專利名稱：氘代芐嘧磺隆和中間體2-胺基-4,6-二氘代甲氧基嘧啶以及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及兩種含有同位素的新化合物，3-(4，6- 二氘代甲氧基嘧 啶-2-基)-1- -甲氧羰基苯基)磺酰脲(簡稱氘代芐嘧磺隆D6)及其氘代核心單元 2-胺基_4，6- 二氘代甲氧基嘧啶。氘代芐嘧磺隆D6是普遍使用在農(nóng)藥、農(nóng)殘、環(huán)境的檢測 中做為內(nèi)標(biāo)物，介紹了氘代芐嘧磺隆及其中間體氘代核心單元和制備方法。
背景技術(shù)：
食品是人類生活中最為重要的基礎(chǔ)物質(zhì)，食品安全問題是關(guān)系到人體健康和國計(jì) 民生的重大問題。近年來隨著農(nóng)牧業(yè)持續(xù)高速的發(fā)展，化肥、農(nóng)藥、獸藥、生長調(diào)節(jié)劑等農(nóng) 用化學(xué)品的大量使用為農(nóng)牧產(chǎn)業(yè)帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)效益，由此引發(fā)的食源性危害越來越明 顯，因此，對污染監(jiān)測與評估及其對健康的影響效應(yīng)的研究責(zé)任重大，整個(gè)科學(xué)研究系統(tǒng)的 關(guān)鍵在于對農(nóng)殘的定量分析。而對于目前一些公認(rèn)的重要食源性危害，在檢測技術(shù)方面，不 少尚屬空白或不能夠完善，不能滿足食品安全控制的需要。技術(shù)問題隨著液相色譜-質(zhì)譜(LC-MS)聯(lián)用技術(shù)的推廣使用，已成為現(xiàn)代分析手段中必不 可少的組成部分。高效的分離純化手段液相色譜(LC)與高選擇性、高靈敏度的檢測設(shè)備 質(zhì)譜(MQ結(jié)合，可對復(fù)雜樣品進(jìn)行精確分析，顯著提高信噪比，降低檢測限，提高準(zhǔn)確度。 但是往往因?yàn)槿狈线m的氘代試劑不得不采用外標(biāo)法檢測，此法的準(zhǔn)確性受進(jìn)樣重復(fù)性和 實(shí)驗(yàn)條件穩(wěn)定性的影響而誤差較大。如果能夠制備于農(nóng)藥結(jié)構(gòu)相同的氘代化合物，那么在 使用液質(zhì)檢測時(shí)可采用內(nèi)標(biāo)法，內(nèi)標(biāo)法是一種間接或相對的校準(zhǔn)方法，在分析測定樣品中 某組分含量時(shí)，加入氘代內(nèi)標(biāo)物質(zhì)以校誰和消除出于操作條件的波動(dòng)而對分析結(jié)果產(chǎn)生的 影響，以提高分析結(jié)果的準(zhǔn)確度。農(nóng)殘檢測用到的氘代標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是通過特殊方法合成的高純度氘代化合物，該類化 合物的合成通常選用有限的氘代試劑作為原料在化合物中引入固定數(shù)量的氘，氘代標(biāo)準(zhǔn)物 質(zhì)需要達(dá)到較高的氘取代率，并且氘的取代位置需要在惰性基團(tuán)上，要有相當(dāng)?shù)姆€(wěn)定性，不 會(huì)因環(huán)境及常水的影響而與氫發(fā)生交換，而且作為標(biāo)準(zhǔn)品需要達(dá)到很高的純度，以及可靠 的含量測定值。氘代合成在技術(shù)上有相當(dāng)大的難度，與通常的有機(jī)合成方法相比較，氘代 合成關(guān)鍵需要克服三大技術(shù)難題。其一，由于氘代試劑的種類有限，通常較難選擇合適的 氘代合成原料，因此合成工作可能需要通過一些非常規(guī)方法和反應(yīng)條件較為苛刻的反應(yīng)路 線；其二，由于氘取代化合物和氫取代化合物在現(xiàn)有分離技術(shù)條件下幾乎無法分離，因此在 氘代合成中必須保證氘取代完全，并且只含有微量相應(yīng)的氫取代雜質(zhì)；其三，在質(zhì)量研究方 法中，常規(guī)方法很難控制氘代化合物的質(zhì)量，需要用到很多較為特殊的結(jié)構(gòu)確證及含量測 定方法。
發(fā)明內(nèi)容

近年來大量新型農(nóng)藥的問世，如新型磺酰脲類高效除草劑，該類農(nóng)藥殘留期長，在 土壤中不易降解，而且對非靶植物的毒性特別高。不僅會(huì)對后茬作物造成危害，嚴(yán)重時(shí)還可 能對生物多樣性乃至整個(gè)生態(tài)系統(tǒng)帶來嚴(yán)重威脅。農(nóng)藥為防治農(nóng)業(yè)病蟲草害，保證作物高 產(chǎn)發(fā)揮著巨大的作用，但是農(nóng)藥絕大部分是有毒物質(zhì)，其中有些是劇毒物質(zhì)，有些雖然急性 毒性較低，但卻具有慢性毒性或“三致”(致癌、致畸、致突變)效應(yīng)，或具有環(huán)境激素效應(yīng)。 農(nóng)藥造成的危害是長期的，后果是很嚴(yán)重的。本專利通過發(fā)明人大量科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，成功實(shí)現(xiàn)了磺酰脲類農(nóng)藥芐嘧磺隆的穩(wěn)定 氘代化合物的制備，并對其質(zhì)量研究的方法學(xué)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，制定了相應(yīng)質(zhì)量研究方法。通 過專利方法制備的氘代芐嘧磺隆(D6)的化學(xué)純度和同位素光譜純度均能夠滿足做為內(nèi)標(biāo) 物進(jìn)行農(nóng)殘檢驗(yàn)的要求。發(fā)明人通過試驗(yàn)發(fā)明了一種含有同位素氘的芐嘧磺隆化合物，其特征在于，該化 合物分子中含有六個(gè)同位素氘。上述所述的化合物，其特征在于，是由2-胺基-4，6- 二氘代甲氧基嘧啶制備所得。上述所述的化合物，其特征具有式1結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.一種含有同位素氘的芐嘧磺隆化合物，其特征在于，該化合物分子中含有六個(gè)同位素氖。
2.權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，是由2-胺基-4，6-二氘代甲氧基嘧啶制備 所得。
3.權(quán)利要求1所述的化合物，其特征具有式1結(jié)構(gòu)
4.權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，化合物的同位素氘的取代率大于95%。
5.權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，化合物的通過液相色譜檢測其化學(xué)純度大 于 90%。
6.權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于(1)2-胺基-4，6-二氯嘧啶為起 始原料，在堿性條件下與氘代甲醇反應(yīng)得到2-胺基-4，6-二氘代甲氧基嘧啶；( 鄰甲氧 甲?；S磺酰胺與光氣反應(yīng)得中間體異氰酸酯；C3)中間體異氰酸酯再與2-胺基-4，6-二 氘代甲氧基嘧啶縮合得氘代芐嘧磺隆。
7.一種含有同位素氘的化合物，其特征具有式2結(jié)構(gòu)
8.權(quán)利要求7所述的化合物的制備方法，其特征在于，以2-胺基-4，6- 二氯嘧啶為起 始原料，在堿性條件下與氘代甲醇反應(yīng)得到。
全文摘要
本發(fā)明涉及兩種含有同位素的新化合物，3-(4，6-二氘代甲氧基嘧啶-2-基)-1-(2-甲氧羰基苯基)磺酰脲(簡稱氘代芐嘧磺隆D6)及其氘代核心單元2-胺基-4，6-二氘代甲氧基嘧啶。氘代芐嘧磺隆D6是以氘代核心單元為原料通過進(jìn)一步合成而制備的，兩種新化合物的特點(diǎn)是分子中兩個(gè)甲氧基上是六個(gè)氘原子，氘代化合物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與除草劑芐嘧磺隆是相同的，普遍使用在農(nóng)藥、農(nóng)殘、環(huán)境的檢測中做為內(nèi)標(biāo)物，氘代芐嘧磺隆及其氘代核心單元是通過核磁共振氫譜、高效液相色譜-質(zhì)譜和液相色譜鑒定和檢測。介紹了氘代芐嘧磺隆及其中間體氘代核心單元和制備方法。
文檔編號C07B59/00GK102086175SQ20101015910
公開日2011年6月8日 申請日期2010年3月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月7日
發(fā)明者汪群杰, 王銓, 陳大舟 申請人:中國計(jì)量科學(xué)研究院, 天津博納固體材料科技有限公司, 王銓