專利名稱：：Ο-糖苷硝酮類化合物及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于化學合成
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及一種硝酮糖苷類化合物及其合成方法，尤其涉及一種0-糖苷硝酮類化合物及其合成方法。
背景技術(shù)：
：化合物和糖形成糖苷即糖基化修飾后，其物理性質(zhì)和化學性質(zhì)發(fā)生相應(yīng)的改變，糖苷化合物具有如下的生物特性(1)作為藥動基團影響藥物的吸收、分布、代謝、排泄，具有提高水溶性、增強穩(wěn)定性、改變藥代動力學的性質(zhì)。(2)由于糖類本身具有很多生物活性，從而作為藥效基團參與藥物的設(shè)計。(3)作為靶向藥物和藥物運轉(zhuǎn)。有相當多的一部分藥物，其本身的毒副作用或者機體吸收能力差，從而限制了它們的廣泛應(yīng)用。目前發(fā)現(xiàn)一些葡萄糖和半乳糖的酯類和苷類化合物作為前體藥物具有較好的藥效，這類化合物能夠在機體內(nèi)糖苷酶的作用下釋放出具有生理活性和藥理活性的化合物，不但有利于機體的吸收，同時也提高了藥效。另一方面，具有毒副作用的那部分藥物，其糖苷在體內(nèi)糖苷酶的作用下可以緩慢地釋放出來，從而降低毒性，提高和改善其生理作用。氧苷類化合物也是一類重要的糖基衍生物。在自然界中存在較多，中藥中就含有大量黃酮類氧苷化合物。此類物質(zhì)在抗癌、抗血脂、抗微生物等領(lǐng)域發(fā)揮重大作用[Science,1999，284，507-511]。硝酮類化合物作為一種重要的有機中間體，具有廣泛的用途(1)作為1，3_偶極試劑，通過分子內(nèi)和分子間的1，3_偶極環(huán)加成反應(yīng)生成異噁唑，大多數(shù)的生物堿和天然產(chǎn)物的全合成都是通過硝酮的1，3_偶極環(huán)加成作為關(guān)鍵的一步[ChemicalReviews,1964，64，473-495]。(2)硝酮能非常有效的捕獲生存期極短的自由基而變成足以用電子自旋共振譜研究的生存期較長的N—0自由基。目前硝酮的應(yīng)用不僅僅用來探測自由基，它有望成為大腦缺血和其他病例的化療試劑，用以捕獲源于生物的以氧為中心的自由基[Synthesis2000,759-774]。(3)醛硝酮還可以跟親核試劑反應(yīng)生成N，N-雙取代的羥胺。雖然糖苷和硝酮都具有生物活性，但是硝酮大多數(shù)難溶于水，我們設(shè)想將糖與硝酮結(jié)合起來，不僅能改變硝酮在水中的溶解性，而且能夠發(fā)揮糖苷和硝酮的雙重作用。因此，我們以廉價易得的天然產(chǎn)物糖出發(fā)，合成一種具有生物活性的糖苷硝酮類化合物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種0-糖苷硝酮類化合物。本發(fā)明的另一目的是提供一種0-糖苷硝酮類化合物的合成方法。(一)O-糖苷硝酮類化合物本發(fā)明N-糖苷硝酮類化合物的結(jié)構(gòu)如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中，R1為氫、鹵素、烷基、羥基、芳香基、烷氧基、硝基中的一種；R2為烷氧基、芐氧基、烷基、芳香基或芐基；R3為烷基、芐基、乙?；?、苯甲?；槐景l(fā)明的0-糖苷硝酮類化合物具有單一的β型構(gòu)型，其中硝酮的1，3_偶極結(jié)構(gòu)使其具有能非常有效的捕獲生存期極短的自由基而變成足以用電子自旋共振譜研究的生存期較長的N—0自由基，同時也能捕獲源于生物的以氧為中心的自由基；含糖基的硝酮，能夠?qū)ι锘钚杂袠O好的調(diào)節(jié)作用；同時具有天然的手性及結(jié)構(gòu)多樣性等優(yōu)點。本發(fā)明的0-糖苷硝酮類化合物將糖苷和硝酮結(jié)合起來，使二者的生物活性疊加，進一步加強了各自的活性，同時改善了其在水中的溶解度，從而大大擴展了其應(yīng)用范圍。(二)0_糖苷硝酮類化合物的合成方法本發(fā)明N-糖苷硝酮類化合物的制備方法，是先將糖與醋酐在酸催化下生成全乙?；奶?；再使全乙?；奶窃谒嵝詶l件下與紅磷、液溴反應(yīng)生成溴代糖；然后使溴代糖與含羥基的芳香醛在相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下生成0-苯甲醛糖苷；最后使0-苯甲醛糖苷與N-取代的羥胺反應(yīng)得到目標產(chǎn)物。其具體合成步驟如下(1)全乙?；堑闹苽湓谒岽呋瘎┳饔孟?，糖與醋酐以110115的摩爾比，在85100°C下反應(yīng)11.5小時，得到全乙酰化的糖。其中糖可以為葡萄糖、甘露糖、半乳糖、核糖等還原性的單糖，也可以是還原性的多糖，如二糖、三糖、四糖等。酸催化劑既可采用質(zhì)子酸，如濃H2SO4,HClO4；也可以采用Lewis酸，如ZnCl2、乙酸鈉等。催化劑的用量為糖摩爾量的0.251.50倍。(2)溴代糖的制備在乙酸中，將全乙?；奶恰⒓t磷、液溴以11.74212.052.46的摩爾比于O25°C(因為在加溴時放熱，所以要用冰水浴控制在此溫度范圍，)反應(yīng)24小時?；蛟谝宜嶂?，將全乙?；奶桥c三溴化磷以1212.5的摩爾比，于025°C，反應(yīng)24小時。(3)糖苷的制備以四丁基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基氟化銨、聚乙二醇(如PEG-400)、冠醚等為相轉(zhuǎn)移催化劑，在堿性條件下，于氯仿和水的混合溶液中，將溴代糖、含羥基的芳香醛以11.17111.50的摩爾比，于5065°C下反應(yīng)36小時。(4)0-糖苷硝酮的制備在有機溶劑中，糖苷與N-取代的羥胺以1115(優(yōu)選12.5)的摩爾比，于1112.5°C下反應(yīng)112(優(yōu)選5)小時。其中N-取代的羥胺為N-苯基羥胺、N-芐基羥胺或、N-甲基羥胺等。有機溶劑可以為常見的二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等氯代烷烴，也可以是苯、甲苯、二甲苯等芳烴溶劑，還可以是庚烷、環(huán)己烷等烷烴類以及四氫呋喃、1，4_二氧六環(huán)、乙醚等醚類溶劑，優(yōu)選的溶劑是苯。本發(fā)明制備的糖苷硝酮類化合物，經(jīng)核磁共振氫譜、核磁共振碳譜、紅外圖譜、質(zhì)譜等檢測，表明其結(jié)構(gòu)預(yù)預(yù)期目標一致，證明糖苷硝酮類化合物的合成成功。本發(fā)明硝酮糖苷制備方法具有原料價廉、易得，環(huán)境友好可再生等優(yōu)點，為工業(yè)化創(chuàng)造了良好的條件。具體實施例方式下面通過具體實例對本發(fā)明的化合物及其合成方法作進一步說明。實施例1:C_[4-羥基苯甲醛-2，3，4，6-四乙?；?0-β-(D)-葡萄糖苷]-N-苯基硝酮的合成(1)1,2,3,4,6-五乙?；?β-(D)-吡喃葡萄糖的合成在裝有葡萄糖(Hmmol)與乙酸酐(123mm0l)的圓底燒瓶中分批加入氯化鋅(3.7mmol)，在100°C下反應(yīng)1小時，冷卻，將混合物倒入冰水中充分攪拌，有白色沉淀生成，過濾，冷水洗滌，用乙醇重結(jié)晶，得到白色晶體，產(chǎn)率52%。反應(yīng)方程式如下ΠΟΛΤΩΝ(CH3CO)2〇ΗθΛ^ΤΟΗZnci2‘ACA°co\^VoAcυΜ1OAc(2)2，3，4，6-四乙?；?β-(D)-溴代吡喃葡萄糖的合成將紅磷(29mmol)加入到裝有乙酸(15ml)的IOOml圓底燒瓶中劇烈攪拌5分鐘。再將液溴(34mmol)緩慢滴加到反應(yīng)瓶中，溫度控制在15°C25°C之間，滴加完后，繼續(xù)攪拌至紅磷完全溶解。將步驟(1)制備的全乙?；?17mm0l)溶于乙酸中，然后滴入上述圓底燒瓶中，攪拌2小時后，將混合物倒入冰水中劇烈攪拌，分出有機相和水相，水相用氯仿萃取，合并有機相，分別用飽和碳酸鈉溶液、水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，蒸去溶劑，重結(jié)晶即得產(chǎn)品。產(chǎn)率85%。反應(yīng)方程式如下OAcOAcAcOBr(3)4-羥基苯甲醛-2，3，4，6-四乙?；鵢0_β-(D)-吡喃型葡萄糖苷的合成在裝有四丁基氯化銨(4.3mmol)的IOOml的三口瓶中，分別加入15ml的氯仿和水使其溶解。再將溶于KCO3水溶液的對羥基苯甲醛(KC0321.7mmol，水10ml，對羥基苯甲醛8.7mmol)和溶于氯仿的溴代糖溶液(氯仿6.08ml，上述步驟(2)制備的溴代糖7.3mmol)同時滴加到反應(yīng)瓶中，溫度控制在58°C，TLC檢測至反應(yīng)完全(約3-6h)，然后將反應(yīng)液冷卻至室溫，加入氯仿(IOml)，分出有機相和水相，水相用氯仿萃取，合并有機相，用水洗滌后用無水硫酸鈉干燥，蒸出溶劑，柱層析分離產(chǎn)品。產(chǎn)率40.8%。反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>(4)C-[4-羥基苯甲醛-2，3，4，6-四乙?；?O-β-(D)-葡萄糖苷]-N-苯基硝酮的合成將25ml苯加入到裝有糖苷(2.0mmol，由上述步驟(3)制備)和N-苯基羥胺(5.2mmol)的50ml的圓底瓶中，加熱80°C回流，TLC檢測到反應(yīng)完全(約3_5h)，冷卻至室溫，蒸出溶劑，用石油醚乙酸乙酯=41為洗脫劑柱層析分離得到目標產(chǎn)物。產(chǎn)率92.59%，熔點2222230C0反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>1HNMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)2.05-2.09(m,12H),3.91-3.93(m,1H),4.12-4.19(m,1Η)，4.30-4.33(m,1Η)，5.16-5.18(m,1H)，5.20(d,J=6.8Hz，1H)，5.28-5.31(m,2H)，7.08(d,J=8Hz,2H)，7.48-7.49(m,3H)，7.77-7.78(m,2H)，7.88(s,1H)，8.41(d，J=8Hz，2H)。實施例2=C-[2-羥基苯甲醛-2，3，4，6-四乙?；鵢0_β-(D)-葡萄糖苷]-N-苯基硝酮的合成(1)1,2,3,4,6-五乙?；?β-(D)-吡喃葡萄糖的合成同實施例1步驟(1)。(2)2，3，4，6-四乙?；?β-(D)-吡喃型溴代葡萄糖的合成同實施例1步驟⑵。(3)2-羥基苯甲醛-2，3，4，6-四乙?；鵢0_β-(D)-吡喃型葡萄糖苷的合成在裝有四丁基氯化銨(4.3mmol)的IOOml的三口瓶中，分別加入15ml的氯仿和水，使其溶解。再將溶于KCO3水溶液的鄰羥基苯甲醛(含有KC0321.7mmol，水10ml，鄰羥基苯甲醛8.7mmol)和溶于氯仿的溴代糖溶液(氯仿6.08ml，上述步驟(2)制備的溴代糖7.3mmol)同時滴加到反應(yīng)瓶中，溫度控制在58°C，TLC檢測至反應(yīng)完全(約36h)，然后將反應(yīng)液冷卻至室溫，加入氯仿(IOml)，分出有機相和水相，水相用氯仿萃取，合并有機相，用水洗滌后用無水硫酸鈉干燥，蒸出溶劑，柱層析分離產(chǎn)品，產(chǎn)率41.80%。反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>(4)C-[2-羥基苯甲醛-2，3，4，6-四乙酰基-0-β-(D)-葡萄糖苷]-N-苯基硝酮的合成將25ml苯加入到裝有糖苷(2.0mmol，由上述步驟(3)制備)和N-苯基羥胺(5.2mmol)的50ml的圓底瓶中，加熱80°C回流，TLC檢測到反應(yīng)完全(約35h)，冷卻至室溫，蒸出溶劑，用石油醚乙酸乙酯=31為洗脫劑柱層析分離得到目標產(chǎn)物，產(chǎn)率89.08%，熔點1821850Cο反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>1HNMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)1.87-2.06(m,12H),3.89-3.92(m,1Η),4.16-4.19(m,1Η),4.29-4.34(m,1Η),5.12-5.15(m,1Η),5.17(d,J=10Hz,1Η)，5.31-5.40(m,2Η)，7.06-7.07(m,1Η)，7.22-7.27(m,3Η)，7.40-7.52(m,2H)，7.84-7.86(m,2Η)，8·36(s，lH)，9.31(d，J=6.4Ηζ，1Η)。實施例3、C-[4-羥基-3-甲氧基苯甲醛-2，3，4，6-四乙酰基_0_β-(D)-葡萄糖苷]-N-苯基硝酮的合成(1)1,2,3,4,6-五乙?；鵢β_⑶_吡喃葡萄糖的合成同實施例1步驟(1)。(2)2，3，4，6-四乙?；?β-(D)-吡喃型溴代葡萄糖的合成同實施例1步驟⑵。(3)4-羥基-3-甲氧基苯甲醛-2，3，4，6-四乙酰基_0_β-(D)-吡喃型葡萄糖苷的合成在裝有四丁基氯化銨(4.3mmol)的IOOml的三口瓶中，分別加入15ml的氯仿和水，使其溶解。再將溶于K2COyK溶液的香草醛(K2C0321.7mmOl，水10ml，香草醛8.7mmol)和溶于氯仿的溴代糖溶液(氯仿6.08ml，步驟(2)制備的溴代糖7.3mmol)同時滴加到反應(yīng)瓶中，溫度控制在58°C，TLC檢測至反應(yīng)完全(約3-6h)，然后將反應(yīng)液冷卻至室溫，加入氯仿(10ml)，分出有機相和水相，水相用氯仿萃取，合并有機相，用水洗滌后用無水硫酸鈉干燥，蒸出溶劑，柱層析分離產(chǎn)品，產(chǎn)率42.83%。反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>(4)C-[4_羥基-3-甲氧基苯甲醛-2，3，4，6_四乙?；鵢0_β-(D)-葡萄糖苷]-N-苯基硝酮的合成將25ml苯加入到裝有糖苷(2.Ommol,由步驟(3)制備)和N-苯基羥胺(5.2mmol)的50ml的圓底瓶中，加熱80°C回流，TLC檢測到反應(yīng)完全(約3_5h)，冷卻至室溫，蒸出溶齊U，石油醚乙酸乙酯=31為洗脫劑柱層析分離得到目標產(chǎn)物。產(chǎn)率89.87%，熔點58°C。反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>1HNMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):2·05—2.19(m，12H)，3·81—3.90(m，1H)，3·91(s，3H)，4·11-4.16(m,1H)，4·17-4.29(m,1Η)，5·07-5.09(m,1Η)，5·20(d,J=10.4Hz,1Η)，5.32-5.33(m,2Η)，7.18(d,J=8.4Hz,1Η)，7.49-7.52(m,4Η)，7.76-7.78(m,2Η)，7.89(s,1H)，8·63(d,J=L6Hz,1H)。實施例4:C_[3-羥基-4-甲氧基苯甲醛_2，3，4，6-四乙?；?0-β-(D)-葡萄糖苷]-N-苯基硝酮的合成(1)1,2,3,4,6-五乙?；?β-(D)-吡喃葡萄糖的合成同實施例1的步驟(1)。(2)2，3，4，6-四乙?；?β-(D)-吡喃型溴代葡萄糖的合成同實施例1的步驟⑵。(3)3-羥基苯甲醛-4-甲氧基-2，3，4，6-四乙?；鵢0_β-(D)-吡喃型葡萄糖苷的合成在裝有四丁基氯化銨(4.3mmol)的IOOml的三口瓶中，分別加入15ml的氯仿和水，使其溶解。再將溶于K2CO3水溶液的異香草醛(K2CO321.7mmol，水10ml，異香草醛8.7mmol)和溶于氯仿的溴代糖溶液(氯仿6.08ml，步驟(2)制備的溴代糖7.3mmol)同時滴加到反應(yīng)瓶中，溫度控制在58°C，TLC檢測到反應(yīng)完全(約3-6h)，然后將反應(yīng)液冷卻至室溫，加入氯仿(IOml)，分出有機相和水相，水相用氯仿萃取，合并有機相，用水洗滌后用無水硫酸鈉干燥，蒸出溶劑，柱層析分離產(chǎn)品，產(chǎn)率38.9%。反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(4)C-[3_羥基-4-甲氧基苯甲醛-2，3，4，6_四乙?；鵢0_β-(D)-葡萄糖苷]-N-苯基硝酮的合成將25ml苯加入到裝有糖苷(2.Ommol，由步驟(3)制備)和N-苯基羥(5.2mmol)的50ml的圓底瓶中，加熱80°C回流，TLC檢測到反應(yīng)完全(約3_5h)，冷卻至室溫，蒸出溶齊U，石油醚乙酸乙酯=3.51為洗脫劑柱層析分離得到目標產(chǎn)物。產(chǎn)率88.8%，熔點98°C。反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>1HNMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):2·01-2.13(m，12H)，3·93(s，3H)，3·86-3.88(m，1Η)，4.01-4.23(m,1H)，4.24-4.35(m,1H)，5.13-5.20(m,1H)，5.22(d,J=9.6Hz,1H)，5.30-5.34(m,2H)，6.96-6.99(m,1H)，7.46-7.51(m,2H)，7.74-7.84(m,4H)，8.03-8.06(m,1H),8.46(d,J=2Hz,1H)。實施例5=C-[4-羥基苯甲醛-2，3，4，6-四乙?；鵢0_β-(D)-葡萄糖苷]-N-芐基硝酮的合成(1)1,2,3,4,6-五乙?；?β-(D)-吡喃葡萄糖的合成同實施例1步驟(1)。(2)2，3，4，6-四乙?；?β-(D)-吡喃型溴代葡萄糖的合成同實施例1步驟⑵。(3)4-羥基苯甲醛-2，3，4，6-四乙?；鵢0_β-(D)-吡喃型葡萄糖苷的合成同實施例1步驟(3)。(4)C-[4-羥基苯甲醛-2，3，4，6-四乙酰基-0-β-(D)-葡萄糖苷]-N-芐基硝酮的合成將25ml苯加入到裝有糖苷(1.Immol，由步驟(3)制備)和N-苯基羥胺(2.8mmol)的50ml的圓底瓶中，加熱80°C回流，TLC檢測到反應(yīng)完全(約3_5h)，冷卻至室溫，蒸出溶齊U，柱層析分離得到目標產(chǎn)物。產(chǎn)率78.89%，熔點154°C。石油醚乙酸乙酯=41為洗脫劑反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>1HNMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)2.02-2.O(m,12H),3.87-3.92(m,1H),4.14-4.17(m,1Η)，4.26-4.30(m,1Η)，5.04-5.14(m,1H)，5.15(s,2H)，5.20(d,J=9.6Hz,1H)，5.26-5.31(m,2H)，6.99(d,J=9.2Hz,2H)，7.39-7.40(m,1H)，7.41-7.44(m,1H)，7.49(s，lH)，7.46-7.48(m，3H)，8.21(d，J=8.8Hz，2H)。實施例6=C-[2-羥基苯甲醛-2，3，4，6-四乙?；鵢0_β-(D)-葡萄糖苷]-N-芐基硝酮的合成(1)1,2,3,4,6-五乙?；?β-(D)-吡喃葡萄糖的合成同實施例1步驟(1)。(2)2，3，4，6-四乙酰基-β-(D)-吡喃型溴代葡萄糖的合成同實施例1步驟⑵。(3)2-羥基苯甲醛-2，3，4，6-四乙?；鵢0_β-(D)-吡喃型葡萄糖苷的合成同實施例2步驟(3)。(4)C-[2-羥基苯甲醛-2，3，4，6-四乙?；?0-β-(D)-葡萄糖苷]-N-芐基硝酮的合成將25ml苯加入到裝有糖苷(1.Immol,由步驟(3)制備)和N-苯基羥胺(2.8mmol)的50ml的圓底瓶中，加熱80°C回流，TLC檢測到反應(yīng)完全(約3_5h)，冷卻至室溫，蒸出溶齊U，石油醚乙酸乙酯=21為洗脫劑柱層析分離得到目標產(chǎn)物，產(chǎn)率80.81%，熔點53-54°C。反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>1HNMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)2.02-2.09(m,12H),3.90-3.94(m,1H),4.11-4.18(m,1H),4.32-4.36(m,1H)，5.05-5.06(m,1H)，5.09(s，2H)，5.17(d,J=9.6Hz,1H)，5·36-5.38(m，2H)，6·95(d,J=8.4Hz,1Η)，7·11-7.15(m,1Η)，7·32-7.42(m，4H)，7.54-7.56(m,2Η)，7.94(s,1Η)，9.26-9.28(m,1H)。實施例7:C_[4-羥基-3-甲氧基苯甲醛_2，3，4，6-四乙?；?0-β-(D)-葡萄糖苷]-N-芐基硝酮的合成(1)1,2,3,4,6-五乙?；鵢β_⑶_吡喃葡萄糖的合成同實施例1步驟(1)。(2)2，3，4，6-四乙酰基-β-(D)-吡喃型溴代葡萄糖的合成同實施例1步驟(2)。(3)4-羥基-3-甲氧基苯甲醛-2，3，4，6-四乙?；鵢0_β-(D)-吡喃型葡萄糖苷的合成同實施例3步驟(3)。(4)C-[4_羥基-3-甲氧基苯甲醛-3-甲氧基-四乙?；鵢0_β-(D)-葡萄糖苷]-N-芐基硝酮的合成將25ml苯加入到裝有糖苷(1.Immol,由步驟(3)制備)和N-苯基羥胺(2.8mmol)的50ml的圓底瓶中，加熱80°C回流，TLC檢測到反應(yīng)完全(約3_5h)，冷卻至室溫，蒸出溶齊U，石油醚乙酸乙酯=2.51為洗脫劑柱層析分離得到目標產(chǎn)物，產(chǎn)率90.21%，熔點144-145°C。反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>1HNMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):2.05-2.18(m，12H)，3.78-3.82(m，1H)，3.86(s，3H)，4.15-4.18(m,1H)，4.25-4.28(m,1H)，5.01-5.03(m,1H)，5.05(s,2H)，5.16(d,J=9.6Ηζ，1Η)，5.29-5.31(m，2H)，7.11(d,J=8.0，1H)，7.30-7.38(m，4H)，7.40-7.50(m，2H)，7.89(s，1H)，8.45(d,J=L6Hz,1H)。實施例8:C_[3-羥基-4-甲氧基苯甲醛-2，3，4，6-四乙酰基-0-β-(D)-葡萄糖苷]-N-芐基硝酮的合成(1)1,2,3,4,6-五乙?；鵢β_⑶_吡喃葡萄糖的合成同實施例1步驟(1)。(2)2，3，4，6-四乙?；?β-(D)-吡喃型溴代葡萄糖的合成同實施例1步驟(2)。(3)3-羥基-4-甲氧基苯甲醛-2，3，4，6-四乙?；鵢0_β-(D)-吡喃型葡萄糖苷的合成同實施例4步驟(3)。(4)C-[3_羥基-4-甲氧基苯甲醛-2，3，4，6_四乙?；鵢0_β-(D)-葡萄糖苷]-N-芐基硝酮的合成將25ml苯加入到裝有糖苷(1.Immol,由步驟(3)制備)和N-苯基羥胺(2.8mmol)的50ml的圓底瓶中，加熱到80°C回流，TLC檢測到反應(yīng)完全(約3_5h)，冷卻至室溫，蒸出溶劑，石油醚乙酸乙酯=31為洗脫劑柱層析分離得到目標產(chǎn)物，產(chǎn)率75.34%，熔點132-134°C。反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>1HNMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):2·01—2.06(m，12H)，3·82—3.84(m，1H)，3·85(s，3Η)，4.15-4.19(m,1H)，4.27-4.31(m,1H)，5.02(s,2H)，5.07-5.08(m,1H)，5.18(d,J=9.2Hz，1H)，5.26-5.29(m,2H)，6.90(d,J=8.4Hz，1H)，7.39-7.41(m,2H)，7.42-7.47(m,4H)，7.86-7.89(m,1H)，8.22(d,J=2Hz,1H)。實施例9:C-[2，3，4，6，2’，3’，6’_七乙酰基-2-羥基苯甲醛-β-乳糖糖苷]-N-苯基硝酮的合成(1)2，3，4，6，1，，2，，3，，6，-八乙?；樘堑暮铣稍谘b有乳糖(25mmol)與乙酸酐(45ml)的圓底燒瓶中分批加入乙酸鈉(29mmol)，加熱到100°c回流1-2小時，冷卻，將混合物倒入冰水中充分攪拌，有白色沉淀生成，過濾，冷水洗滌，用乙醇重結(jié)晶，得到白色晶體，產(chǎn)率76%。反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>(2)2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙酰溴代-β-乳糖的合成將紅磷(25.5mmol)加入到裝有乙酸(IOOml)的250ml圓底燒瓶中劇烈攪拌5分鐘。再將液溴(29.3mmol)緩慢滴加到反應(yīng)瓶中，溫度控制在15°C_25°C之間，滴加完后，繼續(xù)攪拌至紅磷完全溶解。最后滴入溶于乙酸的全乙酰化糖(10.6mmol,由步驟(1)制備)，攪拌2小時后，將混合物倒入冰水中劇烈攪拌，分出有機相和水相，水相用氯仿萃取，合并有機相，分別用飽和碳酸鈉溶液、水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，蒸去溶劑，重結(jié)晶即得產(chǎn)品。產(chǎn)率68.5%。反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>(3)2-羥基苯甲醛_2，3，4，6，2’，3’，6’-七乙?；?β-乳糖糖苷的合成在裝有四丁基氯化銨(4.3mmol)的IOOml的三口瓶中，分別加入15ml的氯仿和水，使其溶解。再將溶于K2COyK溶液的鄰羥基苯甲醛(K2C0321.7mmol，水10ml，鄰羥基苯甲醛8.7mmol)和溶于氯仿的溴代糖溶液(氯仿6.08ml，步驟(2)制備的溴代糖7.3mmol)同時滴加到反應(yīng)瓶中，溫度控制在58°C，TLC檢測至反應(yīng)完全(約3-6h)，然后將反應(yīng)液冷卻至室溫，加入氯仿(10ml)，分出有機相和水相，水相用氯仿萃取，合并有機相，用水洗滌后用無水硫酸鈉干燥，蒸出溶劑，柱層析分離產(chǎn)品，產(chǎn)率37.9%。反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>(4)C-[2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙?；?2-羥基苯甲醛_β_乳糖糖苷]-N-苯基硝酮的合成將25ml苯加入到裝有糖苷(1.Ommol,由步驟(3)制備)和N-苯基羥胺(2.Immol)的50ml的圓底瓶中，加熱80°C回流，TLC檢測到反應(yīng)完全(約3_5h)，冷卻至室溫，蒸出溶齊U，石油醚乙酸乙酯=21為洗脫劑柱層析分離得到目標產(chǎn)物，產(chǎn)率78.26%，熔點103°C。反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>1HNMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)1.86-2.1(m,21H)，3.83-3.84(m,2H)，3.87-3.89(m,2H)，4.09-4.19(m,2H)，4.49-4.53(m,2H)，4.95-4.98(m,2H)，5.09-5.28(m,2H)，5.30-5.37(m,2H)，7.06(d,J=8Hz,1H)，7.23-7.39(m,2H)，7.41-7.48(m,1H)，7.50-7.52(m,2H)，7.83-7.85(m,2H)，8.31(s，1H)，9.49(d,J=7.6Hz,1H)。實施例10:C-[2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙?；鵢4_羥基苯甲醛-β-乳糖糖苷]-N-苯基硝酮的合成(1)2，3，4，6，1，，2，，3，，6，-八乙?；?β-乳糖的合成同實施例9步驟(1)。(2)2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙酰基溴代-β-乳糖的合成同實施例9步驟(2)。(3)4-羥基苯甲醛-2，3，4，6，2’，3’，6’-七乙酰基-β-乳糖糖苷的合成在裝有四丁基氯化銨(4.3mmol)的IOOml的三口瓶中，分別加入15ml的氯仿和水，使其溶解。再將溶于K2COyK溶液的對羥基苯甲醛(K2C0321.7mmol，水10ml，對羥基苯甲醛8.7mmol)和溶于氯仿的溴代糖溶液(氯仿6.08ml，步驟(2)制備的溴代糖7.3mmol)同時滴加到反應(yīng)瓶中，溫度控制在58°C，TLC檢測至反應(yīng)完全(約3-6h)，然后將反應(yīng)液冷卻至室溫，加入氯仿(10ml)，分出有機相和水相，水相用氯仿萃取，合并有機相，用水洗滌后用無水硫酸鈉干燥，蒸出溶劑，柱層析分離產(chǎn)品，產(chǎn)率39.42%。反應(yīng)方程式如下<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>(4)C-[2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙酰基-4-羥基苯甲醛-β-乳糖糖苷]-N-苯基硝酮的合成將25ml苯加入到裝有糖苷(1.Ommol,由步驟(3)制備)和N-苯基羥胺(2.Immol)的50ml的圓底瓶中，加熱80°C回流，TLC檢測到反應(yīng)完全(約3_5h)，冷卻至室溫，蒸出溶齊U，石油醚乙酸乙酯=2.51為洗脫劑柱層析分離得到目標產(chǎn)物，產(chǎn)率82.12%，熔點118-119°C。反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>1HNMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)1.98-2.17(m,21H)，3.71-3.72(m,2H)，3.89-3.91(m,2H)，4.10-4.17(m,2H)，4.49-4.53(m,2H)，4.97-4.99(m,2H)，5.12-5.22(m,2H)，5.31-5.37(m,2H)，7.06(d,J=8.8Hz,2H)，7.48-7.49(m,3H)，7.76-7.78(m,2H)，7.89(s，1H),8.40(d,J=8.8Hz，2H)。實施例11:C-[2，3，4，6，2，，3，，6，_七乙?；?4-羥基-3-甲氧基苯甲醛-β-乳糖糖苷]-N-苯基硝酮的合成(1)2，3，4，6，1，，2，，3，，6，-八乙?；?β-乳糖的合成同實施例9步驟(1)。(2)2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙?；宕?β-乳糖的合成同實施例9步驟(2)。(3)2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙?；?4-羥基-3-甲氧基-β-乳糖糖苷的合成在裝有四丁基氯化銨(4.3mmol)的IOOml的三口瓶中，分別加入15ml的氯仿和水，使其溶解。再將溶于K2COyK溶液的香草醛(K2C0321.7mmOl，水10ml，香草醛8.7mmol)和溶于氯仿的溴代糖溶液(氯仿6.08ml，步驟(2)制備的溴代糖7.3mmol)同時滴加到反應(yīng)瓶中，溫度控制在58°C，TLC檢測至反應(yīng)完全(約3-6h)，然后將反應(yīng)液冷卻至室溫，加入氯CN101824057A說明書12/16頁仿(10ml)，分出有機相和水相，水相用氯仿萃取，合并有機相，用水洗滌后用無水硫酸鈉干燥，蒸出溶劑，柱層析分離產(chǎn)品，產(chǎn)率39.78%。反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>(4)C_[2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙?；?4-羥基-3-甲氧基苯甲醛乳糖糖苷]-N-苯基硝酮的合成將25ml苯加入到裝有糖苷(1.Ommol,由步驟(3)制備)和N-苯基羥胺(2.lmmol)的50ml的圓底瓶中，加熱80°C回流，TLC檢測到反應(yīng)完全(約3_5h)，冷卻至室溫，蒸出溶齊U，石油醚乙酸乙酯=31為洗脫劑柱層析分離得到目標產(chǎn)物，熔點182-183°C。反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>'HNMR(400MHz,CDC13)8(ppm):1.94-2.17(m,21H)，3.78-3.84(m,2H)，3.87-3.91(m,2H)，3.94(s,3H)，4.06-4.18(m,2H)，4.49-4.56(m,2H)，4.93-4.97(m,2H)，5.06-5.14(m,2H)，5.20-5.35(m,2H)，6.97(d,J=8.4Hz,1H)，7.45-4.48(m,3H)，7.74-7.76(m,2H)，7.83(s,1H)，8.13-8.16(m,1H)，8.29(d,J=2.0Hz,1H)。實施例12:C-[2，3，4，6，2，，3，，6，_七乙酰基-3-羥基-4-甲氧基苯甲醛乳糖糖苷]-N-苯基硝酮的合成(1)2，3，4，6，1，，2，，3，，6，-八乙?；?3-乳糖的合成同實施例9步驟(1)。(2)2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙酰基溴代乳糖的合成同實施例9步驟(2)。(3)2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙?；?3-羥基-4-甲氧基-0-乳糖糖苷的合成在裝有四丁基氯化銨(4.3mmol)的100ml的三口瓶中，分別加入15ml的氯仿和水，使其溶解。再將溶于1(20)3水溶液的異香草醛(K2C0321.7mmOl，水10ml，異香草醛8.7mmol)和溶于氯仿的溴代糖溶液(氯仿6.08ml，步驟(2)制備的溴代糖)同時滴加到反應(yīng)瓶中，溫度控制在58°C，TLC檢測至反應(yīng)完全(約3-6h)，然后將反應(yīng)液冷卻至室溫，加入氯仿(10ml)，分出有機相和水相，水相用氯仿萃取，合并有機相，用水洗滌后用無水硫酸鈉干燥，蒸出溶劑，柱層析分離產(chǎn)品，產(chǎn)率36.65%。反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>(4)C-[2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙?；?4-羥基-3-甲氧基苯甲醛乳糖糖苷]-N-苯基硝酮的合成將25ml苯加入到裝有糖苷(1.Onrnol，由步驟(3)制備)和N-苯基羥胺(2.lnimol)的50ml的圓底瓶中，加熱80°C回流，TLC檢測到反應(yīng)完全(約3_5h)，冷卻至室溫，蒸出溶齊U，石油醚乙酸乙酯=2.51為洗脫劑柱層析分離得到目標產(chǎn)物，產(chǎn)率79.87%，熔點162_164°C。反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>'HNMR(400MHz,CDC13)6(ppm):1.95-2.17(m,21H)，3.74-3.77(m,2H)，3.89-3.92(m,2H)，3.94(s,3H)，4.07-4.18(m,2H)，4.51-4.54(m,2H)，4.96-4.99(m,2H),5.05-5.16(m，2H)，5.21-5.37(m，2H)，7.14(d，J=8.4Hz,1H)，7.47-7.51(m，4H)，7.76-7.78(m，2H)，7.89(s,1H)，8.62(d,J=1.6Hz,1H)。實施例13:C-[2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙?；?2-羥基苯甲醛乳糖糖苷]-N-芐基硝酮的合成(1)2，3，4，6，1，，2，，3，，6，-八乙?；樘堑暮铣赏瑢嵤├?步驟(1)。(2)2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙酰基溴代乳糖的合成同實施例9步驟⑵。(3)2-羥基苯甲醛_2，3，4，6，2’，3’，6’-七乙?；樘翘擒盏暮铣赏瑢嵤├?步驟(3)。(4)C-[2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙?；?2-羥基苯甲醛-3-乳糖糖苷]_N_芐基硝酮的合成將25ml苯加入到裝有糖苷(1.lmmol,由步驟(3)制備)和N-苯基羥胺(2.8mmol)的50ml的圓底瓶中，加熱80°C回流，TLC檢測到反應(yīng)完全(約3_5h)，冷卻至室溫，蒸出溶齊U，石油醚乙酸乙酯=31為洗脫劑柱層析分離得到目標產(chǎn)物，產(chǎn)率79.31%，熔點153_154°C。反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>1HNMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.98-2.20(m，21H)，3.83-3.86(m，2H)，3.88-3.95(m,2H)，4.07-4.21(m,2H)，4.49-4.52(m,2H)，4.97(s,2H)，5.05-5.28(m,2H)，5.30-5.38(m,2H)，6.93(d,J=8.4Hz,1H)，7.10-7.14(m,2H)，7.26-7.29(m,1H)，7.31-7.37(m,2H)，7.39-7.59(m,2H)，7.91(s，1H)，9.26(d,J=7.6Hz,1H)。實施例14:C-[2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙?；?4-羥基苯甲醛-β-乳糖糖苷]-N-芐基硝酮的合成(1)2，3，4，6，1，，2，，3，，6，-八乙?；?β-乳糖的合成同實施例9步驟(1)。(2)2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙?；宕?β-乳糖的合成同實施例9步驟(2)。(3)4-羥基苯甲醛_2，3，4，6，2，，3，，6’-七乙酰基-β-乳糖糖苷的合成同實施例10步驟(3)。(4)C-[2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙?；?4-羥基苯甲醛_β_乳糖糖苷]-N-芐基硝酮的合成將25ml苯加入到裝有糖苷(1.Immol，由步驟⑶制備)和N-苯基羥胺(2.Smmol)的50ml的圓底瓶中，加熱80°C回流，TLC檢測到反應(yīng)完全(約3_5h)，冷卻至室溫，蒸出溶齊U，石油醚乙酸乙酯=2.51為洗脫劑柱層析分離得到目標產(chǎn)物，產(chǎn)率83.35%，熔點103-105°C。反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>1HNMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)1.97-2.17(m,21H)，3.80-3.84(m,2H)，3.87-3.91(m，2H)，4.07-4.17(m，2H)，4.47-4.52(m，2H)，4.97(s，2H)，5.04-5.12(m,2H)，5.13-5.20(m,2H)，5.26-5.36(m,2H)，6.98(d,J=9.2Hz,2H)，7.27-7.42(m,3H)，7.43-7.48(m,2H)，7.49(s,1H)，8.20(d,J=9.2Hz,2H)。實施例15:C-[2，3，4，6，2，，3，，6，_七乙?；?4-羥基-3-甲氧基苯甲醛-β-乳糖糖苷]-N-芐基硝酮的合成(1)2，3，4，6，1，，2，，3，，6，-八乙?；?β-乳糖的合成同實施例9步驟(1)。(2)2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙?；宕?β-乳糖的合成同實施例9步驟⑵。(3)4-羥基-3-甲氧基苯甲醛-2，3，4，6，2’，3’，6’-七乙?；?β-乳糖糖苷的合成同實施例11步驟(3)。(4)C_[2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙?；?4-羥基-3-甲氧基苯甲醛-β-乳糖糖苷]-N-芐基硝酮的合成將25ml苯加入到裝有糖苷(1.Immol，由步驟(3)制備)和N-苯基羥胺(2.8mmol)的50ml的圓底瓶中，加熱80°C回流，TLC檢測到反應(yīng)完全(約3_5h)，冷卻至室溫，蒸出溶齊U，石油醚乙酸乙酯=21為洗脫劑柱層析分離得到目標產(chǎn)物，產(chǎn)率89.90%，熔點96-98°C。反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>1HNMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)1.97-2.16(m,21Η)，3.70-3.73(m,2H)，3.80-3.87(m,2H)，3.91(s，3H)，4.09-4.17(m,2H)，4.50-4.52(m,2H)，4.95-5.04(m,2H)，5.10(s，2H)，5.12-5.28(m,2H)，5.30-5.36(m,2H)，7.06(d,J=8.4Hz,1H)，7.36-7.43(m,2H)，7.45(q，4H，Ar-H),7.79(s,1H)，8.44(d,J=8.4Hz,1H)。實施例16:C-[2，3，4，6，2，，3，，6，_七乙酰基-3-羥基-4-甲氧基苯甲醛-β-乳糖糖苷]-N-芐基硝酮的合成(1)2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙?；?β-乳糖的合成同實施例9步驟(1)。(2)2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙?；宕?β-乳糖的合成同實施例9步驟(2)。(3)3-羥基-4-甲氧基苯甲醛-2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙?；?β-乳糖糖苷的合成同實施例12步驟(3)。(4)C-2，3，4，6，2，，3，，6，-七乙酰基-3-羥基-4-甲氧基苯甲醛-β-乳糖糖苷]-N-芐基硝酮的合成將25ml苯加入到裝有糖苷(1.Immol,由步驟(3)制備)和N-苯基羥胺(2.8mmol)的50ml的圓底瓶中，加熱80°C回流，TLC檢測到反應(yīng)完全((3_5)，冷卻至室溫，蒸出溶劑，石油醚乙酸乙酯=2.51為洗脫劑柱層析分離得到目標產(chǎn)物，產(chǎn)率80.13%，熔點93-95°C。反應(yīng)方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>1HNMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.97-2.15(m，21H)，3.71-3.75(m，2H)，3.92(s，3H)，3.88-3.92(m,2H)，4.07-4.17(m,2H)，4.48-4.52(m,2H)，4.94-4.97(m,2H)，5.09(s,2H)，5.21-5.35(m,2H)，6.89(d,J=8.4Hz,1H)，7.29-7.30(m,2H)，7.36-7.41(m,2H)，7.42-7.45(m,1H)，7.46(s,1H)，7.95-7.98(m,1H)，8.08(d,J=8.4Hz,1H)。權(quán)利要求O-糖苷硝酮類化合物，其結(jié)構(gòu)如下式所示其中，R1為氫、烷基、羥基、鹵素、芳香基、烷氧基、硝基中的至少一種；R2為、烷氧基、芐氧基、烷基、芳香基或芐基；R3為烷基、芐基、乙?；⒈郊柞；2010100463221C00011.tif2.如權(quán)利要求1所述O-糖苷硝酮類化合物的制備方法，是先將糖與醋酐在酸催化下生成全乙酰化的糖；再使全乙酰化的糖在乙酸中與紅磷、液溴反應(yīng)生成溴代糖；然后使溴代糖與含羥基的芳香醛在相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下生成O-苯甲醛糖苷；最后使O-苯甲醛糖苷與N-取代的羥胺反應(yīng)得到目標產(chǎn)物。3.如權(quán)利要求2所述O-糖苷硝酮類化合物的制備方法，其特征在于所述糖與醋酐在酸催化劑作用下生成全乙?；奶堑墓に嚍樵谒岽呋瘎┳饔孟?，糖與醋酐以110115的摩爾比，在85100°C下反應(yīng)11.5小時，得到全乙?；奶?；所述酸催化劑的用量為糖摩爾量的0.251.50倍。4.如權(quán)利要求2或3所述O-糖苷硝酮類化合物的制備方法，其特征在于所述糖為乳糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖或核糖。5.如權(quán)利要求2所述O-糖苷硝酮類化合物的制備方法，其特征在于所述全乙?；奶桥c紅磷、液溴反應(yīng)生成溴代糖的工藝為在乙酸中，將全乙?；奶恰⒓t磷、液溴以11.74212.052.46的摩爾比或全乙酰化的糖與三溴化磷以1212.5的摩爾比，于O25°C下反應(yīng)24小時。6.如權(quán)利要求2所述O-糖苷硝酮類化合物的制備方法，其特征在于所述溴代糖與含羥基的芳香醛在相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下生成O-苯甲醛糖苷的工藝為在相轉(zhuǎn)移催化劑作用下，在氯仿和水的混合溶液中，將溴代糖、含羥基的芳香醛以11.17111.50的摩爾比，于5065°C下反應(yīng)36小時。7.如權(quán)利要求2或6所述0-糖苷硝酮類化合物的制備方法，其特征在于所述含羥基的芳香醛為羥基苯甲醛。8.如權(quán)利要求2或6所述0-糖苷硝酮類化合物的制備方法，其特征在于所述相轉(zhuǎn)移催化劑為四丁基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基氟化銨、聚乙二醇或冠醚。9.如權(quán)利要求2所述0-糖苷硝酮類化合物的制備方法，其特征在于所述0-苯甲醛糖苷與N-取代的羥胺反應(yīng)得到目標產(chǎn)物的工藝為在有機溶劑中，0-苯甲醛糖苷與N-取代的羥胺以1112.5的摩爾比，于6580°C下反應(yīng)112小時。10.如權(quán)利要求2或9所述0-糖苷硝酮類化合物的制備方法，其特征在于所述N-取代的羥胺為N-苯基羥胺、N-芐基羥胺或N-甲基羥胺。全文摘要本發(fā)明提供了一種新型硝酮糖苷類——O-糖苷硝酮類化合物及其合成方法，屬于化工合成領(lǐng)域。該化合物的合成是先將糖與醋酐在酸催化下生成全乙?；奶?；再使全乙?；奶窃谒嵝詶l件下與紅磷、液溴反應(yīng)生成溴代糖；然后使溴代糖與含羥基的芳香醛在相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下生成O-苯甲醛糖苷；最后使O-苯甲醛糖苷與N-取代的羥胺反應(yīng)得到目標產(chǎn)物。本發(fā)明的O-糖苷硝酮類化合物具有單一的β型構(gòu)型，同時具有天然的手性及結(jié)構(gòu)多樣性等優(yōu)點。本發(fā)明的合成方法具有原料價廉、易得，環(huán)境友好可再生等優(yōu)點，為工業(yè)化創(chuàng)造了良好的條件。文檔編號C07H15/203GK101824057SQ20101004632公開日2010年9月8日申請日期2010年1月15日優(yōu)先權(quán)日2010年1月15日發(fā)明者傅穎,劉彥華,張懷遠,李姣,王明珠,胡雪梅申請人:西北師范大學