專利名稱：西他列汀中間體及制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物中間體，尤其是涉及一種西他列汀中間體的制備方法及其用途。
背景技術(shù)：
西他列汀(Sitagliptin，l)，化學(xué)名為氧代_4-[3_三氟甲基_5，6_ 二氧 [1，2，4]三唑[4，3-a]吡嗪-7 (8H)-基]-I- (2,4, 5-三氟苯基)_ 丁 _2_胺，其鹽酸鹽形式
結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1. 一種具有如下結(jié)構(gòu)的式(f)化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R代表C1 C8的鏈狀烷基或環(huán)烷基，苯基，取代苯基，取代芐基或芐基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其中R為甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，叔丁基，環(huán)丙基，環(huán)戊基，環(huán)己基，對(duì)氯苯基，苯基，對(duì)氯芐基或芐基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，選自下列化合物(S) -3-(芐基氨基)-4-氧代-4- (2，4，5-三氟苯基)丁酸甲酯； (S) -3-(芐基氨基)-4-氧代-4- (2,4, 5-三氟苯基)丁酸乙酯； (S) -3-(芐基氨基)-4-氧代-4- (2，4，5-三氟苯基)丁酸芐酯。
5.一種如權(quán)利要求1所述的式(f)化合物的制備方法，由如下式(e)化合物與2，4，5-三氟溴苯制得的格式試劑進(jìn)行格式反應(yīng)，得到所述的式(f)化合物，
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其中R2為鏈狀(取代)烷基，(取代)環(huán)烷基， (取代)苯基或(取代)芐基。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中R2為甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，叔丁基，三氯乙基，2-氯丙基，環(huán)丙基，環(huán)戊基，環(huán)己基，3-溴環(huán)己基，乙烯基，丙烯基，苯基，對(duì)硝基苯基，對(duì)氯苯基，芐基，對(duì)硝基芐基或?qū)β绕S基。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，所述的式(e)化合物選自如下化合物 (S) -2-(芐基氨基)-4-甲氧基-4-氧代(甲基碳酸)酸酐；(S) -2-(芐基氨基)-4-甲氧基-4-氧代(乙基碳酸)酸酐； (S) -4-(芐氧基)-2-(芐基氨基)-4-氧代(甲基碳酸)酸酐； (S) -4-(芐氧基)-2-(芐基氨基)-4-氧代(乙基碳酸)酸酐。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其中所述格式試劑的制備方法為，使2，4，5-三氟溴苯與鎂或鋅單質(zhì)進(jìn)行反應(yīng)，獲得(2，4，5-三氟苯基)-溴化鎂或(2，4，5_三氟苯基)-溴化鋅格式試劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其中所述式(e)化合物的制備方法為， 步驟A:式(a)化合物在堿性條件下與鹵芐進(jìn)行N取代反應(yīng)，得到式(b)化合物，
11.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一權(quán)利要求所述的式(f)化合物用于制備如下式(g)化合物的用途，包括步驟E 式(f)化合物在催化劑作用下進(jìn)行脫取代基和還原羰基反應(yīng)，得到式(h)化合物，
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述式(f)化合的用途，其中所述催化劑為雷尼鎳或鈀碳。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(f)化合物的用途，可用于制備西他列汀。
全文摘要
本發(fā)明涉及西他列汀中間體及其制備方法和用途。上述制備方法是將式(a)化合物與鹵芐進(jìn)行親電取代反應(yīng)，得到的式(b)化合物與式(i)化合物反應(yīng)得到新的化合物式(e)化合物，2，4，5-三氟溴苯與鎂制得的格式試劑與式(e)化合物進(jìn)行格式反應(yīng)得到新化合物式(f)化合物，它是合成西他列汀中間體(g)的新中間體化合物。式(f)化合物經(jīng)鈀碳還原，脫芐基，上保護(hù)基即得式(g)化合物。所涉及的化合物結(jié)構(gòu)式如下其中R為酸的保護(hù)基，R2為(取代)烴基。
文檔編號(hào)C07C227/16GK102199102SQ201010135469
公開日2011年9月28日 申請(qǐng)日期2010年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月25日
發(fā)明者李敏, 高紅軍 申請(qǐng)人:浙江九洲藥業(yè)股份有限公司