專利名稱：一類C₁對(duì)稱的手性二烯配體、合成方法及其在不對(duì)稱反應(yīng)中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型結(jié)構(gòu)的手性二烯配體及其合成方法，這些手性二烯配體可以 應(yīng)用于不對(duì)稱反應(yīng)中。
背景技術(shù)：
烯烴金屬化合物在過(guò)渡金屬催化的反應(yīng)中大量被使用，但是一直以來(lái)人們認(rèn)為烯 烴與金屬的結(jié)合比較弱，因此只是將其作為占位分子，用于和其他雜原子配體進(jìn)行配體交 換合成催化劑，而并未將其作為過(guò)渡金屬催化反應(yīng)中必須的配體來(lái)使用。但是陸續(xù)的研究 表明，烯烴金屬絡(luò)合物本身就可以很好地催化過(guò)渡金屬反應(yīng)，尤其是環(huán)辛二烯(COD)金屬 絡(luò)合物可以成功地運(yùn)用于很多催化反應(yīng)中，由此人們逐漸認(rèn)識(shí)到烯烴同樣可以作為反應(yīng)中 的配體進(jìn)行使用((a)Brown, J. Μ. and Lloyd-jones, G. C. J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1992， 710. (b)Ueda, M. ；Miyaura, N. J. Organomet. Chem, 2000, 595, 31. (c) Itooka, R. ；Iguchi, Y. ；Miyaura, N. J.，et al. J. Org. Chem, 2003，68，6000.)。2003 年日本的 Hayashi 教授將 手性因素引入到二烯配體中，成功地將其運(yùn)用與銠催化的芳基硼酸對(duì)烯酮的加成反應(yīng)中 (Hayashi, T. ；Ueyama, K. ；Tokunaga, N. ；Yoshida, K. J. Am. Chem. Soc. 2003,125,11508.)。 于此同時(shí)，瑞士的Carreira教授在獨(dú)立的工作中也開展了手性二烯配體的研究工作，于 2004年報(bào)道了其由天然萜類化合物香芹酮發(fā)展的手性二烯配體在Ir催化的動(dòng)力學(xué)拆分 反應(yīng)中的應(yīng)用，取得了很好的結(jié)果(Fischer，C. ；Defieber, C. ；Suzuki, Τ. ；Carreira, Ε. Μ. J. Am. Chem. Soc. 2004，126，1628)。上述開創(chuàng)性的工作，為不對(duì)稱過(guò)渡金屬催化開辟 了新的研究領(lǐng)域，并很快成為一個(gè)新的研究熱點(diǎn)。一系列新的手性二烯配體被相繼合成 出來(lái)，并且已經(jīng)運(yùn)用許多不對(duì)稱反應(yīng)中，尤其在一些銠催化的不對(duì)稱反應(yīng)中，體現(xiàn)出了比 常規(guī)的手性膦配體更高的反應(yīng)活性和選擇性(Defieber，C. ；Grutzmacher, H. ；Carreira, Ε. M. Angew. Chem.，Int. Ed. 2008，47，4482.)。作為一個(gè)全新的研究領(lǐng)域，雖然發(fā)展迅速，但是仍然有很多因素制約其發(fā)展。其中 配體多樣性限制和配體合成困難是其中的兩個(gè)重要方面。因此發(fā)展結(jié)構(gòu)多樣的手性二烯配 體，以適應(yīng)不同的不對(duì)稱催化反應(yīng)及不同結(jié)構(gòu)的底物，同時(shí)發(fā)展簡(jiǎn)單高效的手性二烯配體 合成方法是目前這一領(lǐng)域研究中兩個(gè)重要研究?jī)?nèi)容。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種手性二烯配體；本發(fā)明的目的還提供一種上述二烯配體的合成方法；本發(fā)明的另一目的是提供一種上述二烯配體在不對(duì)稱反應(yīng)中的應(yīng)用，尤其是在銠 (Rh)催化的α，β-不飽和羰基化合物的不對(duì)稱1，4_加成反應(yīng)和對(duì)芳香亞胺的不對(duì)稱加 成反應(yīng)。本發(fā)明的手性二烯配體，其具有如下結(jié)構(gòu)式(兩兩互為對(duì)映異構(gòu)體)

(2S,3R)-1(2R,3S)-1(2S,3R)-2(2R,3S)-2其中，上述手性二烯化合物的最主要結(jié)構(gòu)特征為具有手性的環(huán)戊二烯二聚體骨 架；結(jié)構(gòu)通式中取代基R1 = Cp6烷基，叔丁基二甲基硅基，三甲基硅基，叔丁基二苯基硅基， 芐基，苯甲?；?；取代基R2 = R3或R4取代的苯基，1-萘基，2-萘基，雜芳基，芐基，全氟磺酸 基或二芳基膦基；R3或R4 = H，C1^6烷基，CV6烷、三氟甲基或鹵素；所述的鹵素為F、Cl或者 Br ；所述的雜芳基為呋喃基，噻吩基或者吡啶基；所述的芳基為苯基、對(duì)甲氧基苯基或?qū)?基本基。本發(fā)明所述的手性二烯配體的典型化合物結(jié)構(gòu)式如下(以及相應(yīng)的對(duì)映體): 本發(fā)明所述的手性二烯配體的制備方法，可以由以下方法得到對(duì)于(2S，3R)_1或者(2R，3S)_1 二烯配體，其合成方法由下述典型反應(yīng)式表示。 其中手性羥基化合物(2S，3R)_la或者(2R，3S)-Ia是按照文獻(xiàn)報(bào)道方法合成得至Ij ((a)Borsato, G. , Lucchi, 0. D. , Fabris, F. , Lucchini, V. , Tetrahedron Lett. 2003, 44, 3517. (b) Rosenblum, Μ. J. Am. Chem. Soc. , 1957, 79, 3179. (c) Tanaka, K. , Ogasawara, K., Synthesis,1995，1237.)。在有機(jī)溶劑中，在_78°C 室溫條件下，分子式為RBr或RCl的鹵代物，在堿的存在 下，與手性羥基化合物(2S，3R)-la或者(2R，3S)-la進(jìn)行反應(yīng)1_24小時(shí)得到本發(fā)明所述I 類二烯配體；所述的堿為有機(jī)堿或無(wú)機(jī)堿，有機(jī)堿為三乙胺(TEA)、 氮甲基嗎啡啉(NMP)、二 異丙基乙基胺或吡啶；無(wú)機(jī)堿為氫化鈉、氫氧化鈉或氫氧化鉀；所述的有機(jī)溶劑為氯仿、二 氯甲烷、甲醇、乙醇、乙醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)(dioxane)；所述R代表C^6烷基、叔丁基二甲 基硅基、三甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、芐基或苯甲?；?；所述羥基化合物、商代物、堿的 摩爾比為1 1 3 1 3 ；對(duì)于(2S，3R)_2或者(2R，3S)_2 二烯配體，其合成方法由下述典型反應(yīng)式表示。方法一由下述典型反應(yīng)式表示 其中手性羰基化合物(2S，3R)_3或者(2R，3S)_3是按照文獻(xiàn)報(bào)道方法合成得到 ((a)Borsato, G. , Lucchi, 0. D. , Fabris, F. , Lucchini, V. , Tetrahedron Lett. 2003,44, 3517. (b) Rosenblum, Μ. J. Am. Chem. Soc. , 1957, 79, 3179. (c) Tanaka, K. , Ogasawara, K., Synthesis,1995，1237.)。具體反應(yīng)情況可以分步描述如下第一步室溫下，有機(jī)溶劑和2，6-二甲基吡啶存在下，手性羰基化合物(2S，3R)_3 或者(2R，3S)-3與三氟甲磺酸酐反應(yīng)3-12小時(shí)獲得相應(yīng)的三氟甲磺酸酯化合物(2S，3R)_4 或者(2札3幻-4;所述的手性羰基化合物、三氟甲磺酸酐和2，6-二甲基吡啶的摩爾比為 1 1 3 1 3 ；第二步在溶劑中和50 100°C的加熱條件下，三氟甲磺酸酯化和物(2S，3R)_4 或者(2R，3S)-4在低價(jià)過(guò)渡金屬催化劑和堿的作用下，與有機(jī)硼試劑發(fā)生或與有機(jī)格式試 劑發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，1-6小時(shí)獲得本發(fā)明所述手性二烯配體；所述溶劑為水、有機(jī)溶劑或者二 者的混合溶劑；所述的有機(jī)硼試劑是分子式為RB(OH)2的硼酸或者分子式為RBF3K的氟硼 酸鉀；有機(jī)格氏試劑是分子式為RMgBr或者RMgCl的鎂試劑；所述的R =苯基、R1或者R2取 代的苯基、1-萘基、2-萘基、雜芳基或者芐基；所述的雜芳基為呋喃基、噻吩基或者吡啶基。 所述的低價(jià)過(guò)渡金屬是四(三苯基膦)鈀(Pd(PPh3)4)、雙二亞芐基丙酮鈀(PcKdba)2)、二 氯(1，1，_ 二茂鐵磷酸)鈀(PdCl2 (dppf))、二氯二 (三苯基磷)鈀(PdCl2(PPh3)2)、醋酸 鈀(Pd(OAc)2)或三乙酰丙酮鐵(Fe(acac)3)；所述的堿為有機(jī)堿或無(wú)機(jī)堿，有機(jī)堿為三乙胺(TEA)、氮甲基嗎啡啉(NMP)、二異丙基乙基胺或吡啶；無(wú)機(jī)堿為氫化鈉、氫氧化鈉或氫氧化 鉀；所述的有機(jī)溶劑為氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、乙醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)(dioxane)； 所述三氟甲磺酸酯化合物、有機(jī)硼試劑或者格氏試劑、過(guò)渡金屬催化劑、堿的摩爾比為 1 1 3 0. 05 0. 2 3 10 ；本發(fā)明所述的手性二烯配體可以應(yīng)用與一些不對(duì)稱催化反應(yīng)中，尤其是銠(Rh) 催化的芳基硼酸對(duì)于α，β-不飽和羰基化合物的不對(duì)稱1，4-加成反應(yīng)和對(duì)芳香亞胺的不 對(duì)稱加成反應(yīng)。具體反應(yīng)情況描述如下(1)對(duì)于α，β _不飽和羰基化合物的加成反應(yīng)在有機(jī)溶劑中，芳基硼酸、乙烯基氯化銠([RhCl (C2H4)J2)、和手性二烯配體混合， 在室溫 60°C條件下，攪拌15 20分鐘，加入α，β -不飽和羰基化合物，加入堿的水溶 液，室溫 60°C條件下反應(yīng)2-24小時(shí)，得到加成產(chǎn)物。所述的有機(jī)溶劑為丙酮(acetone)、 四氫呋喃(THF)、二氧六環(huán)(dioxane)、甲苯(toluene)或甲醇(methol)；所述的堿的水 溶液濃度為0. 5M 2. 0M,堿為三乙胺(Et3N)、氫氧化鉀(KOH)、氫氧化鈉(NaOH)、磷酸鉀 (K3PO4)、碳酸鈉(Na2CO3)或碳酸鉀(K2CO3)；所述α，β _不飽和羰基化合物、芳基硼酸、手 性二烯配體、乙烯基氯化銠([RhCl (C2H4)J2)、以及堿的摩爾比為1 1.5 3 0. 01 0. 05 0. 01 0. 05 0. 5 2。以下表格具體列舉其在銠催化的苯基硼酸對(duì)于α，β -不飽和羰基化合物環(huán)己烯
酮的加成反應(yīng)中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
(2)對(duì)于芳香亞胺的加成反應(yīng)在有機(jī)溶劑中，芳基硼酸、乙烯基氯化銠([RhCl(C2H4)2]2)、和手性二烯配體 混合，在室溫 60°C條件下，攪拌15 20分鐘，加入亞胺，加入三乙胺(Et3N)，室溫 60°C條件下反應(yīng)2-24小時(shí)，得到加成產(chǎn)物。所述的有機(jī)溶劑為丙酮(acetone)、四氫呋 喃(THF)、二氧六環(huán)(dioxane)或甲苯(toluene)；所述芳基亞胺、芳基硼酸、乙烯基氯 化銠([詘(1((2!14)2]2)、手性二烯配體以及三乙胺的摩爾比為1 1.5 3 0.01 0. 05 0. 01 0. 05 0. 5 2。以下表格具體列舉其在銠催化的芳基硼酸對(duì)于亞胺化合物的加成反應(yīng)中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
具體實(shí)施方法以下實(shí)例有助于理解本發(fā)明，但不能限制本發(fā)明的內(nèi)容。實(shí)施例1化合物Ib的合成 50ml干燥反應(yīng)瓶中，加入90mg 60% NaH(1. 5mmol)，用IOml THF溶解，0°C下緩慢 加入148mg(Immol) (2S,3R)-la的IOml THF溶液，攪拌反應(yīng)30分鐘后在0°C下緩慢滴加 93ul碘甲烷(1. 5mmol)，逐漸升溫至室溫，攪拌12h，飽和NH4Cl淬滅，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用飽和NaCl溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉固體干燥，濃縮，所得粗產(chǎn)物由柱層析(石油醚/乙酸乙 酯=80/1洗脫)分離純化得到155mg無(wú)色透明液體(2S，3R) _lb，產(chǎn)率96%。1HwrgooMHzjCDCI3) δ = 1. 37 (d, 1H, J = 8Hz), 1. 49 (d, 1H, J = 8Hz), 2. 85 (s, 1H)，2. 91-2. 92 (m, 2H)，3. 24 (br s，1H)，3. 37 (s, 3H)，4. 18-4. 20 (m, 1H)，5. 58-5. 61 (m, 2H)， 5. 67-5. 68 (m, 1H)，6. 05-6. 06 (m, 1H) · MS :m/z = 162 (M+)實(shí)施例2化合物Ic的合成 50ml干燥反應(yīng)瓶中，加入200mg 60% NaH(2. 5匪ol)，用IOml DMF溶解，0°C下緩 慢加入296mg(2mmol) (2S,3R)-la的IOml DMF溶液，攪拌反應(yīng)30分鐘后在0°C下緩慢滴加 600ul溴化芐(2. 5mmol)，逐漸升溫至室溫，攪拌12h，飽和NH4Cl淬滅，乙酸乙酯萃取，有機(jī) 相用飽和NaCl溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉固體干燥，濃縮，所得粗產(chǎn)物由柱層析(石油醚/乙酸 乙酯=50/1洗脫)分離純化得到405mg無(wú)色透明液體(2S，3R) _lc，產(chǎn)率85%。1HwrgoomHzADCI3) δ = I. 39 (d, 1H, J = 8Hz), 1. 50 (d, 1H, J = 8Hz), 2. 86 (s, 1H)，2. 91-2. 95 (m, 1H)，3. 24-3. 25 (m, 1H)，4. 37-4. 42 (m, 1H)，4. 51 (d, 1H, J = 12Hz)， 4. 55 (s，1H), 4. 63 (d, 1H, J=Il. 6Hz)，5. 57-5. 64 (m, 2H), 5. 68-5. 70 (m, 1H) ,6. 12-6. 14 (m, 1H) ,7. 31-7. 36(m,5H). 13C NMR (100MHz，CDCl3) δ = 44. 80，45. 19，46. 26，51. 25，53. 65， 72. 12,72. 18,82. 52，127. 35，127. 53，127. 64，127. 78，128. 31,128. 41,131. 92，132. 68， 134. 91,135. 24. MS :m/z = 238 (M+).實(shí)施例3化合物Id的合成 50ml干燥反應(yīng)瓶中，加入148mg (2S，3R)-Ia (1. (kimol)，用25ml 二氯甲烷溶解，并 加入 161ulPyridine (2. Ommo 1)，0°C下緩慢加入，一邊升溫一邊加入 138ul BzCl (1. 2mmol)， 加熱至回流，攪拌反應(yīng)30分鐘后逐漸恢復(fù)至室溫，攪拌5h，飽和NH4Cl淬滅，乙酸乙酯萃取， 有機(jī)相用飽和NaCl溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉固體干燥，濃縮，所得粗產(chǎn)物由柱層析(石油醚/ 乙酸乙酯=50/1洗脫)分離純化得到236mg無(wú)色透明液體(2S，3R) _ld，產(chǎn)率94%。1H NMR (400MHz, CDC13) δ = 1. 44 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，1. 51 (d，1H，J = 8Hz)， 2. 82 (s，1H)，2. 92 (br s，1H)，3. 18-3. 23 (m, 1H)，3. 34-3. 36 (m, 1H)，5. 68-5. 71 (m,2H), 5. 74-5. 76 (m, 1Η), 5. 79 (dd, 1Η, J = 5. 2，2. 8Ηζ)，6. 04 (dd，1Η，J = 5. 2,2. 8Ηζ), 7. 44-7. 48 (m,2H) ,7. 55-7. 59 (m, 1Η) ,8. 06-8. 08 (m, 2Η). 13C NMR (1 OOMHz, CDC13) δ =44. 92,45. 11,46. 30,51. 48,53. 30,78. 77，128. 43，129. 64，130. 58，130. 88，132. 87， 133. 18,134. 04，137. 41，166. 46. MS :m/z = 252 (Μ+).實(shí)施例4化合物Ie的合成 50ml 干燥反應(yīng)瓶中，加入 148mg(2S，3R)-la(l. Ommol)，2mg DMAP(0. lmmol)，用 15ml DMF 溶解，并加入 350ul 三乙胺(2. 5mmol)，0°C下緩慢加入 300mgTBSCl (2. Ommol)的 IOmlDMF溶液，攪拌反應(yīng)30分鐘后逐漸升溫至室溫，攪拌5h，飽和NH4Cl淬滅，乙酸乙酯萃 取，有機(jī)相用飽和NaCl溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉固體干燥，濃縮，所得粗產(chǎn)物由柱層析(石油 醚/乙酸乙酯=100/1洗脫)分離純化得到220mg無(wú)色透明液體(2S，3R) _le，產(chǎn)率84%。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 0. 07 (s，3Η)，0. 09 (s，3Η)，0. 92 (s，9Η)，1. 36 (d， 1H, J = 8Hz)，1. 46 (d, 1H, J = 8Hz)，2. 82-2. 87 (m, 3H)，3. 18-3. 20 (m, 1H)，4. 67-4. 69 (m, 1H), 5. 44-5. 50 (m, 2H), 5. 67 (dd, 1H, J = 5. 6,2. 8Hz) ,6. 08 (dd, 1H, J = 5. 6,2. 4Hz). 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = -4. 88，-4. 72，18. 33,26. 05,45. 13,46. 72,46. 84,51. 04,53. 38， 75. 54，131. 78，133. 88，135. 14，135. 18. MS :m/z = 262 (M+) ·實(shí)施例5化合物2a的合成 干燥Schlenk tube 中，氬氣保護(hù)，分別加 Λ 566mg PhB (OH) 2，80mgPd (PPh3) 4， 650mg(2S，3R)-4(2. 32mmol)，21ml 甲苯，7ml 乙醇，冷凍換氣三次，加入 10ml 2M 的 Na2CO3 溶 液，110°C下回流反應(yīng)5h，反應(yīng)完成后，加入飽和NH4Cl淬滅，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用飽和 NaCl溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉固體干燥，濃縮，所得粗產(chǎn)物由柱層析(石油醚洗脫)分離純化 得到390mg無(wú)色透明液體(2S，3R)-2a，產(chǎn)率80%。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ = 1. 41 (d, 1Η, J = 8. 4Hz), 1. 56 (d, 1H, J = 8Hz)， 1. 80-1. 87 (m, 1H)，2. 35-2. 43 (m, 1H)，2. 88-2. 94 (m, 2H)，3. 07 (s, 1H)，3. 62-3. 66 (m, 1H)， 5. 79-5. 81 (m, 1H)，5. 91 (s, 1H)，6. 02-6. 04 (m, 1H)，7. 19-7. 33 (m, 3H)，7. 46-7. 48 (m, 2H) · 13CNMR(1 OOMHz, CDCl3) δ = 35. 02,42. 00,45. 25,46. 33,50. 39,54. 53，125. 76，126. 76， 127. 70，128. 30，133. 07，135. 69，136. 66，143. 06. MS :m/z = 208 (M+) ·實(shí)施例6化合物2b的合成 干燥Schlenk tube 中，氬氣保護(hù)，分別加 Λ 8. 8mg Fe (acac)3,140mg(2S， 3R)-4(0. 5mmol)，加入6ml THF，250ul NMP，0°C下向體系內(nèi)緩慢滴加 Iml BnMgCl (2M)，攪拌 反應(yīng)，反應(yīng)完成后，低溫下加入飽和NH4Cl淬滅，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用飽和NaCl溶液洗 滌，無(wú)水硫酸鈉固體干燥，濃縮，所得粗產(chǎn)物由柱層析(石油醚洗脫)分離純化得到90mg無(wú) 色透明液體(2S，3R)-2b，產(chǎn)率81%。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ = 1. 24 (d, 1H, J = 8Hz), 1. 48 (d, 1H, J = 7. 6Hz)，
1.59-1. 64 (m, 1H) , 2. 13-2. 19 (m, 1H) ,2. 70-2. 74 (m, 1H) , 2. 80(s, 1Η) ,2. 86(s, 1H)，
2.99-3. 01 (m, 1H) , 3. 17 (d, 1Η, J = 15. 6Ηζ)，3. 35 (d, 1Η, J = 15. 2Ηζ)，5. 03 (s, 1Η)，5. 88-5. 90 (m, 1Η)，5. 98-6. 01 (m, 1H)，7. 17-7. 21 (m, 3H)，7. 25-7. 30 (m, 2H). 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 34. 22,37. 35,41. 99,44. 37,46. 27,50. 42,55. 80，125. 90， 126. 79，128. 22，129. 09，133. 32，135. 41，140. 12，144. 47. MS :m/z = 222 (M+) ·實(shí)施例7化合物2c的合成 以(2S，3R)-4為原料，操作參見實(shí)施例5，產(chǎn)率74%。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 1. 45 (d, 1H, J = 8Hz), 1. 60 (d, 1H, J = 8Hz)， 1. 86-1. 92 (m, 1H)，2. 41-2. 49 (m, 1H)，2. 95-2. 99 (m, 2H)，3. 04 (s, 1H)，3. 66-3. 68 (m, 1H)， 5. 76 (dd, 1H, J = 5. 6，2. 8Hz)，6. 06 (dd，1H，J = 5. 6,2. 8Hz), 6. 12 (br s，1H)，7· 70 (s， 1H)，7· 86(s,2H). 13C NMR(1 OOMHz, CDCl3) δ = 35. 21,42. 12,44. 96,46. 27,50. 47,54. 36， 122. 18，124. 90，125. 45，125. 49，132. 03，133. 57，135. 18，136. 63，140. 84. MS :m/z = 344 (M+).
實(shí)施例8化合物2d的合成 以(2S，3R)-4為原料，操作參見實(shí)施例5，產(chǎn)率58%。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ = 1. 35 (d, 1H, J = 8Hz), 1. 51 (d, 1H, J = 8Hz)， 1. 94-2. 01 (m, 1H)，2. 46-2. 53 (m, 1H)，2. 69 (s, 1H)，2. 96-3. 00 (m, 2H)，3. 81-3. 85 (m, 1H)， 5. 65 (br s，1H)，6. 00 (dd, 1H，J = 5. 6，2. 8Hz)，6. 16 (dd, 1H，J = 5. 6，2. 8Hz)，7. 43-7. 48 (m, 4H) ,7. 72 (d, 1H, J = 8Hz)，7. 82-7. 84 (m，1H)，8. 13-8. 16 (m，1H). 13C NMR (1 OOMHz, CDCl3) δ = 35. 46,41. 56,45. 17,46. 49,50. 55,58. 57，124. 76，125. 32，125. 52，125. 55，126. 18， 126. 95，128. 33，131. 57，132. 38，132. 99，134.00，136.31,136.77，142.75. MS :m/z = 258 (M+) ·實(shí)施例9化合物2e的合成 以(2S，3R)-4為原料，操作參見實(shí)施例5，產(chǎn)率60%。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ = 1. 46 (d, 1H, J = 8Hz), 1. 59 (d, 1H, J = 8Hz)， 1. 85-1. 92 (m, 1H)，2. 41-2. 48 (m, 1H)，2. 92-2. 97 (m, 2H)，3. 19 (s, 1H)，3. 76-3. 78 (m, 1H)， 5. 78-5. 80 (m, 1H)，6. 04-6. 06 (m, 2H)，7. 40-7. 48 (m, 2H)，7. 62-7. 64 (m, 1H)，7. 73-7. 86 (m, 4H). 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ = 35. 17,42. 04,45. 37,46. 35,50. 44,54. 51,124. 15, 124. 51，125. 53，126. 08，127. 61，127. 71，128. 10，128. 51,132. 57，133. 11，133. 67，134. 01， 135. 72，143. 02. MS :m/z = 258 (M+) ·實(shí)施例10手性雙稀配體(2S，3R)-Ia在銠催化的硼酸對(duì)環(huán)烯酮不對(duì)稱加成反應(yīng)中的應(yīng)用 在干燥Schlenk tube中，氬氣保護(hù)下加入73mg苯硼酸(0. 6謹(jǐn)ol)， 1. 8mg[RhCl (C2H4) 2]2(0· 0045mmol)，1. 33g 手性雙稀配體(2S，3R)_la，1. 5ml 二氧六環(huán)，室溫 下攪拌15min，再加入29ul (0. 3mmol)環(huán)己烯酮，0. 15ml (1. 5M) K3PO4水溶液。室溫下攪拌 下反應(yīng)，反應(yīng)完成后，乙酸乙酯萃取三次，有機(jī)相用飽和NaCl溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉固體干 燥。濃縮，柱層析(PE/EA= 15/1，洗脫)，得無(wú)色油狀液體51!1^，產(chǎn)率98%，95%擾值。1H NMR(300MHz, CDCl3) δ = 1. 70-1. 90 (m，2Η)，2. 05-2. 20 (m，2Η)，2. 35-2. 62 (m， 4H)，2. 95-3. 08 (m, 1H)，7. 19-7. 25 (m, 3H)，7. 34 (t，J = 7. 8Hz,2H).實(shí)施例11手性雙稀配體(2S，3R)_lc在銠催化的硼酸對(duì)環(huán)烯酮不對(duì)稱加成反應(yīng)中的應(yīng)用 在干燥Schlenk tube中，氬氣保護(hù)下加入73mg苯硼酸(0. 6謹(jǐn)ol)，
1.8mg[RhCl (C2H4)J2 (0. 0045mmol)，2. Ig 手性雙稀配體(2S，3R)-Ic, 1. 5ml 二氧六環(huán)，室溫 下攪拌15min，再加入29ul (0. 3mmol)環(huán)己烯酮，0. 15ml (1. 5M) K3PO4水溶液。室溫下攪拌 下反應(yīng)，反應(yīng)完成后，乙酸乙酯萃取三次，有機(jī)相用飽和NaCl溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉固體干 燥。濃縮，柱層析(PE/EA= 15/1，洗脫)，得無(wú)色油狀液體51!1^，產(chǎn)率92%，88%擾值。1H NMR(300MHz, CDCl3) δ = 1. 70-1. 90 (m，2Η)，2. 05-2. 20 (m，2Η)，2. 35-2. 62 (m， 4H)，2. 95-3. 08 (m, 1H)，7. 19-7. 25 (m, 3H)，7. 34 (t，J = 7. 8Hz,2H).實(shí)施例12手性雙稀配體(2S，3R) -2a在銠催化的硼酸對(duì)亞胺的不對(duì)稱加成反應(yīng)中的應(yīng)用 在干燥Schlenk tube中，氬氣保護(hù)下加入73mg苯硼酸(0. 6mmol)，
2.9mg[RhCl (C2H4)2]2 (0. 0075mmol) ,3. Ig 手性雙稀配體(2S，3R) _2a，2. Oml 甲苯，55°C下攪 拌30min，再加入87mg(0. 3mmol)對(duì)甲氧基芳基亞胺，85uL(0. 6mmol)Et3N，55°C下反應(yīng)5h， 加水淬滅，乙酸乙酯萃取三次，有機(jī)相用飽和NaCl溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉固體干燥。濃縮，柱層析(PE/EA = 5/1,2% Et3N洗脫)，得白色固體lOlmg，產(chǎn)率92%，93% ee值。1H NMR (300MHz, CDCl3) δ = 2. 38 (s，3Η)，3. 75 (s，3Η)，5. 06 (d，1Η，J = 6. 9Hz)， 5. 52 (d, 1H, J = 7. 2Hz)，6. 73 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，6. 99 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 09-7. 21 (m, 7H)，7· 56(d，2H，J = 7. 8Hz). 13C NMR(75MHz，CDCl3) δ = 21. 43,55. 23,60. 82,113. 88, 127. 19，127. 26，127. 41，128. 45，128. 59，129. 30，132. 79，137. 48，140. 76，143. 05，158. 97.實(shí)施例13手性雙稀配體(2S，3R) -2e在銠催化的硼酸對(duì)亞胺的不對(duì)稱加成反應(yīng)中的應(yīng)用 在干燥Schlenk tube中，氬氣保護(hù)下加入73mg苯硼酸(0. 6mmol)， 2. 9mg[RhCl (C2H4)2]2 (0. 0075mmol) ,3. Ig 手性雙稀配體(2S，3R) _2e，2. Oml 甲苯，55°C下攪 拌30min，再加入87mg(0. 3mmol)對(duì)甲氧基芳基亞胺，85uL(0. 6mmol)Et3N，55°C下反應(yīng)5h， 加水淬滅，乙酸乙酯萃取三次，有機(jī)相用飽和NaCl溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉固體干燥。濃縮， 柱層析(PE/EA = 5/1,2% Et3N洗脫)，得白色固體103mg，產(chǎn)率94%，91 % ee值。1H WR (300MHz，CDCl3) δ = 2. 38 (s，3Η)，3. 75 (s，3Η)，5. 06 (d，1Η，J = 6. 9Hz)， 5. 52 (d, 1H, J = 7. 2Hz)，6. 73 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，6. 99 (d, 2H, J = 8. 7Hz)，7. 09-7. 21 (m, 7H)，7· 56(d，2H，J = 7. 8Hz)。
權(quán)利要求
一種手性二烯配體，其具有如下兩兩互為對(duì)映異構(gòu)體的四種結(jié)構(gòu)式其中，R1＝C1-6烷基、叔丁基二甲基硅基、三甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、芐基或苯甲?；?；R2＝R3或R4取代的苯基、1-萘基、2-萘基、雜芳基、芐基、全氟磺酸基或二芳基膦基；R3或R4＝H、C1-6烷基、C1-6烷或三氟甲基或鹵素；所述的鹵素為F、Cl或者Br；所述的雜芳基為呋喃基、噻吩基或者吡啶基；所述的芳基為苯基、對(duì)甲氧基苯基、對(duì)甲基苯基。FSA00000051435800011.tif
2.如權(quán)利要求1所述的一種手性二烯配體，其特征是具有如下的結(jié)構(gòu)式以及相應(yīng)的對(duì) 映體 或
3.如權(quán)利要求1和2所述的手性二烯配體的制備方法，其特征如下述方法合成對(duì)于(2S，3R)-1或者(2R，3S)-1 二烯配體的成方法如下在有機(jī)溶劑中，在_78°C 室溫條件下，分子式為RBr或RCl的鹵代物，在堿的存在下， 與手性羥基化合物(2S，3R)-la或者(2R，3S)-la進(jìn)行反應(yīng)1_24小時(shí)得到本發(fā)明所述I類 二烯配體；所述R代表C^6烷基，叔丁基二甲基硅基，三甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，芐基， 苯甲?；?；所述手性羥基化合物、鹵代物、堿的摩爾比為1 1 3 1 3;對(duì)于(2S，3R)-2或者(2R，3S)-2結(jié)構(gòu)配體的合成方法如下(l)a.室溫下，有機(jī)溶劑和2，6-二甲基吡啶存在下，手性羰基化合物(2S，3R)-3或者 (2R，3S) -3與三氟甲磺酸酐反應(yīng)3-12小時(shí)獲得相應(yīng)的三氟甲磺酸酯化合物(2S，3R) -4或者 (2札3幻-4;所述的手性羰基化合物、三氟甲磺酸酐和2，6-二甲基吡啶的摩爾比為1 1 3 1 3 ；b.在溶劑中和50 100°C的加熱條件下，三氟甲磺酸酯化合物(2S，3R)-4或者(2R， 3S)-4在低價(jià)過(guò)渡金屬催化劑和堿的作用下，與有機(jī)硼試劑發(fā)生或與有機(jī)格式試劑發(fā)生偶 聯(lián)反應(yīng)1-6小時(shí)獲得所述手性二烯配體；所述溶劑為水、有機(jī)溶劑或者二者的混合溶劑；所述的有機(jī)硼試劑是分子式為RB (OH) 2的硼酸或者分子式為RBF3K的氟硼酸鉀；有機(jī)格氏試劑 是分子式為RMgBr或者RMgCl的鎂試劑；所述的R =苯基、R1或者R2取代的苯基、萘基、 2_萘基、雜芳基或者芐基；所述的雜芳基為呋喃基，噻吩基或者吡啶基；所述的低價(jià)過(guò)渡金 屬是四(三苯基膦)鈀、雙二亞芐基丙酮鈀、二氯(1，1’_ 二茂鐵磷酸)鈀、二氯二(三苯基 磷)鈀、醋酸鈀或三乙酰丙酮鐵；所述三氟甲磺酸酯化合物、有機(jī)硼試劑或者格氏試劑、過(guò) 渡金屬催化劑、堿的摩爾比為1 1 3 0.05 0.2 3 10;所述的手性化合物(2S，3R)-la 或者(2R，3S)-la、(2S，3R)_3 或者(2R，3S)_3、(2S， 3R)-4 或者(2R，3S)-4、(2S，3R)_5 或者(2R，3S)_5 的結(jié)構(gòu)如下 ， 或
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征是所述的堿為有機(jī)堿或無(wú)機(jī)堿，有機(jī)堿為三乙胺、 氮甲基嗎啡啉、二異丙基乙基胺或吡啶；無(wú)機(jī)堿為氫化鈉、氫氧化鈉或氫氧化鉀。
5.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征是所述的有機(jī)溶劑為氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、 乙醚、四氫呋喃或二氧六環(huán)。
6.一種如權(quán)利要求1所述的手性二烯化合物用于銠催化不對(duì)稱反應(yīng)中的助催化劑。
7.如權(quán)利要求6所述的一種手性二烯配體的用途，其特征是所述的銠催化不對(duì)稱反應(yīng) 是銠催化芳基硼酸和α，不飽和羰基化合物的不對(duì)稱1，4-加成反應(yīng)或催化芳基硼酸和 對(duì)芳香亞胺的不對(duì)稱加成反應(yīng)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種手性二烯配體、合成方法以及應(yīng)用于不對(duì)稱反應(yīng)中。手性二烯配體的最主要結(jié)構(gòu)特征為具有手性的環(huán)戊二烯二聚體骨架的兩兩互為對(duì)映異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)，可以用于銠催化不對(duì)稱反應(yīng)中的助催化劑，如銠催化芳基硼酸和α，β-不飽和羰基化合物的不對(duì)稱1，4-加成反應(yīng)或催化芳基硼酸和對(duì)芳香亞胺的不對(duì)稱加成反應(yīng)。
文檔編號(hào)C07F7/18GK101845056SQ20101011834
公開日2010年9月29日 申請(qǐng)日期2010年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月5日
發(fā)明者于宏杰, 馮陳國(guó), 吳諾毅, 林國(guó)強(qiáng), 邵成 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所