專利名稱:包含氨基酸的枝聚化合物和超枝化的核心化合物、制備包含氨基酸的枝聚化合物和超枝 ...的制作方法
包含氨基酸的枝聚化合物和超枝化的核心化合物、制備包含氨基酸的枝聚化合物和超枝化的核心化合物的方法及其
用途本發(fā)明提供了包含氨基酸的枝聚化合物、超枝化的核心化合物,制備所述包含氨基酸的枝聚化合物的方法以及制備所述超枝化的核心化合物的方法,以及所述包含氨基酸的枝聚化合物和所述超枝化的核心化合物的用途。枝狀聚合物和枝狀聚合物的合成方法是已知的,其中枝聚結(jié)構(gòu)是基于小的非手性分子,例如,氨、乙撐二胺、丙二胺亞胺或苯衍生物的運(yùn)用。L. J. Twyman等人在J. Chem. Res. Miniprint ; 12,1998,3408中公開(kāi)了設(shè)計(jì)用于枝狀聚合物合成的新的中央分子的方法。波蘭專利PL 197752公開(kāi)了具有枝聚結(jié)構(gòu)的新的化合物,包括處于分支中的肽片段,其展現(xiàn)了殺細(xì)菌和抗真菌的性質(zhì)。分子的核心在具有兩個(gè)氨基基團(tuán)的脂肪族氨基酸的基礎(chǔ)上制備,即,堿性氨基酸,例如,賴氨酸(Lys)或鳥氨酸(Orn)。氨基基團(tuán)包含連續(xù)的氨基酸和/或肽一部分的附著點(diǎn),其產(chǎn)生枝狀聚合物結(jié)構(gòu)的分枝。在J. Mol. Microbiol. Biotechn. (13,2007,220-225)中也提出了一些化合物和其生物學(xué)活性。連續(xù)的氨基酸/肽的偶聯(lián)反應(yīng)在每個(gè)反應(yīng)周期中僅容許有兩個(gè)分枝。(參見(jiàn) Klajnert B. , J. Janiszewska, Urbahczyk-Lipkowska Z, Bryszewska Μ. , Shcharbin D. , Labieniec M. “ Biological properties of low molecular mass peptide dendrimers" , Intern.J. Pharmaceutics 309(2006)208—217]。本發(fā)明提供了包含氨基酸的枝聚化合物、超枝化的核心化合物,制備所述包含氨基酸的枝聚化合物的方法以及制備所述超枝化的核心化合物的方法,以及所述包含氨基酸的枝聚化合物和所述超枝化的核心化合物的用途。根據(jù)本發(fā)明的包含氨基酸的枝聚化合物由式1表示
權(quán)利要求
1.包含氨基酸的式1的枝聚化合物,
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式2的化合物,
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物,其特征在于,所述化合物是具有藥學(xué)上可接受的陰離子的陽(yáng)離子鹽的形式。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物,其特征在于,所述化合物是鹽酸鹽的形式。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3或4所述的化合物,其特征在于, η是從1到4的整數(shù),包括1和4,P是或通過(guò)從羧基基團(tuán)除去羥基基團(tuán)的賴氨酸、鳥氨酸、精氨酸、1,4_ 二氨基丁酸 (DAB)或1,3_ 二氨基丙酸(DAP)的D或L型氨基酸分子中衍生的部分,至少一個(gè)氨基基團(tuán)的至少一個(gè)氫原子任選地被R1取代基替代,R1是獨(dú)立地選自下組的取代基,所述組包括氫原子(H)、芐氧基羰基(Z)、2_氯芐氧基羰基(2-Cl-Z)、2-溴芐氧基羰基0-Br1)、2-碘芐氧基羰基Q-I_Z)、t-丁氧基羰基(Boc)、脂肪的烷基羰基、脂肪的烯基羰基、丹磺?;?DNS)、萘磺?;?、9-芴甲氧羰基(Fmoc)、和通過(guò)從羧基基團(tuán)除去羥基基團(tuán)的以下分子中衍生的部分賴氨酸(Lys)、 D-賴氨酸(D-Lys) , Z-Lys, Z-D-Lys, Lys-( ε -Ζ) , D-Lys-( ε -Ζ) , (2-C1-Z)-Lys, (2-C1-Z)-D-Lys, Lys-( ε -2_C1_Z)、D-Lys-( ε -2_C1_Z)、DNS-(Lys)、Lys-( ε -DNS)、 或 Z-Arg, Z-D-Arg, (2-C1-Z)-Arg、(2-C1-Z) _D_Arg、Lys- (Z) Lys [Lys- (Z) ], D-Lys- (Z) Lys[D-Lys-(Z) ]、Lys-(Z)Orn[Lys-(Z)]、D-Lys-(Z)Orn[D-Lys-(Z)]、Z-Lys-Lys-[Z-Lys]、 Z-Lys-D-Lys-[Z-Lys]、Z_D_Lys_Lys_[Z_D_Lys]、Z_D_Lys_D_Lys_[Z_D_Lys], 具有類似序列的衍生物,其中起始賴氨酸部分被鳥氨酸(Orn)部分替代, 具有類似序列的衍生物,其中起始賴氨酸部分被2,4_ 二氨基丁酸(DAB)部分替代, 具有類似序列的衍生物,其中起始賴氨酸部分被2,4_ 二氨基丙酸(DAP)部分替代, Z-Arg-Lys[Z-Arg] > Z-D-Arg_Lys[Z-D-Arg]、Z-Arg-0rn[Z-Arg] > Z-D-Arg-Orn[Z-D-Arg]、Z-Arg-D-Lys-[Z-Arg]、Z-D-Arg-D-Lys[Z-D-Arg]、 Z-Arg-D-Orn-[Z-Arg]、Z-D-Arg-D-Orn[Z-D-Arg]、(2_C1_Z)-Arg-Lys[(2_C1_Z)-Arg]、(2-Cl-Z)-D-Arg-Lys[(2-C1-Z)-D-Arg]、 (2-C1-Z)-Arg-Orn[(2-C1-Z)-Arg]、 (2-C1-Z)-D-Arg -Orn[(2-C1-Z)-D-Arg]、(2—CL—Z)-Arg-D-Lys-[(2-C1-Z) -Arg]、(2-C1-Z)-D-Arg-D-Lys[( 2-C1-Z)-D-Arg]、(2-C1-Z)-Arg-D-Orn-[(2-C1-Z) -Arg]、(2C1-Z)-D-Arg-D-Orn[(2-C1-Z) -D-Arg],R2是獨(dú)立地選自下組的取代基,所述組包括-NH2基團(tuán)、通過(guò)從氨基基團(tuán)除去氫原子的 Phe、D-Phe、Tyr、D-Tyr、Ala、D-Ala、Gly、He、D-Ile、L 和 D-Trp 的酰胺或 C1^ 烷基酯中衍生的取代基、通過(guò)從氨基基團(tuán)除去氫原子的線性C3_6脂肪族氨基酸的Cp6烷基酯中衍生的取代基、以及通過(guò)從氨基基團(tuán)除去氫原子的色胺、甲基芐胺、苯甲基胺、硝基苯胺、苯胺、氨基吡啶、組胺、C5-C22脂肪胺、7-氨基香豆素、膽固醇基胺或氨基葡萄糖分子中衍生的取代基。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物,其特征在于,所述化合物是式2的化合物,其中η是4,P-R1是Na-2-氯芐氧基羰基-L_Arg,R2是3-氨基吡啶部分C5H4N-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,式2的化合物,其中η是3,P-R1是Νε-2-氯芐氧基-羰基-L_Lys,R2是色胺部分C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是3,P-R1是Να-2-氯芐氧基-羰基-L_Lys,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是2,P-R1是Να-2-氯芐氧基-羰基-L_Lys,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是2,P-R1是Νε-2-氯芐氧基-羰基-L_Lys,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是3,P-R1是Να-2-氯芐氧基-羰基-L_Lys,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是1,P-R1是Να-2-氯芐氧基-羰基-L_Lys,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是4,P-R1是Να-2-氯芐氧基-羰基-L_Lys,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是4,P-R1是Να-2-氯芐氧基羰基-L_Lys,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是4,P-R1是Ne -2-芐氧基羰基-L_Lys,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是4,P-R1是^-2_溴芐氧基羰基-L-Lys,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是4,P-R1是Na-芐氧基羰基-L-DAP,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是4,?-1^是^-2-氯芐氧基羰基-1^0111,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是3,P-R1是Να-2-氯芐氧基-羰基-L_Lys,R2是組胺部分 C3H3N2-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是3,P-R1是Νε-2-氯芐氧基-羰基-L_Lys,R2是組胺部分 C3H3N2-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是3^-1 1是Na-2-氯芐氧基-羰基-L-Lys,R2是十二烷胺部分 C12H25NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式。
7.超枝化的式3的核心化合物
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的式4的化合物,
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的化合物,其特征在于,R2是獨(dú)立地選自下組的取代基,所述組包括-NH2基團(tuán)、通過(guò)從氨基基團(tuán)除去氫原子的Phe、D-Phe, Tyr、D-Tyr, Ala, D_Ala、Gly、 Ile、D-Ile、L和D-Trp的酰胺或C^6烷基酯中衍生的取代基、通過(guò)從氨基基團(tuán)除去氫原子的線性C3_6脂肪族氨基酸的Cp6烷基酯中衍生的取代基、以及通過(guò)從氨基基團(tuán)除去氫原子的色胺、甲基芐胺、苯甲基胺、硝基苯胺、苯胺、氨基吡啶、組胺、C5-C22脂肪胺、7-氨基香豆素、 膽固醇基胺或氨基葡萄糖分子中衍生的取代基。
10.一種制備包含氨基酸的枝聚化合物的方法,其特征在于,所述方法包括使處于D、L 構(gòu)型或D和L混合構(gòu)型的式5的氨基酸化合物
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,其特征在于,獲得式2的化合物,
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的方法,其特征在于,所述第一偶聯(lián)試劑是N,N’-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)和N-羥基琥珀酰亞胺的組合,所述第二偶聯(lián)試劑是N,N’ - 二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)和N-羥基琥珀酰亞胺的組合。
13.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的方法,其特征在于,式5的氨基酸化合物與CV6烷基丙烯酸酯的反應(yīng)在存在醇溶劑的情況下進(jìn)行。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法,其特征在于,所述反應(yīng)在60-90°C、特別是65-80°C的條件下進(jìn)行M-48小時(shí)。
15.一種制備超枝化的核心化合物的方法,其特征在于,所述方法包括使處于具有D、L 構(gòu)型或D和L構(gòu)型的混合物的式5的氨基酸化合物
16.根據(jù)權(quán)利要求15的所述的方法,其特征在于,獲得式4的化合物,
17.根據(jù)權(quán)利要求15或16的所述的方法,其特征在于,所述偶聯(lián)試劑是N,N’_二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)和N-羥基琥珀酰亞胺的組合。
18.根據(jù)權(quán)利要求15或16所述的方法,其特征在于,式5的氨基酸化合物與C^6烷基丙烯酸酯的反應(yīng)在存在醇溶劑的情況下進(jìn)行。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法,其特征在于,所述反應(yīng)在60-90°C、特別地在65-80°C 的條件下進(jìn)行M-48小時(shí)。
20.權(quán)利要求1中定義的式1的包含氨基酸的枝聚化合物的用途,用于制造在人類或動(dòng)物體的預(yù)防或治療中用于病原性細(xì)胞生長(zhǎng)抑制的藥物。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的用途,其特征在于,所述枝聚化合物被用于細(xì)菌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制。
22.根據(jù)權(quán)利要求20所述的用途,其特征在于,所述枝聚化合物被用于真菌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制。
23.根據(jù)權(quán)利要求20所述的用途,其特征在于,所述枝聚化合物被用于腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制。
24.根據(jù)權(quán)利要求21或22或23所述的用途,其特征在于,使用式2的枝聚化合物,
25.根據(jù)權(quán)利要求M的所述用途,其特征在于,式2的化合物以具有藥學(xué)上可接受的陰離子的陽(yáng)離子鹽的形式使用,特別是鹽酸鹽的形式。
26.根據(jù)權(quán)利要求M或25所述的用途,其特征在于,使用式2的化合物,其中η是從1到4的整數(shù),包括1和4,P是或通過(guò)從羧基基團(tuán)除去羥基基團(tuán)的賴氨酸、鳥氨酸、精氨酸、1,4_ 二氨基丁酸 (DAB)或1,3-二氨基丙酸(DAP)的D或L型氨基酸分子中衍生的部分,至少一個(gè)氨基基團(tuán)的至少一個(gè)氫原子任選地被R1取代基取代,R1是獨(dú)立地選自下組的取代基,所述組包括氫原子(H)、芐氧基羰基(Z)、2_氯芐氧基羰基(2-Cl-Z)、2-溴芐氧基羰基0-Br1)、2-碘芐氧基羰基Q-I_Z)、t-丁氧基羰基(Boc)、脂肪的烷基羰基、脂肪的烯基羰基、丹磺?;?DNS)、萘磺?;?-芴甲氧羰基(Fmoc)、和通過(guò)從羧基基團(tuán)除去羥基基團(tuán)的以下分子中衍生的部分賴氨酸(Lys)、 D-賴氨酸(D-Lys) , Z-Lys, Z-D-Lys, Lys-( ε -Ζ) , D-Lys-( ε -Ζ) , (2-C1-Z)-Lys, (2-C1-Z)-D-Lys、Lys-( ε -2_C1_Z)、D-Lys-( ε -2_CL_Z)、DNS-(Lys)、Lys-( ε -DNS)、 或 Z-Arg, Z-D-Arg, (2-C1-Z)-Arg、(2-C1-Z) _D_Arg、Lys- (Z) Lys [Lys- (Z) ], D-Lys- (Z) Lys[D-Lys-(Z)]、Lys- (Z)Orn[Lys-(Z)]、D-Lys-(Z)Orn[D-Lys-(Z)]、Z-Lys-Lys-[Z-Lys]、Z-Lys-D-Lys-[Z-Lys]、Z_D_Lys_Lys_[Z_D_Lys]、Z_D_Lys_D_Lys_[Z_D_Lys], 具有類似序列的衍生物,其中起始賴氨酸部分被鳥氨酸(Orn)部分替代, 具有類似序列的衍生物,其中起始賴氨酸部分被2,4_ 二氨基丁酸(DAB)部分替代, 具有類似序列的衍生物,其中起始賴氨酸部分被2,4_ 二氨基丙酸(DAP)部分替代, Z-Arg-Lys[Z-Arg] > Z-D-Arg-Lys[Z-D-Arg] > Z-Arg-0rn[Z-Arg] > Z-D-Arg-Orn[Z-D-Arg]、Z-Arg-D-Lys-[Z-Arg]、Z-D-Arg-D-Lys[Z-D-Arg]、 Z-Arg-D-Orn-[Z-Arg]、Z-D-Arg-D-Orn[Z-D-Arg]、(2_C1_Z)-Arg-Lys[(2_C1_Z)-Arg]、(2-Cl-Z)-D-Arg-Lys[(2-C1-Z)-D-Arg]、 (2-C1-Z)-Arg-Orn[(2-C1-Z)-Arg]、 (2-C1-Z)-D-Arg -Orn[(2-C1-Z)-D-Arg]、(2—CL—Z)-Arg-D-Lys-[(2-C1-Z) -Arg]、(2-C1-Z)-D-Arg-D-Lys[( 2-C1-Z)-D-Arg]、(2-C1-Z)-Arg-D-Orn-[(2-C1-Z) -Arg]、(2C1-Z)-D-Arg-D-Orn[(2-C1-Z) -D-Arg],R2是獨(dú)立地選自下組的取代基,所述組包括-NH2基團(tuán)、通過(guò)從氨基基團(tuán)除去氫原子的 Phe、D-Phe、Tyr、D-Tyr、Ala、D-Ala、Gly、He、D-Ile、L 和 D-Trp 的酰胺或 C1^ 烷基酯中衍生的取代基、通過(guò)從氨基基團(tuán)除去氫原子的線性C3_6脂肪族氨基酸的Cp6烷基酯中衍生的取代基、以及通過(guò)從氨基基團(tuán)除去氫原子的色胺、甲基芐胺、苯甲基胺、硝基苯胺、苯胺、氨基吡啶、組胺、C5-C22脂肪胺、7-氨基香豆素、膽固醇基胺或氨基葡萄糖分子中衍生的取代基。
27.根據(jù)權(quán)利要求沈所述的用途,其特征在于使用式2的化合物,其中η是4,P-R1是Na -2-氯芐氧基-羰基-L_Arg,R2是3-氨基吡啶部分C5H4N-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,式2的化合物,其中η是3,P-R1是Νε-2-氯芐氧基-羰基-L_Lys,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是3,P-R1是Να-2-氯芐氧基-羰基-L_Lys,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是2,P-R1是Να-2-氯芐氧基-羰基-L_Lys,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是2,P-R1是Νε-2-氯芐氧基-羰基-L_Lys,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是3,P-R1是Να-2-氯芐氧基-羰基-L_Lys,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是1,P-R1是Να-2-氯芐氧基-羰基-L_Lys,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是4,P-R1是Να-2-氯芐氧基羰基-L_Lys,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是4,P-R1是Na -2-芐氧基羰基-L_Lys,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是4,P-R1是Ne -2-芐氧基羰基-L_Lys,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是4,P-R1是Να-2-溴芐氧基-羰基-L_Lys,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是4,P-R1是Na-芐氧基羰基-L-DAP,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是4,?-1^是^-2-氯芐氧基羰基-1^0111,R2是色胺部分 C8H6N-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是3,P-R1是Να-2-氯芐氧基-羰基-L_Lys,R2是組胺部分 C3H3N2-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,式2的化合物,其中η是3,P-R1是Νε-2-氯芐氧基-羰基-L_Lys,R2是組胺部分 C3H3N2-CH2-CH2-NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式,或式2的化合物,其中η是3^-1 1是Na-2-氯芐氧基-羰基-L-Lys,R2是十二烷胺部分 C12H25NH-,在與-C(O)R2基團(tuán)連接的手性碳原子上為L(zhǎng)-構(gòu)型,鹽酸鹽的形式。
28.如權(quán)利要求7中定義的式3的超枝化的核心化合物的用途,用于包含氨基酸的大分子枝聚化合物的制備。
29.根據(jù)權(quán)利要求28的用途,其特征在于,使用式4的化合物
30.根據(jù)權(quán)利要求四的用途,其特征在于,使用式4的化合物,其中, R2是獨(dú)立地選自下組的取代基,所述組包括-NH2基團(tuán)、通過(guò)從氨基基團(tuán)除去氫原子的 Phe、D-Phe, Tyr, D-Tyr, Ala、D_Ala、Gly、lie、D_Ile、L 和 D-Trp 的酰胺或 C^6 烷基酯中衍生的取代基、通過(guò)從氨基基團(tuán)除去氫原子的線性C3_6脂肪族氨基酸的Cp6烷基酯中衍生的取代基、以及通過(guò)從氨基基團(tuán)除去氫原子的色胺、甲基芐胺、苯甲基胺、硝基苯胺、苯胺、氨基吡啶、組胺、C5-C22脂肪胺、7-氨基香豆素、膽固醇基胺或氨基葡萄糖分子中衍生的取代基。
全文摘要
本發(fā)明提供了包含氨基酸的式1的枝聚化合物,其中n是1-4的整數(shù),T是亞烷基-(CH2)2CONH(CH2)2-基團(tuán),R2是-NH2基團(tuán)或有機(jī)伯胺的部分,以及P是氨基酸和/或肽部分,其中至少一個(gè)氨基基團(tuán)的至少一個(gè)氫原子任選地被保護(hù)基團(tuán)取代,以及式3的超枝化的核心化合物,其中T和R2是上文定義的。本發(fā)明還提供了制備枝聚化合物和超枝化核心的方法,其中所述方法采用了烷基丙烯酸酯和堿性氨基酸的加成反應(yīng),以及超枝化的核心用于制備包含氨基酸的枝聚化合物的用途。本發(fā)明還提供了枝聚化合物用于制備抑制細(xì)菌細(xì)胞、真菌和腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)的藥物的用途。
文檔編號(hào)C07C237/06GK102203056SQ200980137074
公開(kāi)日2011年9月28日 申請(qǐng)日期2009年9月18日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月22日
發(fā)明者安德烈·沃伊切赫·利普科夫斯基, 彼得·波爾茨, 索非婭·利普科夫斯卡 申請(qǐng)人:波蘭紐克大學(xué)有機(jī)化學(xué)學(xué)院