專利名稱：取代的4-氨基-嘧啶類化合物的新型合成方法
取代的4-氨基-嘧啶類化合物的新型合成方法本發(fā)明涉及N-取代的N-(3-氨基-2-氰基烯丙基)胺(特別是N-(3-氨基-2-氰 基烯丙基)甲酰胺)向取代的4-氨基-嘧啶的直接轉(zhuǎn)換。具體地，本發(fā)明涉及通過N-取 代的N-(3-氨基-2-氰基烯丙基)胺(特別是N-(3-氨基-2-氰基烯丙基)甲酰胺)和諸 如乙腈的烷基腈的環(huán)化反應(yīng)來制備2-烷基-4-氨基-5-甲酰氨基甲基嘧啶(特別是制備 2-甲基-4-氨基-5-甲酰氨基甲基嘧啶)的新型反應(yīng)。4-氨基_嘧啶類化合物的重要件4-氨基_嘧啶類化合物及其氨基取代的衍生物是多種抗生素、除草劑和維生素B1 的結(jié)構(gòu)單元。例如，安普羅銨(Amprolium，以商品名CORID⑧銷售，一種硫胺類似物)競爭性地 抑制硫胺的活性轉(zhuǎn)運(yùn)。雙孢子球菌(coccidia)對(duì)這種抑制作用的敏感性是其宿主的50倍。 它能預(yù)防暴露的牛中的雙孢子球菌感染，并且在發(fā)病時(shí)起到臨床治療的作用。通過在小腸 內(nèi)阻止雙孢子球菌，CORID 可以預(yù)防在大腸內(nèi)的更危險(xiǎn)的球蟲病(coccidiosis)。
權(quán)利要求
1.式II化合物的反式異構(gòu)體，其中R是氨基保護(hù)基團(tuán)，優(yōu)選地R是甲?；?、乙?；蚴?br> 2.式II化合物的順式異構(gòu)體，其中R是氨基保護(hù)基團(tuán)，優(yōu)選地R是甲?；?、乙酰基或叔
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的反式異構(gòu)體和順式異構(gòu)體的混合物
4.生產(chǎn)式II化合物的方法，
5.生產(chǎn)式IV化合物的方法
6.根據(jù)權(quán)利要求4和/或5所述的方法，其中R1是甲?；蛞阴；?，優(yōu)選地R1是甲?；?。
7.根據(jù)權(quán)利要求5和/或6所述的方法，其中R2是甲基、乙基、丙基、異丙基或異戊二 烯基；優(yōu)選地，R2是甲基、異丙基或異戊二烯基；更優(yōu)選地，R2是甲基。
8.生產(chǎn)Grewe二胺的方法，其中氨基保護(hù)基團(tuán)R1被從式IV化合物中去除。
9.生產(chǎn)Grewe二胺的方法，其中式IV化合物被水解，其中R1 =甲?；蛞阴；?，且R2 =甲基。
10.生產(chǎn)式VI化合物的方法
11.生產(chǎn)式VII化合物的方法
12.生產(chǎn)維生素B1的方法，其特征在于 從式IVa化合物
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中R1是C(0) R4，R4是氫或直鏈或支鏈C"烷基(式 IVa化合物)，并且基團(tuán)C (0) R4被水解來獲得Grewe 二胺
14.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的方法獲得的Grewe二胺在制備維生素B1的方法中作為 中間體的用途。
15.式IVa化合物在制備維生素B1的方法中作為中間體的用途
16.式II化合物在制備維生素B1的方法中作為中間體的用途
全文摘要
本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)式IV化合物的方法，其中R1是氨基保護(hù)基團(tuán)，R2是氫或C1-10烷基，該方法包括a)使式Ia化合物與銨鹽NH4+X-在溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，得到式II化合物，其中M+是陽離子，優(yōu)選地選自由Li+、Na+、K+、1/2Mg2+和1/2Zn2+組成的組，X-是陰離子，優(yōu)選地選自由氯離子、溴離子、硫酸根和乙酸根組成的組；b)使式II化合物與腈R2-CN在堿的存在下進(jìn)行反應(yīng)，得到式IV化合物。本發(fā)明還涉及式II化合物及其用于生產(chǎn)維生素B1的用途。
文檔編號(hào)C07C271/20GK102105438SQ200980128988
公開日2011年6月22日 申請(qǐng)日期2009年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月22日
發(fā)明者尤拉·萊提諾伊斯, 格哈德·思琦弗爾, 里恩哈德·卡治 申請(qǐng)人:帝斯曼知識(shí)產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司