專(zhuān)利名稱(chēng)：一種二芐基乙二胺及其醋酸鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物的制備方法，尤其涉及一種醫(yī)藥中間體二芐基乙二胺及其醋酸
鹽的制備方法。
背景技術(shù)：
二芐基乙二胺醋酸鹽主要用于醫(yī)藥中間體，應(yīng)用于生產(chǎn)長(zhǎng)效青霉素V、長(zhǎng)效青霉素
G、長(zhǎng)效氨芐西林及長(zhǎng)效頭孢類(lèi)藥物及其它藥物。目前在全世界的用量較大，每年在國(guó)內(nèi)國(guó)
際上銷(xiāo)售量在150噸以上。
二芐基乙二胺的結(jié)構(gòu)式如下(I): 目前見(jiàn)報(bào)道的二芐基乙二胺的合成以苯甲醛、芐胺、氯化芐為起始原料 —、以苯甲醛為起始原料的合成路線如下 這兩條合成路線的缺點(diǎn)是苯甲醛的單耗大，縮合收率在60% _70%之間，成本較 高，廢水排放量大。 二、以芐胺的合成路線如下
2歸H<formula>formula see original document page 4</formula>
這兩條合成路線的共同缺點(diǎn)特點(diǎn)是反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，縮合收率在50_60%之間，產(chǎn)品不 易純化。 三、以氯化芐為起始原料的合成路線如下
<formula>formula see original document page 4</formula> 該路線在實(shí)際反應(yīng)過(guò)程中要產(chǎn)生大量的鹽酸，對(duì)設(shè)備腐蝕大，同時(shí)產(chǎn)品收率偏低 只有75%，同時(shí)需要乙二胺大量過(guò)量，需要蒸餾提純，對(duì)設(shè)備要求高，不適合大生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明目的在于提供一種二芐基乙二胺及其醋酸
鹽的制備方法，其工藝簡(jiǎn)單、時(shí)間短、產(chǎn)品質(zhì)量高、環(huán)境污染低、轉(zhuǎn)化率高、成本低。
本發(fā)明的技術(shù)方案是一種二芐基乙二胺的制備方法，包括以下步驟 (1)苯甲醛和乙二胺在醇存在條件下反應(yīng)脫水得到席夫堿； (2)席夫堿在醇、催化劑存在條件下通過(guò)氫氣還原得到二芐基乙二胺。 進(jìn)一步地，其具體步驟包括 (1)將苯甲醛溶解在醇溶劑中，攪拌升溫，控制溫度在30-6(TC滴加乙二胺，按苯 甲醛與乙二胺重量之比為10 : 3滴加，滴加完成后保溫反應(yīng)1-1. 5小時(shí)得到席夫堿；
(2)向席夫堿的醇溶液加入催化劑，控制氫氣壓力在5-10kPa，反應(yīng)完成后壓濾， 得到二芐基乙二胺的醇溶液； (3) 二芐基乙二胺的醇溶液中除去醇溶劑，得到二芐基乙二胺固體。 其中作為優(yōu)選，所述醇為甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或幾種的混合物，優(yōu)選單一
溶劑乙醇。 其中作為優(yōu)選，所述催化劑為鈀炭或雷尼鎳。作為優(yōu)選，所述席夫堿與催化劑重量
之比為席夫堿鈀炭為ioo : i，或席夫堿雷尼鎳=ioo : 3。 —種二芐基乙二胺的醋酸鹽的制備方法，包括以下步驟在步驟(2)獲得的二芐 基乙二胺的醇溶液里，直接加入冰醋酸成鹽得到二芐基乙二胺醋酸鹽。
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更進(jìn)一步地，其具體步驟包括二芐基乙二胺醇溶液滴冰醋酸成鹽，冷卻到析出白 色晶體，過(guò)濾得二芐基乙二胺醋酸鹽。 其中作為優(yōu)選，所述醇為甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或幾種的混合物，優(yōu)選單一 溶劑乙醇。 其中作為優(yōu)選，所述催化劑為鈀炭或雷尼鎳。作為優(yōu)選，所述席夫堿與催化劑重量
之比為席夫堿鈀炭為ioo : i，或席夫堿雷尼鎳=ioo : 3。
上述鈀炭氯化鈀，分子式PdC12。 上述雷尼鎳(英語(yǔ)Raney Nickel)又譯蘭尼鎳，是一種由帶有多孔結(jié)構(gòu)的鎳鋁合 金的細(xì)小晶粒組成的固態(tài)異相催化劑。
本發(fā)明合成路線如下
本發(fā)明的有益效果是苯甲醛和乙二胺在醇做溶劑中反應(yīng)，轉(zhuǎn)化率均大于95 % ，
減少了洗滌萃取等后處理，成本低廉，處理方便；席夫堿在醇溶劑中進(jìn)行催化還原反應(yīng)，反
應(yīng)時(shí)間縮短，轉(zhuǎn)化率能夠達(dá)到99%，產(chǎn)品純度更高，加快了反應(yīng)速度；通過(guò)將氫化還原反應(yīng)
后的溶液，直接過(guò)濾后加冰醋酸成鹽，減少了二芐基乙二胺醋酸鹽的操作步驟 1)、新工藝縮短了工藝時(shí)間，減少了勞動(dòng)強(qiáng)度。 2)、改變了原工藝的合成路線，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，減少了副反應(yīng)。 3)、新工藝反應(yīng)條件溫和，所有溶解均可回收再利用，減少了環(huán)境污染。 4)、工藝技術(shù)轉(zhuǎn)化率可達(dá)99 % ，總收率大于95 % ，成本降低20 %以上，產(chǎn)品含量將大于99%。 5)、產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到Q-CCYH02-2000標(biāo)準(zhǔn)，其主要指標(biāo)為外觀為白色粉末，熔點(diǎn)116-119"，^值為5-6 ;重金屬小于或等于10卯m，單芐及化合物小于或等于1.5X，硫酸鹽灰分小于或等于0.1%，水份小于或等于0.5%，含量大于或等于99 % 。
具體實(shí)施例方式
下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，在以下實(shí)施例中，涉及的百分比是重量百分比，所有的溫度為攝氏溫度 實(shí)施例1 :三口反應(yīng)瓶中加入乙醇240ml、苯甲醛400g攪拌升溫到45。C，滴加乙二胺120g，滴加完畢后，在40-6(TC保溫反應(yīng)1-1. 5小時(shí)，降溫到l(TC，過(guò)濾得到席夫堿。將前面反應(yīng)得到的席夫堿全部溶解到240ml乙醇中，加入到1000L的氫化反應(yīng)釜中，然后加入4g鈀含量在5-10%的鈀炭，控制氫氣壓力在5-10kPa，攪拌升溫到6(TC，通氫反應(yīng)至不吸氫為止。將氫化反應(yīng)完成后的溶劑進(jìn)行過(guò)濾，得到二芐基乙二胺的乙醇溶液。將二芐基乙二胺的乙醇溶液蒸餾至干，除去乙醇溶劑，得到二芐基乙二胺固體?；蛘撸瑢浠磻?yīng)完成后的二芐基乙二胺乙醇溶液進(jìn)行過(guò)濾，將濾液加入到三頸瓶中，滴加360g冰醋酸，冷卻到l(TC ，過(guò)濾得到二芐基乙二胺醋酸鹽，含量99. 5% ，轉(zhuǎn)化率95% 。 實(shí)施例2 :三口反應(yīng)瓶中加入甲醇240ml、苯甲醛400g攪拌升溫到5(TC，滴加乙二胺120g，滴加完畢后，在40-6(TC保溫反應(yīng)1-1. 5小時(shí)，降溫到6t:，過(guò)濾得到席夫堿。將前面反應(yīng)得到的席夫堿全部溶解到240ml甲醇中，加入到1000L的氫化反應(yīng)釜中，然后加入4g鈀含量在5-10%的鈀炭，控制氫氣壓力在5-10kPa，攪拌升溫到65t:，通氫反應(yīng)至不吸氫為止。將氫化反應(yīng)完成后的溶劑進(jìn)行過(guò)濾，得到二芐基乙二胺的甲醇溶液。將二芐基乙二胺的甲醇溶液蒸餾至干，除去甲醇溶劑，得到二芐基乙二胺固體?；蛘?，將氫化反應(yīng)完成后的二芐基乙二胺甲醇溶液進(jìn)行過(guò)濾，將濾液加入到三頸瓶中，滴加360g冰醋酸，冷卻到8°C ，過(guò)濾得到二芐基乙二胺醋酸鹽，含量99. 6% ，轉(zhuǎn)化率96% 。 實(shí)施例3 :三口反應(yīng)瓶中加入乙醇240ml、苯甲醛400g攪拌升溫到55。C，滴加乙二胺120g，滴加完畢后，在40-6(TC保溫反應(yīng)1-1. 5小時(shí)，降溫到8t:，過(guò)濾得到席夫堿。將前面反應(yīng)得到的席夫堿全部溶解到240ml乙醇中，加入到1000L的氫化反應(yīng)釜中，然后加入12g雷尼鎳，控制氫氣壓力在5-10kPa，攪拌升溫到70°C ，通氫反應(yīng)至不吸氫為止。將氫化反應(yīng)完成后的溶劑進(jìn)行過(guò)濾，得到二芐基乙二胺的乙醇溶液。將二芐基乙二胺的乙醇溶液蒸餾至干，除去乙醇溶劑，得到二芐基乙二胺固體?；蛘?，將氫化反應(yīng)完成后的二芐基乙二胺乙醇溶液進(jìn)行過(guò)濾，將濾液加入到三頸瓶中，滴加360g冰醋酸，冷卻到8°C ，過(guò)濾得到二芐基乙二胺醋酸鹽，含量99. 6% ，轉(zhuǎn)化率95.5%。 以上對(duì)本發(fā)明所提供的二芐基乙二胺及其醋酸鹽的制備方法進(jìn)行了詳盡介紹，本文中應(yīng)用了具體個(gè)例對(duì)本發(fā)明的原理及實(shí)施方式進(jìn)行了闡述，以上實(shí)施例的說(shuō)明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核心思想；同時(shí)，對(duì)于本領(lǐng)域的一般技術(shù)人員，依據(jù)本發(fā)明的思想，在具體實(shí)施方式
及應(yīng)用范圍上均會(huì)有改變之處，綜上所述，本說(shuō)明書(shū)內(nèi)容不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的限制。
權(quán)利要求
一種二芐基乙二胺的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)苯甲醛和乙二胺在醇存在條件下反應(yīng)脫水得到席夫堿；(2)席夫堿在醇、催化劑存在條件下通過(guò)氫氣還原得到二芐基乙二胺。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種二芐基乙二胺的制備方法，其特征在于其具體步驟包括(1) 將苯甲醛溶解在醇溶劑中，攪拌升溫，控制溫度在30-6(TC滴加乙二胺，按苯甲醛 與乙二胺重量之比為10 : 3滴加，滴加完成后保溫反應(yīng)i-i. 5小時(shí)得到席夫堿；(2) 向席夫堿的醇溶液加入催化劑，控制氫氣壓力在5-10kPa，反應(yīng)完成后壓濾，得到 二芐基乙二胺的醇溶液；(3) 二芐基乙二胺的醇溶液中除去醇溶劑，得到二芐基乙二胺固體。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種二芐基乙二胺的制備方法，其特征在于所述醇為 甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或幾種的混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種二芐基乙二胺的制備方法，其特征在于所述催化劑為鈀炭或雷尼鎳。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種二芐基乙二胺的制備方法，其特征在于所述席夫堿與催化劑重量之比為席夫堿鈀炭為ioo : i，或席夫堿雷尼鎳=ioo : 3。
6. —種權(quán)利要求1所述的二芐基乙二胺的醋酸鹽的制備方法，其特征在于包括以下步驟在步驟(2)獲得的二芐基乙二胺的醇溶液里，直接加入冰醋酸成鹽得到二芐基乙二胺醋酸鹽。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的二芐基乙二胺醋酸鹽的制備方法，其特征在于其具體步驟包括二芐基乙二胺醇溶液滴冰醋酸成鹽，冷卻到析出白色晶體，過(guò)濾得二芐基乙二胺醋酸
8. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的一種二芐基乙二胺醋酸鹽的制備方法，其特征在于所述醇為甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或幾種的混合物。
9. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的一種二芐基乙二胺醋酸鹽的制備方法，其特征在于所述催化劑為鈀炭或雷尼鎳。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種二芐基乙二胺醋酸鹽的制備方法，其特征在于所述席夫堿與催化劑重量之比為席夫堿鈀炭為ioo : i，或席夫堿雷尼鎳=ioo : 3。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種二芐基乙二胺及其醋酸鹽的制備方法，涉及化合物的制備方法，其中二芐基乙二胺的制備方法，包括以下步驟苯甲醛和乙二胺在醇存在條件下反應(yīng)脫水得到席夫堿；席夫堿在醇、催化劑存在條件下通過(guò)氫氣還原得到二芐基乙二胺。二芐基乙二胺的醋酸鹽的制備方法，包括以下步驟在二芐基乙二胺的醇溶液里，直接加入冰醋酸成鹽得到二芐基乙二胺醋酸鹽。本發(fā)明其工藝簡(jiǎn)單、時(shí)間短、產(chǎn)品質(zhì)量高、環(huán)境污染低、轉(zhuǎn)化率高、成本低。
文檔編號(hào)C07C51/41GK101774927SQ20101010435
公開(kāi)日2010年7月14日 申請(qǐng)日期2010年2月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月1日
發(fā)明者朱澤文, 李明川, 胡奎, 趙富文, 郝廷艷 申請(qǐng)人:重慶市春瑞醫(yī)藥化工有限公司