專利名稱：一種無溶劑下順丁烯二酸單苯酯類衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種無溶劑下順丁烯二酸單苯酯類衍生物的制備方法。
背景技術(shù)：
順丁烯二酸單苯酯類衍生物是合成6-取代-4-色滿酮-2-甲酸及其衍生物的重 要中間體，6-取代-4-色滿酮-2-甲酸類衍生物具有的良好生理和藥理活性受到人們的 重視，先后發(fā)現(xiàn)其衍生物具有促進發(fā)育、脫敏和抗真菌等良好的生理活性，以及具有抗癌活 性。在本發(fā)明作出之前，還沒有文獻報道6-取代-4-色滿酮-2-甲酸及其衍生物在無 溶劑及同體堿催化劑下的制備方法。本發(fā)明符合綠色化學(xué)的理念?！熬G色”化學(xué)的一個及其重要的目標是摒棄有機合成 中的揮發(fā)性有機溶劑。無溶劑有機反應(yīng)使合成更簡單，節(jié)省能量，并防止了廢棄物、危害及 毒性。鑒于此，無溶劑有機合成方法的開發(fā)已經(jīng)成為一個重要和受歡迎的研究領(lǐng)域。本發(fā) 明中Na2CO3催化產(chǎn)率是68 %和溶液反應(yīng)下產(chǎn)率63 %相差無幾，但由于此途徑無溶劑參與反 應(yīng)，大大節(jié)省溶劑的使用和防止廢棄物及毒性物的排放，對經(jīng)濟方面和環(huán)境保護具有很大 意義。這種無溶劑下酯的合成反應(yīng)也為無溶劑下有機合成反應(yīng)提供實驗基礎(chǔ)，且具有較大 的實施價值、理論意義和潛在社會經(jīng)濟效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種無溶劑參與的、催化劑簡單易得且價格便宜、反應(yīng)條件 溫和、反應(yīng)收率高、操作簡便、具有良好的經(jīng)濟、環(huán)境效益的制備順丁烯二酸單苯酯類衍生 物的方法。本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下一種無溶劑下順丁烯二酸單苯酯類衍生物的制備方法，制備順丁烯二酸單苯酯類 衍生物的原料采用取代酚、順丁烯二酸酐、堿催化劑，其中，取代酚、順丁烯二酸酐、固體堿 催化劑物質(zhì)的量的配比為1 0.9 1.1 0.5 1.5。制備順丁烯二酸單苯酯類衍生物的步驟是在無溶劑條件下，取代酚和固體堿催化劑放入容器中在攪拌下加入順丁烯二酸酐，發(fā)生酚酯化反應(yīng)，反應(yīng)溫度為25°C 100°C、 反應(yīng)時間為5 30分鐘；反應(yīng)結(jié)束后，往容器內(nèi)加入濃度為10% 士0. 01鹽酸至晶體不再 析出；容器內(nèi)的混合物經(jīng)抽濾、水洗、干燥后得順丁烯二酸單苯酯類化合物的粗產(chǎn)品，順丁 烯二酸單苯酯類化合物的粗產(chǎn)品經(jīng)純化得順丁烯二酸單苯酯類化合物的精產(chǎn)品。所述的固體堿催化劑為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉中的一種。所述的純化為柱色譜法純化或薄層色譜法純化中的一種。本發(fā)明無溶劑下順丁烯二酸單苯酯類衍生物的制備方法的反應(yīng)式如下 上述反應(yīng)式中，式(I)為取代酚；式(III)為順丁烯二酸單苯酯類化合物；R為取 代基，取代基采用對氟基、對甲基、對甲氧基、1-苯基、2-苯基、對硝基、對氯、間氯、對羥基 中的一種。本發(fā)明的優(yōu)點主要體現(xiàn)在能在沒有溶劑參與的條件下以便宜易得的同體堿為催 化劑，用較簡單的方法制備得到順丁烯二酸單苯酯類衍生物。本發(fā)明作為無溶劑反應(yīng)，有試 驗操作簡單、原料方便易得且價格便宜、產(chǎn)率較高、反應(yīng)條件溫和，后處理簡單，綠色環(huán)保等 優(yōu)點，因而可被視為一種很好的制備順丁烯二酸單苯酯類衍生物的方法。
具體實施例方式以下以具體實施例來說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護范圍不限于此。實施例1 3順丁烯二酸單苯酯的制備取0. 94g (IOmmol)苯酚和0. 98g (IOmmol)順丁烯二酸酐在研缽中，在室溫研磨下 加入1. Oeg(IOmmol)Na2CO3固體堿催化劑，繼續(xù)研磨攪拌5min。反應(yīng)結(jié)束后，加入濃度為 10% 士0.01鹽酸至白色晶體不再析出。抽濾，水洗，干燥，經(jīng)柱色譜純化得順丁烯二酸單苯 酯1.052g，收率54. 79%，反應(yīng)溫度為119 120°C，純度98.6%。投料物質(zhì)的量不變的情況下，用不同的固體堿催化劑催化反應(yīng)，其操作同上，其中 固體堿催化劑見表1所示，試驗結(jié)果見表1 表1試驗實施例1 3試驗結(jié)果 實施例4 8順丁烯二酸單苯酯的制備苯酚為IOmmol，順丁烯二酸酐IOmmol，固體Na2COjI化劑用量見表2所示，反應(yīng)在 室溫下進行，其它操作同實施例1。試驗結(jié)果見表2:表2試驗實施例4 8試驗結(jié)果 實施例9 13順丁烯二酸單苯酯的制備苯酚為lOmmol，順丁烯二酸酐lOmmol，固體Na2CO3IOmmol,反應(yīng)時間為見表3所示，反應(yīng)在室溫下進行，其它操作同實施例1。試驗結(jié)果見表3:表3試驗實施例9 13試驗結(jié)果 實施例14 18順丁烯二酸單苯酯的制備苯酚為IOmmol，順丁烯二酸酐IOmmol，固體Na2CO3IOmmol,反應(yīng)時間為lOmin，反應(yīng)
溫度見表4所示，其它操作同實施例1。試驗結(jié)果見表4:表4試驗實施例14 18試驗結(jié)果 實施例19 27順丁烯二酸單苯酯衍生物的制備順丁烯二酸酐lOmmol，酚類用量為lOmmol，固體Na2CO3IOmmol，在60°C下反應(yīng) lOmin，反應(yīng)酚類化合物為表5所示，其它操作同實施例1。試驗結(jié)果見表5 :表5試驗實施例19 27試驗結(jié)果
權(quán)利要求
一種無溶劑下順丁烯二酸單苯酯類衍生物的制備方法，其特征在于制備順丁烯二酸單苯酯類衍生物的原料采用取代酚、順丁烯二酸酐、堿催化劑，其中，取代酚、順丁烯二酸酐、固體堿催化劑物質(zhì)的量的配比為1∶0.9～1.1∶0.5～1.5；制備順丁烯二酸單苯酯類衍生物的步驟是在無溶劑條件下，取代酚和固體堿催化劑放入容器中在攪拌下加入順丁烯二酸酐，發(fā)生酚酯化反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后，往容器內(nèi)加入鹽酸至晶體不再析出；容器內(nèi)的混合物經(jīng)抽濾、水洗、干燥后得順丁烯二酸單苯酯類化合物的粗產(chǎn)品；無溶劑下順丁烯二酸單苯酯類衍生物的制備方法的反應(yīng)式如下上述反應(yīng)式中，式(I)為取代酚；式(III)為順丁烯二酸單苯酯類化合物；R為對氟基、對甲基、對甲氧基、1-苯基、2-苯基、對硝基、對氯、間氯、對羥基中的一種。FSA00000056367100011.tif
2.權(quán)利要求1所述的一種無溶劑下順丁烯二酸單苯酯類衍生物的制備方法，其特征在 于酚酯化反應(yīng)溫度為25°C 100°C，反應(yīng)時間為5 30分鐘。
3.權(quán)利要求1所述的一種無溶劑下順丁烯二酸單苯酯類衍生物的制備方法，其特征在 于反應(yīng)結(jié)束后往容器內(nèi)加入的鹽酸是濃度為10% 士0. 01鹽酸。
4.權(quán)利要求1所述的一種無溶劑下順丁烯二酸單苯酯類衍生物的制備方法，其特征在 于順丁烯二酸單苯酯類化合物的粗產(chǎn)品經(jīng)純化得順丁烯二酸單苯酯類化合物的精產(chǎn)品，其 中純化采用柱色譜法純化或薄層色譜法純化中的一種。
5.權(quán)利要求1所述的一種無溶劑下順丁烯二酸單苯酯類衍生物的制備方法，其特征在 于所述的固體堿催化劑為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉中的一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種無溶劑下順丁烯二酸單苯酯類衍生物的制備方法。順丁烯二酸單苯酯類衍生物是制備具有廣泛生理活性和藥理活性的6-取代-4-色滿酮-2-甲酸及其衍生物的重要中間體，它被廣泛用于醫(yī)藥、農(nóng)藥以及有機合成中間體等領(lǐng)域。本發(fā)明提供了一種無溶劑合成法用于順丁烯二酸單苯酯類衍生物的制備方法。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是在無溶劑下，以酚類化合物為原料，與順丁烯二酸酐在固體堿的催化下反應(yīng)制得順丁烯二酸單苯酯類衍生物，反應(yīng)收率為35.9％～69.8％。本發(fā)明方法具有催化劑廉價易得、反應(yīng)條件溫和、操作簡單安全以及后處理簡單等優(yōu)點，尤其是沒有有機溶劑的使用，具有較大的綠色環(huán)保意義及社會經(jīng)濟效益。
文檔編號C07C69/60GK101838176SQ20101014240
公開日2010年9月22日 申請日期2010年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月1日
發(fā)明者楊林芳, 柏一慧 申請人:浙江師范大學(xué)