專利名稱：用于合成n-去甲基嗎啡烷化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于制備N-去甲基嗎啡烷或其保護形式的方法。在一種形式中，N-去 甲基嗎啡烷或其保護形式的制備包括N-甲基嗎啡烷或其保護形式的N-去甲基化。特別地 本發(fā)明的方法可用于通過N-甲基嗎啡烷或其保護形式的N-去甲基化制備N-去甲基嗎啡 烷或其保護形式，所述N-甲基嗎啡烷或其保護形式是從罌粟科(papaveraceae)家族的罌 粟(papaver)屬的植物中提取的。適合進行本發(fā)明方法的合適的N-甲基嗎啡烷的實例為 蒂巴因。
背景技術(shù)：
人們已知大量的N-甲基嗎啡烷化合物。這種類型的化合物包括從罌粟科家族的 罌粟植物獲得的鴉片生物堿。目前從罌粟屬提取的具有商業(yè)價值的具體生物堿包括嗎啡、 可待因、蒂巴因和東洋罌粟堿。這四種生物堿的結(jié)構(gòu)顯示如下。
權(quán)利要求
1.一種用于制備N-去甲基嗎啡烷或其保護形式的方法，所述方法包括(a)提供N-甲基嗎啡烷N-氧化物或其保護形式；(b)在還原條件下，使所述N-甲基嗎啡烷N-氧化物或其保護形式與固定的還原劑在還 原反應中反應，以形成N-去甲基嗎啡烷或其保護形式。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中提供N-甲基嗎啡烷N-氧化物或其保護形式包括 在氧化條件下使N-甲基嗎啡烷或其保護形式與氧化劑在氧化反應中反應，以形成N-甲基 嗎啡烷N-氧化物或其保護形式。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述N-甲基嗎啡烷是一種從罌粟科家族的罌粟屬 的植物中提取的生物堿。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其中所述N-甲基嗎啡烷選自由嗎啡、東洋罌粟堿、 可待因、蒂巴因和海洛因組成的組中。
5.根據(jù)權(quán)利要求2至4中任一項所述的方法，其中所述N-甲基嗎啡烷是蒂巴因。
6.根據(jù)權(quán)利要求2至4中任一項所述的方法，其中所述N-甲基嗎啡烷是東洋罌粟堿。
7.根據(jù)權(quán)利要求2至6中任一項所述的方法，其中所述氧化劑選自由過氧化氫、間氯過 苯甲酸和過乙酸組成的組中。
8.根據(jù)權(quán)利要求2至7中任一項所述的方法，其中在所述氧化反應中使用摩爾過量的 氧化劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項所述的方法，其中所述固定的還原劑是結(jié)合到固體載 體上的金屬離子。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述金屬離子是!^e(II)或V(II)。
11.根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的方法，其中將所述金屬離子通過與連接至固體載體的 配體配合而結(jié)合至所述固體載體。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述配體選自由下列各項組成的組中乙二胺、 2，2’-聯(lián)吡啶、1，10-菲咯啉、乙酰丙酮化物、1，2-雙(二苯基膦基)甲烷、可咯、冠醚、穴狀 化合物、環(huán)戊二烯基、二亞乙基三胺、丁二酮肟鹽、乙二胺四乙酸鹽、乙二胺三乙酸鹽、氨基 乙酸鹽、卟啉、2，2’，5’，2_三吡啶、三氮雜環(huán)壬烷、三亞乙基四胺、三(2-氨基乙基)胺和三 (2-二苯膦乙基)胺。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述配體是含氮部分。
14.根據(jù)權(quán)利要求11、12或13所述的方法，其中所述配體是2，2’_聯(lián)吡啶或其衍生物。
15.根據(jù)權(quán)利要求11至14中任一項所述的方法，其中所述配體通過連接體與所述固體 載體連接。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述連接體具有下式結(jié)構(gòu)
17.根據(jù)權(quán)利要求15或16所述的方法，其中所述連接體是具有下式結(jié)構(gòu)的基團
18.根據(jù)權(quán)利要求9至17中任一項所述的方法，其中所述固體載體是二氧化硅粒子。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述粒子具有100至700μ m的粒子尺寸。
20.根據(jù)權(quán)利要求1至19中任一項所述的方法，其中在所述還原反應后，將反應混合物 過濾以將N-去甲基嗎啡烷與固定的還原劑分離。
21.根據(jù)權(quán)利要求1至20中任一項所述的方法，其中所述還原反應在無水醇溶劑中進行。
22.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中所述還原反應在10°C至120°C的范 圍內(nèi)的溫度進行。
23.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中所述還原反應在50°C至10°C的范圍 內(nèi)的溫度進行。
24.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中所述還原反應在40°C至90°C的范圍 內(nèi)的溫度進行。
25.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中所述還原反應在40°C至60°C的范圍 內(nèi)的溫度進行。
26.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中所述還原反應進行15分鐘至48小時 的時間。
27.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中所述還原反應進行15分鐘至4小時 的時間。
28.根據(jù)權(quán)利要求1至沈中任一項所述的方法，其中所述還原反應進行12至M小時 的時間。
29.根據(jù)權(quán)利要求1至觀中任一項所述的方法，其中所述還原劑的用量為0.1摩爾％ 至100摩爾％。
30.根據(jù)權(quán)利要求1至四中任一項所述的方法，其中所述還原劑的用量為0.1摩爾％ 至20摩爾％。
31.根據(jù)權(quán)利要求1至30中任一項所述的方法，其中所述還原劑的用量為0.1摩爾％ 至10摩爾％。
32.根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項所述的方法，其中所述還原劑的用量為1摩爾％至5摩爾％。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于制備N-去甲基嗎啡烷或其保護形式的方法。在一種形式中，N-去甲基嗎啡烷或其保護形式的制備包括N-甲基嗎啡烷或其保護形式的N-去甲基化。特別地，本發(fā)明的方法可用于通過N-甲基嗎啡烷或其保護形式的N-去甲基化制備N-去甲基嗎啡烷或其保護形式，所述N-甲基嗎啡烷或其保護形式是從罌粟科家族的罌粟屬的植物中提取的?？梢杂糜谶M行本發(fā)明方法的合適的N-甲基嗎啡烷的一個實例為蒂巴因。
文檔編號C07D489/02GK102089310SQ200980123249
公開日2011年6月8日 申請日期2009年6月19日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月20日
發(fā)明者理查德·博斯, 賈羅德·戴維·里奇 申請人:Tpi企業(yè)有限公司