專利名稱：一種姜黃素的提純工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種姜黃素的提純方法，尤其是一種壓榨、陽(yáng)離子交換樹脂和氧化鋁
柱層析分離純化制備姜黃素的方法。
背景技術(shù)：
姜黃素，是一種酸性酚類物質(zhì)。 分子式C21H2。06 英文名稱Curcumin 分子量368. 37 分子結(jié)構(gòu)式<formula>formula see original document page 3</formula> 性質(zhì)姜黃素是一種橙黃色結(jié)晶粉末，熔點(diǎn)183°C。不溶于水，溶于乙醇、丙二醇， 易溶于冰醋酸和堿溶液。 姜黃素具有抗炎、保肝、抗凝、降血脂、抗氧化、抗生育、抗腫瘤的藥理作用，同時(shí)在 光照條件下可降低誘導(dǎo)人胃腺癌細(xì)胞MGC-803凋亡所需要的藥物濃度。
姜黃為姜科植物姜黃Curcuma longa L.的干燥根莖。呈不規(guī)則卵圓形、圓柱形或 紡錘形，常彎曲，有的具短叉狀分枝，表面深黃色，粗糙，有皺縮紋理和明顯環(huán)節(jié)，并有圓形 分枝痕及須根痕。姜黃具有破血行氣，通經(jīng)止痛的作用，用于胸脅剌痛，閉經(jīng)，癥瘕，風(fēng)濕肩 臂疼痛，跌撲腫痛。主要含姜黃素衍生物(包括姜黃素，雙去甲氧基姜黃素，去甲氧基姜黃 素)，倍半萜類化合物，酸性多糖，揮發(fā)油等。姜黃中姜黃素類化合物的含量為3% _6%，其 中姜黃素約含70%。 國(guó)內(nèi)從植物提取姜黃素，原料主要是姜科植物，如姜黃，郁金，莪術(shù)等?，F(xiàn)有提取工 藝主要有乙醇回流提取或超聲提取、堿提酸沉、超臨界二氧化碳萃取、酶法等，精制方法有 活性炭柱層析法、大孔吸附樹脂法等。如中國(guó)專利CN1566215A提出的"食用姜黃素提取新 工藝"，通過堿液提取分離掉纖維素、淀粉、揮發(fā)油等成分再用酸沉淀，該方法反應(yīng)條件劇烈 且難于有效控制，易造成部分色素的破壞。中國(guó)專利CN1036026提出的"姜黃素、姜黃油和 莪術(shù)醇生產(chǎn)工藝"，該文獻(xiàn)公開了一種乙醇回流提取、烘干的方法，所制得的姜黃素純度低。 周燕霞發(fā)表的"郁金中姜黃素提取工藝研究"，該文獻(xiàn)公開了一種乙醇超聲提取方法，具有 純度低的缺點(diǎn)。中國(guó)專利CN101259247A公開了超臨界二氧化碳萃取連續(xù)降壓解析工藝，萃 取液回收夾帶劑后靜置、過濾得到姜黃素，該法專業(yè)要求較高，不適用于工業(yè)生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種姜黃素的提純工藝，該方法能降低成本，提
高產(chǎn)品純度，便于工業(yè)操作。 本發(fā)明是采用以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的 (1)壓榨提取將新鮮姜黃洗凈粉碎，加飽和石灰水浸泡，控制壓力80-lOOMPa下 冷壓，對(duì)殘?jiān)貜?fù)浸泡壓榨一次，合并兩次的壓榨液； (2)除揮發(fā)油上述壓榨液過濾，加入等體積的乙醚萃取，棄去乙醚層；
(3)樹脂分離上述堿水層通過陽(yáng)離子交換樹脂，收集下注液； (4)膜分離上述下注液先通過超濾膜系統(tǒng)截留大分子物質(zhì)，透過液再用納濾膜 濃縮得濃縮液； (5)氧化鋁柱層析上述濃縮液與氧化鋁拌樣后上短粗層析柱，水洗除雜，乙醇洗 脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，得粗晶物； (6)重結(jié)晶上述結(jié)晶物加甲醇飽和溶解，靜置結(jié)晶，過濾，結(jié)晶2-3次，干燥即得
廣PR o 所述新鮮姜黃藥材粉碎粒度為40-100目，飽和石灰水量與藥材的體積質(zhì)量比為
i:i-2: i，浸泡時(shí)間1-3小時(shí)。 所述乙醚萃取除揮發(fā)油，萃取2-3次。 所述陽(yáng)離子交換樹脂可選用507、732強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂中的一種。 所述超濾膜為截留分子量為1000-3000的超濾膜，所述納濾膜為截留分子量為
100的納濾膜。 所述氧化鋁柱氧化鋁為中性氧化鋁，目數(shù)100-120目，先與l-2倍量氧化鋁混合
拌樣，再和純凈氧化鋁i : 5-i : 7裝柱。 所述洗脫劑條件所用水為去離子水，用量為4-8倍柱體積；所用乙醇濃度為 75-90%， T1X檢測(cè)。 所述結(jié)晶的干燥方法為減壓真空干燥、噴霧干燥、冷凍干燥或常壓干燥。
綜上所述，本發(fā)明存在以下優(yōu)點(diǎn) 1)壓榨提取、離子交換樹脂吸附、膜濃縮和氧化鋁柱層析都使工藝過程維持在常 溫，保障了姜黃素的穩(wěn)定性，減少能耗。 2)所用試劑可回收重復(fù)利用，設(shè)備均為常用設(shè)備，成本低。 下面將結(jié)合具體實(shí)施方式
進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限 于下列實(shí)施方式。
具體實(shí)施例方式
下述實(shí)施例中姜黃素的檢測(cè)采用薄層色譜法(參照2005年版中國(guó)藥典姜黃鑒別 項(xiàng)下)， 具體方法如下 薄層色譜條件 薄層板硅膠G薄層； 展開劑三氯甲烷_甲醇_甲酸(96 : 4 : 0. 7);
4
展開，取出，晾干，置日光下及紫外燈光(365nm)下檢視。在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的 位置上應(yīng)顯相同顏色的斑點(diǎn)和熒光斑點(diǎn)。 下述實(shí)施例中姜黃素的含量檢測(cè)采用高效液相色譜法(參照李揚(yáng)等"正交法優(yōu)化 將黃忠姜黃素提取工藝研究")，具體方法如下
高效液相色譜法 填充劑十八烷基硅烷鍵合硅膠(406 X 250nm， 5 y m); 流動(dòng)相乙腈-5%冰醋酸溶液(50 : 50); 檢測(cè)波長(zhǎng)425nm。 流速1. OmL/min ; 柱溫20。C。
實(shí)施例1 : 取20kg新鮮姜黃粉碎50目，加入20L飽和石灰水浸泡2小時(shí)，在快開壓濾機(jī)內(nèi)加 壓至80MPa壓榨，對(duì)藥材重復(fù)浸泡壓榨一次，合并兩次的壓榨液體。加入等體積的乙醚萃 取，萃取2次，棄去乙醚層(乙醚層回收乙醚后可制備姜黃揮發(fā)油)，得堿水層。加入柱體 積2. 5L的732強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂，收集下注液，最終下注液先通過截留分子量1000的 超濾膜除去大分子雜質(zhì)，再用截留分子量100的納濾膜濃縮，濃縮液與質(zhì)體比為1的100目 氧化鋁混合均勻，再加入裝有6倍量純凈氧化鋁的層析柱，先用5倍柱體積去離子水洗去雜 質(zhì)，再用80%乙醇洗脫，TLC跟蹤檢測(cè)，收集洗脫液，減壓回收乙醇，加甲醇飽和溶解，靜置 結(jié)晶，過濾，重結(jié)晶2次，噴霧干燥即得姜黃素388g，含量98% 。
實(shí)施例2 : 取50kg新鮮姜黃粉碎80目，加入75L飽和石灰水浸泡1. 5小時(shí)，在快開壓濾機(jī)內(nèi) 加壓至lOOMPa壓榨，對(duì)藥材重復(fù)浸泡壓榨一次，合并兩次的壓榨液體。加入等體積的乙醚 萃取，萃取3次，棄去乙醚層(乙醚層回收乙醚后可制備姜黃揮發(fā)油)，得堿水層。加入柱 體積2. 5L的507強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂，收集下注液，最終下注液先通過截留分子量1000 的超濾膜除去大分子雜質(zhì)，再用截留分子量100的納濾膜濃縮，濃縮液與質(zhì)體比為1的100 目氧化鋁混合均勻，再加入裝有5倍量純凈氧化鋁的層析柱，先用7倍柱體積去離子水洗去 雜質(zhì)，再用85%乙醇洗脫，TLC跟蹤檢測(cè)，收集洗脫液，減壓回收乙醇，加甲醇飽和溶解，靜 置結(jié)晶，過濾，重結(jié)晶3次，冷凍干燥即得姜黃素953g，含量98. 6% 。
實(shí)施例3 : 取60kg新鮮姜黃粉碎60目，加入120L飽和石灰水浸泡2小時(shí)，在快開壓濾機(jī)內(nèi) 加壓至90MPa壓榨，對(duì)藥材重復(fù)浸泡壓榨一次，合并兩次的壓榨液體。加入等體積的乙醚萃 取，萃取2次，棄去乙醚層(乙醚層回收乙醚后可制備姜黃揮發(fā)油)，得堿水層。加入柱體 積2. 5L的732強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂，收集下注液，最終下注液先通過截留分子量1000的 超濾膜除去大分子雜質(zhì)，再用截留分子量100的納濾膜濃縮，濃縮液與質(zhì)體比為1的100目 氧化鋁混合均勻，再加入裝有7倍量純凈氧化鋁的層析柱，先用4倍柱體積去離子水洗去雜 質(zhì)，再用90%乙醇洗脫，TLC跟蹤檢測(cè)，收集洗脫液，減壓回收乙醇，加甲醇飽和溶解，靜置 結(jié)晶，過濾，重結(jié)晶2次，常壓干燥即得姜黃素1138g，含量97. 3% 。
實(shí)施例4 : 取70kg新鮮姜黃粉碎100目，加入IOOL飽和石灰水浸泡2小時(shí)，在快開壓濾機(jī)內(nèi)
5加壓至85MPa壓榨，對(duì)藥材重復(fù)浸泡壓榨一次，合并兩次的壓榨液體。加入等體積的乙醚萃 取，萃取3次，棄去乙醚層(乙醚層回收乙醚后可制備姜黃揮發(fā)油)，得堿水層。加入柱體 積2. 5L的732強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂，收集下注液，最終下注液先通過截留分子量1000的 超濾膜除去大分子雜質(zhì)，再用截留分子量100的納濾膜濃縮，濃縮液與質(zhì)體比為1的100目 氧化鋁混合均勻，再加入裝有6倍量純凈氧化鋁的層析柱，先用6倍柱體積去離子水洗去雜 質(zhì)，再用75%乙醇洗脫，TLC跟蹤檢測(cè)，收集洗脫液，減壓回收乙醇，加甲醇飽和溶解，靜置 結(jié)晶，過濾，重結(jié)晶3次，減壓真空干燥即得姜黃素1333g，含量98. 3% 。
權(quán)利要求
一種姜黃素的提純工藝，其特征在于包含以下步驟(1)壓榨提取將新鮮姜黃洗凈粉碎，加飽和石灰水浸泡，控制壓力80-100MPa下冷壓，對(duì)殘?jiān)貜?fù)浸泡壓榨一次，合并兩次的壓榨液；(2)除揮發(fā)油上述壓榨液過濾，加入等體積的乙醚萃取，棄去乙醚層；(3)樹脂分離上述堿水層通過陽(yáng)離子交換樹脂，收集下注液；(4)膜分離上述下注液先通過超濾膜系統(tǒng)截留大分子物質(zhì)，透過液再用納濾膜濃縮得濃縮液；(5)氧化鋁柱層析上述濃縮液與氧化鋁拌樣后上短粗氧化鋁層析柱，水洗除雜，乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，得粗晶物；(6)重結(jié)晶上述結(jié)晶物加甲醇飽和溶解，靜置結(jié)晶，過濾，結(jié)晶2-3次，干燥即得產(chǎn)品。
2. 按權(quán)利要求1所述的姜黃素的壓榨提取方法，其特征在于所述新鮮姜黃藥材粉碎粒 度為40-100目，飽和石灰水量與藥材的體積質(zhì)量比為1 : 1-2 : 1，浸泡時(shí)間l-3小時(shí)。
3. 按權(quán)利要求1所述的姜黃素的提純方法，其特征在于所述乙醚萃取除揮發(fā)油，萃取 2-3次。
4. 按權(quán)利要求1所述的姜黃素的提純方法，其特征在于所述陽(yáng)離子交換樹脂可選用 507、732強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂中的一種。
5. 按權(quán)利要求1所述的姜黃素的提純方法，其特征在于所述超濾膜為截留分子量為 1000-3000的超濾膜，所述納濾膜為截留分子量為100的納濾膜。
6. 按權(quán)利要求1所述的姜黃素的提純方法，其特征在于所述氧化鋁柱氧化鋁為中性 氧化鋁，目數(shù)100-120目，先與1-2倍量氧化鋁混合拌樣，再和純凈氧化鋁l : 5-1 : 7裝 柱。
7. 按權(quán)利要求1所述的姜黃素的提純方法，其特征在于所述洗脫劑條件所用水為去 離子水，用量為4-8倍柱體積；所用乙醇濃度為75-90%， TLC檢測(cè)。
8. 按權(quán)利要求1所述的姜黃素的提純方法，其特征在于所述結(jié)晶的干燥方法為減壓真 空干燥、噴霧干燥、冷凍干燥或常壓干燥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種姜黃素的提純工藝，工藝以新鮮姜黃藥材為原料，粉碎，壓榨過濾后加乙醚萃取除去揮發(fā)油，陽(yáng)離子交換樹脂、膜濃縮和氧化鋁柱層析分離純化，甲醇重結(jié)晶即得產(chǎn)品。該方法所得產(chǎn)品純度高，操作簡(jiǎn)單，處理量大，易工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C49/255GK101774899SQ201010103128
公開日2010年7月14日 申請(qǐng)日期2010年2月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月1日
發(fā)明者劉東鋒, 楊成東, 郭琴 申請(qǐng)人:南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司