專利名稱：(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基] 氨基}-3-甲基苯基)乙酸的新的 ...的制作方法
(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2_甲基苯基)羰基] 氨基}-3_甲基苯基)乙酸的新的多晶型本發(fā)明涉及新的藥用化合物、該藥用化合物的制備方法、以及該藥用化合物在制 藥中的用途。國際專利申請?zhí)?PCT/EP2007/063796(W02008/071736)公開了一些作為 EP4 受體
激動劑的苯甲酰胺衍生物，其包括{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰 基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸。已公開了以一系列新的多晶型存在的G-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2_甲 基苯基)羰基]氨基} -3-甲基苯基)乙酸。該一系列新的多晶型(下文中稱作晶型1和晶型2)，其可具有有用的藥學(xué)特征，并 且特別地，它們可用于治療和/或預(yù)防疾病和病癥，包括但不限于下文中所述的疼痛和骨病。因此，本發(fā)明提供了 G-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基] 氨基}-3_甲基苯基)乙酸的多晶型(晶型1)，其特征在于提供了 X射線粉末衍射(XRPD) 圖，其包括下列峰
權(quán)利要求
1. (4- {[ (5- {[ (3-氯苯基)甲基]氧基} -2-甲基苯基)羰基]氨基} -3-甲基苯基) 乙酸的多晶型(晶型1)，其特征在于提供了包括下列峰的X射線粉末衍射(XRPD)圖
2.根據(jù)權(quán)利要求1所限定的多晶型，其提供了包括下列峰的X射線粉末衍射(XRPD)圖
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所限定的多晶型，其提供了與

圖1基本上一致的X射 線粉末衍射(XRPD)圖。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所限定的多晶型，通過DSC測定該多晶型熔化起始范圍 典型地為164-174°C。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所限定的多晶型，其提供了與圖2基本上一致的DSC差 示熱分析圖。
6.(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基) 乙酸的多晶型(晶型2)，其特征在于提供了包括下列峰的X射線粉末衍射(XRPD)圖
7.根據(jù)權(quán)利要求6所限定的多晶型，其提供了包括下列峰的X射線粉末衍射(XRPD)圖
8.根據(jù)權(quán)利要求6或權(quán)利要求7所限定的多晶型，其提供了與圖3基本上一致的X射 線粉末衍射(XRPD)圖。
9.根據(jù)權(quán)利要求6-8中任一項所限定的多晶型，通過DSC測定該多晶型熔化起始范圍 典型地為154-164°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求6-9中任一項所限定的多晶型，其提供了與圖4基本上一致的DSC差 示熱分析圖。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所限定的多晶型，其為分離的晶型。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項所限定的多晶型，其為純的晶型。
13.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-12中任一項所限定的多晶型及其藥學(xué)上可接受的 載體或稀釋劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項所限定的多晶型，其用于治療通過PGEjfEP4受體的 作用或作用降低介導(dǎo)的病癥。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項所限定的多晶型，其用于治療骨病。
16.治療患有病癥的人或動物患者的方法，所述的病癥通過PGE2對EP4受體的作用或 作用降低而介導(dǎo)，該方法包括給藥所述的患者有效量的權(quán)利要求1-12中任一項所限定的 多晶型。
17.治療患有骨病的人或動物患者的方法，該方法包括給藥所述的患者有效量的權(quán)利 要求1-12中任一項所限定的多晶型。
18.權(quán)利要求1-12中任一項所限定的多晶型在制備用于治療病癥的藥物中的用途，所 述病癥是通過PGE2對EP4受體的作用或作用降低介導(dǎo)的。
19.權(quán)利要求1-12中任一項所限定的多晶型在制備用于治療骨病的藥物中的用途。
20.藥物組合物，其包括權(quán)利要求1-12中任一項所限定的多晶型及其藥學(xué)上可接受的 載體或稀釋劑。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的藥物組合物，其包括一種或多種另外的治療藥物。
22.根據(jù)權(quán)利要求14的多晶型或根據(jù)權(quán)利要求16的方法或根據(jù)權(quán)利要求18的用途， 其中所述病癥是疼痛。
23.根據(jù)權(quán)利要求22的多晶型或方法或用途，其中所述疼痛病癥選自慢性關(guān)節(jié)疼痛； 肌肉骨胳疼痛；腰背疼痛和頸疼痛；扭傷和過勞；神經(jīng)性疼痛；交感神經(jīng)持續(xù)疼痛；肌炎； 與癌癥和纖維肌痛相關(guān)的疼痛；與偏頭痛相關(guān)的疼痛；與流感或其它病毒感染相關(guān)的疼 痛；風濕熱；與功能性腸疾病相關(guān)的疼痛；與心肌缺血相關(guān)的疼痛；術(shù)后痛；頭痛；牙痛；和 痛經(jīng)。
24.根據(jù)權(quán)利要求15的多晶型或根據(jù)權(quán)利要求17的方法或根據(jù)權(quán)利要求19的用途， 其中所述骨病選自骨折愈合、骨移植、牙周病和惡性骨腫瘤例如骨肉瘤。
全文摘要
本發(fā)明涉及(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸的多晶型1和多晶型2，包含該多晶型的藥物組合物以及該多晶型在制藥中的用途。
文檔編號C07C235/56GK102119141SQ200980130748
公開日2011年7月6日 申請日期2009年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月10日
發(fā)明者薩拉·瓦蘭斯 申請人:葛蘭素集團有限公司