專利名稱：1-(2-乙基丁基)環(huán)己腈的合成方法
1-(2-乙基丁基)環(huán)己腈的合成方法
背景技術(shù)：
取代環(huán)己腈，如1-(2-乙基丁基)環(huán)己腈，在制藥工業(yè)中作為中間體被廣泛應(yīng)用?，F(xiàn)有的合成取代環(huán)己腈，尤其是合成1-(2_乙基丁基)環(huán)己腈的方法，是在低 溫條件下(-50°C -30°C )實(shí)施，收率為 62% (參見如 Tilford，C.H., Doerle, L.A.， Van Campen Jr, M.G., Shelton M.G.J.Am.Chem.Socl949, 71，1705)。金屬化的腈一般 通過用氨基金屬(metal amide)脫質(zhì)子化生成(M = Na、Li)(參見例如Fleming，F(xiàn).F.， Shook, B.C.Tetrahedron 2002, 58，l.(b) Arsenyadis, S., Kyler, K.S., Watt D.S.Org. react.1984, 31，1)。這種方法涉及氨基金屬的生成(如果使用氨基鈉)，然后是腈的脫 質(zhì)子化和隨后的烷基化。通過鈉和氨的反應(yīng)生成氨基鈉，并且必須提供合適的設(shè)備以冷 凝氨并且在該方法的每一步中冷卻反應(yīng)混合物。令人滿意的是有新的合成取代環(huán)己腈，尤其是合成1-(2_乙基丁基)環(huán)己腈的方 法，其不需要在o°c以下溫度處理。此外，這種相比現(xiàn)有的方法提供更高收率的方法是有 利的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明通過提供合成取代環(huán)己腈，尤其是合成1-(2_乙基丁基)環(huán)己腈的方法， 來滿足上述的需要。按照本發(fā)明，1-(2_乙基丁基)環(huán)己腈可由環(huán)己腈制備。在用N， N- 二異丙基氨基氯鎂(chloro magnesiumN, N-diisopropylamide)在大約0°C下脫質(zhì)子化
后，生成的陰離子在2-(乙基丁基)溴存在下被烷基化。通常獲得至少大約92%的收率。本發(fā)明的方法包括用N，N- 二異丙基氨基氯鎂將環(huán)己腈脫質(zhì)子化和在2_(乙基 丁基)溴存在下將脫質(zhì)子化的環(huán)己腈烷基化來制備1-(2_乙基丁基)環(huán)己腈。
實(shí)施例如下的實(shí)施例說明了本發(fā)明的原理。應(yīng)理解本發(fā)明并不局限于于此例示的任一 項(xiàng)具體實(shí)施方案，不論其是在實(shí)施例或者是本專利申請(qǐng)的剩余部分中。實(shí)施例1表1顯示實(shí)施例中使用的反應(yīng)物和制得的產(chǎn)物的性質(zhì)表 權(quán)利要求
1.一種方法，其包括-用N，N" 二異丙基氨基氯鎂將環(huán)己腈脫質(zhì)子化；-在2-(乙基丁基)溴存在下將脫質(zhì)子化的環(huán)己腈烷基化；以及-產(chǎn)生1-(2_乙基丁基)環(huán)己腈。
2.權(quán)利要求1所述的方法，其中用N，N-二異丙基氨基氯鎂將環(huán)己腈脫質(zhì)子化包括-結(jié)合N，N-二異丙基胺和甲苯以生成第一結(jié)合物； -產(chǎn)生N，N-二異丙基氨基氯鎂；-結(jié)合2M的丁基氯化鎂、附加的四氫呋喃、產(chǎn)生的N，N-二異丙基氨基氯鎂和第一 結(jié)合物以生成第二結(jié)合物；以及-結(jié)合環(huán)己腈、甲苯和第二結(jié)合物以生成第三結(jié)合物。
3.權(quán)利要求2所述的方法，其中在2-(乙基丁基)溴存在下將脫質(zhì)子化的環(huán)己腈烷基 化包括-結(jié)合2-(乙基丁基)溴和第三結(jié)合物以生成第四結(jié)合物；以及 -結(jié)合水、乙酸和第四結(jié)合物以生成第五結(jié)合物。
4.權(quán)利要求3所述的方法，其中第五結(jié)合物包含有機(jī)相，并且產(chǎn)生1-(2-乙基丁基) 環(huán)己腈包括從至少一部分該有機(jī)相中蒸餾1-(2_乙基丁基)環(huán)己腈。
全文摘要
本發(fā)明提供了合成取代環(huán)己腈，尤其是合成1-(2-乙基丁基)環(huán)己腈的方法。這種方法包括用N，N-二異丙基氨基氯鎂將環(huán)己腈脫質(zhì)子化和在2-(乙基丁基)溴存在下將脫質(zhì)子化的環(huán)己腈烷基化來制備1-(2-乙基丁基)環(huán)己腈。
文檔編號(hào)C07C255/46GK102015629SQ200980115468
公開日2011年4月13日 申請(qǐng)日期2009年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月8日
發(fā)明者C·杜瓦克斯, T·賈爾, V·L·穆特爾 申請(qǐng)人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司