專利名稱：一種坦洛新消旋體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種坦洛新消旋體的制備方法。
背景技術(shù)：
坦洛新，化學(xué)名為00-(5)-[2-[[2-(2-乙氧苯氧基)乙基]胺基]丙基]-2-甲
氧基苯磺酰胺，結(jié)構(gòu)式如下所示它是由日本山之內(nèi)制藥公司研發(fā)的，一種治療良性前列腺增生的高選擇性 α Ic-受體拮抗劑，1992年7月通過(guò)美國(guó)FDA批準(zhǔn)?，F(xiàn)有制備坦洛新的方法主要有兩種，其中一種方法是手性合成法，以中間體 (R)-5-(2-胺基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺為原料，通過(guò)手性合成直接制備坦洛新；另一種方法是制備坦洛新消旋體、再通過(guò)化學(xué)拆分的方法制得坦洛新。在后一種方法中，制備坦洛新消旋體使用了中間體5- (2-胺基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺，現(xiàn)有生產(chǎn)該中間體的常用方法是以4-甲氧基-3-磺酰胺基苯丙酮與(R)-2-苯乙胺反應(yīng)后，再經(jīng)催化氫化后制得以上中間體，該方法分兩步反應(yīng)，且需加壓過(guò)程，對(duì)設(shè)備要求高，反應(yīng)收率低，文獻(xiàn)報(bào)道約10 %。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種坦洛新消旋體的制備方法，該方法只需一步反應(yīng)制得重要中間體5-(2-胺基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺，不需要加壓，而且反應(yīng)收率
尚ο本發(fā)明提供的上述坦洛新消旋體制備方法的詳細(xì)技術(shù)方案是將4-甲氧基-3-磺酰胺基苯丙酮與鈀碳溶于醇類溶劑中，加入甲酸銨，甲酸銨與 4-甲氧基-3-磺酰胺基苯丙酮摩爾比為5 10，回流反應(yīng)制得5-(2-胺基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺；再將5- (2-胺基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺與2- (2-乙氧基苯氧基)溴乙烷經(jīng)縮合反應(yīng)制得坦洛新消旋體。反應(yīng)路線如下所示
權(quán)利要求
1.一種坦洛新消旋體的制備方法，其特征是將4-甲氧基-3-磺酰胺基苯丙酮與鈀碳溶于醇類溶劑中，加入甲酸銨，甲酸銨與4-甲氧基-3-磺酰胺基苯丙酮的摩爾比為5 10， 回流反應(yīng)制得5-(2-胺基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺；再將5-(2-胺基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺與2- -乙氧基苯氧基)溴乙烷經(jīng)縮合反應(yīng)制得坦洛新消旋體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的醇類溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇和正丁醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的醇類溶劑為甲醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的甲酸銨與4-甲氧基-3-磺酰胺基苯丙酮的摩爾比為6 8。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種坦洛新消旋體的制備方法。將4-甲氧基-3-磺酰胺基苯丙酮與甲酸銨在鈀碳催化作用下制得關(guān)鍵中間體5-(2-胺基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺，再與2-(2-乙氧基苯氧基)溴乙烷縮合反應(yīng)制備坦洛新消旋體。坦洛新消旋體可進(jìn)一步通過(guò)化學(xué)拆分制得坦洛新，坦洛新用于治療前列腺增生相關(guān)的疾病。
文檔編號(hào)C07C311/37GK102206176SQ20101013478
公開(kāi)日2011年10月5日 申請(qǐng)日期2010年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月29日
發(fā)明者王朝東 申請(qǐng)人:王朝東