷基-0- (C0-C6)-亞烷基苯基，其中 烷基或亞烷基在每種情況下未經(jīng)取代或經(jīng)-0- (CrC6)-烷基單或二取代；條件是R4、R5、R6、 R7或R8中的至少一個不是氫原子，或R4和R5與它們各自所相連的環(huán)原子、R5和R6與它們各自所相連的環(huán)原子、R6和R7與 它們各自所相連的環(huán)原子或R7和R8與它們各自所相連的環(huán)原子一起形成選自以下的五至 八元環(huán)2，3_ 二氫苯并[1,4] 二氧雜環(huán)己烯；3，4_ 二氫-2H-苯并[1,4]噁嗪；1,2,3,4-0 氫-喹喔啉；苯并[1，3] 二氧雜環(huán)戊烯；3，4-二氫-2H-苯并[1，4]噻嗪；和2，3，4，5-四 氫-1H-苯并[b][l，4] 二氮雜萆,其中所述環(huán)未經(jīng)取代或經(jīng)-((「(；)-烷基單或二取代， R21和R22各自獨立為氫原子或-沁-(6)-烷基，或“N(R21)-R22”片段中的R21和R22與氮原子“N” 一起表示選自以下的5至8元環(huán) 氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氮雜革基、咪唑基、嗎啉基、硫嗎啉基、吡咯烷_2， 5- 二酮基、哌啶-2，6- 二酮基、哌嗪_2，6- 二酮基、嗎啉_3，5- 二酮基、吡咯烷_2_酮基、哌 啶-2-酮基、哌嗪-2-酮基和嗎啉-3-酮基。
5.權(quán)利要求1至4中任一項所述的式I化合物，其中所述式I化合物選自 2-(6-氯-3-亞氨基-[1，2，4]三唑并[4,3-b]噠嗪 _2_ 基)-1-(3，5-二叔丁基-4-羥 基苯基)乙酮；1-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2-(3-亞氨基-6-異丙氧基-[1， 2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基)乙酮；1-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2-(3-亞氨基-6-甲氧基_[1，2， 4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基)乙酮；2-(6_乙氧基-3-亞氨基_[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪_2_基)-1_(4_甲氧基_3_(嗎 啉-4-基)-5-三氟甲基苯基)乙酮；N- [3- [2- (6-乙氧基-3-亞氨基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基)乙?；鵠-5-(五 氟硫基)苯基]-N-甲基乙酰胺；N- [3- [2- (6-乙氧基-3-亞氨基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基)乙酰基]-5-(五 氟硫基)苯基]乙酰胺；1-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2-(6_乙氧基-3-亞氨基-[1，2， 4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基)乙酮；1-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2- (6-環(huán)戊基氧基-3-亞氨基-[1， 2,4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基)乙酮；1-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2-(6_環(huán)丁氧基-3-亞氨基-[1， 2,4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基)乙酮；1-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2-(3-亞氨基-6-苯氧基-[1，2， 4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基)乙酮；2-(6-芐基氧基-3-亞氨基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪_2_基)-1- (3-叔丁基-4-甲 氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)乙酮；1-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2- (6-環(huán)己基氧基-3-亞氨基-[1， 2,4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基)乙酮；1-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2-[3-亞氨基-6- (2，2，2-三氟乙 氧基)-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-(3_叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2-[6-(1_乙基丙氧基)_3_亞氨 基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-(3_叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2-(6_環(huán)丙基甲氧基-3-亞氨 基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基)乙酮；2-[6-(1_乙基丙氧基)-3_亞氨基_[1，2，4]三唑并[4,3-b]噠嗪_2_基]-1_[3_甲基 氨基-5-(五氟硫基)苯基]乙酮；2-[6-(1_乙基丙氧基)-3_亞氨基_[1，2，4]三唑并[4,3-b]噠嗪_2_基]-1_[3_甲氧 基-5-(五氟硫基)苯基]乙酮；1-(3-叔丁基-5-乙氧基甲基苯基)-2-[6- (1-乙基丙氧基)-3-亞氨基-[1，2，4]三唑 并[4,3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-(3-叔丁基-5-環(huán)丙基甲氧基甲基苯基)-2-[6- (1-乙基丙氧基)-3-亞氨基-[1，2， 4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-(3-叔丁基-4，5- 二乙氧基苯基)-2-[6- (1-乙基丙氧基)-3-亞氨基-[1，2，4]三唑 并[4,3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-(3_叔丁基-5-乙氧基苯基)-2-[6-(1_乙基丙氧基)_3_亞氨基_[1，2，4]三唑并 [4,3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-(3-叔丁基-5-丙氧基甲基苯基)-2-[6- (1-乙基丙氧基)-3-亞氨基-[1，2，4]三唑 并[4,3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-(3_叔丁基-4，5-二(環(huán)丙基甲氧基)苯基)-2-[6-(1_乙基丙氧基)-3_亞氨基-[1， 2,4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；2-[6-(1-乙基丙氧基)-3-亞氨基-[1，2，4]三唑并[4,3-b]噠嗪_2_基]-1-(3-甲氧 基-5-三氟甲基苯基)乙酮；1-(3_叔丁基-5-甲氧基苯基)-2-[6-(1_乙基丙氧基)_3_亞氨基_[1，2，4]三唑并 [4,3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-(3-叔丁基-5-環(huán)丙基甲氧基苯基)-2- [6- (1-乙基丙氧基)-3-亞氨基-[1，2，4]三 唑并[4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-(3-叔丁基-5-環(huán)丁基甲氧基苯基)-2- [6- (1-乙基丙氧基)-3-亞氨基-[1，2，4]三 唑并[4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-(3-芐基氧基甲基-5-叔丁基苯基)-2- [6- (1-乙基丙氧基)-3-亞氨基-[1，2，4]三 唑并[4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-(3-環(huán)己基甲氧基-4，5-二甲氧基苯基)-2-[6- (1-乙基丙氧基)-3-亞氨基-[1，2， 4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；2-(6-丁氧基-3-亞氨基-[1，2，4]三唑并[4,3-b]噠嗪_2_基)-1-(3-叔丁基-5-甲 氧基甲基苯基)乙酮；1-(3_氯-5-甲氧基苯基)-2-[6-(1_乙基丙氧基)_3_亞氨基_[1，2，4]三唑并[4， 3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-(8-叔丁基-4-甲基-3，4-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-2-[6-(1-乙基丙氧 基)-3-亞氨基_[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2- (3-亞氨基-6-(哌啶-1-基)-[1，9[2,4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基)乙酮；1-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2-(6- 二乙基氨基-3-亞氨基-[1， 2,4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基)乙酮；2-[6-(1-乙基丙氧基)-3-亞氨基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪_2_基]-1-(3-異丙 基-5-甲氧基苯基)乙酮；1- (3-環(huán)己基甲氧基-5-乙氧基苯基)-2- [6- (1-乙基丙氧基)-3-亞氨基-[1，2，4]三 唑并[4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-(3_溴-5-甲氧基苯基)-2-[6-(1_乙基丙氧基)_3_亞氨基_[1，2，4]三唑并[4， 3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-[3- (3，3- 二甲基丁氧基)-5-甲氧基苯基]-2- [6- (1-乙基丙氧基)-3-亞氨基-[1， 2,4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-[3- (3，3- 二甲基丁氧基)-5-乙氧基苯基]-2- [6- (1-乙基丙氧基)-3-亞氨基-[1， 2,4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-(3-環(huán)己基甲氧基-5-甲氧基苯基)-2-[6- (1-乙基丙氧基)-3-亞氨基-[1，2，4]三 唑并[4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-(3-溴-4，5-二甲氧基苯基)-2-[6-(1_乙基丙氧基)_3_亞氨基-[1,2,4]三唑并 [4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；2-(6_二乙基氨基-3-亞氨基_[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪_2_基)-1_[3_甲氧 基-5-(五氟硫基)苯基]乙酮；1-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2- (3-亞氨基-6-(嗎啉_4_基)-[1， 2,4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基)乙酮；1-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2-(6-氯-3-亞氨基-8-甲基-[1， 2,4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基)乙酮；1-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2- (6-(咪唑-1-基)-3-亞氨基-[1， 2,4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基)乙酮；1-(5-溴-2，3- 二甲氧基苯基)-2-[6-(l-乙基丙氧基)-3-亞氨基-[1，2，4]三唑并 [4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-(3-叔丁基-5-甲氧基苯基)-2- {3-亞氨基-6- [2- (2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-[1， 2,4]三唑并[4，3-b]噠嗪_2_基}乙酮；1-(3-氯-4，5- 二甲氧基苯基)-2-[6-(1_乙基丙氧基)_3_亞氨基-[1,2,4]三唑并 [4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2- (6- 二乙基氨基-3-亞氨基-8-甲 基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基)乙酮；1-[3-叔丁基-5-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-[6-(1-乙基丙氧基)-3-亞氨基-[1， 2,4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-(3_叔丁基-5-甲氧基苯基)-2-[3-亞氨基-6-(2-甲氧基乙氧基)_[1，2，4]三唑并 [4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-(3-叔丁基-5-甲氧基甲基苯基)-2-[3-亞氨基-6-(2-甲氧基乙氧基)_[1，2，4]三 唑并[4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；2-[6-(1_乙基丙氧基)-3-亞氨基-[1，2，4]三唑并[4,3-b]噠嗪_2_基]-1_[3_(嗎 啉-4-基)-5-(五氟硫基)苯基]乙酮；1-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2-(6_乙氧基-3-亞氨基-8-甲 基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基)乙酮；2-[6-(1_乙基丙氧基)_3_亞氨基-8-甲基_[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠 嗪-2-基]-1-(5-甲氧基-3-五氟硫基苯基)乙酮；1-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2-(6-氯-3-亞氨基-[1，2，4]三 唑并[4，3-b]噠嗪-2-基)乙酮；1-[3-叔丁基-5-(2-甲氧基乙氧基甲基)苯基]-2-[6-(1_乙基丙氧基)_3_亞氨 基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；2-[6-(1-乙基丙氧基)-3-亞氨基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基]-1-[3-(2-甲 氧基乙氧基)-5-(五氟硫基)苯基]乙酮；2-(6-乙氧基-3-亞氨基-8-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪_2_基)-1_[3_甲氧 基-5-(五氟硫基)苯基]乙酮；2-[6-(1-乙基丙氧基)-3-亞氨基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪_2_基]-l-[3_(3-甲 氧基丙氧基)-5-(五氟硫基)苯基]乙酮；N，N-二乙基-2-[2-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)_2_氧代乙 基]-6-氯-3-亞氨基-2，3-二氫-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-8-甲酰胺；N，N-二乙基-6-氯-3-亞氨基-2-{2-[3-甲氧基_5_(五氟硫基)苯基]_2_氧代乙 基}-2，3-二氫-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-8-甲酰胺；2-(6-乙基-3-亞氨基_[1，2，4]三唑并[4,3-b]噠嗪_2_基)-1_[3_甲氧基_5_(五 氟硫基)苯基]乙酮；1-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2-(6_乙基-3-亞氨基-[1，2，4] 三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基)乙酮；1-[3-叔丁基-5- (3-甲氧基丙氧基)苯基]-2- [6- (1-乙基丙氧基)-3-亞氨基-8-甲 基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-[3-叔丁基-5- (2-甲氧基乙氧基)苯基]-2- [6- (1-乙基丙氧基)-3-亞氨基-8-甲 基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-(3_叔丁基-5-環(huán)丙基甲氧基苯基)-2-[6-(1_乙基丙氧基)_3_亞氨基-8-甲 基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-(3-叔丁基-5-甲氧基苯基)-2-[6- (1-乙基丙氧基)-3-亞氨基-8-甲基-[1，2，4] 三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；1-[3-叔丁基-5-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-2- [6- (1-乙基丙氧基)-3-亞氨基-7-甲 基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基]乙酮；2-(6-氯-3-亞氨基-7，8-二甲基-[1，2，4]三唑并[4,3-b]噠嗪_2_基)-1_[3_甲氧 基-5-(五氟硫基)苯基]乙酮；1-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2-(6-氯-3-亞氨基-7，8-二甲 基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基)乙酮；N，N- 二乙基-6-氯-3-亞氨基-2- {2- [3-甲氧基-5-(五氟硫基)苯基]_2_氧代乙11基}-2，3-二氫-[1，2，4]三唑并[4,3-b]噠嗪-7-甲酰胺；N，N-二乙基-2-[2-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)_2_氧代乙 基]-6-氯-3-亞氨基-2，3-二氫-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-7-甲酰胺；1-[3-叔丁基-5-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-2-(6-乙氧基-3-亞氨基-7-甲基-[1， 2,4]三唑并[4，3-b]噠嗪-2-基)乙酮；或1-[3-叔丁基-5- (2-甲氧基乙氧基)苯基]-2- [6- (1-乙基丙氧基)-3-亞氨基-7-甲 基-[1，2，4]三唑并[4,3-b]噠嗪-2-基]乙酮。
6.一種藥物，其包含有效含量的至少一種權(quán)利要求1至5中任一項的式I化合物及藥 學上合適的且生理學上相容的載體、添加劑和/或其它活性成分和賦形劑。
7.權(quán)利要求1至5中任一項的式I化合物在制備用于預(yù)防、二級預(yù)防和治療各種與血 栓形成、栓塞、高凝性、纖維變性改變或炎性障礙有關(guān)的那些障礙的藥物中的用途。
8.權(quán)利要求7的用途，其應(yīng)用于心肌梗塞、心絞痛和其它類型的急性冠狀動脈綜合征、 中風、外周血管障礙、深靜脈血栓癥、肺栓塞、由心律失常導(dǎo)致的栓塞性或血栓形成性事件、 心血管事件例如血管再形成后的再狹窄、血管成形術(shù)后的再狹窄和相似操作例如支架植入 和分流手術(shù)后的再狹窄或降低外科手術(shù)例如膝關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié)手術(shù)后的血栓癥風險或?qū)е?血液與異質(zhì)表面接觸的操作例如用于透析患者和具有留置導(dǎo)管的患者或彌散性血管內(nèi)凝 血、敗血癥和與炎癥有關(guān)的其它血管內(nèi)事件、動脈粥樣硬化、糖尿病和代謝綜合征及其后遺 癥、腫瘤生長和腫瘤轉(zhuǎn)移、炎性和變性關(guān)節(jié)障礙例如類風濕性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)病、止血系統(tǒng)受 損例如纖維蛋白沉積、肺中的纖維變性改變例如慢性阻塞性肺病、成人呼吸窘迫綜合征或 眼部手術(shù)后的眼部纖維蛋白沉積或預(yù)防和/或治療瘢痕形成。
9.用于制備權(quán)利要求1至5中任一項的式I化合物的方法，所述方法包括a)在加入或不加入堿的情況下，在溶劑中使式II化合物與式III化合物反應(yīng)，得到式 I化合物，式II化合物如下
全文摘要
本發(fā)明涉及式I化合物、其制備方法及其作為藥物的用途，所述式I化合物具有抗凝血活性，且特別是抑制蛋白酶激活受體1(PAR1)。
文檔編號C07D487/04GK101981034SQ200980111508
公開日2011年2月23日 申請日期2009年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月5日
發(fā)明者亨寧·斯坦哈根, 博多·謝珀, 卡爾·舍納芬格, 尤維·海內(nèi)爾特, 沃爾克馬·韋納, 馬賽厄斯·赫爾曼 申請人:賽諾菲-安萬特