專利名稱：一種(±)-去甲腎上腺素的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，尤其是一種(士)-去甲腎上腺素的制備方法。
背景技術(shù)：
去甲腎上腺素(Nor印in印hrine)，學(xué)名1_ (3，4_ 二羥苯基)_2_氨基乙醇，是腎上 腺素去掉N-甲基后形成的物質(zhì)，分子式C8H11O3N,分子量169. 18，其結(jié)構(gòu)式如下所示
<formula>formula see original document page 3</formula>去甲腎上腺素既是一種神經(jīng)遞質(zhì)，主要由交感節(jié)后神經(jīng)元和腦內(nèi)腎上腺素能神經(jīng) 末梢合成和分泌，是后者釋放的主要遞質(zhì)，也是一種激素，由腎上腺髓質(zhì)合成和分泌，但含 量較少。循環(huán)血液中的去甲腎上腺素主要來自腎上腺髓質(zhì)。藥用去甲腎上腺素是一種腎上腺素受體激動藥，有收縮血管、升高血壓的作用，主 要用于搶救急性低血癥和周圍血管擴張所引起的休克等。去甲腎上腺素中具有旋光性，左旋體療效較右旋體大27倍。藥用去甲腎上腺素主 要由人工合成。傳統(tǒng)的人工合成去甲腎上腺素方法是用鄰苯二酚與氯乙酸在三氯氧磷共熱 下生成氯乙酰兒茶酚，胺解后得到相應(yīng)的胺化中間體，鈀碳催化氫化后得到外消旋去甲腎 上腺素，最后拆分得到R-去甲腎上腺素和S-去甲腎上腺素。常用的氫化方法需要對氫化 體系進行加壓處理，對氫化設(shè)備的要求較高，同時也會產(chǎn)生較多的副產(chǎn)物，使得最終產(chǎn)品的 純度降低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述缺陷，提供一種對設(shè)備要求低、安全性好、產(chǎn)品收率 高、純度高的制備(士)_去甲腎上腺素的方法，所得產(chǎn)品(士)_去甲腎上腺素可以通過拆分 得到R-去甲腎上腺素和S-去甲腎上腺素。一種如式(II)所示的(士)_去甲腎上腺素的制備方法，其特征在于包括以下步 驟(a)將如式(I)所示的1-(3，4-二羥苯基)-2-氨基乙酮鹽酸鹽加水溶解，移入氫 化瓶，加入鈀碳催化劑，控制反應(yīng)溫度為10 45°C，常壓通氫，反應(yīng)14 36小時；(b)反應(yīng)結(jié)束后過濾，所得濾液用堿調(diào)節(jié)pH值為9 10，過濾，對濾餅進行真空干 燥，得(士)_去甲腎上腺素。<formula>formula see original document page 4</formula>進一步地，所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為15 35°C。所述鈀碳催化劑中鈀含量為 15%，優(yōu)選為3% 10%。步驟(b)所述堿為濃氨水、NaOH水溶液、KOH水溶液中的一種。本發(fā)明以胺化中間體(1-(3，4_ 二羥苯基)-2_氨基乙酮鹽酸鹽)為原料，通過常 壓下通氫反應(yīng)，制得(士)_去甲腎上腺素，該方法是一種全新的制備方法，其工藝過程簡 便、原料易得；對設(shè)備要求低，反應(yīng)條件溫和，常壓下即可進行，而且產(chǎn)品收率高、純度高、副 產(chǎn)物少，生產(chǎn)成本低，適用于工業(yè)生產(chǎn)，具有較大的應(yīng)用前景。
具體實施例方式實施例1 在2L反應(yīng)瓶中加入1- (3,4- 二羥苯基)_2_氨基乙酮鹽酸鹽203. 5g，水770ml，攪 拌下加熱至55 V，移入2L氫化瓶中，加入Pd/C (Pd :5 % ；水75 % ) 63. Ig,控制內(nèi)溫28°C， 常壓通氫反應(yīng)18小時，過濾。濾液降溫至低于10°C，加入濃氨水，調(diào)節(jié)pH值為9，過濾，真 空干燥得到固體147. lg，收率為87. 0%,HPLC檢測純度99. 3%。實施例2:在2L反應(yīng)瓶中加入1- (3,4- 二羥苯基)_2_氨基乙酮鹽酸鹽203. 5g，水770ml，攪 拌下加熱至55°C，移入2L氫化瓶中，加入Pd/C (Pd: 10%;水75% ) 35. lg，控制內(nèi)溫35°C， 常壓通氫反應(yīng)28小時，過濾。濾液降溫至低于10°C，加入濃氨水，調(diào)節(jié)pH值為9，過濾，真 空干燥得到固體144. lg，收率為85. 3%, HPLC檢測純度99. 1%。實施例3 在2L反應(yīng)瓶中加入1- (3,4- 二羥苯基)_2_氨基乙酮鹽酸鹽203. 5g，水770ml，攪 拌下加熱至55 V，移入2L氫化瓶中，加入Pd/C (Pd :5 % ；水75 % ) 55. 6g，控制內(nèi)溫25°C， 常壓通氫反應(yīng)20小時，過濾。濾液降溫至低于10°C，加入濃氨水，調(diào)節(jié)pH值為10，過濾，真 空干燥得到固體141. lg，收率為83. 5%, HPLC檢測純度98. 5%0實施例4 在2L反應(yīng)瓶中加入1- (3,4- 二羥苯基)_2_氨基乙酮鹽酸鹽203. 5g，水770ml，攪 拌下加熱至55°C，移入2L氫化瓶中，加入Pd/C (Pd ；水75% ) 163. 7g，控制內(nèi)溫30°C， 常壓通氫反應(yīng)34小時，過濾。濾液降溫至低于10°C，加入濃氨水，調(diào)節(jié)pH值為10，過濾，真 空干燥得到固體146. 2g，收率為86. 5%, HPLC檢測純度99. 2%0實施例5 在2L反應(yīng)瓶中加入1- (3,4- 二羥苯基)_2_氨基乙酮鹽酸鹽203. 5g，水770ml，攪 拌下加熱至55 V，移入2L氫化瓶中，加入Pd/C (Pd :5 % ；水75 % ) 50. 2g，控制內(nèi)溫30°C， 常壓通氫反應(yīng)48小時，過濾。濾液降溫至低于10°C，加入濃氨水，調(diào)節(jié)pH值為9，過濾，真空干燥得到固體135. lg，收率為80.0%, HPLC檢測純度99.6%。實施例6 在2L反應(yīng)瓶中加入1- (3,4- 二羥苯基)_2_氨基乙酮鹽酸鹽203. 5g，水770ml，攪拌下加熱至55°C，移入2L氫化瓶中，加入Pd/C(Pd 10% ；水75% )43. 2g，控制內(nèi)溫25°C, 常壓通氫反應(yīng)22小時，過濾。濾液降溫至低于10°C，加入濃氨水，調(diào)節(jié)pH值為9，過濾，真 空干燥得到固體153. 3g，收率為90. 7%, HPLC檢測純度99. 4%0實施例7 在2L反應(yīng)瓶中加入1- (3,4- 二羥苯基)_2_氨基乙酮鹽酸鹽203. 5g，水770ml，攪 拌下加熱至55 V，移入2L氫化瓶中，加入Pd/C (Pd :5 % ；水75 % ) 70. 2g，控制內(nèi)溫28°C， 常壓通氫反應(yīng)28小時，過濾。濾液降溫至低于10°C，加入濃氨水，調(diào)節(jié)pH值為10，過濾，真 空干燥得到固體149. 5g，收率為88. 5%, HPLC檢測純度99. 6% 0
權(quán)利要求
一種如式(II)所示的(±)-去甲腎上腺素的制備方法，其特征在于包括以下步驟(a)將如式(I)所示的1-(3，4-二羥苯基)-2-氨基乙酮鹽酸鹽加水溶解，移入氫化瓶，加入鈀碳催化 ，控制反應(yīng)溫度為10～45℃，常壓通氫，反應(yīng)14～36小時；(b)反應(yīng)結(jié)束后過濾，所得濾液用堿調(diào)節(jié)pH值為9～10，過濾，對濾餅進行真空干燥，得(±)-去甲腎上腺素。FSA00000054913800011.tif
2.如權(quán)利要求1所述的(士)_去甲腎上腺素的制備方法，其特征在于，所述的反應(yīng)溫度 為 15 35°C。
3.如權(quán)利要求2所述的(士)_去甲腎上腺素的制備方法，其特征在于，所述鈀碳催化劑 中鈀含量為 15%。
4.如權(quán)利要求3所述的(士)_去甲腎上腺素的制備方法，其特征在于，所述鈀碳催化劑 中鈀含量為3% 10%。
5.如權(quán)利要求4所述的(士)_去甲腎上腺素的制備方法，其特征在于，步驟(b)所述堿 為濃氨水、NaOH水溶液或K0H水溶液中的一種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種如式(II)所示的(±)-去甲腎上腺素的制備方法，包括以下步驟(a)將如式(I)所示的1-(3，4-二羥苯基)-2-氨基乙酮鹽酸鹽加水溶解，移入氫化瓶，加入鈀碳催化劑，控制反應(yīng)溫度為10～45℃，常壓通氫，反應(yīng)14～36小時；(b)反應(yīng)結(jié)束后過濾，所得濾液用堿調(diào)節(jié)pH值為9～10，過濾，對濾餅進行真空干燥，得(±)-去甲腎上腺素。本發(fā)明以胺化中間體(1-(3，4-二羥苯基)-2-氨基乙酮鹽酸鹽)為原料，通過常壓下通氫反應(yīng)，制得(±)-去甲腎上腺素，工藝過程簡便、原料易得；對設(shè)備要求低，反應(yīng)條件溫和，常壓下即可進行，而且產(chǎn)品收率高、純度高、副產(chǎn)物少，生產(chǎn)成本低，適用于工業(yè)生產(chǎn)，具有較大的應(yīng)用前景。
文檔編號C07C215/60GK101798271SQ20101012415
公開日2010年8月11日 申請日期2010年3月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月15日
發(fā)明者馮海濤, 周京仙, 魏東初 申請人:杭州亞培克生物科技有限公司