專利名稱：制備嗎啡烷類似物的改良方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于合成一些嗎啡烷(morphinane)類似物的新的改良方法。
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及制備嗎啡烷類似物，即式I的化合物的新方法。所述嗎啡烷的特征在 于其具有由如下結(jié)構(gòu)表示的環(huán)狀叔胺的通用化學(xué)結(jié)構(gòu)
這些類似物作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和其它組織中的阿片受體，且可用作用于治療疼 痛、藥物濫用和其它多種疾病的藥物。由于嗎啡烷衍生物在人類和獸醫(yī)學(xué)的治療中具有高 效性和廣用性，對(duì)藥用嗎啡烷的需求不斷增加。本領(lǐng)域已知的一些嗎啡烷類似物如下所
不
丁丙諾非(Buprenorphine)納曲酮(Naltrexone)納洛酮(Naloxone)納布啡(Nalbuphine)
權(quán)利要求
1.制備式1化合物或其異構(gòu)體或其鹽的方法，式1 其中， R1為氫；R2和R2a獨(dú)立地選自氫、羥基或甲氧基； 或者R2和R2a 一起表示=0或=CH2 ； R3選自氫或式A的基團(tuán)
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，式1的化合物由式Ia的化合物表示，
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，式1的化合物由式Ib的化合物表示，
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述Cy烷基氯甲酸酯為氯甲酸乙酯。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述堿金屬碘化物為碘化鈉。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述堿為碳酸鋰。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述CV4烷基氯甲酸酯、堿和堿金屬碘化物以 1:3:5的比例使用。
8.其中，所述方法包括以下步驟(a)在堿金屬碘化物和碳酸鋰的存在下，使式2c的化合物與氯甲酸乙酯反應(yīng)，生成式 3c的化合物，
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述步驟d在200°C以下的溫度下進(jìn)行。
10.如權(quán)利要求9所述的方法，其中，所述反應(yīng)在100-150°C之間的溫度下進(jìn)行。
11.如權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述式1的化合物是由式Id表示的納曲酮，式Id其中，所述方法包括以下步驟(a)在堿金屬碘化物和碳酸鋰的存在下，使式2d的化合物與氯甲酸乙酯反應(yīng)，
12.如權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述式1的化合物是由式Ie表示的納洛酮，
13.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述式2的化合物由式加的化合物表示，
14.如權(quán)利要求13所述的方法，其中，醚中四氫呋喃的濃度為約1-15%。
15.如權(quán)利要求14所述的方法，其中，醚中四氫呋喃的濃度為約6-10%。
16.如權(quán)利要求15所述的方法，其中，所述蒂巴因和甲基乙烯基酮以約1 4的摩爾比 使用。
17.如權(quán)利要求13所述的方法，其中，步驟a在不存在溶劑的條件下進(jìn)行。
18.如權(quán)利要求13所述的方法，其中，氫化在大氣壓下進(jìn)行。
19.如權(quán)利要求13所述的方法，其中，氫化在作為溶劑的乙酸的存在下進(jìn)行。
20.如權(quán)利要求13所述的方法，其中，所述式加的化合物由式2c的化合物表示，
全文摘要
本發(fā)明涉及制備式I的嗎啡烷類似物的改良的方法，式1，其中，取代基R1、R2、R2a、R3、R4、R5和Y如說明書所定義。
文檔編號(hào)C07D489/00GK102046631SQ200980120329
公開日2011年5月4日 申請(qǐng)日期2009年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月31日
發(fā)明者奈爾什庫馬·蘇雷什巴伊·帕特爾, 拉賈馬納爾·泰納提, 斯里尼瓦蘇·基拉魯 申請(qǐng)人:陽光醫(yī)藥工業(yè)有限公司