專利名稱：用作葡萄糖激酶激活劑的芳基環(huán)丙基乙酰胺衍生物的制作方法
用作葡萄糖激酶激活劑的芳基環(huán)丙基乙酰胺衍生物 糖尿病是一種漸進性疾病，對壽命和生活質(zhì)量均會產(chǎn)生不利影響。現(xiàn)有的口服療法，無論是單獨還是聯(lián)用，都不能在糖尿病患者中產(chǎn)生足夠或持續(xù)的降糖效果。因此，一直需要改進的對糖尿病患者的治療方法。葡萄糖激酶激活劑(GKA)代表了一類降糖藥，其主要通過在胰腺β細胞和肝臟中的調(diào)節(jié)作用來降低血糖。已經(jīng)公開了多種用于治療糖尿病的合成GKA，例如WO 04/063179 中所公開的那些。仍然需要可供選擇的其它GKA作為糖尿病患者的治療藥物。已經(jīng)證實葡萄糖激酶(GK)對于介導神經(jīng)元中的葡萄糖感應是非常重要的。下丘腦中GK的激活抑制了對于胰島素誘導的低血糖的負調(diào)節(jié)反應。因此，GK在腦中被GKA的激活可能通過減少腎上腺素、去甲腎上腺素的分泌以及低葡萄糖水平下的胰高血糖素水平引起低血糖風險性的增加。血腦屏障通透性有限的GKA化合物產(chǎn)生嚴重低血糖的可能性較低。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的化合物可以在體外以及體內(nèi)激活葡萄糖激酶。本發(fā)明的化合物顯示出比現(xiàn)有的GKA改善了的效力。已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的化合物表現(xiàn)出有限的血腦屏障通透性。本發(fā)明涉及可以激活葡萄糖激酶的化合物、包含所述化合物的藥物組合物、治療與葡萄糖激酶功能障礙有關的疾病的方法以及所述化合物用于治療糖尿病、特別是II型糖尿病的用途。本發(fā)明涉及下式化合物或其可藥用鹽
權利要求
1.下式化合物或其可藥用鹽
2.具有下式的權利要求1的化合物或其可藥用鹽
3.包含權利要求1或2的化合物或其可藥用鹽以及可藥用的稀釋劑或載體的藥物組合物C
4.用于治療的權利要求1或2的化合物或其可藥用鹽。
5.用于治療糖尿病的權利要求1或2的化合物或其可藥用鹽。
6.用于治療II型糖尿病的權利要求5的化合物或其可藥用鹽。
7.治療糖尿病的方法，包括向需要所述治療的人或動物施用有效量的權利要求1或2 的化合物或其可藥用鹽。
8.權利要求7的方法，用于治療II型糖尿病。
9.用于治療的藥物組合物，其包含權利要求1或2的化合物或其可藥用鹽。
10.用于治療糖尿病的藥物組合物，其包含權利要求1或2的化合物或其可藥用鹽。
11.用于治療II型糖尿病的權利要求10的藥物組合物。
全文摘要
用于治療糖尿病的式(A)的化合物以及藥物組合物。
文檔編號C07D277/46GK102256952SQ200980150686
公開日2011年11月23日 申請日期2009年12月11日 優(yōu)先權日2008年12月19日
發(fā)明者梅倫多 A·B·布埃諾, F·J·阿赫哈斯-奇卡羅 申請人:伊萊利利公司