專利名稱：合成維生素d類似物的方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明總體涉及用于制備維生素D前體和類似物的方法。更具體地，本發(fā)明涉及用光分解和維蒂?；瘜W法(Wittig chemistry)合成維生素D2類似物的方法。眾所周知，維生素D類似物具有藥學活性，并用于治療各種病癥，如銀屑病和腫瘤疾病?，F(xiàn)有技術(shù)已知的制備維生素A及其類似物的合成途徑具有較差的雙鍵形成選擇性， 并需要多次提純以提供適宜純度的產(chǎn)物。參見如Coutts等，Org. Res. Dev.，6 (3) 246-255 (2002)和 Kutner 等，J. Org. Chem.，53 :3450-3457 (1988)。因此，需要能提供改善的雙鍵形成選擇性和更高純度的最終產(chǎn)物的制備維生素A及其類似物的方法。

發(fā)明內(nèi)容
文中公開了制備維生素α或其類似物，或制備用于合成維生素A或其類似物的中間體的方法。因此，本發(fā)明一個方面提供了一種合成通式(I)的化合物的方法包括將通式(II)的化合物曝光以形成所述通式(I)的化合物，
權(quán)利要求
1. 一種合成通式(I)的化合物的方法，包括 將通式(II)的化合物曝光以形成通式(I)的化合物，其中P1和P2各自獨立地選自由氫和羥基保護基組成的組；所述光具有大于360nm的波長，且所述曝光步驟在低于約15°C的溫度下進行。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述光具有大于360nm至400nm的波長。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述將通式(II)的化合物曝光在9-乙?；臁⑦灌?、吩嗪、蒽或它們的組合存在下進行。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述將通式(II)的化合物曝光在有機堿存在下進行。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其中所述有機堿包括烷基胺。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中所述烷基胺包括三乙基胺。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中P1和P2中至少一種為甲硅烷基保護基。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其中P1和P2相同。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述光通過鈾濾光器過濾。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其中將所述通式(II)的化合物曝光小于1小時，且所述通式(I)的化合物以大于95%的產(chǎn)率形成。
11.如權(quán)利要求10所述的方法，其中將所述通式(II)的化合物曝光小于45分鐘，且所述通式(I)的化合物以大于98%的產(chǎn)率形成。
12.一種用于制備通式(III)的化合物和可選的通式(IIIA)的化合物的方法包括混合通式(IV)的化合物和通式(V)的化合物以形成通式(III)的化合物和可選的通式(IIIA)的化合物
13.如權(quán)利要求12的方法，其中至少一個R為苯基。
14.如權(quán)利要求12的方法，其中P1和P2相同。
15.如權(quán)利要求12的方法，其中PpP2和P3中至少一種為甲硅烷基保護基。
16.如權(quán)利要求12的方法，其中所述通式(III)的化合物與所述通式(IIIA)的化合物的比例至少為98 2。
17.如權(quán)利要求16的方法，其中所述通式(III)的化合物與所述通式(IIIA)的化合物的比例至少為99 1。
18.如權(quán)利要求12的方法，其中所述通式(V)的化合物具有以下立體化學式
19.如權(quán)利要求18的方法，其中所述通式(III)的化合物具有以下立體化學式
20.如權(quán)利要求12所述的方法，當PpP2或&中至少一種不是氫時，進一步包括去除 Pl、P2和P3的非氫羥基保護基以形成所述通式(III)的化合物，使得Pp P2和P3每種都為 氫。
21.如權(quán)利要求20所述的方法，進一步包括使所述通式(III)的化合物從包括丙酮和水的溶劑混合物中結(jié)晶，以在單步結(jié)晶步驟中提供具有至少99wt%純度的所述通式(III) 的化合物的晶體。
22.如權(quán)利要求20所述的方法，進一步包括使所述通式(III)的化合物從叔丁基甲基醚中結(jié)晶，以在單步結(jié)晶步驟中提供具有至少99wt%純度的所述通式(III)的化合物的晶體。
23.如權(quán)利要求21或22所述的方法，其中所述通式(III)的化合物的晶體具有至少 99.純度。
24.如權(quán)利要求21或22所述的方法，其中所述通式(III)的化合物的晶體不含甲酸甲
25.如權(quán)利要求21所述的方法，進一步包括在真空和大于35°C的溫度下干燥所述通式
26.如權(quán)利要求25所述的方法，其中所述溫度為約40°C。
27.如權(quán)利要求22所述的方法，進一步包括在真空和室溫下干燥所述通式(III)的化合物的晶體。
28.一種通式(V)的化合物，其中每個R獨立地為烷基或芳基，且P3為氫或羥基保護基。
29.如權(quán)利要求觀所述的化合物，其中P3為甲硅烷基。
30.如權(quán)利要求觀所述的化合物，其中P3為氫。
31.如權(quán)利要求28所述的化合物，其中至少一個R為苯基。
32.如權(quán)利要求觀所述的化合物，具有以下立體化學式
全文摘要
本發(fā)明公開了用于制備維生素D2衍生物和維生素D2衍生物的中間體的方法。本發(fā)明公開了用于由反式起始物質(zhì)(II)制備順式中間體(I)的改進的光分解方法。還公開了用于在維生素D2衍生物的C22-C23處形成反式雙鍵的改進的方法，相對于化合物(IIIA)不希望的順式雙鍵，所述方法對化合物(IIIA)所需的反式雙鍵提供了高選擇性。
文檔編號C07C401/00GK102264751SQ200980152913
公開日2011年11月30日 申請日期2009年11月25日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月26日
發(fā)明者烏達·薩哈 申請人:賽特克羅公司