專(zhuān)利名稱(chēng)：作為par1抑制劑的三唑鹽、其制備及其作為藥物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的式I化合物
權(quán)利要求
式I化合物和/或式I化合物的任意立體異構(gòu)形式或互變異構(gòu)形式和/或任意比例的這些形式的混合物和/或式I化合物的生理學(xué)上相容的鹽其中X為C R1或N，A 為有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸的陰離子，Q1為氫原子、 (C1 C6) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、 (C0 C4) 亞烷基 C(O) O R11、 (C0 C4) 亞烷基 C(O) N(R11) R12、 (C0 C4) 亞烷基 C(O) R11、 OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基，其中烷基和環(huán)烷基各自未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng) (C1 C4) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單、二或三取代，其中烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，Q2和Q3相同或不同并各自獨(dú)立為氫原子、 (C1 C6) 烷基或 (C3 C6) 環(huán)烷基，其中烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，R1、R2、R3和R4相同或不同并各自獨(dú)立為氫原子； (C1 C6) 烷基； (C3 C6) 環(huán)烷基； O (C1 C8) 烷基； O (C3 C6) 環(huán)烷基； (C0 C4) 亞烷基 C(O) N(R11) R12； (C0 C4) 亞烷基 C(O) O R11； (C0 C4) 亞烷基 N(R11) C(O) O R12； (C0 C4) 亞烷基 C(O) R11； (C0 C4) 亞烷基 N(R11) R12； (C0 C4) 亞烷基 N(R11) C(O) R12；鹵素；OH； CN； NO2； SO2CH3； SO2CF3； SF5； Si[ (C1 C4) 烷基]3； (C1 C6) 亞烷基 O (C1 C6) 烷基； O (C1 C6) 亞烷基 O (C1 C6) 烷基； O (C0 C4) 亞烷基 (C6 C14) 芳基，其中芳基未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng) O (C1 C6) 烷基、 (C1 C4) 烷基、OH、 (C3 C6) 環(huán)烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單、二或三取代； O (C1 C4) 亞烷基 (C3 C6) 環(huán)烷基； (C4 C15) Het，其中Het未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng) (C1 C4) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單、二或三取代；或 O (C1 C6) 亞烷基 O (C1 C6) 亞烷基 O (C1 C6) 烷基；其中烷基、亞烷基和環(huán)烷基各自未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng)以下基團(tuán)單、二或三取代 (C1 C4) 烷基； (C3 C6) 環(huán)烷基；OH； O (C1 C6) 烷基； (C6 C14) 芳基，其中芳基未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng)鹵素、 (C1 C4) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單、二、三、四或五取代； (C4 C15) Het，其中Het未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng)鹵素、 (C1 C4) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單、二、三、四或五取代；或 O (C3 C6) 環(huán)烷基；其中烷基、亞烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，或R1和R2與它們各自所相連的環(huán)原子、R2和R3與它們各自所相連的環(huán)原子或R3和R4與它們各自所相連的環(huán)原子一起形成5至8元環(huán)，其中所述環(huán)僅由碳原子組成，或這些原子中的1、2或3個(gè)被氮、氧或硫原子代替，其中所述環(huán)未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng) (C1 C4) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單或二取代，其中所形成的5至8元環(huán)中的和烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，R11和R12(應(yīng)該也適用于Q1！)各自獨(dú)立為氫原子、 (C1 C6) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、 (C0 C4) 亞烷基 (C6 C14) 芳基、 (C0 C4) 亞烷基 (C4 C15) Het、 SO2CH3或 SO2CF3，其中烷基、亞烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，或“N(R11) R12”和“N(R11) C(O) R12”片段中的R11和R12與氮原子“N”或“N C(O)”基團(tuán)一起形成形式為5至8元環(huán)的環(huán)狀胺、酰亞胺或內(nèi)酰胺，所述環(huán)狀胺、酰亞胺或內(nèi)酰胺含有至多2個(gè)選自N、O和S的額外雜原子，其中所述環(huán)未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng) (C1 C4) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單或二取代，其中所形成的5至8元環(huán)中的和烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，R5、R6、R7、R8和R9相同或不同并各自獨(dú)立為氫原子、 (C1 C6) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 CN、 NO2、 O (C1 C8) 烷基、 O (C3 C6) 環(huán)烷基、 (C0 C4) 亞烷基 (CO) N(R21) R22、 SO2CH3、 SO2CF3、 (C0 C4) 亞烷基 C(O) O R21、鹵素、 SF5、 (C0 C4) 亞烷基 C(O) R21、 (C0 C4) 亞烷基 N(R21) R22、 (C0 C4) 亞烷基 N(R21) C(O) R22、 (C1 C6) 亞烷基 O (C1 C6) 烷基、 Si[ (C1 C4) 烷基]3、 (C0 C6) 亞烷基 O (C1 C6) 亞烷基 O (C1 C6) 烷基、 (C4 C15) Het、 (C0 C6) 亞烷基 O (C1 C4) 亞烷基 (C3 C6) 環(huán)烷基或 (C0 C6) 亞烷基 O (C0 C6) 亞烷基 (C6 C14) 芳基，其中烷基、亞烷基和環(huán)烷基各自未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng)以下基團(tuán)單、二或三取代 (C1 C4) 烷基； (C3 C6) 環(huán)烷基；OH； O (C1 C6) 烷基； (C6 C14) 芳基，其中芳基未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng)鹵素、 (C1 C4) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單、二、三、四或五取代； (C4 C15) Het，其中Het未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng)鹵素、 (C1 C4) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單、二、三、四或五取代；或 O (C3 C6) 環(huán)烷基；其中烷基、亞烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，或R5和R6與它們各自所相連的環(huán)原子、R6和R7與它們各自所相連的環(huán)原子、R7和R8與它們各自所相連的環(huán)原子或R8和R9與它們各自所相連的環(huán)原子一起形成5至8元環(huán)，其中所述環(huán)僅由碳原子組成，或這些原子中的1、2或3個(gè)被氮、氧或硫原子代替，其中所述環(huán)未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng) (C1 C4) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單或二取代，其中所形成的5至8元環(huán)中的和烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，R21和R22各自獨(dú)立為氫原子、 (C1 C6) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、 (C0 C4) 亞烷基 (C6 C14) 芳基、 (C0 C4) 亞烷基 (C4 C15) Het、 SO2CH3或 SO2CF3，其中烷基、亞烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，或“N(R21) R22”和“N(R21) C(O) R22”片段中的R21和R22與氮原子“N”或“N C(O)”基團(tuán)一起形成形式為5至8元環(huán)的環(huán)狀胺、酰亞胺或內(nèi)酰胺，所述環(huán)狀胺、酰亞胺或內(nèi)酰胺含有至多2個(gè)選自N、O和S的額外雜原子，其中所述環(huán)未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng) (C1 C4) 烷基、 (C3 C6) 環(huán)烷基、OH、 O (C1 C6) 烷基或 O (C3 C6) 環(huán)烷基單或二取代，其中所形成的5至8元環(huán)中的和烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替。FPA00001232765600011.tif
2.權(quán)利要求1的式I化合物，其中X 為 C-Rl 或 N，A—為有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸的陰離子，Ql為氫原子、-(C1-C6)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(Cci-C4)-亞烷 基-C(0)-0_R11、-(C0-C4)-亞烷基-C(0)-N(R11)-R12、-(C0-C4)-亞烷 基-C (0) -Rl 1、-OH、-0- (C1-C6)-烷基或-0- (C3-C6)-環(huán)烷基，其中烷基和環(huán)烷基各自未經(jīng)取 代或獨(dú)立經(jīng)_ (C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、0H、-0- (C1-C6)-烷基或-0- (C3-C6)-環(huán)烷基 單、二或三取代，其中烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，Q2和Q3相同或不同并各自獨(dú)立為氫原子、-(C1-C6)-烷基或-(C3-C6)-環(huán)烷基，其中烷 基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，RU R2、R3和R4相同或不同并各自獨(dú)立為氫原子；-(C1-C6)-烷 基；-(C3-C6)-環(huán)烷基；-O-(C1-C8)-烷基；-O-(C3-C6)-環(huán)烷基；-(Cci-C4)-亞烷 基-C (O)-N (Rll)-R12 (Ctl-C4)-亞烷基-N (Rl 1)-C (0)-0-R12 (Ctl-C4)-亞烷 基-C (0) -O-Rl 1 ；-(C0-C4)-亞烷基-C (0) -Rl 1 ；-(C0-C4)-亞烷基-N (Rl 1) -R12 ；-(C0-C4)-亞 烷基-N(Rll)-C(O)-R12 ；鹵素；OH ；-CN ；-NO2 ；-SO2CH3 ；-SO2CF3 ；-SF5 ；-Si [_(C「C4) -烷基]3 ；-(C1-C6)-亞烷基-O-(C1-C6)-烷基；-O-(C1-C6)-亞烷基-O-(C1-C6)-烷 基；-ο- (C0-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng)-0- (C1-C6)-烷 基、-(C1-C4)-烷基、OH、-(C3-C6)-環(huán)烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單、二或三取 代；-O- (C1-C4)-亞烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基；-(C4-C15) -Het,其中Het未經(jīng)取代或獨(dú)立 經(jīng)-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、-o-(c「c6)-烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單、二或 三取代；或-0-(C1-C6)-亞烷基-ο-(C1-C6)-亞烷基-ο-(C1-C6)-烷基；其中烷基、亞烷基 和環(huán)烷基各自未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng)以下基團(tuán)單、二或三取代^(C1-C4)-烷基；-(C3-C6)-環(huán)烷 基；OH ；-O-(C1-C6)-烷基；-(C6-C14)-芳基，其中芳基未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng)鹵素、-(C1-C4)-烷 基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單、二、三、四或五取 代；-(C4-C15)-Het,其中Het未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng)鹵素、-(C1-C4)-烷基、_ (C3-C6)-環(huán)烷基、 Ol-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單、二、三、四或五取代；或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基； 其中烷基、亞烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替；條件是R1、R2、R3或R4中 的至少一個(gè)不是氫原子，或Rl和R2與它們各自所相連的環(huán)原子、R2和R3與它們各自所相連的環(huán)原子或R3和 R4與它們各自所相連的環(huán)原子一起形成5至8元環(huán)，其中所述環(huán)僅由碳原子組成，或這些 原子中的1、2或3個(gè)被氮、氧或硫原子代替，其中所述環(huán)未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng)-(C1-C4)-烷 基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單或二取代，其中所形成 的5至8元環(huán)中的和烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，Rll和R12各自獨(dú)立為氫原子、-(C1-C6)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、- (C0-C4)-亞燒 基-(C6-C14)-芳基、-(Ctl-C4)-亞烷基-(C4-C15) -Het、-SO2CH3 或-SO2CF3,其中烷基、亞烷基或 環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，或“N(Rll)-R12” 和"N(Rll)-C(O) -R12” 片段中的 Rll 和 R12 與氮原子 “N” 或 “N-C (0) ” 基團(tuán)一起形成形式為5至8元環(huán)的環(huán)狀胺、酰亞胺或內(nèi)酰胺，所述環(huán)狀胺、酰亞胺或內(nèi)酰 胺含有至多2個(gè)選自N、0和S的額外雜原子，其中所述環(huán)未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng)-(C1-C4)-烷 基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單或二取代，其中所形成的5至8元環(huán)中的和烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，R4、R5、R6、R7、R8和R9相同或不同并各自獨(dú)立為氫原子、-(C1-C6)-烷 基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、-CN、-NO2、-0- (C1-C8)-烷基、-0- (C3-C6)-環(huán)烷基、-(C0-C4)-亞 烷基-(CO)-N (R21)-R22、-S02CH3、-S02CF3、-(Ctl-C4)-亞烷基-C(0)-0_R21、鹵 素、-SF5, -(Ctl-C4) -亞烷基-C(0)-R21、-(Ctl-C4) -亞烷基-N(R21)-R22、-(C0-C4) -亞燒 基-N (R21) -C (0) -R22、- (C1-C6)-亞烷基-0- (C「C6)-烷基、_ (Ctl-C6)-亞烷基-0- (C「C6)-亞 烷基-O-(C1-C6)-烷基、-Sit-(C1-C4)-烷基]3、-(C0-C6)-亞烷基-O-(C1-C4)-亞烷 基-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(Ctl-C6)-亞烷基-0- (C0-C6)-亞烷基-(C6-C14)-芳基或-(C4-C15) -Het, 其中烷基、亞烷基和環(huán)烷基各自未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng)以下基團(tuán)單、二或三取代-(CfC4)-烷 基；-(C3-C6)-環(huán)烷基；OH ^O-(C1-C6)-烷基；-(C6-C14)-芳基，其中芳基未經(jīng)取代或獨(dú)立 經(jīng)鹵素、-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基 單、二、三、四或五取代；-(C4-C15)-Het,其中Het未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng)鹵素、-(C1-C4)-烷 基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單、二、三、四或五取代； 或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基；其中烷基、亞烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替； 條件是R5、R6、R7、R8或R9中的至少一個(gè)不是氫原子，或R5和R6與它們各自所相連的環(huán)原子、R6和R7與它們各自所相連的環(huán)原子、R7和R8與 它們各自所相連的環(huán)原子或R8和R9與它們各自所相連的環(huán)原子一起形成5至8元環(huán)，其中 所述環(huán)僅由碳原子組成，或這些原子中的1、2或3個(gè)被氮、氧或硫原子代替，其中所述環(huán)未 經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng)_ (C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、0H、-0- (C1-C6)-烷基或-0- (C3-C6)-環(huán) 烷基單或二取代，其中所形成的5至8元環(huán)中的和烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任 選被氟代替，R21和R22各自獨(dú)立為氫原子、-(C1-C6)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、- (Ctl-C4)-亞烷 基-(C6-C14)-芳基、_ (Ctl-C4)-亞烷基-(C4-C15) -Het、-SO2CH3 或-SO2CF3,其中烷基、亞烷基或 環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，或“N(R21)-R22” 和 “N(R21)-C(0)-R22” 片段中的 R21 和 R22 與氮原子 “N” 或“N-C(0)，， 基團(tuán)一起形成形式為5至8元環(huán)的環(huán)狀胺、酰亞胺或內(nèi)酰胺，所述環(huán)狀胺、酰亞胺或內(nèi)酰 胺含有至多2個(gè)選自N、0和S的額外雜原子，其中所述環(huán)未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng)-(C1-C4)-烷 基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單或二取代，其中所形成 的5至8元環(huán)中的和烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替。
3.權(quán)利要求1或2的式I化合物，其中 X 為 C-Rl 或 N，A—為有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸的陰離子，Ql為氫原子、-(C1-C6)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(Cci-C4)-亞烷 基-C(0)-0_R11、-(C0-C4)-亞烷基-C(0)-N(R11)-R12、-(C0-C4)-亞烷 基-C (0) -Rl 1、-OH、-0- (C1-C6)-烷基或-0- (C3-C6)-環(huán)烷基，其中烷基和環(huán)烷基各自未經(jīng)取 代或獨(dú)立經(jīng)_ (C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、0H、-0- (C1-C6)-烷基或-0- (C3-C6)-環(huán)烷基 單、二或三取代，其中烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，Q2和Q3相同或不同并各自獨(dú)立為氫原子、-(C1-C6)-烷基或-(C3-C6)-環(huán)烷基，其中烷 基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，5Rl、R2、R3 和 R4 相同或不同并各自獨(dú)立為氫原子、-(C1-C6)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、--O-(C1-C8)-烷基、-o-(c:,-C6)-環(huán)烷基、-(Cq"-C4)-亞烷基-C(0)-N(R11)-R12、~ (Cq —C4) ~~亞燒 基 _C(O) -O-Riu _-(C0-C4)-亞烷基.-N(Rll)-C(0)-0-R12、-(C0-C4)--亞燒 基 “-C(O)-RlU -(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12、-(Cci-C4)-亞烷基-N(Rll)-C(O) -R12、鹵素、OH、_CN、-NO2, -S02CH3、-Si [-(C1-C4)-烷基]3、- (C1-C6)-亞烷基-0- (C1-C6)-烷基、-0- (C1-C6)-亞烷基-0- (C1-C6)-烷 基、-0- (C0-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳基、-0- (C1-C4)-亞烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C4-C15) -Het 或-0-(C1-C6)-亞烷基-0-(C1-C6)-亞烷基-0-(C1-C6)-烷基，其中烷基、亞烷基和環(huán) 烷基各自未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng)-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、-0- (C1-C6)-烷基 或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單、二或三取代，其中烷基、亞烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子 任選被氟代替；條件是Rl、R2、R3或R4中的至少一個(gè)不是氫原子，或Rl和R2與它們各自所相連的環(huán)原子、R2和R3與它們各自所相連的環(huán)原子或R3和 R4與它們各自所相連的環(huán)原子一起形成選自以下的環(huán):2，3，5，6，7，8-六氫-1，2，3&，4， 5，8_六氮雜-環(huán)戊并[b]萘；2，6，7，8_四氫-3H-5-氧雜-l，2，3a，4，8-五氮雜-環(huán)戊 并[b]萘；2，3，6，7_四氫-5，8-二氧雜-l，2，3a，4-四氮雜-環(huán)戊并[b]萘；2，3，6，7_四 氫-5H-8-氧雜-l，2，3a，4，5-五氮雜-環(huán)戊并[b]萘；2，6，7，8-四氫-3H-5-硫雜-1，2，3a， 4，8_五氮雜-環(huán)戊并[b]萘；2，3，6，7，8，9_六氫-l，2，3a，4，6，9-六氮雜環(huán)戊并[a]萘； 2，3_ 二氫-5，7-二氧雜-l，2，3a，4-四氮雜-二環(huán)戊并[a, d]苯；2，6，7，8_ 四氫-3H-環(huán) 戊并[e] [1,2,4]三唑并[4,3-b]噠嗪；2，7，8，9-四氫-3H-環(huán)戊并[d] [1,2,4]三唑并[4， 3-b]噠嗪；和 2, 3,6a, 9a-四氫-[1，3] 二氧雜環(huán)戊并[4，5_d] [1,2,4]三唑并[4,3-b]噠 嗪，其中所述環(huán)未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng)_ (C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、-0- (C1-C6)-烷基 或-0- (C3-C6)-環(huán)烷基單或二取代，其中所形成的5至8元環(huán)中的和烷基或環(huán)烷基中的一些 或所有氫原子任選被氟代替，Rll和R12各自獨(dú)立為氫原子、-(C1-C6)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、- (C0-C4)-亞燒 基-(C6-C14)-芳基、-(Ctl-C4)-亞烷基-(C4-C15) -Het、-SO2CH3 或-SO2CF3,其中烷基、亞烷基或 環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，或“N(Rll)-R12” 和"N(Rll)-C(O) -R12” 片段中的 Rll 和 R12 與氮原子 “N” 或 “N-C (0) ” 基團(tuán)一起表示選自以下的5至8元環(huán)氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氮雜萆基、 嗎啉基、硫嗎啉基、吡咯烷_(kāi)2，5-二酮基、哌啶-2，6-二酮基、哌嗪-2，6-二酮基、嗎啉-3， 5- 二酮基、吡咯烷-2-酮基、哌啶-2-酮基、哌嗪-2-酮基和嗎啉-3-酮基，其中所述環(huán)未經(jīng) 取代或獨(dú)立經(jīng)-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、0H、-0- (C1-C6)-烷基或-0- (C3-C6)-環(huán)烷 基單或二取代，其中所形成的5至8元環(huán)中的和烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選 被氟代替，R4、R5、R6、R7、R8和R9相同或不同并各自獨(dú)立為氫原子、-(C1-C6)-烷 基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、-CN、-N02、-O-(C1-C8)-烷基、-O-(C3-C6)-環(huán)烷 基、-SO2CH3、-SO2CF3、- (C0-C4)-亞烷基-(CO) -N (R21) -R22、- (C0-C4)-亞烷基-C (0) -0-R21、 鹵素、-SF5, -(Ctl-C4)-亞烷基-C(O)-R21、-(Ctl-C4)-亞烷基-N(R21)-R22、-(C0-C4)-亞燒 基-N (R21) -C (0) -R22、- (C1-C6)-亞烷基-0- (C「C6)-烷基、_ (Ctl-C6)-亞烷基-0- (C「C6)-亞 烷基-O-(C1-C6)-烷基、-Sit-(C1-C4)-烷基]3、-(C0-C6)-亞烷基-O-(C1-C4)-亞烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(Ctl-C6)-亞烷基-0- (C0-C6)-亞烷基-(C6-C14)-芳基或-(C4-C15) -Het, 其中烷基、亞烷基和環(huán)烷基各自未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng)以下基團(tuán)單、二或三取代-(CfC4)-烷 基；-(C3-C6)-環(huán)烷基；OH ^O-(C1-C6)-烷基；-(C6-C14)-芳基，其中芳基未經(jīng)取代或獨(dú)立 經(jīng)鹵素、-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基 單、二、三、四或五取代；-(C4-C15)-Het,其中Het未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng)鹵素、-(C1-C4)-烷 基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單、二、三、四或五取代； 或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基；其中烷基、亞烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替； 條件是R5、R6、R7、R8或R9中的至少一個(gè)不是氫原子，或R5和R6與它們各自所相連的環(huán)原子、R6和R7與它們各自所相連的環(huán)原子、R7和R8 與它們各自所相連的環(huán)原子或R8和R9與它們各自所相連的環(huán)原子一起形成選自以下的 5至8元環(huán)2，3-二氫苯并[1，4] 二氧雜環(huán)己烯；3，4_ 二氫-2H-苯并[1，4]喊、嗪；1，2，3，4-四氫喹喔啉；苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯；3，4_ 二氫-2H-苯并[1，4]噻嗪；和2，3，4，5-四 氫-IH-苯并[b] [1,4] 二氮雜革,其中所述環(huán)未經(jīng)取代或獨(dú)立經(jīng)-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-環(huán) 烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-環(huán)烷基單或二取代，其中所形成的5至8元環(huán)中 的和烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，R21和R22各自獨(dú)立為氫原子、-(C1-C6)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、- (Ctl-C4)-亞烷 基-(C6-C14)-芳基、_ (Ctl-C4)-亞烷基-(C4-C15) -Het、-SO2CH3 或-SO2CF3,其中烷基、亞烷基或 環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，或“N(R21)-R22” 和 “N(R21)-C(0) -R22” 片段中的 R21 和 R22 與氮原子 “N” 或“N-C(0)，， 基團(tuán)一起表示選自以下的5至8元環(huán)氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氮雜革基、 嗎啉基、硫嗎啉基、吡咯烷_(kāi)2，5-二酮基、哌啶-2，6-二酮基、哌嗪-2，6-二酮基、嗎啉-3，`5-二酮基、吡咯烷-2-酮基、哌啶-2-酮基、哌嗪-2-酮基和嗎啉-3-酮基，其中所述環(huán)未經(jīng) 取代或獨(dú)立經(jīng)-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、0H、-0- (C1-C6)-烷基或-0- (C3-C6)-環(huán)烷 基單或二取代，其中所形成的5至8元環(huán)中的和烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選 被氟代替。
4.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的式I化合物，其中 X 為 C-Rl 或 N，A—為有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸的陰離子，Ql為氫原子、-(C1-C6)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(Cci-C4)-亞烷 基-C(0)-0_R11、-(C0-C4)-亞烷基-C(0)-N(R11)-R12、-(C0-C4)-亞烷 基-C (0) -Rl 1、-OH、-0- (C1-C6)-烷基或-0- (C3-C6)-環(huán)烷基，其中烷基和環(huán)烷基各自未經(jīng)取 代或獨(dú)立經(jīng)_ (C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基、0H、-0- (C1-C6)-烷基或-0- (C3-C6)-環(huán)烷基 單、二或三取代，其中烷基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，Q2和Q3相同或不同并各自獨(dú)立為氫原子、-(C1-C6)-烷基或-(C3-C6)-環(huán)烷基，其中烷 基或環(huán)烷基中的一些或所有氫原子任選被氟代替，RU R2、R3和R4相同或不同并各自獨(dú)立為氫原子、-(C1-C4)-烷基、-O-(C1-C8)-烷 基、-O-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(Cci-C4)-亞烷基-C(O)-N(Rll)-R12、-(Cci-C4)-亞烷 基-C (O)-O-Rl 1、-CF3、-(Ctl-C4)-亞烷基-N(Rll)-C(0)-0-R12、-(Cci-C4)-亞烷 基-N (Rl 1) -Rl 2、氯、-0- (C1-C6)-亞烷基-0- (C1-C6)-烷基、-0- (C0-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳自吖啶基、氮雜革基、氮雜環(huán)丁烷基、苯并咪唑基、苯并呋喃 基、苯并硫代吡喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并異噁唑基、 苯并異噻唑基、咔唑基、4aH_咔唑基、咔啉基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎 寧環(huán)基、色滿基、色烯基、噌啉基、十氫喹啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、二氫呋喃并 [2,3-b]四氫呋喃基、二氫呋喃基、二氧雜環(huán)戊烯基、二氧雜環(huán)己烷基、2H，6H-1，5，2-二噻 嗪基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、IH-吲唑基、二氫吲哚基、吲嗪基、吲哚 基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異喹啉基、異色滿基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、 異噻唑烷基、2-異噻唑啉基、異噻唑基、異π惡、唑基、異口惡唑烷基、2-異。惡唑啉基、嗎啉基、二 氮雜萘基、八氫異喹啉基、1，2，3-哦、二唑基、1，2，4-喊、二唑基、1，2，5-哦、二唑基、1，3，4-喊、 二唑基、噁唑烷基、噁唑基、氧代硫雜環(huán)戊基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噻噁 基、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、批喃基、批嗪基、批唑烷基、批唑啉 基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶并噻吩基、吡啶基、 嘧啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、2Η-吡咯基、吡咯基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、 四氫吡啶基、6Η-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、 1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻唑基、噻吩基、噻吩并咪唑基、噻吩并·# 唑基、噻吩并吡咯基、噻吩并吡啶基、噻吩并噻唑基、噻吩并噻吩基、硫嗎啉基、三嗪基、1，2， 3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和咕噸基，其中亞烷基未經(jīng)取代或 經(jīng)_ (C1-C4)-烷基或-(C3-C6)-環(huán)烷基單取代，或亞烷基中的一些或所有氫原子被氟代替， Rll和R12各自獨(dú)立為氫原子或-(C1-C6)-烷基，R5、R6、R7、R8和R9相同或不同并各自獨(dú)立為氫原子、-(C1-C6)-烷基、 OH、-O-(C1-C8)-烷基、氯、溴、-SF5, -(C0-C4)-亞烷基-N(R21)-R22、- (C4-C15)-Het、-(C0-C 4) _ 亞烷基-N (R21) -C (0) -R22、-CF3- (C0-C6)-亞烷基-0- (C1-C6)-亞烷基-0- (C1-C6)-烷 基、-(Cci-C6)-亞烷基-O-(C1-C4)-亞烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基或-(Cci-C6)-亞烷 基-0- (C0-C6)-亞烷基-(C6-C14)-芳基，其中亞烷基未經(jīng)取代或經(jīng)-0- (C1-C6)-烷基單取代； 條件是R5、R6、R7、R8或R9中的至少一個(gè)不是氫原子，或R5和R6與它們各自所相連的環(huán)原子、R6和R7與它們各自所相連的環(huán)原子、R7和R8 與它們各自所相連的環(huán)原子或R8和R9與它們各自所相連的環(huán)原子一起形成嗎啉環(huán)，其中 所述環(huán)未經(jīng)取代或經(jīng)_ (C1-C4)-烷基單取代，R21和R22各自獨(dú)立為氫原子或-(C1-C6)-烷基。
5.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的式I化合物，其中式I化合物選自1-{2-[3_乙酰基氨 基-5-(五氟硫基)苯基]-2-氧代乙基}-3-氨基-6-乙氧基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠 嗪-1-銪三氟乙酸鹽、3-氨基_1-[2-(3，5- 二叔丁基-4-羥基苯基)-2-氧代乙基]-6-三 氟甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶I翁、3-氨基-1-[2-(3，5-二叔丁基-4-羥 基苯基)-2_氧代乙基]-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶銪、3-氨基-1_[2_(3-叔 丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2_氧代乙基]-6-三氟甲基-[1，2，4]三唑 并[4，3-a]吡啶-1-銪、3-氨基-l-[2-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯 基)-2_氧代乙基]-5-甲基-7-三氟甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶銪、3-氨 基-5-氯-l-{2-[3-甲基氨基-5-(五氟硫基)苯基]-2-氧代乙基}-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-1-銪、3-氨基-7-乙氧基-6-乙氧基羰基-1_{2_[3-甲基氨基_5_(五氟硫 基)苯基]-2-氧代乙基}-[丨，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-丨-錯(cuò)、3_氨基-^2-C3-叔丁 基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2_氧代乙基]-7-乙氧基-6-乙氧基羰基_[1，2， 4]三唑并[4，3-a]吡啶-1-銪、3-氨基-1-[2-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基) 苯基)-2-氧代乙基]-7-乙氧基-6-甲基氨甲?；鵢[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-1-錨、 3-氨基-6-氯-1-[2-(3，5-二叔丁基-4-羥基苯基)-2-氧代乙基]-[1，2，4]三唑并[4， 3-b]噠嗪-1-錨、3-氨基-1-[2-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)_2_氧代 乙基]-6-乙氧基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-1-錨、3-氨基-1-[2-(3-叔丁基-4-甲 氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2_氧代乙基]-6-異丙氧基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠 嗪-1-銪、3-氨基-l-[2-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)_2_氧代乙 基]-6-甲氧基_[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-1-銪、3-氨基-6-乙氧基-l_[2-(4-甲 氧基-3-(嗎啉-4-基)-5_三氟甲基苯基)-2_氧代乙基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠 嗪-1-銪、1- {2- [3-乙?；被?5-(五氟硫基)苯基]-2-氧代乙基} -3-氨基-6-乙氧 基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-l_i翁、3-氨基-l-[2-(3-叔丁基-4-甲氧基_5_(嗎 啉-4-基)苯基)-2_氧代乙基]-6-環(huán)戊基氧基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪_l_i翁、3-氨 基-1- [2- (3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2-氧代乙基]-6-環(huán)丁氧基-[1， 2,4]三唑并[4，3-b]噠嗪-1-銪、3-氨基-1-[2-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基) 苯基)-2_氧代乙基]-6-苯氧基_[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-1-錯(cuò)、3-氨基-6-芐基氧 基-1-[2-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2_氧代乙基]-[1，2，4]三唑并 [4，3-b]噠嗪-1-銪、3-氨基-1-[2-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2_氧 代乙基]-6-(l-乙基丙氧基)-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-1-錨、3-氨基-l-[2-(3-叔 丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2_氧代乙基]-6-環(huán)己基氧基-[1，2，4]三 唑并[4，3-b]噠嗪-1-銪、3-氨基-1-[2-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯 基)-2-氧代乙基]-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-[1，2，4]三唑并[4, 3-b]噠嗪錯(cuò)、3-氨 基-1- [2- (3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2-氧代乙基]-6-環(huán)丙基甲氧 基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-l_i翁、3-氨基-1-[2-(3-叔丁基-4-甲氧基_5_(嗎 啉-4-基)苯基)-2-氧代乙基]-6-乙氧基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪銪、3-氨 基-6-(l-乙基丙氧基)-1-{2-[3-甲基氨基-5-(五氟硫基)苯基]-2-氧代乙基}-[1，2， 4]三唑并[4，3-b]噠嗪-1-銪、3-氨基-6-(1-乙基丙氧基)-1-{2-[3_甲氧基_5_(五氟 硫基)苯基]-2-氧代乙基}-[1，2，4]三唑并[4, 3-b]噠嗪-1-銪、3-氨基-l-[2-(3-叔丁 基-5-乙氧基甲基苯基)-2_氧代乙基]-6-(l-乙基丙氧基)-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠 嗪-1-錯(cuò)、3-氨基-1- [2- (3-叔丁基-5-環(huán)丙基甲氧基甲基苯基)-2-氧代乙基]-6- (1-乙 基丙氧基)_[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-1-銪、3-氨基-l-[2-(3-叔丁基-4，5-二 乙氧基苯基)-2_氧代乙基]-6-(l-乙基丙氧基)-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-1-錨、 3-氨基-l-[2-(3-叔丁基-4，5- 二(環(huán)丙基甲氧基)苯基)-2_氧代乙基]-6-(l-乙基 丙氧基)-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-1-錯(cuò)、3-氨基-l-[2-(3-叔丁基-5-丙氧基甲基苯基)-2-氧代乙基]-6-(1-乙基丙氧基)_[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪錨、3-氨 基-1-[2-(3-叔丁基-5-乙氧基苯基)-2-氧代乙基]-6-(1-乙基丙氧基)_[1，2，4]三唑 并[4，3-b]噠嗪-1-銪、3-氨基-6-(l-乙基丙氧基)-1-[2-(3-甲氧基-5-三氟甲基苯 基)-2_氧代乙基]-[1，2，4]三唑并[4,3-b]噠嗪-1-銪、3-氨基-l-[2-(3-叔丁基-5-甲 氧基苯基)-2_氧代乙基]-6-(l-乙基丙氧基)-[1，2，4]三唑并[4,3-b]噠嗪-1-銪、3-氨 基-1- [2- (3-叔丁基-5-環(huán)丙基甲氧基苯基)-2-氧代乙基]-6- (1-乙基丙氧基)_ [1，2，4] 三唑并[4，3-b]噠嗪-1-彩t、3-氨基-1-[2-(3-叔丁基-5-環(huán)丁基甲氧基苯基)-2-氧代乙 基]-6-(l-乙基丙氧基)-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-1-銪、3-氨基-1-[2-(3-芐基氧 基甲基-5-叔丁基苯基)-2-氧代乙基]-6-(1-乙基丙氧基)_[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠 嗪-1-銪、3-氨基-1- [2- (3-環(huán)己基甲氧基-4，5- 二甲氧基苯基)-2-氧代乙基]_6_ (1-乙 基丙氧基)_[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-1-銪、3-氨基-6-丁氧基-l-[2-(3-叔丁 基-5-甲氧基甲基苯基)-2_氧代乙基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-1-錯(cuò)、3-氨 基-1-[2-(3-氯-5-甲氧基苯基)-2_氧代乙基]-6-(l-乙基丙氧基)-[1，2，4]三唑并 [4,3-b]噠嗪-1-錨、3-氨基-l-[2-(8-叔丁基-4-甲基-3，4-二氫-2H-苯并[1，4]嵊 嗪-6-基)-2_氧代乙基]-6-(l-乙基丙氧基)-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪錨、3-氨 基-l-[2-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2_氧代乙基]-6-二乙基氨 基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-1-銪、3-氨基-l-[2-(3-叔丁基-4-甲氧基_5_(嗎 啉-4-基)苯基)-2_氧代乙基]-6-(哌啶-1-基)-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪錨、 3_氨基-1 _ [2- (3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2-氧代乙基]-6-乙氧 基-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-1-銪、3-氨基-1-[2-(3-環(huán)己基甲氧基-5-乙氧基 苯基)-2_氧代乙基]-6-(l-乙基丙氧基)-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-1-銪、3-氨 基-1-[2-(3-溴-5-甲氧基苯基)-2_氧代乙基]-6-(l-乙基丙氧基)-[1，2，4]三唑并[4， 3-b]噠嗪-1-錨、3-氨基-6-(1-乙基丙氧基)-1_[2-(3-異丙基-5-甲氧基苯基)-2-氧 代乙基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-1-錨、3-氨基-l-[2-(3-環(huán)己基甲氧基-5-甲氧 基苯基)-2-氧代乙基]-6-(1-乙基丙氧基)_[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪銪、3-氨 基-1- {2- [3- (3，3- 二甲基丁氧基)-5-乙氧基苯基-2-氧代乙基} -6- (1-乙基丙氧基)-[1， 2,4]三唑并[4，3-b]噠嗪-1-錨、3-氨基-1-[2-(8-叔丁基-4-甲基-3，4-二氫-2H-苯 并[1，4]噁嗪-6-基)-2-氧代乙基]-6-乙氧基_[1，2，4]三唑并[4，3_a]吡啶-1-錯(cuò)、 3-氨基-6- 二乙基氨基-l-{2-[3-甲氧基_5-(五氟硫基)苯基]-2-氧代乙基}_[1，2， 4]三唑并[4，3-b]噠嗪-1-銪、3-氨基-1-[2-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基) 苯基)-2_氧代乙基]_6-(嗎啉-4-基)-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪.銪、3-氨 基-1- [2- (5-溴-2，3- 二甲氧基苯基)-2-氧代乙基]-6- (1-乙基丙氧基)_ [1，2，4]三唑并 [4，3-b]噠嗪-1-銪、3-氨基-1- [2- (3-氯-4，5- 二甲氧基苯基)-2-氧代乙基]-6- (1-乙 基丙氧基)_[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-1-4翁、3-氨基-1-{2-[3-叔丁基-5-(2-甲氧基 乙氧基)苯基]-2-氧代乙基}-6-(1-乙基丙氧基)_[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪錯(cuò)、 3_氨基-l-[2-(3-叔丁基-5-甲氧基苯基)-2_氧代乙基]-6-(2-甲氧基乙氧基)_[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-1-錨、3-氨基-1-[2-(3-叔丁基-5-甲氧基甲基苯基)-2-氧代 乙基]-6-(2-甲氧基乙氧基)_[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-1-錨、3-氨基-1-[2-(3-叔 丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2_氧代乙基]-6-氯-[1，2，4]三唑并[4，3_b] 噠嗪-1-鎮(zhèn)、3-氨基-6-(l-乙基丙氧基)-1-{2-[3-(嗎啉-4-基)-5-(五氟硫基)苯 基]-2-氧代乙基}_[1，2，4]三唑并[4,3-b]噠嗪-1-鍺、3-氨基-6-乙基_1-{2-[3_甲 氧基-5-(五氟硫基)苯基]-2-氧代乙基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-1-錯(cuò)、3-氨 基-1- [2- (3-叔丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2-氧代乙基]-6-乙基-[1，2，4] 三唑并[4，3-b]噠嗪-1-銪、3-氨基-6-氯-7-二乙基氨甲?；?1-{2-[3-甲氧基_5_(五 氟硫基)苯基]-2-氧代乙基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]噠嗪-1-錯(cuò)或3-氨基-l-[2-(3-叔 丁基-4-甲氧基-5-(嗎啉-4-基)苯基)-2-氧代乙基]-6-氯-7- 二乙基氨甲?；鵢 [1， 2,4]三唑并[4,3-b]噠嗪-1-4翁。
6.一種藥物，其包含有效含量的至少一種權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的式I化合物及藥 學(xué)上合適的且生理學(xué)上相容的載體、添加劑和/或其它活性成分和賦形劑。
7.權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的式I化合物在制備用于預(yù)防、二級(jí)預(yù)防和治療各種與血 栓形成、栓塞、高凝性、纖維變性改變或炎性障礙有關(guān)的那些障礙的藥物中的用途。
8.權(quán)利要求7的用途，其應(yīng)用于心肌梗塞、心絞痛和其它類(lèi)型的急性冠狀動(dòng)脈綜合征、 中風(fēng)、外周血管障礙、深靜脈血栓癥、肺栓塞、由心律失常導(dǎo)致的栓塞性或血栓形成性事件、 心血管事件例如血管再形成后的再狹窄、血管成形術(shù)后的再狹窄和相似操作例如支架植入 和分流手術(shù)后的再狹窄或降低外科手術(shù)例如膝關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié)手術(shù)后的血栓癥風(fēng)險(xiǎn)或?qū)е?血液與異質(zhì)表面接觸的操作例如用于透析患者和具有留置導(dǎo)管的患者或彌散性血管內(nèi)凝 血、敗血癥和與炎癥有關(guān)的其它血管內(nèi)事件、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病和代謝綜合征及其后遺 癥、腫瘤生長(zhǎng)和腫瘤轉(zhuǎn)移、炎性和變性關(guān)節(jié)障礙例如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)病、止血系統(tǒng)受 損例如纖維蛋白沉積、肺中的纖維變性改變例如慢性阻塞性肺病、成人呼吸窘迫綜合征或 眼部手術(shù)后的眼部纖維蛋白沉積或預(yù)防和/或治療瘢痕形成。
9.用于制備權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的式I化合物的方法，所述方法包括a)在加入或不加入堿的情況下，在溶劑中使式II化合物與式III化合物反應(yīng)，得到式 I化合物，式II化合物如下
全文摘要
本發(fā)明涉及新的式I化合物、其制備方法及其作為藥物的用途，所述式I化合物具有抗凝血活性，且特別是抑制蛋白酶激活受體1(PAR1)。
文檔編號(hào)C07D487/04GK101981035SQ200980111509
公開(kāi)日2011年2月23日 申請(qǐng)日期2009年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月5日
發(fā)明者亨寧·斯坦哈根, 卡爾·舍納芬格, 尤維·海內(nèi)爾特, 沃爾克馬·韋納, 馬賽厄斯·赫爾曼 申請(qǐng)人:賽諾菲-安萬(wàn)特