專利名稱：一種區(qū)域選擇性脫除糖o-芐基保護(hù)基的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體地說，涉及一種區(qū)域選擇性脫除糖o-芐基保護(hù)基
的方法
背景技術(shù)：
在糖化學(xué)中，因?yàn)樘谴嬖诙鄠€(gè)羥基，羥基的選擇性保護(hù)和脫保護(hù)至關(guān)重要的，特別
是在復(fù)雜寡糖的多步合成中尤其重要。因?yàn)樾纬扇菀?，性質(zhì)穩(wěn)定且有多種脫除方法可供選 擇，芐醚已成為最廣泛應(yīng)用的羥基保護(hù)基團(tuán)之一。 已發(fā)展了包括在糖環(huán)上選擇性芐基化及亞芐基縮醛區(qū)域選擇性開環(huán)等多種區(qū)域 選擇性引入芐基醚的方法。其中一個(gè)吸引人的策略是由易得的全芐基化糖基前體進(jìn)行 區(qū)域選擇性脫芐基反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)糖類化合物的選擇性芐基保護(hù)。文獻(xiàn)已報(bào)道的單糖選擇 性脫除O-芐基化的方法，包括乙酰解(參見(a)Allerton， R. ;Fletcher Jr， H. G. J. Am. Chem. Soc. 1954， 76， 1757-1760. (b)Eby， R. ;Sondheimer， S.J. ;Schuerch， C. Carbohydr. Res. 1979， 73， 273-276. (c)Sakai， J. _I ;Takeda， T. ;0gihara， Y. Carbohdyr. Res. 1981,95， 125-131. (d)Angibeaud， P. ;Utille， J.-P. Synthesis 1997,737-738. (e)Yang G. ;Ding， X. Tetrahedron Lett. 1997， 38， 6725-6728. (e)Ga固，B. ;Small， V. R. J. Org. Chem. 1974， 39,3728-3730. (d)Brar， A. ;Vankar， Y. D. Tetrahedron Lett. 2006，47，5207-5210.)、 催 化氫角牟(參見Beaup6re， D. ;Boutbaiba， I. ;Wadouachi， A. ;Frechou， C. ;Demailly， G.; Uzan， R. New J. Chem. 1992， 16,405-411.)、應(yīng)用路易斯酸脫除(例如TiCl4和SnCl4， BC13， CrCl2/LiI，TMSI)(參見(a)Hori，H. ;Nishida，Y. ;Ohrui，H. ;Meguro，H. J. Org. Chem. 1989， 54,1346-1353. (b) Martin, 0. R. ;Kurz， K. G. ;Rao， S. P. J. Org. Chem. 1987， 52， 2922—2925. Xie， J. ;M6鍾d， M. ;Val6ry， J. _M. Carbohydr. Res. 2005， 340， 481-487. Falck， J. R.; Barma， D. K. ;Venkataraman， S. K. ;Baati，R. ;Mioskowski， C. Tetrahedron Lett. 2002， 43， 963-966. Klemer，A. ;Bieber，M. ;Wilbers，H. Liebigs Ann. Chem. 1983，1983，1416-1421.)、 三異丁基鋁(TIBAL)/二丁基氫化鋁(DIBAL-H)還原脫除(參見Lecourt， T. ;Herault，A.; Pearce， A. J. ;Sollogoub， M. ;Sinay， P. Chem. Eur. J. 2004， 10， 2960-2971.)及N_碘代丁二 酰亞胺(NIS)脫除(參見Madsen，J. ;Viuf ， C. ;Bols， M. Chem. Eur. J. 2000， 6， 1140-1146.) 等。上述方法通常為了保證脫保護(hù)的選擇性，要么反應(yīng)條件比較苛刻要么操作要求嚴(yán)格， 還存在著使用的試劑昂貴、不穩(wěn)定等問題。此外，復(fù)雜多糖中選擇性脫除o-芐基化的方法 較少(參見Lecourt， T. ;Herault， A. ;Pearce， A. J. ;Sollogoub， M. ;Sinay， P. Chem. Eur. J.2004，10,2960-2971.)。 天然的二糖或三糖，諸如蔗糖、棉籽糖和松三糖，具有來源豐富、價(jià)廉等優(yōu)點(diǎn)，其天 然及合成的衍生物在化學(xué)、生物和材料科學(xué)領(lǐng)域都具有廣泛的應(yīng)用。 如Chen等(Chen， B. ;Liu， Y. ;Liu， H. _W. ;Wang， N. _L. ;Yang， B. _F. ;Yao， X. _S. Chem. Biodiversity 2008,5， 1723-1735)報(bào)道了下列含蔗糖的三糖酯類化合物具有一定的 抑制KCL誘導(dǎo)的Ca2+濃度增加的活性。
5
CH2OH Mach等報(bào)道了下列蔗糖衍生的冠醚類化合物，可以用來做為相轉(zhuǎn)移催化劑
(Mach， M. ;Jarosz， S. ;Listkowski， A. J. Carbohydr. Chem. 2001， 20， 485-493)。
<formula>formula see original document page 6</formula> (Jarosz，S. ;Listkowski， M. ;Mach， M. Pol. J. Chem. 2001， 75， 683-687) 蔗糖酯類可以用于表面活性劑，比如乳化劑，不僅效果好，而且?guī)缀鯖]有任何毒
性。某些蔗糖-氨基酸-脂肪酸雜化體具有很好的凝膠活性。比如下結(jié)構(gòu)
<formula>formula see original document page 6</formula> 相 關(guān) 文 獻(xiàn) 見Nelen， B. A. P. ;Cooper. J. M. Sucrose esters, in R.J.Whitehurst (Ed.)， Emulsifiers in Food Technology, Blackwell Publishing Ltd. ， Oxford,2004， pp. 131-161.Desai， N. B. ;Lowicki， N. Cosmet. Toiletries,1985， 100， 55_59. Baker， I. J. A. ;Matthews， B. ;Suares， H. ;Krodkiewska， I ;Furlong， D.N.; Drummond， C. J. J. Surfactants Deterg， 2000， 3， 1—11. Fitrema皿，J. ;Bouchu，A. ;Queneau， Y. Langmuir， 2003，19，1375-1388. 蔗糖由于具有很強(qiáng)的生物降解能力，被廣泛用于多聚體的合成。這些多聚體廣泛 應(yīng)用于隱形眼鏡、組織工程、牙科醫(yī)學(xué)、藥物輸送等新型材料的制備。如下述蔗糖單體可與 對(duì)苯二異氰酸酯聚合成氨基甲酸酯類聚合物(Jhurry， D. ;Defficeux， A. Eur. Polym. J.， 1997,33，1577-1582)。
如下蔗糖丙烯酸酯單體可與苯乙烯聚合成新的聚合物(Barros， M.T. ;Petrova，
K. T. ;Ramos， A. M. J. Org. Chem. 2004， 69， 7772-7775)。 有關(guān)蔗糖及相關(guān)天然寡糖衍生物的合成及應(yīng)用還可參見下列文獻(xiàn)報(bào)道 Descotes， G. In Carbohydrates as organic raw materials ;Lichtenthaler， F. W. ， Ed; VCH :Weinheim， New York,1991. Dordick， J. S. ;Linhardt， R. J. ;Renthwish， D. Chemtech 1994，33. Pachence， J. M. ;Kohn， J. In Principles ofTissue Engineering ;Lanza， R. P.， Vacanti， J. ， Eds. ;Academic Press :New York, 2000丄anza， R. ;Langer， R. ;Chick， W. ;Academic Press/R. G. Landes Company :New York,1997 ;Chapter 19， pp 273-285. Galgali， P. ;Varma， A. J. ;Puntambekar， U. S. ， Gokhale， D. V. Chem. Commum. 2002， 2884-2885. Liu， X. C. ;Dordick， J. S. J. Polym. Sci. ， Part A :Polym. Chem. ， 1999,37， 1665-1671. 蔗糖及其衍生物已表現(xiàn)出上述多種的用途，但其衍生化仍需要進(jìn)行選擇性地羥基 保護(hù)。棉籽糖及松三糖從結(jié)構(gòu)上看是蔗糖的糖基化衍生物，由于其多個(gè)羥基的相似性及其 糖苷鍵的酸敏感性，目前尚沒有滿意的選擇性脫芐基方法。這種情況大大限制了針對(duì)這類 來源豐富的天然寡糖的進(jìn)一步開發(fā)和利用。 總之，在本領(lǐng)域中仍然存在這樣的需要，即區(qū)域選擇性地、反應(yīng)條件溫和的脫除糖 o-芐基保護(hù)基來實(shí)現(xiàn)糖類化合物選擇性芐基保護(hù)的方法，從而制備上述產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種新的區(qū)域選擇性脫除糖O-芐基保護(hù)基的方法，成功地解決了 現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足。 本發(fā)明的目的是提供一種區(qū)域選擇性脫除糖0-芐基保護(hù)基的方法。 本發(fā)明的另一 目的是提供一種中間體化合物。 具體地說，本發(fā)明提供了一種制備式(I)化合物的方法，包括 在一氧化碳存在下，&)2(0))8、式(II)化合物和式(III)化合物發(fā)生反應(yīng)，得到式
(IV);<formula>formula see original document page 8</formula>
(V) (VI)
這里，式(I)中m、n、u和v各自獨(dú)立地為0或l，并規(guī)定，m+n+u+v《4，優(yōu)選地， m+n+u+v《3 ;Bn為芐基，X" X2和X3各自獨(dú)立地為氧或硫；Y為不存在、C1-C4的烷基、烯 丙基、對(duì)甲苯基或4-甲氧苯基，而且當(dāng)u+v不等于零時(shí)，Y為不存在，當(dāng)u+v等于零時(shí)，Y為 Cl-C4的烷基、烯丙基、對(duì)甲苯基或4-甲氧苯基；Rp R2、 R3和尺4各自獨(dú)立地為氫或節(jié)基，并 規(guī)定&、 R2、 R3和R4中至少一個(gè)氫; 式(II)中R5、 R6、 R7和R8各自獨(dú)立地為芐基；其他的定義如式(I);
式(III)中Rx、 Ry和Ry各自獨(dú)立地選自Cl-C6烷基，苯基，C2-C6烯基，優(yōu)選地， 選自甲基、叔丁基、烯丙基和苯基；更優(yōu)選地，式(III)化合物為三甲硅烷、三乙硅烷、叔丁基二甲基硅烷，叔丁基二苯基硅烷，三苯基硅烷，或三烯丙基硅烷； 式(IV)中R9、 R10、 Ru和R12其中至少一個(gè)為式(V);其他的定義如式(I); 式(V)和式(VI)中Rx、 Ry和Ry的定義如式(III)。 在本發(fā)明所提供的方法中，所述反應(yīng)是在有機(jī)溶劑溶劑中進(jìn)行的，其中所述的有 機(jī)溶劑為低極性的非質(zhì)子性溶劑，可選自苯、甲苯或二氯甲烷。 在本發(fā)明所提供的方法中，其反應(yīng)機(jī)理是CoJC0)8與式(III)的硅烷反應(yīng)生 成式(VI)結(jié)構(gòu)的活性化合物(Chalk， A. J. ;Harrod， J. F. J. Am. Chem. Soc. ， 1967,89， 1640-1647)，然后在CO下反應(yīng)選擇性脫除糖環(huán)上的芐基。因此，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員而 言，可以預(yù)見的是CoJC0)8、式(II)化合物和式(III)化合物發(fā)生反應(yīng)的順序可以是預(yù)先 CoJC0)8與式(III)反應(yīng)，然后分離其產(chǎn)物(或者不進(jìn)行分離直接進(jìn)行下面的反應(yīng))，再與 式(II)化合物在C0存在下反應(yīng)；或者在C0存在下Cc^(C0)8、式(III)和式(II) 一起反應(yīng)。
在本發(fā)明所提供的方法中，其中CoJC0)8與式(II)化合物的摩爾比從O.Ol當(dāng)量 到5. 0當(dāng)量，優(yōu)選地，O. 05-2. 0當(dāng)量。 在本發(fā)明所提供的方法中，其中式(III)化合物與式(II)化合物的摩爾比從1當(dāng) 量到50當(dāng)量，優(yōu)選地，5-30當(dāng)量。 在本發(fā)明所提供的方法中，所述反應(yīng)的溫度為從室溫到IOO攝氏度，優(yōu)選地， 50-100攝氏度。 在本發(fā)明所提供的方法中，所述反應(yīng)是在壓力條件下進(jìn)行的，壓力為latm到 200atm，優(yōu)選latm至lj 100atm，最優(yōu)80-100atm。這里，atm是指大氣壓。
在本發(fā)明所提供的上述方法中，式(IV)化合物進(jìn)一步地在氟化物存在下進(jìn)行脫 除硅醚反應(yīng)，從而得到式(I)化合物。這里，所述的氟化物可選自四丁基氟化銨(TBAF)或 HF。對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言，應(yīng)用氟化物脫除硅醚保護(hù)基是已知的，具體地，可參考 Greene, T. W. ;Wuts， P. G. M. Greene' s Protective Groups in Organic Synthesis,4th ed. ;John Wiley&Sons :Hoboken， New Jersey,2007。 在本發(fā)明一種優(yōu)選的實(shí)施方案中，式(1)、式(II)和式(IV)中m+n+u+v等于零； 而且，式(I)中Bn為節(jié)基，^氧或硫；Y為Cl-C4的烷基、烯丙基、對(duì)甲苯基或4-甲氧苯基；
R2、 R3和R4各自獨(dú)立地為氫或節(jié)基，并規(guī)定R2、 R3和R4中至少一個(gè)氫；
式(II)中R5、 R6、 R7和R8各自獨(dú)立地為芐基；其他的定義如式(I);
式(III)中Rx、 Ry和Ry各自獨(dú)立地選自Cl-C6烷基，苯基，C2-C6烯基，優(yōu)選地， 選自甲基、叔丁基、烯丙基和苯基；更優(yōu)選地，式(III)化合物為三甲硅烷、叔丁基二甲基硅 烷，叔丁基二苯基硅烷，三苯基硅烷，或三烯丙基硅烷； 式(IV)中R9、 R10、 Ru和R12其中至少一個(gè)為式(V);其他的定義如式(I);
式(V)中Rx、 Ry和Ry的定義如式(III)。 在本發(fā)明一種優(yōu)選的實(shí)施方案中，式(1)、式(II)和式(IV)中m+n等于零，Y為不 存在，u為1而v等于零；而且，式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)和式(V)中其他基團(tuán)的定 義如上。 在本發(fā)明一種優(yōu)選的實(shí)施方案中，式(1)、式(II)和式(IV)中m為1， n等于零， Y為Cl-C4的烷基、烯丙基、對(duì)甲苯基或4-甲氧苯基，u+v等于零；而且，式(I)、式(II)、式 (III)、式(IV)和式(V)中其他基團(tuán)的定義如上。
9(IV)和式(V)中其他基 團(tuán)的定義如上。 在本發(fā)明一種優(yōu)選的實(shí)施方案中，式(1)、式(II)和式(IV)中m+n等于零，Y為不 存在，u為l，v為1 ;而且，式(1)、式(II)、式(III)、式(IV)和式(V)中其他基團(tuán)的定義如 上。 另一方面，本發(fā)明提供了一種中間體化合物，即式(IV)化合物
這里，式(IV)中m、n、u和v各自獨(dú)立地為0或l，并規(guī)定，m+n+u+v《4，優(yōu)選地，
m+n+u+v《3 ;Bn為芐基，X2和X3各自獨(dú)立地為氧或硫；Y為不存在、Cl-C4的烷基、烯
丙基、對(duì)甲苯基或4-甲氧苯基，而且當(dāng)u+v不等于零時(shí)，Y為不存在，當(dāng)u+v等于零時(shí)，Y為
Cl-C4的烷基、烯丙基、對(duì)甲苯基或4-甲氧苯基； 式(IV)中R9、 R10、 Ru和R12其中至少一個(gè)為式(V)，
FV~S一 I
(V) 而且，式(V)中Rx、 Ry和Ry各自獨(dú)立地選自Cl-C6烷基，苯基，C2-C6烯基，優(yōu)選 地，選自甲基、叔丁基、烯丙基和苯基；更優(yōu)選地，式(III)化合物為三甲硅烷、叔丁基二甲 基硅烷，叔丁基二苯基硅烷，三苯基硅烷，或三烯丙基硅烷。 在本發(fā)明所提供的中間體中，優(yōu)選地，式(IV)中m+n+u+v等于零；而且，式(V)中
Bn為節(jié)基，X工氧或硫；Y為Cl-C4的烷基、烯丙基、對(duì)甲苯基或4-甲氧苯基。 在本發(fā)明所提供的中間體中，優(yōu)選地，式(IV)中m+n等于零，Y為不存在，u為l而
v等于零。 在本發(fā)明所提供的中間體中，優(yōu)選地，式(IV)中m為1，n等于零，Y為Cl-C4的烷 基、烯丙基、對(duì)甲苯基或4-甲氧苯基，u+v等于零。 在本發(fā)明所提供的中間體中，優(yōu)選地，式(IV)中m為l，n等于零，Y為不存在，u為 1而v等于零。 在本發(fā)明所提供的中間體中，優(yōu)選地，式(IV)中m+n等于零，Y為不存在，u為1， v為1。 更具體地說，本發(fā)明提供了下列中間體化合物
10
甲基2，3，4-三-0_節(jié)基-
甲基2，3，4-三-0_節(jié)基-
甲基2，3，4-三-0_節(jié)基-
對(duì)甲基苯基2，3，4-三-0-
對(duì)甲基苯基2，3，4-三-0-
對(duì)甲基苯基2，3，4-三-0-
對(duì)甲氧基苯基2，3，4_三-
對(duì)甲氧基苯基2，3，4_三-
對(duì)甲氧基苯基2，3，4_三-
對(duì)甲氧基苯基2，3，4_三-
對(duì)甲基苯基(2，3，4，6_四 基-6-0-三乙基硅基-1-硫_ P -D-
1，3，4-三-0-節(jié)基-6-0-基-a -D-吡喃葡萄糖；
1，3，4_三-0-節(jié)基-6-0-基-6-0- (2 ， 3 ， 4-三-0-節(jié)基-6-0-
-三乙基硅基_ a -D-吡喃甘露糖 -三乙基硅基_ a -D-吡喃半乳糖 -三乙基硅基_ a -D-吡喃葡萄糖 -芐基_三乙基硅基-1-硫_ 13 -D-吡喃甘露糖 -芐基_三乙基硅基-1-硫_ 13 -D-吡喃半乳糖 -芐基_三乙基硅基-1-硫_ 13 -D-吡喃葡萄糖 -0-芐基-三乙基硅基_ 13 -D-吡喃甘露糖 -0-芐基-三乙基硅基_ 13 -D-吡喃半乳糖 -0-芐基-三乙基硅基_ 13 -D-吡喃葡萄糖 -0-芐基-三乙基硅基_ a -D-吡喃半乳糖 -0-芐基-13 -D-吡喃半乳糖基)-(1 — 4) -2， 3- 二 -吡喃葡萄糖；
三乙基硅基_|3-0-呋喃果糖基-2，3，4，6-四
-o-芐
-o-芐
-三乙基硅基-|3-0-呋喃果糖基-2，3，4-三-0-芐 三乙基硅基_ a -D-吡喃半乳糖基)_ a -D-吡喃葡萄糖； 1，4-二-0-節(jié)基-3-0-(2: 基硅基-13 -D-呋喃果糖基-2， 3， 4，
物
,3， 4， 6-四-0-芐基-a -D-吡喃葡萄糖基)_6_0-三乙 6-四-0-芐基-a -D-吡喃葡萄糖；即下列結(jié)構(gòu)的化合
這里，Bn為芐基，TES為三乙基硅基，Me為甲基，MP為對(duì)甲氧苯基，Tol為對(duì)甲苯基。 本發(fā)明所提供的合成方法為糖類化合物提供了一種高區(qū)域選擇性地脫除芐基的 方法，該方法采用Co2 (C0)8/硅烷/CO的試劑組合，具有反應(yīng)條件溫和、底物適用性好、收率 高、選擇性好等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)于端基為硫苷的路易斯酸敏感的糖基底物也適用，尤其對(duì)于像蔗糖 這樣具有酸敏感糖苷鍵存在的天然寡糖更適合。該發(fā)明補(bǔ)充了由全芐基化糖進(jìn)行區(qū)域選擇 性脫芐基反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)糖類化合物的選擇性芐基保護(hù)的方法，對(duì)于寡糖的合成尤其是由天然 來源的蔗糖、松三糖及棉籽糖等寡糖制備相關(guān)衍生物及復(fù)雜寡糖具有重要價(jià)值。
具體實(shí)施例方式
下面通過實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明的制備方法。
實(shí)施例1 甲基2， 3， 4-三-0-芐基-三乙基硅基_ a _D_吡喃甘露糖的制備(方法一 )
在C0氣體保護(hù)下，將3. 19mL(20mmol)Et3SiH加入到35mg(0. lmmol) Co2 (CO) 8中，
12于室溫?cái)嚢?0分鐘。然后向554mg(lmmo1)甲基2， 3， 4， 6-四-0-芐基-a-D-吡喃甘露糖 加入6mL無水苯，去氧后加入到上述反應(yīng)液中。然后轉(zhuǎn)入加壓釜中，于90atm C0，9(TC反應(yīng) 約48h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入圓底燒瓶中，加入0. lmL吡啶，通空氣約20分鐘，先過 一根約5cm的硅膠柱，然后加壓柱分離(石油醚/乙酸乙酯=15 : 1)得無色糖漿520mg。 收率90 % 。 NMR (400MHz ， C6D6) S 7. 00-7. 09 (m， 6H) ， 6. 77-6. 90 (m， 11H) ， 4. 75 (d， 1H， J = 11. 4Hz， -CH2Ph) ，4. 46(d， 1H， J = 1. 3Hz， H—1) ，4. 42(d， 1H， J = 11. 4Hz， _CH2Ph) ，4. 35(d， 1H， J = 12. lHz，-CH2Ph) ，4. 16-4. 26 (m， 3H， _CH2Ph) ， 3. 94(t， 1H， J = 9. 6Hz，H-4) ，3. 78(dd， 1H， J = 3. 1，9. 4Hz) ，3. 70(dd， 1H， J = 4. 8， 11. 1Hz) ，3. 66(dd， 1H， J = 1. 7， 11. OHz)，
3. 48-3. 52 (m， 2H) ， 2. 87 (s， 3H， -OMe) ， 0. 76 (t， 9H， J = 7. 9Hz) ， 0. 36-0. 42 (m， 6H). 13C NMR(100MHz， C6D6) S 139. 74， 139. 35， 139. 27， 128. 51， 128. 46， 128. 41， 128. 12， 127. 90， 127. 88， 127. 80， 127. 64， 127. 60， 127. 48,99. 53,81. 02,75. 99,75. 31,75. 10,73. 90,73. 07， 72. 27,63. 06,54. 31， 7. 11， 5. 05. HRMS (ESI) Calcd. for C34H4606Si [M+Na]+601. 2956. Found : 601. 2967. 甲基2， 3， 4-三-0-芐基-三乙基硅基_ a _D_吡喃甘露糖的制備(方法二 )
在CO氣體保護(hù)下，將1. 60mL(10mmol)Et3SiH加入到525mg(l. 5mmol)Co2 (CO)8 中，于室溫?cái)嚢?0分鐘。然后向554mg(lmmo1)甲基2， 3， 4， 6-四-0-芐基-a-D_吡喃 甘露糖加入6mL無水苯，去氧后加入到上述反應(yīng)液中，于5(TC油浴加熱反應(yīng)。TLC顯示原 料完全消失后，加入0. lmL吡啶，通空氣約20分鐘，先過一根約5cm的硅膠柱，然后加壓 柱分離(石油醚/乙酸乙酯=15 : 1)得無色糖漿514mg。收率89%。 ^ NMR(400MHz， C6D6) S 7. 00-7. 09(m，6H) ，6. 77-6. 90(m， 11H) ，4. 75(d， 1H， J = ll.他，_CH2Ph) ， 4. 46 (d， 1H， J = 1. 3Hz， H-l) ，4. 42 (d， 1H， J = 11. 4Hz， _CH2Ph) ，4. 35 (d， 1H， J = 12. lHz， _CH2Ph)，
4. 16-4. 26(m，3H， -CH2Ph) ，3. 94(t， 1H， J = 9. 6Hz， H_4) ， 3. 78 (dd， 1H， J = 3.1，9.4Hz)， 3.70(dd，lH，J = 4. 8， 11. 1Hz) ，3. 66(dd， 1H， J = 1. 7， 11. 0Hz) ， 3. 48—3. 52 (m， 2H)，
2. 87 (s， 3H， -OMe) ， 0. 76 (t， 9H， J = 7. 9Hz) ， 0. 36-0. 42 (m， 6H). HRMS (ESI) Calcd. for C34H4606Si [M+Na]+601. 2956. Found :601. 2967. 實(shí)施例2 甲基2， 3， 4-三-0-芐基-三乙基硅基_ a _D_吡喃半乳糖的制備
在C0氣體保護(hù)下，將3. 19mL(20mmol)Et3SiH加入到35mg(0. lmmol) Co2 (CO) 8中， 于室溫?cái)嚢?0分鐘。然后向554mg(lmmo1)甲基2， 3， 4， 6-四-0-芐基-a-D_吡喃半乳糖 加入6mL無水苯，去氧后加入到上述反應(yīng)液中。然后轉(zhuǎn)入加壓釜中，于90atm CO，9(TC反應(yīng) 約48h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入圓底燒瓶中，加入0. lmL吡啶，通空氣約20分鐘，先過 一根約5cm的硅膠柱，然后加壓柱分離(石油醚/乙酸乙酯=15 : 1)得無色糖漿491mg。 收率85 %。 NMR(400MHz， C6D6) S 7. 15-7. 18(m，2H) ，7. 01-7. 05(m，4H) ，6. 76-6. 92(m， 10H) ，4. 88(d， 1H， J = 11. 3Hz， -CH2Ph) ，4. 52(d， 1H， J = 3. 6Hz， H—1) ， 4. 46 (d， 1H， J = 12.0Hz， -CH2Ph) ， 4. 42 (d， 1H， J = 11. 3Hz， _CH2Ph) ， 4. 33 (d， 1H， J = 11.9Hz， _CH2Ph)， 4. 28(d， 1H， J = 12. 0Hz，-CH2Ph) ，4. 17(d， 1H， J = 11. 9Hz ， _CH2Ph) ， 4. OO(dd， 1H， J = 10. 1，
3. 5Hz， H-6a)，3.81(dd，lH， J = 10. 1，2. 9Hz， H-6b) ， 3. 62-3. 71 (m， 4H) ， 2. 94(s，3H， -OMe)， 0.71(t，9H， J = 8.0Hz， -SiCH2CH3) ，0. 29-0. 35(m，6H， _SiCH2CH3) 13C NMR(100MHz， C6D6) S 139. 77， 139. 64， 139. 61， 128. 51， 128. 45， 128. 39， 127. 87， 127. 63， 127. 55， 127. 50，99. 24， 79. 31， 77. 90， 76. 13， 75. 30， 73. 37， 73. 14， 71. 74， 62. 42， 55. 06， 7. 06 ，4. 82.
HRMS(ESI)Calcd. for C34H4606Si [M+Na]+601. 2956. Found :601. 2968.
實(shí)施例3 甲基2， 3， 4-三-0-芐基-三乙基硅基_ a _D_吡喃葡萄糖的制備
在C0氣體保護(hù)下，將3. 19mL(20mmol)Et3SiH加入到35mg(0. lmmol) Co2 (CO) 8中， 于室溫?cái)嚢?0分鐘。然后向554mg(lmmo1)甲基2， 3， 4， 6-四-0-芐基-a-D_吡喃葡萄糖 加入6mL無水苯，去氧后加入到上述反應(yīng)液中。然后轉(zhuǎn)入加壓釜中，于90atm C0，9(TC反應(yīng) 約48h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入圓底燒瓶中，加入0. lmL吡啶，通空氣約20分鐘，先過 一根約5cm的硅膠柱，然后加壓柱分離(石油醚/乙酸乙酯=15 : 1)得無色糖漿462mg。 收率80 % 。 NMR (400MHz ， C6D6) S 7. 05 (d， 4H， J = 7. 8Hz) ， 6. 99 (d， 2H， J = 7. 2Hz) ， 6. 77 690(m， 10H) ，4. 76(d， 1H， J = 11.4H， _CH2Ph) ， 4. 74 (d， 1H， J = 11. 3Hz， _CH2Ph) ， 4. 55 (d， 1H， J = 11. 3Hz， -CH2Ph) ，4. 48(d， 1H， J = 11. 4Hz， _CH2Ph) ，4. 38(d， 1H， J = 3. 5Hz， H—1)， 4. 23(d， 1H， J = 12. 0Hz，-CH2Ph) ，4. 14(d， 1H， J = 12. OHz ， _CH2Ph) ， 4. OO(t， 1H， J = 8. 8Hz， H-3) ，3. 62(dd， 1H， J = 11. 2， 3. 5Hz) ， 3. 47-3. 56 (m， 3H) ， 3. 28 (dd， 1H， J = 9.6，3.5Hz)， 2.90(s，3H， -OMe) ，0. 74(t，9H， J = 7. 94Hz， _SiCH2CH3) ， 0. 32—0. 39 (m， 6H， _SiCH2CH3) 13C 畫R(100MHz， C6D6) S 139. 79， 139. 52， 139. 21， 128. 48， 128. 46， 128. 40， 128. 05， 127. 86， 127. 82， 127. 68， 127. 58， 127. 45,98. 35,82. 37,81. 29,78. 10,75. 61,75. 02,72. 86,72. 08， 62. 47,54. 81，7. 10，4. 94. HRMS (ESI) Calcd. for C34H4606Si [M+Na]+601. 2956. Found : 601. 2965.
實(shí)施例4 對(duì)甲基苯基2， 3， 4-三-0-節(jié)基-三乙基硅基-1-硫_ 13 -D-吡喃甘露糖的制備
在C0氣體保護(hù)下，將3. 19mL(20mmol)Et3SiH加入到35mg(0. lmmol) Co2 (CO) 8中，于 室溫?cái)嚢?0分鐘。然后向646mg (lmmol)對(duì)甲基苯基2， 3， 4， 6-四-0-芐基+硫-P -D_吡 喃甘露糖加入6mL無水苯，去氧后加入到上述反應(yīng)液中。然后轉(zhuǎn)入加壓釜中，于90atm C0， 9(TC反應(yīng)約48h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入圓底燒瓶中，加入0. lmL吡啶，通空氣約20分 鐘，先過一根約5cm的硅膠柱，然后加壓柱分離(石油醚/乙酸乙酯=15 : l)得無色糖 槳610mg。收率91%。 NMR(400MHz， C6D6) S 7. 29(d，2H， J = 8. lHz) ，7. 06(d，2H， J = 7. 2Hz) ， 7. 01 (d， 4H， J = 7. 4Hz) ， 6. 77-6. 91 (m， 20H) ， 6. 67 (d， 2H， J = 8. OHz) ， 5. 45 (s， 1H， H-l) ，4. 75(d， 1H， J = 11.4Hz， _CH2Ph) ， 4. 42 (d， 1H， J = 11.4Hz， _CH2Ph) ， 4. 13—4. 19 (m， 4H) ， 4. 07 (d， 1H， J = 12. 1Hz) ， 4. 01 (t， 1H， J = 9. 44Hz， H-4) ， 3. 77—3. 80 (m， 2H) ， 3. 73 (dd， 1H， J = 11. 2，4. 9Hz) ，3. 65(dd， 1H， J = 11. 2， 1. 3Hz) ， 1. 76(s，3H) ，0. 72(t，9H， J = 7. 9Hz， -SiCH2CH3) ，0. 32-0. 39(m，6H， _SiCH2CH3) 13C NMR(100MHz， C6D6) S 139. 60， 139. 05， 138. 81，137. 52，132. 48，131. 99，130. 00，128. 56，128. 46，127. 90，127.70，127.57,86.75， 81. 09,77. 46,75. 32,75. 21,74. 88,72. 19,72. 13,62. 85,20. 98，7. 12，4. 99. HRMS(ESI) Calcd. for C4。H5。05SSi [M+Na]+ 693. 3040. Found :693. 3048.
實(shí)施例5 對(duì)甲基苯基2， 3， 4-三-0-節(jié)基-三乙基硅基-1-硫_ 13 -D-吡喃半乳糖的制備
在C0氣體保護(hù)下，將3. 19mL(20mmol)Et3SiH加入到35mg(0. lmmol) Co2 (CO) 8中，于 室溫?cái)嚢?0分鐘。然后向646mg (lmmol)對(duì)甲基苯基2， 3， 4， 6-四-0-芐基+硫-P -D_吡喃半乳糖加入6mL無水苯，去氧后加入到上述反應(yīng)液中。然后轉(zhuǎn)入加壓釜中，于90atm CO， 9(TC反應(yīng)約48h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入圓底燒瓶中，加入0. lmL吡啶，通空氣約20分 鐘，先過一根約5cm的硅膠柱，然后加壓柱分離(石油醚/乙酸乙酯=15 : l)得無色糖 槳604mg。收率90%。 NMR(400MHz， C6D6) S7.41(d，2H， J = 7. 8Hz) ， 7. 12-7. 16(m，4H)， 6. 80-6. 98(m，21H) ，6. 57(d，2H， J = 7. 8Hz) ， 4. 82 (d， 1H， J = 11. 4Hz， _CH2Ph) ， 4. 60 (d， 1H， J = 10. 8Hz， -CH2Ph) ，4. 34—4. 44(m，3H) ，4. 24(d， 1H， J = 11. 9Hz， _CH2Ph) ，4. 18(d， 1H， J = 11. 9Hz， -CH2Ph) ，3. 88(t， 1H， J = 9. 3Hz， H—2) ， 3. 58—3. 65 (m， 3H) ， 3. 06—3. 12(m，2H)， 1. 73(s，3H) ，0. 69(t，9H， J = 7. 9Hz， _SiCH2CH3) ， 0. 30 (q， 6H， _SiCH2CH3) 13C NMR(100MHz， C6D6) S 139. 64， 139. 55， 139. 09， 137. 04， 132. 61， 131. 32， 129. 85， 128. 57， 128. 45， 128. 37， 127. 87， 127. 70， 127. 58,88. 34,84. 77,79. 28,77. 81,75. 53,74. 93,74. 29,72. 80,61. 98， 20. 97， 7. 06， 4. 76. HRMS (ESI) Calcd. for C4。H5。05SSi [M+Na]+693. 3040. Found :693. 3050
實(shí)施例6 對(duì)甲基苯基2， 3， 4-三-0-節(jié)基-三乙基硅基-1-硫_ 13 -D-吡喃葡萄糖的制備
在C0氣體保護(hù)下，將3. 19mL(20mmol)Et3SiH加入到35mg(0. lmmol) Co2 (CO) 8中，于 室溫?cái)嚢?0分鐘。然后向646mg (lmmol)對(duì)甲基苯基2， 3， 4， 6-四-0-芐基+硫-P -D_吡 喃葡萄糖加入6mL無水苯，去氧后加入到上述反應(yīng)液中。然后轉(zhuǎn)入加壓釜中，于90atm CO， 90°C反應(yīng)約48h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入圓底燒瓶中，加入0. lmL吡啶，通空氣約20 分鐘，先過一根約5cm的硅膠柱，然后加壓柱分離(石油醚/乙酸乙酯=15 : l)得無色 糖槳604mg。收率90%。 NMR(400MHz， CDC13) S 7. 49 (d， 2H， J = 8. OHz) ， 7. 40 (d， 2H， J = 7. OHz) ，7. 26-7. 34(m， 12H) ，7. 07(d，2H， J = 8. OHz) ， 4. 83—4. 89 (m， 4H) ， 4. 71 (d， 1H， J = 10. 2Hz， -CH2Ph) ，4. 69(d， 1H， J = 10. 9Hz， _CH2Ph) ，4. 59(d， 1H， J = 9. 7Hz， _CH2Ph)， 3. 81-3. 91 (m， 2H) ， 3. 62-3. 72 (m， 2H) ， 3. 45 (t， 1H， J = 9. OHz) ， 3. 29-3. 32 (m， 1H) ， 2. 32 (s， 3H) ，0. 99(t，9H， J = 7. 9Hz， -SiCH2CH3) ，0. 61-0. 67(m，6H， -SiCH2CH3). 13C NMR(100MHz， CDC1》S 138.45，138.29，138.20， 137.46，132.58， 130.06，129.50， 128.38， 128. 12， 127. 88， 127. 83， 127. 72， 127. 63,87. 64,86. 77,80. 81,80. 04,77. 44,75. 80,75. 25,74. 92， 61. 93,21. 07，6. 82，4. 52. HRMS (ESI)Calcd. forC40H5005SSi [M+Na]+693. 3040. Found : 693. 3039
實(shí)施例7 對(duì)甲氧基苯基2， 3， 4-三-0-節(jié)基-三乙基硅基_ 13 -D-吡喃甘露糖的制備
在CO氣體保護(hù)下，將3. 19mL(20mmol)Et3SiH加入到35mg(0. lmmol) Co2 (CO) 8 中，于室溫?cái)嚢?0分鐘。然后向646mg(lmmo1)對(duì)甲氧基苯基2， 3， 4， 6-四-0-芐 基-13 -D-吡喃甘露糖加入6mL無水苯，去氧后加入到上述反應(yīng)液中。然后轉(zhuǎn)入加壓釜 中，于90atm CO，9(TC反應(yīng)約48h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入圓底燒瓶中，加入0. lmL吡 啶，通空氣約20分鐘，先過一根約5cm的硅膠柱，然后加壓柱分離(石油醚/乙酸乙酯 =15 : 1)得無色糖槳570mg。收率85%。 NMR(400MHz， CDC13) S 7. 25-7. 39 (m， 15H)， 6. 95 (d， 2H， J = 9. 0Hz) ， 6. 78 (d， 2H， J = 9. 1Hz) ， 5. 40 (d， 1H， J = 1. 7Hz， H_l) ， 4. 94 (d， 1H， J = 10. 9Hz， -CH2Ph) ，4. 65-4. 79(m，5H) ，4. 10(dd， 1H， J = 9. 3， 3. 1Hz) ， 4. 01 (t， 1H， J = 9. 5Hz， H-4) ， 3. 93-3. 94 (m， 1H) ， 3. 80—3. 87 (m， 2H) ， 3. 75—3. 77 (m， 4H) ， 0. 93 (t， 9H， J = 7.9Hz， -SiCH2CH3)，0. 55-0. 61(m，6H， _SiCH2CH3) 13C NMR(lOOMHz， CDC13) 5 154.83，
15150. 43， 138. 65， 138. 53， 138. 28， 128. 32， 128. 29， 128. 26， 127. 89， 127. 66， 127. 53， 117. 96， 114. 41，97. 10，79. 91，75. 01，74. 95，74. 73，73. 66，72. 58，72. 30，62. 39，55. 55，6. 75，4. 49.
HRMS(ESI)Calcd. for C4。H5。07Si [M+Na]+693. 3218. Found :693. 3223.
實(shí)施例8 對(duì)甲氧基苯基2， 3， 4-三-0-節(jié)基-三乙基硅基_ 13 -D-吡喃半乳糖的制備
在C0氣體保護(hù)下，將3. 19mL(20mmol)Et3SiH加入到35mg(0. lmmol) Co2 (CO) 8中， 于室溫?cái)嚢?0分鐘。然后向646mg(lmmo1)對(duì)甲氧基苯基2， 3， 4， 6-四-0-芐基-P _D_吡 喃半乳糖加入6mL無水苯，去氧后加入到上述反應(yīng)液中。然后轉(zhuǎn)入加壓釜中，于90atm C0， 9(TC反應(yīng)約48h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入圓底燒瓶中，加入0. lmL吡啶，通空氣約20分 鐘，先過一根約5cm的硅膠柱，然后加壓柱分離(石油醚/乙酸乙酯=15 : l)得無色糖 槳503mg。收率75%。
NMR(400MHz， C6D6) S 7. 16 (d， 2H， J = 7. 3Hz) ， 7. 10 (d， 2H， J =
7. 2Hz) ， 7. 06 (d， 2H， J = 7. 3Hz) ， 6. 80-6. 92 (m， 14H) ， 6. 46-6. 48 (m， 2H) ， 4. 88 (d， 1H， J = 11. 4Hz， -CH2Ph) ， 4. 78 (d， 1H， J = 7. 7Hz， H—1) ， 4. 65 (d， 1H， J = 10. 9Hz， _CH2Ph) ， 4. 52 (d， 1H， J = 11. 3Hz， -CH2Ph) ，4. 43(d， 1H， J = 11. 4Hz， _CH2Ph) ，4. 39(d， 1H， J = 12. 1Hz， _CH2Ph)， 4. 28 (d， 1H， J = 12. 0Hz， _CH2Ph) ， 4. 09 (dd， 1H， J = 9. 7， 7. 7Hz， H—2) ， 3. 57—3. 65 (m， 3H)，
3. 16(dd， 1H， J = 9. 7， 2. 9Hz) ， 3. ll(t， 1H， J = 6. 5Hz， H-4) ， 3. 00(s，3H) ，0. 67(t，9H， J =
8. 0Hz， -SiCH2CH3) ，0. 27(q，6H， J = 7. 9Hz， _SiCH2CH3). 13C NMR(100MHz， C6D6) S 155. 87， 152. 40， 139. 61， 139. 52， 139. 26， 128. 59， 128. 50， 128. 41， 128. 11， 127. 88， 127. 67， 127. 57， 119. 24， 114. 86， 103. 98,82. 55,79. 96,75. 68,75. 42,75. 19,74. 46,73. 17,62. 09,55. 10， 7. 04， 4. 72. HRMS(ESI)Calcd. for C4。H5。07Si [M+Na]+693. 3218. Found :693. 3231. 實(shí)施例9 對(duì)甲氧基苯基2， 3， 4-三-0-節(jié)基-三乙基硅基_ 13 -D-吡喃葡萄糖的制備
在C0氣體保護(hù)下，將3. 19mL(20mmol)Et3SiH加入到35mg(0. lmmol) Co2 (CO) 8中，于 室溫?cái)嚢?0分鐘。然后向646mg (lmmol)對(duì)甲氧基苯基2， 3， 4， 6-四-0-芐基-P _D_吡喃葡 萄糖加入6mL無水苯，去氧后加入到上述反應(yīng)液中。然后轉(zhuǎn)入加壓釜中，于90atm C0，9(TC 反應(yīng)約48h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入圓底燒瓶中，加入O. lmL吡啶，通空氣約20分鐘，先 過一根約5cm的硅膠柱，然后加壓柱分離(石油醚/乙酸乙酯=15 : 1)得無色糖漿556mg。 收率83 % 。 NMR (400MHz ， C6D6) S 7. 06-7. 10 (m， 4H) ， 7. 01 (d， 2H， J = 7. 2Hz) ， 6. 77-6. 90 (m， 15H) ，6. 50(d，2H， J = 9. OHz) ，4. 83(d， 1H， J = 11. 3Hz) ，4. 74(d， 1H， J = 11. 3Hz)，
4. 51-4. 67(m，4H) ，4. 42(d， 1H， J = 11. 4Hz) ， 3. 42—3. 55 (m， 5H) ， 3. 02(s，3H) ，2. 95—2. 98 (m， 1H) ，0. 72(t，9H， J = 7.9Hz， _SiCH2CH3) ， 0. 30—0. 37 (m， 6H， _SiCH2CH3). 13CNMR(100MHz， C6D6) S 155. 97， 152. 33， 139. 50， 139. 27， 139. 24， 128. 52， 128. 49， 127. 61， 119. 15， 114. 85， 103. 56,85. 00,82. 72,77. 76,76. 41,75. 62,75. 03,74. 99,62. 37,55. 11 ，7. 08， 4. 94. HRMS(ESI)Calcd. for C4。H5。07Si [M+Na]+693. 3218. Found :693. 3220. 實(shí)施例10 對(duì)甲氧基苯基2， 3， 4-三-0-節(jié)基-三乙基硅基_ a _D_吡喃半乳糖的制備
在C0氣體保護(hù)下，將3. 19mL(20mmol)Et3SiH加入到35mg(0. lmmol) Co2 (CO) 8中， 于室溫?cái)嚢?0分鐘。然后向646mg(lmmo1)對(duì)甲氧基苯基2， 3， 4， 6-四-0-芐基-a-D_吡 喃半乳糖加入6mL無水苯，去氧后加入到上述反應(yīng)液中。然后轉(zhuǎn)入加壓釜中，于90atmC0，9(TC反應(yīng)約48h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入圓底燒瓶中，加入0. lmL吡啶，通空氣約 20分鐘，先過一根約5cm的硅膠柱，然后加壓柱分離(石油醚/乙酸乙酯=15 : 1)得 無色糖槳590mg。收率88%。 NMR(400MHz， C6D6) S 7. 17 (d， 2H， J = 7. 3Hz) ， 7. 08 (d， 2H， J = 7. 3Hz) ， 6. 97-7. 00 (m， 4H) ， 6. 75-6. 92 (m， 9H) ， 6. 46-6. 48 (m， 2H) ， 5. 26 (d， 1H， J =
3. 5Hz，H-l) ，4. 90(d， 1H， J = 11. 2Hz) ，4. 52(d， 1H， J = 11. 9Hz) ，4. 45(d， 1H， J = 11. 2Hz)，
4. 32(d， 1H， J = 11. 9Hz) ，4. 30(d， 1H， J = 11. 8Hz) ，4. 18(d， 1H， J = 11. 8Hz) ，4. 10(dd， 1H， J = 10. 1， 3. 5Hz) ， 3. 96-4. 00 (m， 2H) ， 3. 79 (d， 1H， J = 1. 8Hz) ， 3. 63-3. 72 (m， 2H) ， 3. 00 (s， 3H) ，0. 67(t，9H， J = 8.0Hz， _SiCH2CH3) ， 0. 25—0. 31 (m， 6H， _SiCH2CH3). 13CNMR(100MHz， C6D6) S 155. 80， 152. 44， 139. 67， 139. 62， 139. 32， 128. 56， 128. 49， 128. 46， 127. 93， 127. 61， 119. 35， 114. 92,98. 72,79. 41,77. 56,75. 90,75. 37,73. 52,73. 15,72. 51,62. 25,55. 06， 7. 04， 4. 77. HRMS (ESI)Calcd. forC4。H5。07Si [M+Na]+693. 3218. Found :693. 3217。 實(shí)施例11 對(duì)甲基苯基(2 ， 3 ， 4， 6-四-0-節(jié)基_ 13 -D-吡喃半乳糖基)-(1 — 4) -2 ， 3- 二 -0-節(jié) 基-6-0-三乙基硅基-1-硫-13 -D-吡喃葡萄糖的制備在CO氣體保護(hù)下，將1. 60mL(10mmol)Et3SiH加入到35mg(0. lmmol)Co2(CO)8中，于 室溫?cái)嚢?0分鐘。然后向539mg(0. 5,1)對(duì)甲基苯基(2， 3， 4， 6-四-0-芐基-P _D_吡喃 半乳糖基)_ (1 — 4) -2， 3， 6-三-0-芐基-l-硫-13 -D-吡喃葡萄糖中加入6mL無水苯，去氧 后加入到上述反應(yīng)液中。然后轉(zhuǎn)入加壓釜中，于90atm C0，9(TC反應(yīng)約48h。反應(yīng)結(jié)束后，將 反應(yīng)液轉(zhuǎn)入圓底燒瓶中，加入0. lmL吡啶，通空氣約20分鐘，先過一根約5cm的硅膠柱，然 后加壓柱分離(石油醚/乙酸乙酯=15 : 1)得無色糖漿413mg。收率75X。111 NMR(400MHz， C6D6) S 7. 35 (d， 2H， J = 8. 1Hz) ， 7. 28 (d， 2H， J = 6. 9Hz) ， 7. 20 (d， 2H， J = 7. 4Hz) ， 7. 17 (d， 2H， J = 7. 4Hz) ， 7. 01-7. 08 (m， 6H) ， 6. 77-6. 95 (m， 24H) ， 6. 52 (d， 2H， J = 8. OHz) ， 5. 08 (d， 1H， J = 10. 6Hz) ， 4. 88 (d， 1H， J = 11. 3Hz) ， 4. 55—4. 60 (m， 3H) ， 4. 42—4. 50 (m， 4H) ， 4. 34 (d， 1H， J = 9. 4Hz) ，4. 19-4. 29(m，3H) ，4. 09(d， 1H， J = 12. OHz) ， 3. 99 (t， 1H， J = 9. 4Hz)， 3. 68-3. 77 (m， 3H) ， 3. 59 (t， 1H， J = 9. 1Hz) ， 3. 45 (d， 1H， J = 10. 4Hz) ， 3. 24-3. 40 (m， 3H)， 3. 08-3. 11 (m，2H) ，2. 91—2. 94 (m， 1H) ， 1. 70(s，3H) ，0. 66(t，9H， J = 8. OHz) ，0. 24(q，6H， J = 7.8Hz).13C NMR(lOOMHz， C6D6) S 140. 06， 139. 71， 139. 51， 139. 46， 139. 25， 137. 48， 133. 31， 130. 75， 129. 86， 128. 65， 128. 55， 128. 49， 128. 46， 128. 42， 128. 16， 127. 94， 127. 88， 127. 66， 127. 60， 127. 57， 127. 28， 103. 36，88. 12，85. 39，83. 08，80. 76，80. 74，79. 88，76. 74， 75. 76，75. 61，75. 57，75. 30，75. 23，74. 25，73. 36，72. 94，68. 61，61. 14，20. 95，7. 11，4. 66. HRMS (ESI) Calcd. for C67H7801(lSSi [M+Na]+1125. 4977. Found :1125. 4983.
實(shí)施例12 1，3，4-三-0-節(jié)基-6-0-三乙基硅基-3-0-呋喃果糖基-2，3，4，6-四-0-節(jié) 基-a-D-吡喃葡萄糖的制備 在CO氣體保護(hù)下，將1. 60mL(10mmol)Ft3SIH加入到57mg(0. lmmol) Co2 (CO) 8中， 于室溫?cái)嚢?0分鐘。然后向503mg(0. 5,1) 1，3，4，6_四_C_芐基_D_呋喃果糖基-2， 3， 4，6-四-0-芐基-0-0-吡喃葡萄糖中加入61^無水苯，去氧后加入到上述反應(yīng)液中。然 后轉(zhuǎn)入加壓釜中，于90atm C0，9(TC反應(yīng)約48h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入圓底燒瓶中，加 入O. lmL吡啶，通空氣約20分鐘，先過一根約5cm的硅膠柱，然后加壓柱分離(石油醚/乙酸乙酯=15 : 1)得無色糖槳412mg。收率80%。 NMR(400MHz， CDC13) S 7. 22-7. 33 (m，34H) ， 7. 12-7. 14 (m， 2H) ， 5. 80 (d， 1H， J = 3. 6Hz) ， 4. 92 (d， 1H， J = 10. 8Hz) ， 4. 81 (d， 1H， J=10. 9Hz) ， 4. 73 (d， 1H， J = 10. 8Hz) ， 4. 65 (d， 1H， J = 11. 5Hz) ， 4. 64 (d， 1H， J = 11. 3Hz)，4. 35-4. 59 (m， 10H) ， 4. 22 (t， 1H， J = 6. 9Hz) ， 4. 04 (d， 1H， J = 10. 0Hz) ， 3. 98 (dd， 1H， J =12. 0，5. 7Hz) ，3. 92(t， 1H， J = 9. 3Hz) ， 3. 84(d，2H， J = 5. 6Hz) ， 3. 77(d， 1H， J = 11. 0Hz)，
3. 65 (t， 1H， J = 9. 6Hz) ， 3. 50—3. 58 (m， 3H) ， 3. 41 (dd， 1H， J = 10. 6， 1. 3Hz) ， 0. 93 (t， 9H， J =7. 9Hz) ，0. 60(q，6H， J = 8. OHz) 13C NMR(100MHz， CDC13) S 138. 96， 138. 65， 138. 46， 138. 41，138. 18， 138. 14， 137. 96， 128. 30， 128. 27， 128. 24， 128. 21， 128. 19， 128. 17， 127. 97， 127. 84，127. 77， 127. 70， 127. 63， 127. 61， 127. 52， 127. 42， 127. 36， 104. 53,90. 02,84. 32,83. 05，82. 04,81. 64,79. 91,77. 59,75. 54,74. 78,73. 41,73. 38,73. 07,72. 40,72. 05,70. 92，70. 49,68. 51,64. 09， 6. 78， 4. 33. HRMS (ESI) Calcd. for C67H78OuSi [M+Na]+1109. 5206.Found :1109.5186 實(shí)施例13 1， 3， 4-三-0-節(jié)基-6-0-三乙基硅基-P -D-呋喃果糖基-2， 3， 4-三-0-節(jié)基-6-0- (2， 3， 4-三-0-芐基-6-0-三乙基硅基_ a _D_吡喃半乳糖基)_ a -D_吡喃葡萄糖的制備 在CO氣體保護(hù)下，將1. 6mL(10mmol)Et3SiH加入到35mg(0. lmmol)Co2(CO)8中，于室溫?cái)嚢?0分鐘。然后向374mg(0. 25,1) 1，3，4，6_四-0-芐基-|3 -D_呋喃果糖基-2，3， 4-三-0-芐基-6-0- (2， 3， 4， 6-四_0_芐基-a -D_吡喃半乳糖基)_ a -D_吡喃葡萄糖加入3mL無水苯，去氧后加入到上述反應(yīng)液中。然后轉(zhuǎn)入加壓釜中，于90atm C0，9(TC反應(yīng)約48h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入圓底燒瓶中，加入O. lmL吡啶，通空氣約20分鐘，先過一根約5cm的硅膠柱，然后加壓柱分離(石油醚/乙酸乙酯=15 : 1)得無色糖漿270mg，收率70%。 NMR(400MHz， CDC13) S 7. 15-7. 37(m，48H) ，5. 70(d， 1H， J = 3. 2Hz) ， 5. 12(d，1H， J = 3. 2Hz) ， 4. 98 (d， 1H， J = 11. 4Hz) ， 4. 89 (d， 1H， J = 10. 9Hz) ， 4. 49—4. 83 (m， 14H)，
4. 40-4. 43(m，2H) ，4. 34(d， 1H， J = 11. 4Hz) ， 4. 18 (t， 1H， J = 6. 7Hz) ， 3. 88—4. 05 (m， 6H)，3. 65-3. 85 (m， 7H) ， 3. 52-3. 61 (m， 3H) ， 3. 30 (dd， 1H， J = 3. 3， 9. 4Hz) ， 0. 89-0. 94 (m， 18H)，0. 51-0. 62(m， 12H). 13C NMR(100MHz， CDC13) S 139. 16， 138. 99， 138. 96， 138. 85， 138. 50，138. 39， 138. 21， 137. 92， 128. 27， 128. 21， 128. 11， 128. 06， 127. 96， 127. 92， 127. 82， 127. 78，127. 76， 127. 64， 127. 55， 127. 49， 127. 46， 127. 43， 127. 30， 127. 25， 127. 13， 104. 57,98. 04，90. 24,84. 30,83. 28,81. 89,81. 63,80. 28,78. 25,77. 42,77. 20,76. 68,75. 36,74. 84，74. 70,73. 42,72. 97,72. 78,72. 44,72. 20， 71. 97， 71. 30， 71. 03,70. 81,65. 65,64. 13，61. 26，6. 76，4. 32，4. 29. HRMS (ESI) Calcd. for C93H114016Si2 [M+Na]+1565. 7538. Found :1565.7566 實(shí)施例14 1，4-二-0-節(jié)基-3-0-(2，3，4，6_四_0_節(jié)基-a _D_妣喃葡萄糖基)-6_0_三乙基硅基-13 -D-呋喃果糖基-2， 3， 4， 6-四-0-芐基-a _D_吡喃葡萄糖的制備
在CO氣體保護(hù)下，將1. 6mL(10mmol)Et3SiH加入到35mg(0. lmmol)Co2(CO)8中，于室溫?cái)嚢?0分鐘。然后向374mg (0. 25mmol) 1 ， 4， 6-三-0-芐基-3-0- (2， 3， 4， 6-四-0-芐基-a -D-吡喃葡萄糖基)_ 13 -D-呋喃果糖基-2， 3， 4， 6-四_0_芐基-a _D_吡喃葡萄糖加
18入3mL無水苯，去氧后加入到上述反應(yīng)液中。然后轉(zhuǎn)入加壓釜中，于90atm C0，9(TC反應(yīng)約48h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入圓底燒瓶中，加入O. lmL吡啶，通空氣約20分鐘，先過一根約5cm的硅膠柱，然后加壓柱分離(石油醚/乙酸乙酯=15 : 1)得無色糖漿309mg。收率80%。 'H NMR(400MHz，CDCl3) S 6. 95-7. 29 (m， 55H) ， 5. 51 (d， 1H， J = 3. 6Hz) ， 5. 16(d，lH，J = 3. 5Hz) ， 4. 92 (d， 1H， J = 10. 8Hz) ， 4. 46—4. 79 (m， 16H) ， 4. 38—4. 41 (m， 2H) ， 4. 31 (d， 1H，J = 12. lHz) ， 3. 99-4. 14 (m， 6H) ， 3. 63-3. 91 (m， 8H) ， 3. 50-3. 57 (m， 2H) ， 3. 41-3. 45 (m， 2H)，3. 37(d， 1H， J = 9. 6Hz) ，0. 94(t，9H， J = 7. 9Hz) ，0. 57-0. 63(m，6H). 13C NMR(100MHz， CDC13)S 138. 82，138. 75，138. 66，138. 51，138. 43，138.20，138. 13，138. 09，137.99，128.30，128. 27， 128. 24， 128. 21， 128. 18， 128. 16， 128. 14， 128. 06， 128. 01， 127. 88， 127. 83， 127. 78，127. 72， 127. 63， 127. 56， 127. 52， 127. 48， 127. 46， 127. 40， 127. 37， 127. 28， 127. 19， 103. 64，99. 52,89. 77,84. 22,82. 42,82. 12,81. 84,81. 54,79. 66,79. 48,77. 65,77. 52,75. 59，75. 47,74. 87,74. 55,73. 40,73. 29,73. 25,73. 16,72. 70,72. 27,70. 89,70. 55,70. 30，68. 63,68. 11,64. 61，6. 80，4. 36. HRMS (ESI) Calcd. for C94H106016Si [M+Na]+1541. 7142.Found :1541. 7188。
權(quán)利要求
一種制備式(I)化合物的方法，包括在一氧化碳存在下，Co2(CO)8、式(II)化合物和式(III)化合物發(fā)生反應(yīng)，得到式(IV)；這里，式(I)中m、n、u和v各自獨(dú)立地為0或1，并規(guī)定，m+n+u+v≤4，；Bn為芐基，X1、X2和X3各自獨(dú)立地為氧或硫；Y為不存在、C1-C4的烷基、烯丙基、對(duì)甲苯基或4-甲氧苯基，而且當(dāng)u+v不等于零時(shí)，Y為不存在，當(dāng)u+v等于零時(shí)，Y為C1-C4的烷基、烯丙基、對(duì)甲苯基或4-甲氧苯基；R1、R2、R3和R4各自獨(dú)立地為氫或芐基，并規(guī)定R1、R2、R3和R4中至少一個(gè)氫；式(II)中R5、R6、R7和R8各自獨(dú)立地為芐基；其他的定義如式(I)；式(III)中Rx、Ry和Ry各自獨(dú)立地選自C1-C6烷基，苯基，C2-C6烯基；式(IV)中R9、R10、R11和R12其中至少一個(gè)為式(V)；其他的定義如式(I)；式(V)中Rx、Ry和Ry的定義如式(III)。F2010100339421C00011.tif,F2010100339421C00021.tif
1.這里，式(I)中m、n、u和v各自獨(dú)立地為0或l，并規(guī)定，m+n+u+v《4， ；Bn為芐基， &、X2和&各自獨(dú)立地為氧或硫；Y為不存在、C1-C4的烷基、烯丙基、對(duì)甲苯基或4-甲氧苯 基，而且當(dāng)u+v不等于零時(shí)，Y為不存在，當(dāng)u+v等于零時(shí)，Y為Cl-C4的烷基、烯丙基、對(duì)甲 苯基或4-甲氧苯基；RpR2、R3和IV各自獨(dú)立地為氫或芐基，并規(guī)定Ri、R2、R3和R4中至少一 個(gè)氫； <formula>formula see original document page 2</formula>式(II)中HR7和R8各自獨(dú)立地為芐基;其他的定義如式(I); 式(III)中Rx、Ry和Ry各自獨(dú)立地選自C1-C6烷基，苯基，C2-C6烯基； 式(IV)中R9、RRn和I^其中至少一個(gè)為式(V);其他的定義如式(I); 式(V)中Rx、 Ry和Ry的定義如式(III)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述反應(yīng)是在有機(jī)溶劑溶劑中進(jìn)行的，所述的有 機(jī)溶劑為低極性的非質(zhì)子性溶劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述反應(yīng)的溫度為從室溫到100攝氏度。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述反應(yīng)是在壓力為latm到200atm下進(jìn)行的。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，Co2 (CO) 8與式(II)化合物的摩爾比從0. 01當(dāng)量 到5. 0當(dāng)量；式(III)化合物與式(II)化合物的摩爾比從1當(dāng)量到50當(dāng)量。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一權(quán)利要求所述的方法，其中式(I)、式(II)和式(IV)中 m+n+u+v等于零；而且，式(I)中Bn為節(jié)基，X工氧或硫；Y為Cl-C4的烷基、烯丙基、對(duì)甲苯 基或4-甲氧苯基；RpI^、R3和R4各自獨(dú)立地為氫或芐基，并規(guī)定&、1 2、1 3和R4中至少一個(gè) 氫；式(II)中HR7和R8各自獨(dú)立地為芐基;其他的定義如式(I); 式(III)中Rx、Ry和Ry各自獨(dú)立地選自C1-C6烷基，苯基，C2-C6烯基； 式(IV)中R9、RRn和I^其中至少一個(gè)為式(V);其他的定義如式(I); 式(V)中Rx、 Ry和Ry的定義如式(III)。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，式(1)、式(II)和式(IV)中m+n等于零，Y為不 存在，u為1而v等于零；而且，式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)和式(V)中其他基團(tuán)的定 義如權(quán)利要求5。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，式(1)、式(II)和式(IV)中m為1， n等于零， Y為Cl-C4的烷基、烯丙基、對(duì)甲苯基或4-甲氧苯基，u+v等于零；而且，式(I)、式(II)、式 (III)、式(IV)和式(V)中其他基團(tuán)的定義如權(quán)利要求5。
9. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，式(1)、式(II)和式(IV)中m為l，n等于零，Y為不存在，u為i而v等于零；而且，式a)、式(n)、式an)、式av)和式(v)中其他基團(tuán)的定義如權(quán)利要求6。
10.式(IV)化合物:<formula>formula see original document page 3</formula>這里，式(IV)中m、 n、 u禾P v各自獨(dú)立地為0或1，并規(guī)定，m+n+u+v《4，優(yōu)選地， m+n+u+v《3 ;Bn為芐基，X2和X3各自獨(dú)立地為氧或硫；Y為不存在、Cl-C4的烷基、烯 丙基、對(duì)甲苯基或4-甲氧苯基，而且當(dāng)u+v不等于零時(shí)，Y為不存在，當(dāng)u+v等于零時(shí)，Y為 Cl-C4的烷基、烯丙基、對(duì)甲苯基或4-甲氧苯基；式(IV)中R9、 R1Q、 Rn和R12其中至少一個(gè)為式(V)，<formula>formula see original document page 4</formula>而且，式(V)中Rx、Ry和Ry各自獨(dú)立地選自C1-C6烷基，苯基，C2-C6烯基，優(yōu)選地，選 自甲基、叔丁基、烯丙基和苯基；更優(yōu)選地，式(III)化合物為三甲硅烷、三乙硅烷、叔丁基 二甲基硅烷，叔丁基二苯基硅烷，三苯基硅烷，或三烯丙基硅烷。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新的區(qū)域選擇性脫除糖O-芐基保護(hù)基的方法，反應(yīng)條件溫和、選擇性高。此外，本發(fā)明還提供了式(IV)中間體化合物，各取代基的定義詳見說明書。
文檔編號(hào)C07H1/00GK101775051SQ20101003394
公開日2010年7月14日 申請(qǐng)日期2010年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月7日
發(fā)明者孟祥豹, 尹昭軍, 李中軍, 李慶, 李樹春, 李陽冰, 王博 申請(qǐng)人:北京大學(xué)