專利名稱：3-甲基-2-噻吩甲酸的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及作為醫(yī)藥和農(nóng)藥的制造中間體等有用的3-甲基-2-噻吩甲酸的制造 方法。
背景技術(shù)：
在專利文獻(xiàn)1中記載了使3，4_ 二鹵代丁烷-2-酮與巰基乙酸類在堿的存在下進(jìn) 行反應(yīng)來制造3-甲基-2-噻吩甲酸的方法。然而，該方法由于使用惡臭物巰基乙酸等原因 而在工業(yè)實(shí)施方面存在問題。此外，在非專利文獻(xiàn)1中記載了對(duì)3-甲基噻吩進(jìn)行溴化來獲得2-溴-3-甲基噻 吩，再調(diào)制該2-溴-3-甲基噻吩的格氏試劑，然后與二氧化碳反應(yīng)來制造3-甲基-2-噻吩 甲酸的方法。然而，在該方法中，3-甲基-2-噻吩甲酸的制造收率還不充分。專利文獻(xiàn)1 日本特開2001-247563號(hào)非專利文獻(xiàn)1 J. Am. Chem. Soc. 73，2779-2781 (1951)

發(fā)明內(nèi)容
3-甲基-2-噻吩甲酸作為醫(yī)藥或農(nóng)藥的制造中間體是有用的，因而要求通過保護(hù) 環(huán)境的方法、簡(jiǎn)便且有效地、更經(jīng)濟(jì)地制造。將后述式(I)所示的化合物變成后述式(II) 所示的格氏試劑，接著與二氧化碳反應(yīng)來獲得3-甲基-2-噻吩甲酸的制造途徑在工業(yè)制造 法中的利用價(jià)值較高，但是在通常的反應(yīng)條件下，即使使用反應(yīng)性較高的2-溴-3-甲基噻 吩作為起始物質(zhì)，其轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的格氏試劑的轉(zhuǎn)化率也不令人滿意，結(jié)果不能以高收率獲 得3-甲基-2-噻吩甲酸。此外，在使用廉價(jià)的2-氯-3-甲基噻吩作為起始物質(zhì)的情況下， 存在由于反應(yīng)性較低，因而幾乎不生成相應(yīng)的格氏試劑這樣的課題。本發(fā)明的目的在于，提供通過保護(hù)環(huán)境的方法、簡(jiǎn)便且有效地、高收率地制造 3-甲基-2-噻吩甲酸的方法。本發(fā)明者們?yōu)榱私鉀Q上述課題進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在格氏試劑的調(diào)制反應(yīng)在 鹵代烷的存在下進(jìn)行的情況下，轉(zhuǎn)化成格氏試劑的轉(zhuǎn)化率顯著地提高，從而可高收率地獲 得3-甲基-2-噻吩甲酸，還發(fā)現(xiàn)，即使在使用2-氯-3-甲基噻吩等反應(yīng)性較低的化合物作 為起始物質(zhì)的情況下，也可獲得同樣效果，從而完成了本發(fā)明。S卩，本發(fā)明是一種制造3-甲基-2-噻吩甲酸的方法，其特征在于，使式(I)所示的化合物與鎂在鹵代烷的存在下反應(yīng)來調(diào)制式(II)所示的格氏試 劑，再使式(II)所示的格氏試劑與二氧化碳反應(yīng)，然后對(duì)反應(yīng)生成物進(jìn)行酸化處理，
權(quán)利要求
1. 一種制造3-甲基-2-噻吩甲酸的方法，其特征在于，使式(I)所示的化合物與鎂在鹵代烷的存在下進(jìn)行反應(yīng)，來調(diào)制式(II)所示的格氏試 劑，再使式(II)所示的格氏試劑與二氧化碳反應(yīng)，然后對(duì)反應(yīng)生成物進(jìn)行酸化處理，式中，X含義與上述相同。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，上述式(I)所示的化合物是式(I)中的X為氯原子的
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，所述鹵代烷是碘甲烷、溴乙烷或2-溴丙烷。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3的任一項(xiàng)所述的方法，上述式(I)所示的化合物是通過使3-甲 基噻吩與鹵化劑進(jìn)行反應(yīng)而獲得的。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，所述鹵化劑是氯化劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，所述氯化劑是硫酰氯或氯氣。式中，X是氯原子或溴原子，化合物。
全文摘要
本發(fā)明提供3-甲基-2-噻吩甲酸的制造方法。在該方法中，使式(I)(式中，X是氯原子或溴原子)所示的化合物與鎂在鹵代烷的存在下反應(yīng)來調(diào)制式(II)(式中，X含義與上述相同)所示的格氏試劑，再使式(II)所示的格氏試劑與二氧化碳反應(yīng)，然后對(duì)反應(yīng)生成物進(jìn)行酸化處理來制造3-甲基-2-噻吩甲酸。
文檔編號(hào)C07D333/40GK102076677SQ20098012430
公開日2011年5月25日 申請(qǐng)日期2009年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月26日
發(fā)明者安東孝芳, 安達(dá)規(guī)生, 磯貝章彥 申請(qǐng)人:石原產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社